CC BY
153
И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ И ОБЗОРЫ
Инновационные биомаркеры аутоиммунных
^ W W
заболевании нервной системы
Пономарёв В.В.
д.м.н, профессор, заведующий кафедрой неврологии и нейрохирургии БелМАПО
Селицкий М.М.
врач-невролог; аспирант кафедры
неврологии и нейрохирургии БелМАПО
Иванчик Г.И.
старший научный сотрудник иммунологической группы научно-исследовательской лаборатории БелМАПО
Мезина Э.В.
заместитель директора по медицинской части многопрофильной
медицинской диагностической лаборатории «Синлаб»
Ponomarev V.V.1, Sialitski M.M.1, Ivanchyk H.I.1, Mezina E.V.2
1 Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk, Belarus 2 Multidisciplinary Medical Laboratory Diagnostic "Sinlab", Minsk, Belarus
Innovative biomarkers of autoimmune diseases of the nervous system
Резюме. Представленыi современные данные об инновационных и доступных в Республике Беларусь методах лабораторных исследований для диагностики аутоиммунных заболеваний нервной системыi. Их основа - выявление специфических аутоантител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ).
Приведены собственные результаты подтверждения диагноза «хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия»методом
иммуноферментного анализа с помощью нового биомаркера - фактора, активирующего В-лимфоциты.
Ключевые слова: аутоиммунные заболевания, хроническая воспалительная полиневропатия, лабораторная диагностика.
Медицинские новости. — 2016. — №1. — С. 3—8. Summary. The article contains comprehensive data about modern and available at the Republic of Belarus methods of laboratory diagnostic of autoimmune disorders of nervous system. These methods bases on detection of specific autoantibodies at serum and cerebrospinal fluid. The authors present their result of confirmation of the diagnose of Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with help of new biomarker - B-cell activating factor with help of immunoassay.
Keywords: autoimmune diseases, chronic inflammatory polyneuropathy laboratory diagnostics. Meditsinskie novosti. - 2016. - N1. - P. 3-8.
Актуальность аутоиммунных заболеваний (АЗ) заключается в том, что они широко распространены во всех странах мира и поражают 5-7% населения земного шара. В основном болеют лица трудоспособного возраста, поэтому своевременная диагностика и лечение этих болезней имеет существенную социально-экономическую значимость. В основе развития всех АЗ лежит патологическая реакция иммунитета, сопровождающаяся выработкой антител (АТ), которые реагируют на аутоантигены (АГ) клеток и тканей собственного организма [11]. Возникает порочный круг: чем больше Ат тем сильнее повреждение нормальных тканей, следовательно, внутренние АГ усиленно выделяются, что приводит к более интенсивному образованию АТ. Таким образом патологический круг замыкается. В каче-
стве АГ могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды и другие клеточные компоненты [5]. Возникший аутоиммунный процесс, как правило, носит хронический характер и приводит к долговременному повреждению тканей, поскольку аутоиммунная реакция постоянно поддерживается ткане-
вычайно важное влияние на развитие АЗ оказывают провоцирующие факторы, запускающие каскад патологических реакций с участием иммунной системы. К их числу относят вирусную (вирусы герпеса, Эпштейна - Барр) и бактериальную (клеб-сиелла, трипаносома и др.) инфекции, стресс, введение лечебных сывороток и
АЗ, поражающие нервную систему на разных ее уровнях, крайне разнообразны в клинических проявлениях, патогенетических механизмах, особенностях диагностики и терапии. Однако для всех нозологических форм, относящихся к этой патологии, есть общие черты, объединяющие их в одно направление клинической медицины
выми АГ. Выработка АТ к определенному АГ определяет широкий клинический полиморфизм данной патологии, в которую обычно вовлечены практически все органы и системы организма человека [11]. Чрез-
вакцин, воздействие неблагоприятных экологических факторов [2, 12].
АЗ, поражающие нервную систему на разных ее уровнях, крайне разнообразны в клинических проявлениях, патогенетических
механизмах, особенностях диагностики и терапии. Однако для всех нозологических форм, относящихся к этой патологии, есть общие черты, объединяющие их в одно направление клинической медицины.
Общие признаки всех АЗ: генетическая предрасположенность; прогрессирующее или рецидивирующее течение; наклонность к спонтанным ремиссиям; сочетание нескольких аутоиммунных процессов у одного пациента; возможность
воспроизведения на лабораторных животных; обнаружение в крови специфических для каждого заболевания АТ лимфоидная инфильтрация тканей с отложением в них циркулирующих иммунных комплексов; терапевтический эффект от назначения иммуносупрессоров [12].
