CC BY
16
© КРАСОВСКИй С. А., АФАНАСЬЕВА М. В., АМЕЛИНА Е. Л., ЧЕРНЯК А. В., ШАГИНЯН И. А., ПОЛИКАРПОВА С. В., АВЕТИСЯН Л. Р., ЧЕРНУХА М. Ю., ЗОНЕНКО О. Г., БУТЮГИНА И. Н. УДК 616.43/.45-008.9-056.7-036-06:616.321/.8-022.7 DOI: 10.20333/2500136-2019-2-89-94
ИНФИЦИРОВАНИЕ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА МИКРООРГАНИЗМАМИ
B. СEPACIA COMPLEX КАК НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
C. А. Красовский 12 М. В. Афанасьева1 , Е. Л. Амелина1, А. В. Черняк1 , И. А. Шагинян3 , С. В. Поликарпова4, Л. Р. Аветисян3, М. Ю. Чернуха3, О. Г. Зоненко5, И. Н. Бутюгина6
1Научно-исследовательский институт пульмонологии, Москва115682, Российская Федерация 2Медико-генетический научный центр, Москва 115552, Российская Федерация
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва 123098, Российская Федерация
4Городская клиническая больница № 15 им. О. М. Филатова, Москва 111539, Российская Федерация
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва 117997, Российская Федерация "Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева, Москва 105077, Российская Федерация
Цель исследования. Определить выживаемость больных муковисцидозом, дыхательные пути которых хронически инфицированы ßurkholderia cepacia complex (ВСС) по сравнению с больными муковисцидозом с другой хронической грамотрицательной инфекцией. Материал и методы. Проанализированы данные взрослых пациентов муковисцидозом, наблюдающихся в НИИ Пульмонологии за 2003-2018 гг. Проведено ретроспективное продольное сравнительное исследование. Сформировано 2 группы пациентов: - группа «не ВСС» (419 человек), в которую включены пациенты хронически инфицированные любой грамотрицательная флорой отличной от ВСС, как в монокультуре так и в сочетании между собой или с S. aureus - группа «ВСС» (138 человека): пациенты с хронической Burkholderia cepacia complex в монокультуре и/или с S. аureus и/или другой грамотрицательной флорой. Длительность инфицирования грамотрицательной флорой была определена основным исследуемым параметром в анализе выживаемости.
Результаты. В группе «ВСС» умерло 48,6 % больных, в группе «не-ВСС» - 25,1 %. Группа «ВСС»: средняя продолжительность инфицирования среди живых составила 9,0 ± 2,9 лет, среди умерших до момента смерти - 6,6 ± 4,0 лет. Группа «не-ВСС»: средняя продолжительность инфицирования среди живых составила 12,4 ± 6,6 лет, среди умерших до момента смерти - 11,6 ± 6,8 лет. Медиана выживаемости с момента инфицирования для группы «ВСС» составила 11,2 (95 % ДИ: 9,55-12,85) лет, для группы «не-ВСС» - 23,8 (95 % ДИ: 21,89-25,71) лет. LogRank Test: х2= 84,1, р Заключение. Инфицирование респираторного тракта патогенами Burkholderia cepacia complex значительно уменьшает продолжительность жизни больных муковисцидозом по сравнению с хронической инфекцией другой грамотрицательной флорой. Таким образом, инфицирование Burkholderia cepacia complex можно отнести как неблагоприятный прогностический фактор для больных муковисцидозом. Ключевые слова: пульмонология, муковисцидоз, Burkholderia cepacia complex, выживаемость.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Красовский СА, Афанасьева МВ, Амелина ЕЛ, Черняк АВ, Шагинян ИА, Поликарпова СВ, Аветисян ЛР, Чернуха МЮ, Зоненко ОГ, Бутюгина ИН. Инфицирование респираторного тракта микроорганизмами B. сepacia oomplex как неблагоприятный прогностический фактор у больных муковисцидозом. Сибирское медицинское обозрение. 2019;(2):89-94. DOI: 10.20333/2500136-2019-2-89-94
RESPIRATORY TRACT INFECTION BY MICRO-ORGANISMS B. CEPACIA COMPLEX AS UNFAVOURABLE PROGNOSTIC FACTOR IN PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSIS
S. A. Krasovskiy1,2, M. V. Afanasjeva1, E. L. Amelina1, A. V. Chernyak1 , I. A. Shaginyan3, S. V. Polikarpova4, L. R. Avetisyan3, M. Y. Chernukha3, O. G. Zonenko5, I. N. Butyugina6
1 Pulmonology Scientific Research Institute, Moscow 115682, Russian Federation
2 Research Centre for Medical Genetics, Moscow 115552, Russian Federation
3N. F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology, Moscow 123098, Russian Federation
4 O. V. Filatov City Clinical Hospital N.15, Moscow 111539, Russian Federation
5 Pirogov Russian National Medical Research Medical University, Moscow 117997, Russian Federation
6 D. D. Pletnev City Clinical Hospital, Moscow 105077, Russian Federation
The aim of the research is to determine the survival rate of patients with cystic fibrosis whose airways are chronically infected with Burkholderia cepacia complex (BCC) compared to patients with cystic fibrosis having another chronic gram-negative infection.
