CC BY
26
DOI: 10.37489/0235-2990-2019-64-11-12-68-71
Интенсификация этиотропной терапии туберкулёза иммуномодуляторами в условиях патоморфоза заболевания
В. М. КОЛОМИЕЦ1, А. Л. КОВАЛЕНКО2, *Е. В. ТАЛИКОВА3
1 ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет МЗ РФ, Курск
2 ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
3 ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург
Immunomodulators in Maintenance Therapy of Tuberculosis with Its Patomorphosis Features Taken into Consideration
V. M. KOLOMIETS1, A. L. KOVALENKO2, *E. V. TALIKOVA3
1 Kursk State Medical University, Kursk
2 Institute of Toxicology of the Federal Medico-biological Agency, St. Petersburg
3 Saint-Petersburg Medico-Social Institute, St. Petersburg
Одним из основополагающих звеньев патоморфоза туберкулёза в современных условиях является вторичная иммунная недостаточность, которая проявляется на начальном этапе инфекционного процесса, и усугубляется по мере прогрессирова-ния заболевания. В обзоре приведены результатов анализа накопленных клинико-лабораторнык данный, подтверждающих высокую эффективность циклоферона как препарата сопровождения при лечении как впервые вы1явленных форм, так и больнык запущенным туберкулёзом, что позволяет рекомендовать его включение в схемы терапии этих форм заболевания. Эффективность применения препарата при лечении коморбидного туберкулёза и в режимах его неспецифической профилактики требует дальнейших исследований.
Ключевые слова: туберкулёз, патоморфоз, терапия сопровождения, циклоферон.
One of the fundamental features of tuberculosis pathomorphism in modern conditions is secondary immune deficiency, which manifests itself at the initial stage of the infection process and aggravates as the disease progresses. This review presents analysis results of cumulative clinical and laboratory data, confirming high efficiency of cycloferon as a support drug in the treatment of newly diagnosed tuberculosis forms and in patients with advanced forms, which allows recommending its inclusion in the treatment regimens of these disease forms. The effectiveness of the drug in treatment of comorbid tuberculosis and features of its non-specific prophylaxis require further research.
Keywords: tuberculosis, pathomorphosis, maintenance therapy, cycloferon.
Введение
В России достигнута стабилизация эпидемической ситуации по туберкулёзу с наклонностью к её улучшению по основным показателям. Однако сохраняется актуальность интенсификации, прежде всего этиотропной терапии как основного противоэпидемического мероприятия [1—4], эффективность которой, несмотря на включение новых препаратов и разработку новых режимов, повышается крайне медленно. Сохраняется напряжённая ситуация с эффективностью лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза, которой в новой стратегии ВОЗ придаётся приоритетное значение [5, 6].
Патоморфоз туберкулёза характеризуется рядом особенностей: изменениями эпидемиологических показателей (рост заболеваемости и
© Коллектив авторов, 2019
*Адрес для корреспонденции: 195271, Санкт-Петербург, Кондратьевский пр., д. 72, литера. А. ЧОУ ВО СПбМСИ
смертности от туберкулёза, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией, алкоголизмом и наркоманией), качественными изменениями возбудителя (выявление Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), широкой (ШЛУ) и сверхустойчивостью) и особенностями клинических форм заболевания (увеличение доли прогрессирующих форм — казеоз-ной пневмонии, генерализованного и диссеми-нированного туберкулёза, внелёгочных форм — туберкулёзного менингоэнцефалита, поражения кишечника, прогрессирующего первичного туберкулёза у детей) [7—9]. Всё это диктует необходимость изменений в терапевтических подходах: расширения спектра и включения в схемы новых препаратов этиотропной терапии — одновременным назначением от 4 до 9 препаратов с длительностью курсов 6—24 мес. При этом противотуберкулёзные препараты не обладают абсолютной избирательностью действия и могут влиять на разные органы и системы организма, вызывая неже-
лательные побочные эффекты и неблагоприятные побочные реакции [10, 11].