Большинство первичных АЗ являются органоспецифичными, меньшая их часть (особенно вторичная)носит органонеспе-цифичный характер. Для их систематизации в настоящее время применяется клинико-иммунологическая классификация, предложенная й. Karussis (2000). В ее основу положен нозологический принцип. Согласно данной классификации выделяют три группы АЗ нервной системы:
1. Идиопатические аутоиммунные неврологические заболевания:
А - с первичным поражением центральной нервной системы (ЦНС) или периферической нервной системы (ПНС);
Б - системные заболевания с вторичным поражением ЦНС и ПНС.
2. Неврологические заболевания с определенным иммунным триггером:
А - с постинфекционным триггером;
Б - с паранеопластическим триггером.
3. Неврологические заболевания с неуточ-ненным аутоиммунным патогенезом, при которых определенные АТ пока не обнаружены.
Благодаря большому набору доступных и достоверных иммуноферментных методов обнаружение АТ позволяет широко их использовать для практической лабораторной диагностики АЗ. В этой публикации представлены наиболее часто встречающиеся в клинической практике отдельные нозологические формы, относящиеся к числу первичных (идиопати-ческих) АЗ нервной системы.
Миастения гравис (МГ) - патологическое состояние, проявляющееся мышечной слабостью вследствие дефекта
передачи нервного импульса на уровне синаптического аппарата [31]. При проведении иммунологических анализов у пациентов с генерализованной МГ обнаруживают в 70-90% случаев АТ к аце-тилхолиновым рецепторам (АХР) [6, 31]. Именно эти АТ оказывают повреждающее действие на нейромышечные синапсы. АТ к АХР не определяются у пациентов с врожденной формой МГ. Наличие АТ к АХР без клинических симптомов бывает редко
и обычно сопряжено с риском развития МГ в последующем. Отмечается прямая зависимость между концентрацией АТ и выраженностью мышечной слабости у пациентов с МГ что дает возможность мониторировать течение заболевания путем повторного определения АТ к АХР. Однако, несмотря на высокую достоверность АТ к АХР врачам-неврологам не следует основывать диагноз только их на положительном титре, если у пациентов нет клинических проявлений заболевания, поскольку возможен перекрестно-реактивный характер титров в случае сочетания МГ с другой аутоиммунной патологией (например, с тиреоидитом). К тому же, при глазной форме МГ повышенный титр этих АТ выявляется менее чем у 60% пациентов [33]. Определение АТ к АХР проводится методом иммуноферментного анализа (ИФА). Тест считается положительным при уровне АТ >0,5 нмоль/л. Кроме того, по данным D.Q. Zhang, R. Wang, T Li et al. (2015), наличие в сыворотке крови у пациентов с серопозитивной МГ провоспалительного цитокина резистина, который вовлечен в патогенез аутоиммунного процесса, также подтверждает диагноз МГ. По данным этих исследователей, имеется корреляция уровня резистина с тяжестью заболевания [41].
Рассеянный склероз (РС) - хроническое прогрессирующее заболевание ЦНС, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой вследствие разрушения нормально синтезированного миелина в головном и (или) спинном мозге [16]. Метод изоэлектрофокусирования с последующим иммуноблоттингом, разработанный G. Keir et al. в 1990 г. [26], представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики РС, признанный большинством международных экспертов. Олигоклональ-ный IgG отмечается у 90-95% больных РС и его отсутствие с высокой вероятностью
исключает этот диагноз. Особенностью феномена олигоклонального ^ является стабильность его выявления на протяжении заболевания, несмотря на значительную динамику клинических проявлений РС. Тест может быть отрицательным у единичных больных с глубоким залеганием очагов демиелинизации [22]. Иммуноферментные исследования крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при РС позволяют выявить ряд специфичных маркеров: повышение титра АТ к основному белку миелина, протео-литическому протеину, олигодендроцитарно-му гликопротеину. Однако, к сожалению, их титр не коррелирует с тяжестью клинической картины РС или типом течения заболевания [30]. Другой лабораторный маркер РС выявил И.К. 1апонов (2010), который впервые обнаружил повышение уровня тау-протеина в плазме крови у пациентов с РС. Кроме того, этим автором показано, что данный маркер может быть использован для осуществления мониторинга течения РС, его прогноза и результатов лечения [1].