Material and methods. The data of adult patients with cystic fibrosis observed in the Research Institute of Pulmonology during 2003-2018 has been analysed. Retrospective longitudinal comparative study was conducted. Two groups of patients were formed: - "non-BCC" group (419 people), which includes patients who are chronically infected by any gram-negative flora, but for BCC, both in monoculture and in combination with each other or with S. aureus. - BCC group (138 people): patients with chronic Burkholderia cepacia complex in monoculture and / or with S. aureus and / or other gram-negative flora. Duration of gram-negative flora infection was determined as the main study parameter of survival analysis.
Results. 48.6 % of patients from "BCC" group died, while in "non-BCC" group 25.1 % of patients died. Group "BCC": the average infection duration (ID) among the living patients was 9.0 ± 2.9 years, among those who died, before death it was 6.6 ± 4.0 years. Non-BCC group: average infection duration among the living patients was 12.4 ± 6.6 years, among those who died, before death it was 11.6 ± 6.8 years. Survival median for BCC group from the infection moment was 11.2 (95 % ID: 9.55-12.85) years, for non-BCC group it was 23.8 (95 % ID: 21.89-25, 71) years. LogRank Test: x2 = 84.1, p <0.001. Conclusion. Respiratory tract infection with pathogens of Burkholderia cepacia complex significantly reduces life expectancy of patients with cystic fibrosis compared to chronic infection with other gram-negative flora. Thus, infection with Burkholderia cepacia complex can be considered as unfavourable prognostic factor for patients with cystic fibrosis.
Key words: pulmonology, cystic fibrosis, Burkholderia cepacia complex, survival.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article. Citation: Krasovskiy SA, Afanasjeva MV, Amelina EL, Chernyak AV, Shaginyan IA, Polikarpova SV, Avetisyan LR, Chernukha MY, Zonenko OG, Butyugina IN. Respiratory tract infection by micro-organisms B. cepacia complex as unfavorable prognostic factor in patients with cystic fibrosis. Siberian Medical Review. 2019;(2):89-94. DOI: 10.20333/2500136-2019-2-89-94
Введение
Муковисцидоз (МВ) - самое частое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое значительно сокращает продолжительность и качество жизни пациентов без адекватного лечения [1].
Заболевание вызвано мутацией гена CFTR (трансмембранного регулятора муковисцидоза), что приводит к дисфункции хлорного канала, расположенного в апикальной части мембран экзокринных желез. В результате, формирование вязкого и обезвоженного секрета обуславливает череду патологических процессов в различных органах и системах. В частности, в легких - нарушение нормальной работы мукоцили-арного клиренса и задержку на слизистой респираторного тракта патогенных микроорганизмов.
МВ - полиорганное нозология, однако, в клинической картине доминирует патология бронхолегочной системы [1]. Длительный хронический гнойно-воспалительный процесс в респираторном тракте приводит к структурным изменениям легких, формируется дыхательная недостаточность, она и/или другие осложнения со стороны органов дыхания являются причиной летальных исходов у 90-95 % больных МВ [1].