При этом врождённый иммунодефицит у пациентов с туберкулёзной инфекцией встречается крайне редко, но часто (до 80—90%) обнаруживается вторичная иммунная недостаточность, которая в начале заболевания является одним из пусковых факторов её развития и углубляется в процессе инфекционного поражения организма пациента [12—14]. Выявлено, что при распространённых формах туберкулёза имеет место нарушение баланса цитокинов, а у пациентов с активным туберкулёзом снижается интерферонпродуциру-ющая способность клеток [15]. Установлено, что у большинства больных присутствуют дефекты ан-тигенспецифического Т-клеточного ответа, проявляющегося в угнетении пролиферации периферических Т-лимфоцитов, продукции интерлейки-на-2 (ИЛ-2) и у-интерферонов (ИФН-у) [16].
В связи с этим, в терапии сопровождения, направленной на повышение эффективности этиот-ропного лечения, всё большее значение приобретают препараты с иммунокорректирующим действием — индукторы интерферонов, которые представляют собой различные высоко- и низкомолекулярные природные и синтетические соединения, активирующие собственную систему интер-фероногенеза. В частности, для коррекции имму-нодефицитов, связанных с продукцией ИФН-у, что характерно для туберкулёзного процесса, хорошо зарекомендовал себя меглюмина акридонаце-тат (Циклоферон, ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) — низкомолекулярный индуктор интерферонов, оказывающий стимулирующее воздействие на фагоцитарную активность макрофагов, усиливающий специфическое цитотоксиче-ское действие лимфоцитов и стимулирующее образование антител и лимфокинов, активирующий Т-лимфоциты и естественные купферовские клетки, нормализующий баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. [14, 17—21]. Отмечено, что препарат, воздействуя на купферов-ские клетки и гепатоциты, повышает и устойчивость к повреждающему действию противотуберкулёзных препаратов [22]. В последние годы опубликованы работы по исследованию механизмов индукции интерферона, которые реализуются через взаимодействие молекул меглюмина акридонацетата с белком-стимулятором интерфероногенеза (STING), способствуя фосфорилированию интерферон-регу-ляторного фактора-3 (IRF3) с последующей стимуляцией транскрипции генов интерферона [23, 24].
Накоплен материал по опыту включения цик-лоферона в схемы терапии пациентов с разными формами туберкулёза лёгких. Результаты исследований были проанализированы с помощью ме-таанализа обобщённых данных. Было показано, что использование препарата более чем в 2,7 раза
повышает шансы быстрого выздоровления и снижает вероятность развития неблагоприятных явлений этиотропной терапии [25]. При этом следует отметить, что в преобладающем большинстве случаев циклоферон использовали для лечения впервые выявленных больных с инфильтратив-ным туберкулёзом лёгких [22, 26—28].
В настоящем обзоре представлен анализ данных об эффективности включения циклоферона в схемы лечения туберкулёза, опубликованные в 30 рекомендованных ВАК журналах и 8 изданиях стран СНГ (в целом же материалы представлены более чем в 80 различных публикациях стран СНГ). Было выявлено, что включение препарата в схемы терапии пациентов с впервые выявленными распространёнными формами туберкулёза лёгких повышает уровень ИФН-у в 3,8 раза через 3 мес. лечения [15]. Это проявляется в том числе положительной динамикой клинико-лаборатор-ных показателей: более ранним купированием клинической симптоматики, укорочением сроков абациллирования, сокращением времени закрытия полостей распада, положительной рентгенологической динамикой и уменьшением выраженности побочных эффектов от этиотропной терапии (снижение частоты повышенных ферментных маркёров синдрома цитолиза) [15, 21, 28].