Болезнь Девика (БД, оптический нейромиелит) характеризуется одновременным или последовательным развитием неврита зрительных нервов и поперечного миелита. Ранее БД считалась формой РС. Однако в настоящее время эта патология выделена в отдельную нозологическую форму в связи с выявленным биомаркером - АТ к аквапорину-4, который входит в состав мембраны макромолекулярного комплекса астроцитов. Его поражение вызывает открытие водных каналов и приводит к потере внутриклеточного Na+ и попаданию в клетку глютамата, что вызывает ее апоптоз. Ат к аквапорину-4 продуцируются в периферических плазматических клетках и после связывания с антигеном-мишенью вызывают активацию комплемента с локальной демиелинизаци-ей и некрозом. В результате развивается неврит зрительного нерва и локальный миелит трех и более спинальных сегментов с преимущественной локализацией около или в сосудистых сплетениях (рис. 1). По мнению Т 1М№и е! а1. [29], чувствительность определения АТ к аквапорину-4 при БД составляет 91%, а специфичность достигает 100%. Титр данных АТ в сыворотке крови коррелирует с размерами очагов в спинном мозге и частотой обострений БД [40].
Лимбический энцефалит (ЛЭ) чаще развивается как вариант паранеопласти-ческой патологии с избирательным поражением нейронов лимбической системы, реже имеет идиопатический характер [11]. Патогенез ЛЭ связан с выработкой перекрестно реактивных АТ к клеткам рака и нейрональным АГ лимбической системы,
Метод изоэлектрофокусирования с последующим иммуноблоттингом, разработанный G. ^г и соавт. в 1990 г., представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики рассеянного склероза, признанный большинством международных экспертов
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 1 • 2016
_ МРТ спинного мозга
пациента с БД (собственное наблюдение): на уровне С4-С7 выявляется очаг демиелинизации
ИТТЬЫЕК.*.* Ее: «S9H
TSBtfFBE 1ь'РВ.и.Т
с:
SB: 4/б hi:7M1
LZ Л (СО g
Fh CI b1 Clinic й5 sidy AA. 1ЭНЗ Н <:ч1 1G I I +105
ET: 16
ТР.: +QHD
ТЕ: 111£1
С-ЕР1ИЕ
♦.Hh^-iltp
И : [i С I.I i' Ur,:CnjM ,' U:ID
U'|J:TE1 L 2E
МРТ головного мозга пациента с ИЦВ с контрастом (собственное наблюдение): в больших полушариях и мозжечке (преимущественно кортикально) определяются множественные участки ишемии различной степени давности; желудочки, кортикальные борозды умеренно расширены
J.0T QEMSmril Ex: 5010
ДтТ2 pfiopeujeflfc
St: 3/18 ^^ ' Im: 7/Э2 -"Ч
Ах: HI 2.0 [COIJ
ftSPC NN JDsWif, Sergsy Мвдуолсп ■W 23 1973 М 16792 i ^^ Ati. 16ГЙ.1
fpq Tmi 1i :M:0D.62aaQD
ET: 26 TR: 7560.В ТЕ: 111.4
Не Sid 14 ^^^ 4 QIWQ,4ip ^ц..
id CCM I lin CCM I Id I W:5030 L: 2Ы S
DFOv: 22.0*22 Otrn
к которой относится поясная извилина, гиппокамп, миндалевидный комплекс, сосковидные тела, локализованные в медиальном отделе височных долей [3]. При ЛЭ выделяют два типа АТ 1) внутриклеточные (Hu, Ma2, CV2/CRMP3-5), чаще ассоциированные с раком яичек и легких; 2) к клеточным мембранам (voltage-gated calcium channel, cell membrane antigens или N-Methyl-D-aspartate receptors), наблюдающиеся при тимоме, тератоме или идиопатических формах заболевания [25, 39]. Специфичным для ЛЭ считается повышение титра анти-Ма2 АТ которое наблюдается у 82% пациентов [25]. В 64% случаев ЛЭ выявляют АТ к глутаматному рецептору (тип AMPA), что вероятно указывает на гетерогенность ЛЭ [23]. Выявление у пациентов
с ЛЭ антител к ГАМК(В)-рецептору сопровождается тяжелой клинической картиной, выраженными изменениями электороэнце-фалограммы, может свидетельствовать о быстром прогрессировании заболевания и плохом прогнозе [21].
