Интраперитонеальная химиотерапия полимер-иммобилизованной формой проспидина асцитной гепатомы Зайдела Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

95

М.Ю. Ревтович1, Ю.П. Истомин1, А.И. Шмак1, П.М. Бычковский2, Т. Л. Юркштович2, С. О. Соломевич2, Н.В. Голуб2, Ф.Н. Капуцкий2, Е.Н. Александрова1 ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ПОЛИМЕР-ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ФОРМОЙ ПРОСПИДИНА АСЦИТНОЙ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛА 1ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 2НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь

Введение. Диссеминация опухоли по брюшной полости рассматривается как распространенный, прогностически неблагоприятный опухолевый процесс. Применяемая на сегодняшний день интраперитонеальная химиотерапия характеризуется недостаточной эффективностью, поскольку не позволяет обеспечить пролонгацию противоопухолевой активности применяемых химиопрепаратов.

Цель исследования — изучить возможность применения макромолекулярной терапевтической системы фосфат декстрана (ФД) — проспидин (Пр) для лечения экспериментального канцероматоза на модели интраперитонеаль-но перевитой асцитной гепатомы Зайдела.

Материалы и методы. Исследование специфической активности препаратов проведено на 110 белых беспородных крысах (масса тела 184 ± 7 г) с перевитой внутрибрю-шинно гепатомой Зайдела (Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург). Препараты Пр в виде водных растворов и гидрогелей (в дозах от 250, 500, 750, 1000 мг/кг в пересчете на цитостатик) вводили крысам однократно внутрибрю-шинно (в объеме 1,25 мл на 100 г массы тела животного). Кумулятивная выживаемость оценена по методу Каплана — Майера. Для оценки совместного влияния водного раствора Пр, его гидрогелевой формы и ФД на выживаемость использовался регрессионный анализ.

Результаты. При оценке кумулятивной выживаемости статистичеки значимые различия по сравнению с контролем были отмечены как для водных растворов Пр = 0,000216), так и для гидрогелевых форм Пр (р1о8_гал]! = 0,000001). Сравнительный анализ кумулятивной выживаемости в группах, пролеченных с использованием водных растворов Пр и эквивалентных по дозе Пр гидрогелевых форм, выявил преимущества использования последних, проявившиеся как увеличением выживаемости при сравнении ФД + Пр 250 мг/кг и Пр 250 мг/кг (р1о8_тпк = 0,024), так и тенденцией к увеличению выживаемости при сравнении ФД + Пр 500 мг/кг и Пр 500 мг/кг (р1о8_гш]! = 0,0671) и ФД + Пр 750 мг/кг и Пр 750 мг/кг (р1и1Л = 0,0802). Различий в кумулятивной выживаемости при использовании ФД + Пр 1000 мг/кг и Пр 1000 мг/кг нами отмечено не было (р1о8_гшк = 0,865). При сравнительной оценке снижения относительного риска (ОР) наступления летального исхода при применении водных растворов Пр и гидрогелей отмечено статистически значимое снижение ОР при использовании ФД + Пр 250 мг/кг (5,60 (1,16-27,06), р = 0,032) и ФД + Пр 500 мг/кг (> 1000 (> 1000- > 1000), р < 0,001) и тенденция в снижении ОР при использовании ФД + Пр 750 мг/кг (3,12 (0,85-11,44), р = 0,086). Для дозы 1000 мг/кг эффект снижения ОР отсутствовал (1,12 (0,28-4,44), р = 0,871).

Заключение. Полученные экспериментальные данные о положительном влиянии гидрогелевой формы Пр на те-

чение интраперитонеально перевитой гепатомы Зайдела свидетельствуют о возможности использования данного лекарственного средства при лечении диссеминирован-ных поражений брюшины и для профилактики перито-неальной диссеминации у радикально оперированных пациентов.

М.Ю. Ревтович1, П.М. Бычковский2, Т.Л. Юркштович2, Ю.П. Истомин1, С.О. Соломевич2, Н.В. Голуб2, Ф.Н. Капуцкий2, А.И. Шмак1, Е.Н. Александрова1 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ВОДНОГО РАСТВОРА ЦИСПЛАТИНА И ЕГО ГИДРОГЕЛЕВОЙ ФОРМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO

1ГУ«РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 2НИИ ФХП БГУ, Минск, Республика Беларусь

Введение. Несмотря на достаточно большой опыт проведения интраперитонеальной химиотерапии в мире, вопросы пролонгации противоопухолевого действия химио-препаратов, вводимых в брюшную полость, не решены окончательно. Одним из перспективных направлений является создание комбинированных препаратов на основе биодеградируемых гелей.

Цель исследования — оценить в сравнительном аспекте противоопухолевую активность водного раствора ци-сплатина (ЦП) и его гидрогелевой формы на модели ас-цитной гепатомы Зайдела.

Материалы и методы. Исследование специфической активности препаратов проведено на 56 белых беспородных крысах (масса тела 184 ± 7 г) с перевитой внутрибрю-шинно гепатомой Зайдела (Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург). Препараты ЦП в форме водных растворов и в виде гидрогелей в комбинации с фосфатом декс-трана (в дозах 3,0; 5,5; 8,0 мг/кг в пересчете на цитостатик) вводили крысам однократно внутрибрюшинно (1,25 мл на 100 г массы тела животного). Кумулятивная выживаемость оценена по методу Каплана — Майера. Для оценки снижения относительного риска (ОР) летального исхода от прогрессирования опухолевого процесса при применении исследуемых препаратов использовали непараметрическую модель пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. Интраперитонеальное применение ЦП 3 мг/кг и его гидрогеля оказалось эквивалентным в плане влияния на выживаемость экспериментальных животных (p1og_mnk = 0,908), что обусловлено медленным высвобождением ЦП из гидрогеля при данной концентрации ЦП. При сравнительной оценке кумулятивной выживаемости при использовании растворов ЦП и его гидрогелей 5,5 и 8,0 мг/кг отмечено увеличение выживаемости при использовании гидрогелей (p1og_r¡mk = 0,000729 и Р1о8_гш]! = 0,00433 соответственно). Применение раствора ЦП 3,0 мг/кг привело к снижению ОР гибели животного от прогрессирования опухолевого процесса в сравнении с группой контроля в 8 раз (8,37 (95 % доверительный интервал (ДИ) 2,09-33,49),p = 0,003) и было эффективнее в сравнении с гидрогелем ЦП 3 мг/кг (ОР 0,29 (0,05-1,79), р = 0,183). Применение гидрогеля ЦП 5,5 мг/кг статистически значимо снижало риск гибели животного в 11,6 раза в сравнении с группой контроля (95 % ДИ

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