Установлено, что включение циклоферона как препарата сопровождения этиотропной терапии запущенных форм туберкулёза (с хроническим течением и, как правило, лекарственной устойчивостью) повышает приверженность больных лечению, что в свою очередь повышает эффективность лечения [29]. Кроме того, показана эффективность применение препарата в комбинации с другими реабилитационно-восстановительными мероприятиями и витаминами в терапии сопровождения [30, 31]. При этом учитывалось не только повышение частоты клинического излечения, но и другие показатели: включение циклоферона в терапию сопровождения увеличивало процент успешного результата лечения на 25,5% при лекарственно-чувствительном и на 36,7% — при лекарственно-устойчивом туберкулёзе, а также сопровождалось снижением на 16,5% расходов на содержание одного пациента, то есть являлось экономически эффективным [8, 32].
Как уже упоминалось выше, при решении вопроса о целесообразности включения в схемы терапии сопровождения препаратов с иммуномоду-лирующим действием необходимо учитывать, что схемы базовой противотуберкулёзной терапии являются многокомпонентными и длительными, и в настоящее время после её завершения клиническое излечение констатируют только у 46% и то лишь у впервые выявленных больных [1]. В числе главных причин столь низкой эффективности называют нарастающую устойчивость возбудителя к
этиотропным препаратам, низкую приверженность (комплаентность) больных лечению и плохую переносимость терапии вследствие высокой частоты нежелательных побочных реакций [11].
Включение циклоферона в схемы лечения пациентов с инфильтративными формами туберкулёза, сочетанными с гепатитами различной этиологии (вирусные, токсические), показало выраженный положительный эффект: ускорение элиминации возбудителя, что опосредовало уменьшение симптомов интоксикации, ускорение темпов закрытия полостей распада и снижение бак-териовыделения; нормализация функции печени (снижение биохимических маркёров цитолиза) и коррекция цитокинового статуса в сторону позитивного Th1-огвета [18].
В связи с этим целесообразно использовать им-мунокоррекцию в лечении ВИЧ-ассоциированно-го туберкулёза. Особенный интерес вызывают, к сожалению, единичные, данные о применении циклоферона у этих больных: отмечена наиболее выраженная положительная динамика (уменьшение выраженности и сроков специфической туберкулёзной интоксикации и проявлений респираторного синдрома) у ВИЧ-инфицированных пациентов с иммунным резервом. Препарат хорошо переносился больными, совместим с основными лекарственными средствами что позволяет рекомендовать его для включения в комплексную терапию СПИД-ассоциированных инфекций [32—35].
ЛИТЕРАТУРА
1. Bacuльeвa И. A., Бeлuлoвcкuй E. M., Боршов С. E., Cmeрлuкoв С. A. Заболеваемость, смертность и распространённость — показатели бремени туберкулёза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространённость туберкулёза Туберкулёз и болезни лёгких. — 2017. — Т. 95. — № б. — С. 9—21. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-б-9-21 / Vasil'eva I. A., Belilovskij E. M., Borisov S. E., Sterlikov S. A. Zabolevaemost', smertnost' i rasprostra-nennost' — pokazateli bremeni tuberkuleza v regionakh VOZ, stranakh mira i v Rossijskoj Federatsii. Chast' 1. Zabolevaemost' i rasprostranen-nost' tuberkuleza Tuberkulez i Bolezni Legkikh 2017; 95 (б): 9-21. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-б-9-21. [in Russian]