Изолированный церебральный ва-скулит (ИЦВ). В этих случаях наблюдается поражение артерий головного мозга мелкого и среднего калибра, которое обычно носит аутоиммунный характер. АГ при этой патологии оказываются ядро и цитоплазма эндотелиальных клеток. Повреждение сосудистой стенки при ИЦВ происходит за счет прямого воздействия циркулирующих АТ, отложения иммунных комплексов, либо участия различных форм
этиологии, проявляющийся полиморфными эпилептическими приступами и очаговым поражением головного мозга [35]. Впервые описан американскими врачами Т Rasmussen и J. Obszewski в 1958 г. Чаще (в 86%) проявляется в детском возрасте (6-10 лет). Установлено, что механизм развития ЭР связан с выработкой АТ к глутаматному рецептору ^Ш3), являющимся антигенным пептидом. Выработка антител к GluR3 активирует нейротрансмиттерные рецепторы, открывает ионные каналы и активирует нейроны. Благодаря механизмам эксайтотоксичности, которые реализуются через глутаматные рецепторы, происходит гибель нейронов и астроцитов в ЦНС. Продолжению патологического процесса
Проведение МРТ головного мозга в Т^-режиме позволяет выявить у всех больных с ИЦВ множественные (более двух) гиперинтенсивные очаги в сером и белом веществе головного мозга
нарушенного клеточного иммунитета [11]. Аутоиммунное воспаление приводит к сужению просвета церебральных артерий и последующей ишемии соответствующих зон головного мозга с формированием инфарктных очагов. ИЦВ поражают как мужчин, так и женщин, чаще в молодом либо среднем возрасте. Клинические проявления ИЦВ неспецифичны, отличаются значительным полиморфизмом, так как зависят от локализации и диаметра поврежденной артерии. Неврологические симптомы обычно имеют многоочаговый характер и зависят от топической локализации очагов поражения головного мозга [14]. Проведение МРТ головного мозга в Т^-режиме позволяет выявить у всех больных с ИЦВ множественные (более двух) гиперинтенсивные очаги в сером и белом веществе головного мозга. Очаги ишемии обычно локализуются в затылочной, височной, теменной областях, внутренней капсуле, таламусе, мосту, ножке мозга, мозжечке, четверохолмии [38]. Характерными особенностями очагов является отсутствие их ком-премирующего воздействия на окружающую мозговую ткань, множественный характер, малые размеры (в среднем 10-20 мм, но не более 30 мм в диаметре) и способность к накоплению контраста (рис. 2). Наиболее информативными лабораторными тестами при ИЦВ считают повышение титра анти-нуклеарных и анти-ДНК АТ в 50% случаев [17]. Использование сочетания этих двух анализов, по нашим данным, специфично у 83,5% больных с ИЦВ [39].
Энцефалит Расмуссена (NMDA-энцефалит) - хронический прогрессирующий фокальный энцефалит аутоиммунной
способствует воздействие цитокинов (фактора некроза опухоли-альфа, интерферона-гамма), обеспечивающих проникновение АТ через гематоэнцефалический барьер и воздействие цитотоксических лимфоцитов (СД3, СД8), содержащих гранзим-В, участвующий в расщеплении GluR3. На восприимчивость нейронов влияют имму-ногенетические факторы. У больных с ЭР установлена высокая частота антигенов HLA: А2 (100%), В44 (67%), DR4 (83%). Специфичным тестом для этой патологии является обнаружение АТ к GluR3 (типа N1®^ в сыворотке и ЦСЖ [9].
Синдром Гийена - Барре (СГБ) - острая аутоиммунная полиневропатия, характеризующаяся быстро развивающимися (менее чем за 4 недели) двигательными нарушениями в конечностях и (или) поражением черепных нервов в сочетании с белково-клеточной диссоциацией в ЦСЖ [8, 10]. Определение в сыворотке крови пациентов АТ к ганглиозидам ^М1^М2, GD1a, GD1b, GQ1b) свидетельствует в пользу СГБ, а также помогает в дифференциации подтипов заболевания: например, анти^1ь при острой моторно-сенсорной аксональной невропатии или GD1a - при острой моторной аксональной невропатии [28]. Выявлена специфичность анти^1Ь АТ у пациентов с синдромом Миллера - Фишера. Кроме того, анти^М1 АТ ассоциированы с муль-тифокальной моторной нейропатией [19]. В острой фазе титр АТ возрастает до максимального значения и снижается во время лечения. Ранее считалось, что титр этих АТ не коррелирует с тяжестью заболевания и не влияет на прогноз [24]. Однако, по мнению Супоневой Н.А. и соавт. (2013), доказана
Медицинская С И H Л £ диагностическая
лаборатория
лабораторные услуги
Широкий спектр лабораторный исследований
СИНЛАБ
- OAK, О AM, общие мазки, биохимия
- определение уровня гормонов
- онкомаркеры (СА125, НЕ4, ROMA, СА15-3, СА19-9, пса, св. ПСА, СА72-4, СЕА, NSE, S100, кальцитонин и др.)