Патогенная флора дыхательных путей больных МВ отличается достаточным разнообразием, наиболее часто встречаютя следующие микороорга-низмы: Staphylococcus aureus (S.aureus), Haemophilus influenzae (H.influenzae), Pseudomonas aeruginosa (P. eruginosa), Stenotrophomonas maltophilia (S.maltophilia), Achromobacter spp, Burkholderia cepacia complex (BCC), нетуберкулезные микобактерии и плесневые грибы рода Aspergillus [1, 2].
Одним из наиболее опасных возбудителей для больных МВ являются бактерии комплекса Burkholderia cepacia. Данные микроорганизмы обладают природной устойчивостью к широкому спектру антимикробных препаратов и способностью быстро приобретать устойчивость к новым антибиотикам, затрудняющую проведение эрадикации и способствующую длительной персистенции возбудителя с быстрым переходом в хроническую форму, что затрудняет лечение [3].
ВСС также имеет высокую способность к распространению среди пациентов с МВ следствием чего стало возникновение нескольких эпидемических вспышек среди больных МВ в Канаде, США и Великобритании [3, 4].
Рост инфицирования ВСС в 80-90х годах ХХ века среди западно-европейских пациентов привело к созданию мер по разобщению пациентов друг от друга. Итогом чего стало снижение распространенности этой группы микроорганизмов среди больных МВ в Западных странах. Так, по данным Европейского регистра 2016 года, доля больных, инфицированных ВСС в Великобритании, составила 3,62 %, в Германии 2,09 %, во Франции 0,98 %, в Израиле 1,49 %, в Бельгии 2,17 %. Россия же, в настоящий момент, относится к странам с относительно высокой распространенностью ВСС, по данным Национального регистра с 2011 по 2015 годы частота выявления ВСС варьировала от 6,3 до 7,9 %, а в 2016 году составила 6,0 % [5]. По данным регистра, в нашей стране отмечается достаточная возрастная асимметрия в распространенности ВСС: у взрослых пациентов ВСС встречается в три раза чаще, чем у детей: 12,3 % против 4,1 %, а максимальная частота инфицирования отмечена в возрастной группе 24-28 лет, где она составляет 20,5 %.
В противовес доминирующему мнению мировых специалистов о неблагоприятном влиянии инфицирования ВСС на течение МВ [6-10] в работах некоторых отечественных авторов было сделано заключение о «миролюбивости» данной инфекции [11,12].
Высокая распространенность ВСС среди больных МВ в России, преобладание у взрослых пациентов и противоречивость данных об ее влиянии на течение МВ определили цель нашей статьи: оценить выживаемость взрослых больных МВ, инфицированных ВСС в сравнении с больными МВ с другой хронической грамотрицательной инфекцией респираторного тракта
Материал и методы
Проанализированы данные 704 взрослых пациентов МВ наблюдающихся в лаборатории муковисцидо-за ФГБУ НИИ Пульмонологии ФМБА России с декабря 2003 года по декабрь 2018 года. Проведено ретроспективное продольное сравнительное исследование.
Критерии включения в исследование были следующими: подтвержденный диагноз МВ, установленный на основании клинической картины, положительной потовой пробы и/или обнаружения двух мутаций в гене МВ; хроническая грамотрицательная инфекции респираторного тракта согласно критериям Lee et al. 2003; возможность идентификации времени первичного высева грамотрицательной флоры для определения длительности инфицирования дыхательных путей.
Заведомо известные факторы, которые могли повлиять на результат исследования, составили критерии исключения: хроническая инфекция дыхательных путей S. aureus в монокультуре; микобактериоз легких; инфицирование респираторного тракта метицил-лин-резистентным золотистым стафилококком, как в монокультуре так и в микст-инфицировании; интер-миттирующий высев грамотрицательной флоры; пациенты, применяющие патогенетическое лечение.
В случаях внелегочных причин смерти (кишечная непроходимость, печеночная недостаточность, травма, суицид) или проведения трансплантации легких, пациенту присваивался статус «жив», а продолжительность инфицирования оценивалась на момент смерти или проведения трансплантации легких.
