CC BY
12
С. Б. Маукаева
ИНТЕРЛЕЙКИНОВАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В
Кафедра инфекционных болезней Государственного медицинского университета (Семей)
Парентеральные вирусные гепатиты занимают ведущее место среди инфекционных заболеваний ввиду их широкой распространенности и высокой заболеваемости [3, 4]. До настоящего времени они остаются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения многих стран мира. Это обусловлено неуклонным ростом заболеваемости, смертности и летальности. По данным ВОЗ, в мире насчитывается более 2 млрд. людей, имеющих признаки текущей или завершившейся инфекции вирусного гепатита.
Благодаря последним достижениям вирусологии, иммунологии и генной инженерии, изучены клинические проявления, особенности патогенеза, диагностика и этиотропное лечение заболеваний печени вирусной этиологии. Вместе с тем мало изучены иммунные реакции, формирующиеся в процессе ответа на специфические антигены [5].
Цель - исследование показателей иммунитета и интерлейкиновой регуляции иммунной системы у больных вирусным гепатитом В.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 60 больных вирусным гепатитом В в возрасте от 16 до 68 лет. Диагноз был подтвержден на основании клинико-эпидемиологических, лабораторных данных и маркерной диагностики. У больных вирусным гепатитом В в крови определяли HBsAg, апй-согеАд 1дМ, НВеАд, апй-НВеАд. В качестве здоровых обследовались 30 доноров городской станции переливания крови. Все больные с диагнозом «Вирусный гепатит В» были обследованы в период разгара заболевания, на высоте клинических проявлений, с выраженными симптомами интоксикации и желтухи.
У больных были седующие показатели субпопуляционной структуры иммунокомпетент-ных клеток периферической крови: CD3+ - зрелые Т-лимфоциты; CD3+CD4+ - Т-хелперы; CD3+CD8+ - Т-супрессоры и киллеры; CD3+CD56+CD16+ - Т-киллеры; CD19+ - В-лимфоциты; CD4+CD25+ - активированные CD4+ клетки; CD95+ - активированные лейкоциты всех кластеров дифференцировки методом моноклональных антител с использованием тест-систем. Кроме того, были изучены следующие соотношения: CD3+CD4+/CD3+CD8+ - им-мунорегуляторный индекс; CD4+CD25+/CD95+ - индекс активации; реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ по А. Г. Артемовой). Содержание в сыворотке крови ряда цитокинов
(^-2, ^-6, ^-10, ^-12, ФНО-а) определяли количественным иммуноферментным методом.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным гепатита В представлена в табл. 1.
У больных ВГВ происходило угнетение продукции иммунокомпетентных клеток. Так, число лимфоцитов в периферической крови было ниже, чем в контрольной группе практически здоровых лиц. Однако различия с контролем по данному показателю были недостоверные.
Абсолютное содержание CD3+ клеток было достоверно сниженным на 15,3% (р<0,05) а относительное - на 28,7% (р<0,05). Количество CD3+CD4+ клеток было достоверно сниженным по абсолютным (на 49,6%, р<0,05) и относительным значениям (39,3%, р<0,05).
Также отмечалось достоверное уменьшение числа CD3+CD8+лимфоцитов по их абсолютному и относительному числу (32,7% и 21,9% соответственно, р<0,05 в обоих случаях).
Достоверное снижение было выявлено в отношении содержания в периферической крови CD3+CD56+CD16+ клеток. Данный показатель снижался у пациентов с вирусным гепатитом В, различия по абсолютному значению показателя достигали 33,3%, а по относительному - 21,8% (р<0,05 в обоих случаях).
Не было выявлено достоверных различий по абсолютному и относительному содержанию В -лимфоцитов (CD19+клеток) в крови.
Количество CD4+CD25+лимфоцитов имело направленность на снижение. Абсолютные значения показателя были ниже контрольных на 28,6% (р<0,05), а относительные уменьшались недостоверно.
Имелась тенденция к превышению абсолютного содержания CD95+ лимфоцитов в крови обследованных больных. Относительное содержание достоверно повышалось на 18,5% (р<0,05).
Соотношение CD3+CD4+/CD3+CD8+ в группе обследованных больных было достоверно снижено относительно контроля. При этом различия по данному показателю составили 24,7% (р<0,05).
Аналогичное снижение было определено и по соотношению CD4+CD25+/CD95+. Его величина составила 38,1% (р<0,05).