-диагностика ИППП (ПЦР, ИФА, бактериологическим методом) '
- диагностика ВПЧ онкогенных типов
- диагностика TORCH-инфекций
- диагностика гепатита, ВИЧ, инфекций, вызванных хламидия пневмония, микоплазма пневмония, Helicobacter pylori, вирусом Эпштейна-Барр
- обследование на аллергию, пищевую непереносимость
- определение группы крови, резус-фактора с использованием гелевых тест-систем, выявление антиэритроцмпарных антител
- ранняя диагностика беременности, иммунологического бесплодия
- оценка риска тромбозов, показатели свертывающем системы крови, АФС
- аутоиммунная диагностика методами НИФ, ИФА, ИММуНОБЛОТ ПНС, NMDA энцефалит, оптиконейромиелит, рассеянный склероз, нейропатия, миастения гравис, синдром Guillain-Barre, СС, РА, СКВ, целиакия, болезнь Крона, ПСС, полимиозит, ПБЦ, А ИГ, НЯК, СДI и II типов, аутоиммунный гастрит, болезнь Альцгеймера
- диагностика токсокароза, трихинеллеза, эхинококкоза, аскаридоза, описторхоза, лямблиоза, свиного цепня
- диагностика болезни Лайма (ИФА, БЛОТ), клещевого энцефалита (ИФА)
ОБЪЕДИНЕННЫЕ АРАБСКИЕ ЭМИРАТЫ
Спектр исследований постоянно расширяется
Наш адрес; г. Минск, ул. Академическая, 26
284-18 - 73; 294 - 90 - 43 (29) 303 - 65-11, (29) 263 - 59 г. Минск, ул. Притыцкого, 158 393 - 30 - 64; 393-30 - 65 (44) 535 - 19 - 41, (33) 664 - 77 - 52
03
Режим работы:
ПН-ПТ: 7.30 - 20.00
7.30 -16.00 - забор материала СБ-ВС: 7 зо _ 15.00
7.30 -13.00 - забор материала
г. Минск, ул. Уманская, 54
220-49-23; 220-49-25
(29) 518 - 63 - 73, (29) 390-00-28 г.Витебск, ул. Воинов-Интернационалистов, 39
8(021)256 - 56 - 00,256 - 44 - 44 (44) 592 - 36 - 99, (33) 337 - 79 - 29
ПН-ПТ: 7.30 - 20.00
7.30 -16.00 - забор материала Суббота: 7.30 - 15.00
7.30 -13.00 - забор материала Впскрр.срньр. - выходной
г. Борисов, ул. 50 лет БССР, 16 ПН-ПТ: 8.00 -19.30
8 (01777) 51-4 - 24, (29) 691 -26 - 43 8.00 -16.00 - забор материала
г. Новогрудок, у л Ленина, 27 Субдота: 8.00 -13.00
8 (01597) 27-6-27, (29) 304-85- 89 Воскресенье - выходной
г. Слуцк, 2 пер. Чапаева, 2
8 (01795) 5 - 20- 16, (29) 117 - 84 - 41
ПН-ПТ:
8.00 -16.00 Суббота:
Воскресенье
8.00 -19.30 ■ забор материала 9.00 -14.00
выходной
S
СП а
5 п
Я
о
IN
ю о
si
о «
Ï s о
s g
к s
Г:
к 1) я s
к
Методы лечения могут иметь противопоказания и возможные побочные эффекты
На правах рекламы
прямая корреляция между уровнем анти-GD1a АТ и прогнозированием степени тяжести течения СГБ, а также между уровнем анти^М1 и определением неблагоприятного полугодового прогноза на восстановление самостоятельной ходьбы [15].
Хроническая воспалительная демие-линизирующая полиневропатия (ХВДП) -аутоиммунная полиневропатия, характеризующаяся медленно прогрессирующими двигательными и чувствительными нарушениями в конечностях и (или) поражением краниальных нервов, достигающими максимума более чем за 8 недель [8]. Актуальным остается вопрос изучения иммунологических маркеров в сыворотке крови и ЦСЖ у пациентов с ХВДП. При этой патологии изучены такие биомаркеры, как нейроспецифическая энолаза, основной белок миелина и белок S-100.