2. Heчaeвa О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулёзу в России Туберкулёз и болезни лёгких. — 2018. — Т. 9б. — № 8. — С. 15-24. DOI: 10.21292/2075-1230-2018-9б-8-15-24. / Nechaeva O.B. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu v Rossii Tuberkulez i Bolezni Legkikh 2018; 9б (8): 15-24. DOI: 10.21292/2075-1230-2018-9б-8-15-24. [in Russian]
3. Paeunhот M., Коробщт A. A Ликвидация туберкулёза — новая стратегия ВОЗ в эру устойчивого развития, вклад Российской Федерации. Туберкулёз и болезни легких. — 201б. — Т. 94. — № 11. — С. 7—15. DOI 10.21292/2075-1230-201б-94-11-7-15. / Ravil'one: M., Korobitsin A. A. Likvidatsiya tuberkuleza — novaya strategiya VOZ v eru ustojchivogo razvi-tiya, vklad Rossijskoj Federatsii. Tuberkulez i Bolezni Legkikh 201б; 94 (11): 7-15. DOI 10.21292/2075-1230-201б-94-11-7-15. [in Russian]
4. Bacuльeвa È.A., ЭргeшoвA.Э., Самойлова A.r, Kuceлeвa Ю.Ю., Иванов A.K., Яблоням ПК. Отдалённые результаты применения стандартных режимов химиотерапии у больных туберкулёзом органов дыхания. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2012. — № 4. — С. 3—8. / Vasil'eva I.A., Ergeshov A.E, Samojlova A.G, Kiseleva Jyu.Jyu., Ivanov A.K., Yablonskij P.K. Otdalennye rezul'taty primeneniya standartnykh rezhimov khimioterapii u bol'nykh tuberkulezom organov dykhaniya. Tuberkulez i Bolezni Legkikh 2012; 4: 3—8. [in Russian]
5. Global Tuberculosis Report 201б. Geneva, World Health Organization (WHO) Library Cataloguing-in-Publication Data. (WHO /HTM/TB/ 013.11).
6. WHO handbook for guideline development. Geneva: World Health Organization, 2012; б3.
7. Бeрднuкoв Р.Б., КондратовД.Л., ГрuнбeргЁ.М.Патоморфоз туберкулёза и алгоритмы построения патологоанатомического диагноза. Медицинский альянс. — 2013. — № 4. — С. 11-17. / Berdnikov R.B., Kondrashov D.L., Grinberg L.M. Patomorfoz tuberkuleza i algoritmy postroeniya patologoanatomicheskogo diagnoza. Meditsinskij Al'yans 2013; № 4: 11-17. [in Russian]
Перспективным представляется возможность использования иммуномодуляторов (индукторов интерферона) для профилактики туберкулёза, особенно в экстренных случаях в группах риска (например — в пенитенциарных учреждениях). К сожалению, эти вопросы практически не рассматривались, хотя накоплен большой материал по успешному опыту применения циклоферона не только при лечении, но и профилактике других инфекционных заболеваний [18, 29].
Выводы
Одним из основополагающих звеньев пато-морфоза туберкулёза в современных условиях является вторичная иммунная недостаточность, которая проявляется на начальном этапе инфекционного процесса, и усугубляется по мере прогрес-сирования заболевания.
На основании накопленных клинико-лабора-торных данных подтверждена высокая эффективность циклоферона как препарата сопровождения при лечении как впервые выявленных форм, так и больных запущенным туберкулёзом, что является основанием рекомендовать его включение в схемы терапии этих форм заболевания.
Эффективность применения препарата при лечении ВИЧ-ассоциированного туберкулёза и в режимах его неспецифической профилактики требует дальнейших исследований.