Индекс миграции лимфоцитов в РТМЛ был достоверно повышенным. Степень его превышения составила у больных гепатитом В - 112,5% (р<0,01).
Выявленные изменения в клеточном звене иммунитета свидетельствуют о выраженном угнетении клеточного звена иммунитета, что соответствует выраженным клиническим проявлениям заболевания. У всех больных диагностированы симптомы интоксикации, желтушный синдром.
Вместе с тем, число лимфоцитов было в пределах нормы, что свидетельствует о компен-
Таблица 1.
Особенности показателей клеточного иммунитета у больных с вирусным гепатитом В
Показатель Контрольная группа здоровых лиц, п=30 Больные вирусным гепатитом В, п=60
Лимфоциты, 109/л 2,24±0,15 1,87±0,14
CD3+,% 57,5±2,7 49,2±2,5*
CD3+, 109/л 1,29±0,11 0,92±0,09*
CD3+CD4+,% 40,1±2,3 24,3±1,5**
CD3+CD4+, 109/л 0,903±0,082 0,455±0,045*
CD3+CD8+,% 26,0±1,7 20,3±1,5*
CD3+CD8+, 109/л 0,565±0,042 0,380±0,031*
CD3+CD56+CD16+, % 5,5±0,3 4,3±0,3*
CD3+CD56+CD16+, 109/л 0,12±0,01 0,08±0,01*
CD19+, % 11,9±2,6 13,6±3,3
CD19+, 109/л 0,242±0,038 0,255±0,044
CD4+CD25+, % 9,7±0,7 8,0±0,6
CD4+CD25+, 109/л 0,21±0,01 0,15±0,01*
CD95+,% 43,8±2,1 51,9±2,7*
CD95+, 109/л 0,91±0,06 0,97±0,07
CD3+CD4+/CD3+CD8+ 1,59±0,09 1,20±0,07*
CD4+CD25+/CD95+ 0,25±0,02 0,15±0,01*
РТМЛ, ИМ, % 22,4±1,0 47,6±2,3**
* различия с показателем контрольной группы здоровых лиц достоверны, р<0,05, ** р<0,01
саторных возможностях организма и адекватности иммунного ответа.
Динамика цитокинового профиля при вирусном гепатите В представлена в табл. 2.
Как видно из табл. 2, достоверные различия по содержанию исследованных цитокинов установлено у больных вирусным гепатитом В. По отношению к контрольной группе здоровых лиц отмечалось значительное и многократное превышение содержания ФНОа, ^-6 и ^-12.
Так, степень ФНОа при вирусном гепатите В составила 138,9% (р<0,05). Напротив, содержание ^-2 достоверно снижалось на 44,5%, р<0,01. Степень превышения содержания ^-6 над контролем составила 121,0% (р<0,01).
Установленные нами нарушения в цитоки-новом профиле отражают противовоспалитель-
ный ответ организма, который носит адекватный характер наряду с угнетением клеточного иммунитета.
Содержание основного противовоспалительного цитокина (^-10) достоверно снижалось. Различия с контролем составили 38,2% (р<0,01).
Было зарегистрировано выраженное повышение концентрации в крови ^-12, достигающее 163,0%.
Таким образом, полученные данные снижения СД3+, СД3+СД4+, СД3+СД8, СД+СД56+СД16+ в результате иммунологического исследования больных вирусным гепатитом В свидетельствуют об угнетении клеточного звена иммунитета, о достоверном повышении противовоспалительной регуляторной активности и достоверном снижении полифункциональных и пре-
Таблица 2.
Состояние цитокиновой регуляции у больных вирусным гепатитом В
Показатель Контрольная группа здоровых лиц, п=30 Больные вирусным гепатитом В, п=60
ФНОа, пг/мл 1,8±0,2 4,3±0,5*
^-2, пг/мл 11,9±0,7 6,6±0,3**
IL-6, пг/мл 8,1±0,5 17,9±1,2**
IL-10, пг/мл 8,9±0,4 5,5±0,3**
^-12, пг/мл 2,7±0,2 7,1±0,4**
* различия с показателем контрольной группы здоровых лиц достоверны, р<0,05, ** р<0,01
Медицина и экология, 2009, 4 57
имущественно противовоспалительных цитоки-нов (Ф НО2, ^-2 1^-10).