В многочисленных исследованиях показано повышение их уровня в сыворотке крови и ЦСЖ при ХВДП. Однако, к сожалению, определение этих биомаркеров не является строго специфичным и высокочувствительным методом диагностики ХВДП [20, 32, 34]. В последнее время изучается роль различных АТ в патогенезе и диагностике ХВДП. Предлагается разделять ХВДП на подтипы, в зависимости от наличия определенных АТ в сыворотке крови. По данным Kusunoki S., наличие сывороточных АТ к гликолипиду LM1, который локализуется в миелиновой оболочке периферических нервов, является биомаркером ХВДП [27]. Доказана диагностическая и прогностическая значимость антител изо-типа IgG4, к белкам contactin-1 (CNTN1) и neurofascin-155 (NF155) [36]. В настоящее время наиболее перспективной, по нашему мнению, является попытка (C. Ritter, 2014, S. Bick, 2013) определения уровня такого иммунологического маркера, как фактор, активирующий В-клетки (BAFF). Показано наличие повышения данного биомаркера у пациентов с ХВДП. Полученные результаты требуют дальнейшего исследования на большей группе пациентов в сравнении с группой контроля [18, 37].
С ноября 2014 г. по декабрь 2015 г. в неврологических отделениях 5-й клинической больницы г. Минска наблюдали 20 пациентов (женщин - 8, мужчин -12) в возрасте 36-69 лет (медиана -55,6±11,2 года), соответствующих между-
народным критериям диагностики ХВДП (INCAT - Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment, 2001). Длительность заболевания составила от 6 месяцев до 7 лет. Группа контроля - 13 лиц, сопоставимых по возрасту и полу, без любой аутоиммунной патологии. Неврологический статус оценивали по шкалам: TSS (Total Symptom Score - общая шкала неврологических симптомов), NlS (Neuropathy impairment score -шкала невропатических нарушений), mISS (modified INCAT sensory sumscore - модифицированная шкала чувствительных нарушений INCAT). Всем пациентам выполнено электронейромиографическое обследование по стандартной методике. В основной и контрольной группе в сыворотке крови определили уровень BAFF методом имму-ноферментного анализа с помощью наборов Human BAFF/Blys/TNFSF13B Quantikine
ELISA (R&D Systems, Inc.). У 10 пациентов с ХВДП и у 6 пациентов из группы контроля определили уровень BAFF в ЦСЖ. В результате получено, что у пациентов с ХВДП медиана уровня BAFF в сыворотке крови составила 673,6 пг/мл [494,3; 997,7], а в группе контроля - 106,3 пг/мл [68,4; 202,9]. При использовании критерия Манна - Уитни выявлено статистически значимое различие содержания уровня BAFF в сыворотке крови у пациентов с ХВДП по сравнению с группой контроля (p=0,001). У всех пациентов с ХВДП в ЦСЖ выявлен BAFF медиана которого составила 52,8 пг/мл [51,1; 58,0], при этом в группе контроля BAFF выявлен только у 1 человека, что указывает на необходимость дальнейшего набора материала с целью его статистического анализа. Таким образом, констатируем, что определение уровня BAFF в сыворотке крови и ЦСЖ может быть актуальным для диагностики ХВДП.
Многопрофильная медицинская диагностическая лаборатория «Синлаб» в настоящее время предлагает несколько вариантов иммунологической лабораторной диагностики АЗ нервной системы методами иммуноблота, ИФА и непрямой иммунофлюоресценции (НИФ), которые проводятся на тест-системах фирмы Euroimmun (Германия). Эти тесты применимы к дополнительной диагностике аутоиммунных энцефалитов, миастении, паранеопластических синдромов, рассеянного склероза, полинейропатий.
За 2015 г. специалистами лаборатории проведено 320 исследований образцов сывороток крови больных с предполагаемыми диагнозами АЗ из разных регионов страны. Высокая специфичность некоторых из этих тестов, например определение антител к ацетилхолиновым рецепторам при аутоиммунной миастении, позволяет широко использовать их в практике невролога, с успехом заменяя менее информативные рутинные методики. В случае тяжелой и редко встречающейся патологии ЦНС, такой как аутоиммунный энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам, требующей дифференциального диагноза с инфекционным поражением, лабораторная иммунологическая диагностика в настоящее время является единственным достоверным критерием.
С ноября 2015 г. в лаборатории введены и апробируются новые тесты для ранней диагностики болезни Альцгеймера.
Тесное сотрудничество специалистов лаборатории с врачами - клиницистами Республики Беларусь, возможность дополнительной оценки полученных результатов иммунологами фирмы - производителя тест-систем позволяют гарантировать высокое качество проводимых исследований. Существующая уже несколько лет «горячая линия» многопрофильной медицинской диагностической лаборатории «Синлаб» для практикующих врачей помогает взаимодействовать в интерпретации полученных результатов, назначении более адекватного и информативного исследования в каждом конкретном случае, а также для поиска новых методов лабораторной диагностики наиболее сложных заболеваний нервной системы.