8. Гринберг Л. М.Актуальные проблемы патологии микобактериаль-ных инфекций. Эл. журнал: http://ftiziopulmo.ru/fp/i/full/aktual-nyeproblemypatolo.pdf, послед. обращение 9.10.2019. / Grinberg L. M. Aktual'nye problemy patologii mikobakterial'nykh infektsij. El. zhurnal: http://ftiziopulmo.ru/fp/i/full/aktualnyeproblemypatolo.pdf, posled. obrashchenie 9.10.2019. [in Russian]
9. Ерохин В.P., Гедымин Л.Е., Земскова З.С. Лепеха Л.Н., Пархоменко ЮГ, Зюзя Ю.Р., Бурцева С.А., Дюканова М.Я., Флигель Д.М. Патоло-го-анатомическая диагностика основных форм туберкулёза (по данным секционных исследований). Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. — 2008. — № 7. — С. 54-64. / Erokhin V.R., Gedymin L.E., ZemskovaZ.S. LepekhaL.N., Parkhomenko Jyu.G, Zjyuzya Jyu.R, Burtseva S.A., DjyukanovaM.Ya, Fligel'D.M.Patologo-anatomicheskaya diagnosti-ka osnovnykh form tuberkuleza (po dannym sektsionnykh issledovanij). Problemy Tuberkuleza i Boleznej Legkikh 2008; 7: 54-64. [in Russian]
10. Вольф С.Б. Нежелательные побочные реакции на химиотерапию туберкулёза. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. — 2016. — № 3. — С. 140-146. / VolfS.B. Nezhelatel'nye pobochnye reaktsii na khimioterapijyu tuberkuleza. Zhurnal Grodnenskogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta 2016; № 3: 140-146. [in Russian]
11. Иванова Д. А, Борисов С. Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулёзом. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2017. — Т. 95. — 6. — С. 22-29. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29. / Ivanova D. A, Borisov S. E. Spektr i faktory riska nezhelatel'nykh pobochnykh reaktsij pri lechenii vpervye vyyavlennykh bol'nykh tuberkulezom. Tuberkulez i Bolezni Legkikh 2017; 95 (6): 22-29. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29. [in Russian]
12. Мордык А. В., Цыганкова Е. А, Пузырева Л. В., Турица А. А. Противотуберкулёзный иммунитет и механизмы его формирования (обзор литературы) Дальневосточный медицинский журнал. — 2014. — № 1. — С. 126-130. / Mordyk A. V, Tsygankova E. A, Puzyreva L. V., TuritsaA. A. Protivotuberkuleznyj immunitet i mekha-nizmy ego formirovaniya (obzor literatury) Dal'nevostochnyj Meditsinskij Zhurnal 2014; 1: 126-130. [in Russian]
13. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В В., Есимова И.Е., Кононова Т.Е., Филинюк О.В., Колобовникова Ю.В, Дмитриева А.И. Факторы дисрегуляции иммунного ответа (на различных этапах его реализации) при туберкулёзе лёгких. Бюллетень сибирской медицины. — 2016. — № 15 (5). — С. 166-177. DOI 10.20538/1682-0363-2016-5-166177 / Churina E.G., Urazova O.I., Novitskij V.V., Esimova I.E., Kononova
T.E., Filinjyuk O.V., Kolobovnikova Jyu.V, Dmitrieva A.I. Faktory disreg-ulyatsii immunnogo otveta (na razlichnykh etapakh ego realizatsii) pri tuberkuleze legkikh. Bjyulleten' Sibirskoj Meditsiny 2016; 15 (5): 166-177. DOI 10.20538/1682-0363-2016-5-166-177 [in Russian]
14. Филиппова Т.П., ВасильеваЛ.С., Кочкин A.B. Применение циклоферона в лечении больных туберкулёзом лёгких со слабо выраженными клиническими проявлениями. Терапевтический архив. — 2010. — № 11. — С. 49-53. / Filippova T.P., Vasil'eva L.S., Kochkin A.V. Primenenie tsikloferona v lechenii bol'nykh tuberkulezom legkikh so slabo vyrazhennymi klinicheskimi proyavleniyami. Terapevticheskij Arkhiv 2010; 11: 49-53. [in Russian]