Критериям включения и исключения соответствовали данные 557 пациентов, из них 171 умерший. Было сформировано 2 группы пациентов:
- группа «не ВСС» (419 человек) которая включила в себя пациентов хронически инфицированных любой грамотрицательная флорой отличной от Всс, как в монокультуре так и в сочетании между собой или с S.aureus. Основу группы составили пациенты инфицированные P. aeruginosa, реже встречались Achromobacter spp., S.maltophilia, E.coli, Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
группа «ВСС» (138 человек): Burkholderia cepacia complex в монокультуре и/или с S. aureus и/или другой грамотрица-тельной флорой. Основу группы составили пациенты, инфицированные ВСС в монокультуре.
Микробиологический статус больных, а также время первичного высева возбудителя, оценивались по данным анамнеза (расспрос и информация из медицинской документации пациентов).
Продолжительностью инфицирования патогенной флорой считалось время с момента выявления флоры в респираторном тракте до момента проведения настоящего анализа (декабрь 2018 года) для живых или до момента смерти для умерших. Именно продолжительность инфицирования, а не возраст пациента, была определена основным исследуемым параметром в анализе выживаемости.
л §
ш
I
Выживаемость оценивали с помощью анализа Ка-плана-Майера, а различия между группами с помощью LogRank Test.
Дополнительно оценивался анализ летальности в течение 15 лет, который включал оценку доли живых и умерших через 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 15 лет после инфицирования грамотрицательной флорой. В этот анализ были включены только те больные, статус которых (жив/умер) был известен на момент конкретной временной точки (3 года, 4 года...и т. д.). Определялась доля пациентов в каждой группе, которые «пережили» этот период, а различия между группами выявляли с помощью таблиц сопряжения и критерия х2.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ SPSS 22 (SPSSInc.,США). Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Различия между группами считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Анализ выживаемость продемонстрировал лучшую выживаемость в группе «не-ВСС» (рис.).
В группе «ВСС» умерли 67 из 138 пациентов (48,6 %), в группе «не-ВСС» 105 из 419 (25,1 %).
Группа «ВСС»: средняя продолжительность инфицирования среди живых составила 9,0 ± 2,9 лет, среди умерших до момента смерти - 6,6 ± 4,0 лет.
Группа «не-ВСС»: средняя продолжительность инфицирования среди живых составила 12,4 ± 6,6 лет, среди умерших до момента смерти - 11,6 ± 6,8 лет.
Выживаемость (медиана) с момента инфицирования для группы «ВСС» составила 11,2 (95 % ДИ: 9,55-12,85) лет, для группы «не-ВСС» - 23,8 (95 % ДИ: 21,89-25,71) лет. Различия между группами являются достоверными. LogRank Test: х2= 84,1, р<0,001.
Функции выживания
L
V л^
\
-+
Инфекция
i Не ВСС п ВСС
■ НЕ 6СС ценэурироев^
- ВСС центрировано
,00
10.00
20.0« Годы
30,00
40,00
Рисунок. Кривые выживаемости для групп: «ВСС» - светлая кривая и «не-ВСС» - темная кривая.
Figure. Survival curves for groups: "BCC" - light curve and "non-BCC" - dark curve.
Таблица
Результаты анализа летальности в течение 15 лет
Table
The results of mortality analysis during 15 years
Доля выживших через: 3 года 4 года 5 лет 6 лет 7 лет 8 лет 9 лет 10 лет 12 лет 15 лет
«ВСС», % 88,2 82,8 79,7 77,3 70,4 61,5 51,5 43,6 20,3 5,9
«не-ВСС», % 98,3 96,7 94,5 93,1 91,1 89,1 86,7 83,8 77,0 65,4
X2 25,4 30,1 25,8 24,0 32,3 44,0 47,5 59,8 80,0 72,6
P <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Результаты анализа летальности в течение 15 лет представлен в таблице.