Результатами исследований показана необходимость проведения больным ВГВ ранней корригирующей патогенетической терапии - им-муномодулирующей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Виноградова Е. Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии). Дис. ...д-ра мед. наук. - СПб, 1997. - 46 с.
2. Жданов В. М. Вирусные гепатиты /Жданов В. М., Ананьев В. А., Стаханова В. М. - М.: Медицина 1986. - 256 с.
3. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты 2-е изд. СПб, Теза, 1997. - 325 с.
4. Подымова С. Д. Болезни печени. - М.: Медицина, 1993. - С. 137 - 154.
5. Alter H. J. The hepatitis C virus and its relationship to the clinical spectrum of NANB hepatitis // J. Gastroenterol. 1990; (suppl.1). - Р. 78 - 94.
6. Bredley D. W. Enterically transmitted non-A, non -B hepatitis //Br. Med. Bull. - 1990. - 46. - Р. 442 -61.
7. Ярилин А. А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.
Поступила 18.11.09
S. B. Maukayeva
INTERLEUKIN REGULATION OF IMMUNE SYSTEM AT PATIENTS WITH HBV-INFECTION
60 patients with viral hepatitis B are examined. The aim of investigation is to study cellular immunity and interleukin regulation at patients with viral hepatitis B. Results of investigation revealed depression of cellular immunity, increase of proinflammatory regulatory activity, and reliable dicrease of polyfunctional and mostly anti-inflammotory cytokines.
С. Б. Маукаева
В ВИРУСТЫ ГЕПАТИТПЕН АУЫРАТЫН НАУКАСТАРДЬЩ ИММУНДЬЩ ЖУЙЕС1Н ИНТЕРЛЕЙКИНД1К РЕТТЕУ
В вирусты гепатитпен 60 наукас зерттелшдг Зерттеудщ максаты - В вирусты гепатитпен ауыратын наукастардьщ иммундык жYЙесiн интерлейкиндк реттеу жэне иммунитет керсетюштерш зерттеу. Зерт-теудщ нэтижесшде ВГВ-мен ауыратын наукастарда жасушалык дечгейдеп иммунитеттщ темендеу^ кабы-нулык реттеу белсендИнщ артуы жэне полифункционалдык жэне кебшесе кабынура карсы цитокиндердщ темендеуi аныкталды.
Х. И. Итжанова, А. Т. Медешова, С. Б. Ахметова, С. М. Адекенов
ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ МАЗИ НА ОСНОВЕ ЭФИРНОГО МАСЛА АЯНИИ КУСТАРНИЧКОВОЙ
Кафедра фармацевтических дисциплин с курсом химии Карагандинского государственного медицинского университета, АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия» МОН РК (Караганда)
Современная медицина имеет в своем арсенале разнообразные по характеру и назначению лекарственные препараты для профилактики и лечения гнойно-воспалительных инфекций кожи и слизистых оболочек. Тем не менее, потребность в высокоэффективных доступных отечественных лекарственных препаратах удовлетворяется не полностью. Наиболее часто применяемые для лечения данной патологии лекарственные средства - антибиотики, синтетические антимикробные препараты, как правило, быстро вызывают развитие лекарственной устойчивости у микроорганизмов и обладают побочными действиями.
Среди лекарственных средств интересную группу представляют препараты растительного происхождения с широким спектром антимикроб-
ной активности. Применение таких средств имеет гораздо меньшую вероятность возникновения резистентности к ним микроорганизмов. Преимуществом препаратов из лекарственных растений является также их высокая эффективность, хорошая переносимость в терапевтических дозах, малая токсичность и возможность длительного применения без риска возникновения побочных явлений, что позволяет использовать их для всех возрастных групп [1, 2].
Выбор эфирного масла аянии кустарничко-вой в качестве субстанции для получения мази обусловлен его широким спектром антимикробного действия и эффективностью в отношении ряда патогенных микроорганизмов [3, 4]. В результате предшествующих исследований установлен спектр антибактериального действия эфирного масла аянии кустарничковой и его основных компонентов (1,8-цинеола). Показано, что оно обладает выраженным антибактериальным действием в отношении грамположительных и грамотрица-тельных микроорганизмов, что послужило теоретической предпосылкой для разработки раноза-живляющих препаратов на ее основе.
Для расширения ассортимента антимикробных средств нами разработан состав и технология получения мази с эфирным маслом аянии кустарничкой.
Целью данного исследования явилось изучение антимикробной активности мази на основе