15. Правада Н.С., Будрицкий A.M. Комплексная терапия с применением иммунотропных препаратов при туберкулёзе и система интерферо-на-гамма Вестник ВГМУ. — 2015. — Т. 14. — № 4. — С. 5-14. / Pravada N.S., Budritskij A.M. Kompleksnaya terapiya s primeneniem immunotropnykh preparatov pri tuberkuleze i sistema interferona-gamma Vestnik VGMU 2015; 14 (4): 5-14. [in Russian]
16. Мезенцева M. В., Стаханов В. A., Захарова M. В., Зотова И. Ф, Шапо-вал И. М., Трегубова М. И., Руссу Л. И.Перспективы иммунотерапии в комплексном лечении инфильтративного туберкулёза лёгких. Биопрепараты. — 2011. — № 2. — С. 20-25. / Mezentseva M. V., Stakhanov V. A., Zakharova M. V., Zotova I. F, Shapoval I. M, Tregubova M. I, Russu L. I. Perspektivy immunoterapii v kompleksnom lechenii infil'trativnogo tuberkuleza legkikh. Biopreparaty 2011; 2: 20-25. [in Russian]
17. Баласанянц Г.С., Суханов Д.С. Некоторые аспекты патогенетической терапии при туберкулёзе в современных условиях. Терапевтический архив. — 2011. — № 8. — С. 21-24 / Balasanyants G.S., Sukhanov D.S. Nekotorye aspekty patogeneticheskoj terapii pri tuberkuleze v sovremen-nykh usloviyakh. Terapevticheskij Arkhiv 2011; 8: 21-24. [in Russian]
18. Исаков Д.В., Исаков B.A Циклоферон: механизмы действия и новые перспективы применения в клинической практике Клиническая медицина. — 2015. — Т. 93. — № 9. — С. 46-51. / IsakovD.V., Isakov V.A Tsikloferon: mekhanizmy dejstviya i novye perspektivy primeneniya v klinich-eskoj praktike Klinicheskaya Meditsina 2015; 93 (9): 46-51. [in Russian]
19. Лазаренко Л.Л. Влияние циклоферона на цитокиновый статус больных гепатитами, сочетанными с инфильтративной формой туберкулёза лёгких. Медицинский алфавит. Лаборатория. — 2009. — № 1. — С. 32-37. / Lazarenko L.L. Vliyanie tsikloferona na tsitokinovyj status bol'nykh gepatitami, sochetannymi s infil'trativnoj formoj tuberkuleza legkikh. Meditsinskij Alfavit. Laboratoriya 2009; 1: 32-37. [in Russian]
20. Правада H.C., Будрицкий A.M., Суханов Д.С. Комплексная терапия пациентов с распространёнными формами туберкулёза лёгких с применением меглумина акридонацетата. Антибиотики и химио-тер. — 2014. — № 5-6. — С. 3-7. / Pravada H.C., Budritskij A.M., Sukhanov D.S. Kompleksnaya terapiya patsientov s rasprostranennymi formami tuberkuleza legkikh s primeneniem meglumina akridonatsetata. Antibiotiki i Khimioter 2014; 5-6: 3-7. [in Russian]
21. Суханов Д.С., Виноградова Т.И., Демидик С.Н., Заболотных Н.В, Васильева С.Н., Коваленко А.Л., Витовская М.Л.Иммунотропная и ан-тигипоксантная терапия экспериментального лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого туберкулёза. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2013. — № 1. — С. 65-69. / Sukhanov D.S., Vinogradova T.I., Demidik S.N., Zabolotnykh N.V., Vasil'eva S.N., Kovalenko A.L., Vitovskaya M.L. Immunotropnaya i antigipoksantnaya terapiya eksperimental'nogo lekarstvenno-chu-vstvitel'nogo i lekarstvenno-ustojchivogo tuberkuleza. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental'naya Terapiya 2013; 1: 65-69. [in Russian]
22. Демидик С. H, Вольф С. Б. Иммунокоррекция в комплексном лечении туберкулёза лёгких. Гродно: ГрГМУ, 2016. — 144 с. / Demidik S. N., Volf S. B. Immunokorrektsiya v kompleksnom lechenii tuberkuleza legkikh. Grodno: GrGMU, 2016; 144 s. [in Russian]
23. Cavlar T, Deimling T., AblasserA., HopfnerK.P., Hornung V. Species-specific detection of the antiviral small-molecule compound CMA by STING EMBO J. 2013 May 15; 32 (10): 1440-1450. doi: 10.1038/emboj.2013.86. Epub 2013 Apr 19.