Таким образом, знание и применение в клинической практике современных и доступных биомаркеров диагностики АЗ нервной системы позволяют более точно и быстрее подтвердить диагноз и назначить адекватную терапию. Тем не менее, со стороны клинициста необходимо знание принципов и понимание основных методических подходов к лабораторной диагностике данной группы заболеваний.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Гапонов, И.К. // Украинский медицинский журнал. - 2010. - №2(76), III-IV - С.106-108.
2. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие деми-елинизирующие заболевания нервной системы / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. - М., 2004.
3. Дуус, П. Топический диагноз в неврологии. -М.: Вазар Ферро, 1996. - С. 224-228.
4. Егоров, А.М. Теория и практика иммунофермент-ного анализа / А.М. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзан-тиев. - М.: Высшая школа, 1991.
5. Кирпиченок, Л.Н. // Медицинские новости. -2006. - №5. - С.32-38.
Многопрофильная медицинская диагностическая лаборатория «Синлаб» в настоящее время предлагает несколько вариантов иммунологической лабораторной диагностики АЗ нервной системы методами иммуноблота, ИФА и НИФ, которые проводятся на тест-системах фирмы Euroimmun (¡ермания)
6. Лайсек, Р.П., Барчи, Р.Л. Миастения: пер. с англ. - М.: Медицина,1984. - 272 с.
7. Лапин, С.В. Тотолян, А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. - СПб.: Издательство «Человек», 2010.
8. Левин, О.С. Полинейропатии. Клиническое руководство. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - С.94-131.
9. Олофссон, К.Е. // Междунар. неврол. журн. -2007. - №3. - С.77-79.
10. Пирадов, М.А. Синдром Гийена - Барре. -М.: Интермедика, 2003. - 240 с.
11. Пономарёв, В.В. Аутоиммунные заболевания в неврологии. - Минск: Беларуская навука, 2010. - 259 с.
12. Пономарёв, В.В. Редкие неврологические синдромы и болезни. - СПб., 2005. - 216 с.
13. Пономарёв, В.В., Алейникова, Н.Е. // Укр. неврол. журн. - 2008. - №4. - С.19-24.
14. Салихов, И.Г., Богданов, Э.И., Заббарова, А.Т. // Казанский мед. журн. - 2003. - С.71-77.
15. Супонева, Н.А., Пирадов, М.А. и др. // Анн. клин. и экс. неврологии. - 2013. - Т.7, №1. - С.4-10.
16. Шмидт, Т.Е., Яхно, Н.Н. Рассеянный склероз. -М.: Медицина, 2003.
17. Berger, T. Neuroimmunological laboratory test in the diagnosis of demyelinating CNS diseases. Teaching Course: Differential diagnosis of multiple sclerosis and other demyelinating diseases in 11th Congress of EFNS. - Brussel, 2007.
18. Bick, S, Tschernatsch, M, Karg, A. et al. // J. Neu-roimmunol. - 2013. - N256. - P.84-90.
19. Bourque, P.R., Chardon, J.W., Massie, R. // Clin Chim Acta. - 2015. - Sep. - Vol.449. - P.37-42.
20. Csuihes, P.A., Sullivan, A.-A, Green, K et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. Vol.76. - P.1431-1439.
21. Dogan Onugoren, M., Deuretzbacher, D. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2015. - Sep. -Vol.86(9). - P.965-972.
22. Freedman, M.S., Thompson, E.J., Deisenhammer, F et al. // Arch Neurol. - 2005. - Vol.62. - P.865-870.
23. Höftberger, R., van Sonderen, A. et al. // Neurology. - 2015. - Jun. - Vol.84(24). - P.2403-2412.
24. Hughes, R.A. // J. Anat. - 2002. - Vol.200. -P.331-339.
25. Jarius, S., Hoffmann, L., CloverL. et al. // J. Neurol. Sci. - 2008. - Vol.268. - N1-2. - P.74-77.
26. Ker, G., Luxton, R.W., Thompson, E.J. // Ann Clin Biochem. - 1990. - Vol.27. - P.436-443.
27. Kusunoki, S. // Clin. Exp. Neuroimmunol. - 2014. -Feb. - Vol.5. - P.8-9.
28. Lunn, M., Willison, H.J. // Neur. Neuros. Psych. -2009. - Vol.80. - №3. - P.437-444.
29. Misu, T., Fujihara, K., Itoyama et al. // Nerve. -2008. - Vol.60. - N5. - P.527-537.
30. Multiple Sclerosis / M. Olek (ed.). - Humana Press, 2005. - 246 p.
31. Myastenia Gravis and Related Disorder / H. Kaminski (ed.). -Totowa: Humana Press Inc., 2009. - 320 p.
32. Nagamatsu, M., Mokuno, K., Sugimuia, K. et al. // Acta Neurol. Scand. - 1995. - Jun. - Vol. 91(6). - P.483-487.
33. Neuromuscular Disease: Evidence and Analysis in Clinical Neurology / M. Benatar (ed.). - Totowa: Humana Press Inc., 2008. - P. 311-332.