24. Tanaka Y, Chen Z.J. STING specifies IRF3 phosphorylation by TBK1 in the cytosolic DNA signaling pathway Sci Signal. 2012 Mar 6; 5 (214): ra20. doi: 10.1126/scisignal.2002521.
25. Мазина Н.К., Мазин В.П, Хафизьянова Р.Х. Клиническая эффективность циклоферона в составе комплексной терапии туберкулёза. Систематический обзор и результаты метаанализа Антибиотики и хи-миотер. — 2019. — № 3-4. — С. 8-16. DOI: 10.24411/0235-2990-2019100013 / Mazina N.K., Mazin V.P., Khafiz.'yanova R.Kh. Klinicheskaya effektivnost' tsikloferona v sostave kompleksnoj terapii tuberkuleza. Sistematicheskij obzor i rezul'taty metaanaliza Antibiotiki i Khimioter 2019; № 3/4: 8-16. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-100013 [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Коломиец Владислав Михайлович — д. м. н., профессор Кафедры клинической иммунологии, аллергологии и фти-зиопульмонологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Курск Коваленко Алексей Леонидович — д. б. н., к. х. н., дважды лауреат Государственной премии в области науки и техники, ведущий научный сотрудник, Федеральное госу-
26. Богуш Н.В. Данькевич Е.Н., Козлов И.Г., Стаханов В.А. Иммуномоду-ляторы в комплексном лечении туберкулёза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью M.tuberculosis. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2015. — № 6. — С. 31-32. / Bogush N.V. Dankevich E.N., Kozlov I.G., Stakhanov V.A. Immunomodulatory v kompleksnom lechenii tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'jyu M.tuberculosis Tuberkulez i Bolezni Legkikh 2015; 6: 31-32. [in Russian]
27. Гельберг И.С., Вольф С.Б., Демидик С.Н., Авласенко В.С., Алексо Е.Н., Шевчук Д.В., СухановД.С., КоваленкоА.Л. Применение циклоферо-на в комплексном лечении больных туберкулёзом лёгких. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. — 2009. — № 1. — С. 176-182. / Gel'berg I.S., Volf S.B., Demidik S.N., Avlasenko V.S., Alekso E.N., Shevchuk D.V., Sukhanov D.S, Kovalenko A.L. Primenenie tsikloferona v kompleksnom lechenii bol'nykh tuberkule-zom legkikh. Vestnik Sankt-Peterburgskoj Gosudarstvennoj Meditsinskoj Akademii 2009; 1: 176-182. [in Russian]
28. Суханов Д. С. Иммунотропная терапия туберкулёзной инфекции. Терапевтический архив. 2013. — № 3. — С. 110-117. / SukhanovD. S. Immunotropnaya terapiya tuberkuleznoj infektsii. Terapevticheskij arkhiv. 2013; 3: 110-117. [in Russian]
29. Коломиец В.М., Рублева Н.В, Вольф С.Б., Демидик С.Н. Эффективность применения иммуномодуляторов в лечении деструктивных форм туберкулёза лёгких. Курский научн.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». — 2013. — № 1. — С. 81-85. / Kolomiets V.M., Rubleva N.V., VolfS.B, Demidik S.N.Effektivnost' primeneniya immunomoduly-atorov v lechenii destruktivnykh form tuberkuleza legkikh. Kurskij Nauchn.-Praktich. Vestn. «Chelovek i ego Zdorov'e» 2013; 1: 81-85.
30. Коломиец В.М., Рачина Н.В, Вольф С.Б., Демидик С.Н., Масленников A.A. Эффективность патогенетической терапии при туберкулёзе лёгких с использованием иммуномодуляторов. Туберкулёз и болезни лёгких. — 2013. — № 8. — С. 45-49. / Kolomiets V.M., RachinaN.V., VolfS.B., Demidik S.N., MaslennikovA.A. Effektivnost' patogeneticheskoj terapii pri tuberkuleze legkikh s ispol'zovaniem immunomodulyatorov. Tuberkulez i Bolezni Legkikh 2013; 8: 45-49. [in Russian]
31. Рублева Н.В, Коломиец В.М., Кочеткова Е.А Лечебно-реабилитационные мероприятия у больных туберкулёзом лёгких с разной приверженностью к лечению. Антибиотики и химиотер. — 2016. — Т. 61. — № 1-2. — С. 9-14. / Rubleva N.V., Kolomiets V.M., Kochetkova E.A. Lechebno-reabilitatsionnye meropriyatiya u bol'nykh tuberkulezom legkikh s raznoj priverzhennost'jyu k lechenijyu. Antibiotiki i Khimioter 2016; 61 (1-2): 9-14. [in Russian]
32. Сологуб Т.В., Иванов А.К., Пантелеев A.M., Йола И., Зайцева А.В. Использование циклоферона и интерферона человеческого гамма-препарата ингарон в комплексном лечении больных туберкулёзом лёгких и ВИЧ-инфекцией. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. — 2006. — № 3. — С. 150-154. / Sologub T.V., Ivanov A.K., Panteleev A.M., Jola I., Zajtseva A.V. Ispol'zovanie tsikloferona i interferona chelovecheskogo gamma-prepara-ta ingaron v kompleksnom lechenii bol'nykh tuberkulezom legkikh i VICh-infektsiej. Vestnik Sankt-Peterburgskoj Gosudarstvennoj Meditsinskoj Akademii 2006; 3: 150-154. [in Russian]
33. Иванов A.K., Пантелеев A.M., Суханов Д.С., Сологуб Т.В., Романцрв М.Г. Применение циклоферона в комплексном лечении больных туберкулёзом, инфицированных ВИЧ и вирусными гепатитами. Клиническая медицина. — 2010. — № 5. — С. 49-51. / Ivanov A.K, Panteleev A.M., Sukhanov D.S, Sologub T.V., Romantsov M.G. Primenenie tsikloferona v kompleksnom lechenii bol'nykh tuberkulezom, infitsirovannykh VICh i virusnymi gepatitami Klinicheskaya Meditsina 2010; 5: 49-51. [in Russian]
34. Леонова O.H., Фоменко Н.В, Коваленко A.Л., Исаков ВЛ., Кокшаров Е.Л.Терапия циклофероном СПИД-ассоциированных заболеваний. Социально значимые болезни и состояния. — 2006. — Т. 7. — № 4. — С. 147-152. / Leonova O.N., Fomenko N.V., Kovalenko A.L., Isakov V.A., Koksharov E.L. Terapiya tsikloferonom SPID-assotsiirovan-nykh zabolevanij. Sotsial'no Znachimye Bolezni I Sostoyaniya 2006; 7 (4): 147-152. [in Russian]
35. Ершов Ф.И., Шульдяков A.A., Романцрв М.Г, Ляпина Е.П., Соболева Л.А. Результаты и перспективы использования индукторов интерферона в лечении инфекционных болезней. Вестник РАМН. — 2013. — № 10. — С. 46-52. / Ershov F.I., Shul'dyakov A.A., Romantsov M.G, Lyapina E.P., Soboleva L.A. Rezul'taty i perspektivy ispol'zovaniya induktorov interferona v lechenii infektsionnykh boleznej. Vestnik RAMN 2013; 10: 46-52. [in Russian]
дарственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» Санкт-Петербург
Таликова Екатерина Владимировна — к. м. н., доцент кафедры морфологии, патологии и судебной медицины, Частное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский медико-социальный институт» (ЧОУ ВО СПбМСИ), Санкт-Петербург