34. Nygaard, O., Langbakk, B., Romner, B. et al. // Clin. Lab. Invest. - 1998. - May. - Vol. 58 (3). - P.183-186.
35. Paprocka, J. / J. Paprocka, E. Jamroz, D. Adamek [et al.] // Childs. Nerv Syst. - 2006. - Vol.22. - N4. - P.409-415.
36. Querol, L., Ilia, I. // Curr Opin Neurol. - 2015. -Oct. - Vol.28(5). - P.474-479.
37. Ritteт C. et al. // Journal of Neuroimmunology. -2014. - N274. - P.225-229.
38. Salvarani, C. / C. Salvarani, R. Brown, K. Calamia et al. // Ann. Neurol. - 2007. - Vol.62. - N5. - P. 442-445.
39. Tuzun, E,, Dalmau, J. // Neurologist. - 2007. -Vol. 13. - N5. - P.261-271.
40. Wmgerchuk, D.M., Weinshenkeт B.G. // Current Treatment Options in Neurology. - 2005. - Vol.6. -P.4-13.
41. Zhang, D.Q. / D.Q. Zhang, R. Wang, T. Li et al. // J. Neuroimmunol. - 2015. - Jun. - Vol.283. - P.7-10.
Поступила 23.09.2015г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Адмннмт /2 / ^Шлшает 1 ™урмштл* Многие даже очень хорошие идеи, технологии, передовой опыт остаются незамеченными и невостребованными научным сообществом и практическим здравоохранением, если не приложить усилий к их продвижению. В век новых информационных технологий все больше профессионалов, в том числе в медицине и здравоохранении, предпочитают получать свежую информацию что называется «здесь и сейчас», т.е. из Интернета и электронных носителей. В связи с этим ЧИУП «ЮпокомИнфоМед» - известный белорусский издатель научных медицинских журналов для врачей и руководителей здравоохранения, стремясь расширить читательскую аудиторию своих изданий, привлекает самые современные электронные информационные ресурсы. Теперь для достижения максимальной эффективности научной публикации (клинической статьи, лекции, научного обзора, информационного материала), традиционно размещаемой в печатных научных журналах «Медицинские новости»* и «Современная стоматология», редакция имеет возможность дублировать ее в виде электронной версии, выбирая из вариантов электронного или интерактивного размещения и распространения: V 1-й вариант. Размещение полного текста опубликованной в «Медицинских новостях» или «Современной стоматологии» научной статьи или информационного материала на сайте г^по^М.Ьу в разделах «Архив «Медицинские новости» или «Архив «Современная стоматология» (посещаемость сайта www.mednovosti.by - более 320 000 в месяц из 114 стран мира). V 2-й вариант. Публикация научных статей любого жанра и информационных материалов в электронном журнале «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье», издаваемом в режиме перелистывания страниц на мониторе и содержащем мультимедийные материалы: цветные иллюстрации в научных статьях, слайд-шоу, видеоролики, звук. Каждый номер журнала находится в свободном доступе на главной странице сайта www.mednovosti.by. Внимание! По международной бесплатной подписке журнал «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье» рассылается на 2,5 тысячи ведомственных и индивидуальных электронных адресов. V 3-й вариант. Опубликованные в «Медицинских новостях» или «Современной стоматологии» клинические или информационные статьи в обязательном порядке размещаются в базе данных Научной электронной библиотеки eLIBRARY.ru (Москва), что способствует расширению круга читателей, распространению научных знаний и существенно повышает цитируемость авторов статей. V 4-й вариант. Опубликованные в наших журналах статьи активно распространяются через социальные сети.
•Научный рецензируемый журнал для врачей и руководителей здравоохранения «Медицинские новости» издается в Минске с 1995 г. и входит в перечень периодических изданий, утвержденных ВАК Республики Беларусь для публикации фрагментов диссертационных исследований. Журнал «Медицинские новости» занимает почетное 85-е место по цитируемости в рейтинге SCIENCE INDEX, 2012 и первое место среди медицинских научных журналов Беларуси.
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№ 1 •2016
8