Доля пациентов, «переживших» все временные точки, достоверно выше в группе пациентов с «не-ßCC». Доля пациентов, оставшихся в живых после 10-летнего периода инфицирования в группе «не-ВСС» в 2 раза больше, чем в группе «ВСС», после 12-летнего инфицирования - в 3 раза больше, а после 15-летнего инфицирования разница между группами становится десятикратной.
На значительной группе пациентов (557 человек) проведен анализ по оценке выживаемости взрослых пациентов МВ, инфицированных Burkholderia cepacia complex в сравнении с инфекцией другой грамотрица-тельной флорой.
Особенность настоящего исследования не только в значительной численности общей выборки, но и в оценке выживаемости большого числа пациентов с BCC. Необходимо отметить, что в настоящее время среди европейских государств только несколько стран могут оперировать существенными выборками пациентов с ВСС, так в Великобритании абсолютное число пациентов с этой инфекцией в 2016 г. составило 351 пациент, в России, Италии и Германии - 174, 139 и 120 пациентов, соответственно. В других странах абсолютное число пациентов с ВСС намного ниже, в некоторых составляя всего лишь несколько человек, а в других (Румыния) эта инфекция не зафиксирована ни разу.
Несмотря на актуальность и достаточную изученность вопроса среди иностранных авторов, отечественные исследования в этом направлении немногочисленны.
Так, в 2010 году на примере 237 пациентов, наблюдаемых в НИИ Пульмонологии (г. Москва) за период с 2005 по 2010 годы, показана высокая доля пациентов, инфицированных ВСС (18,6 %), достоверно более низкие цифры возраста больных с ВСС (19,9 против 22,8 лет) и более выраженное снижение показателя ОФВ1 по сравнению с пациентами без ВСС. Также в группе пациентов, инфицированных ВСС., была отмечена более низкая выживаемость [13].
В 2012 г. С. А. Красовский с соавт. на 425 пациентах МВ, жителей Москвы и Московской области,
продемонстрировали, что выживаемость среди пациентов хронически инфицированных грамотрицательной флорой ниже, чем среди больных с хронической стафилококковой инфекцией. При этом ожидаемые различия в выживаемости у пациентов с ВСС (медиана выживаемости 24,8 года) и грамотри-цательной флоры, отличной от ВСС (медиана выживаемости 35,6 лет) не достигли уровня достоверных различий.
Причиной этому можно видеть недостаточно высокую доля пациентов, инфицированных ВСС к 2012 году, а также еще относительно небольшое среди них количество летальных исходов, что в известной мере могло ограничить статистический анализ [14].
Прототипом настоящего исследования стала череда публикаций наших публикаций с 2012 по 2018 год с аналогичным дизайном обработки данных и однотипностью результатов: «инфицирование дыхательных путей Всс значительно лимитирует продолжительность жизни больных МВ» [15]
Однако, в единичных отечественных работах, были продемонстрированы результаты, позволяющие авторам сделать выводы о том, что ВСС-«оппор-тунистическая инфекция, которая ведет себя «миролюбиво» у подавляющего большинства больных, а пациенты, инфицированные ВСС, характеризуются относительно высокими показателями функции внешнего дыхания, лучшим нутритивным статусом и меньшей смертностью» [11, 12]. Безусловно, все одномоментные анализы, к которым и относятся выше перечисленные работы, сравнивающие статические параметры имеют объективный недостаток, это отсутствие оценки показателей в динамике, в том числе такой конечной точки, как летальность. Существенным минусом тех работ необходимо выделить также исключение из анализа данных умерших пациентов. Кроме того, эти работы анализировали данные детей с МВ до 18 лет, что, разумеется, сказалось на общем результате, учитывая, что в настоящее время большинство смертей больных МВ, в том числе от хронической ВСС-инфекции, происходят именно во взрослом возрасте [1].
Таких методологических недостатков, с нашей точки зрения, лишена данная-работа. Поэтому, наверное, и результат ее согласуется с большинством исследований иностранных авторов, демонстрирующих, что инфицирование респираторного тракта ВСС значительно усугубляет течение МВ и приводит к более быстрому летальному исходу.
Полученные результаты убедительно демонстрируют, что ВСС является одним из самых опасных патогенов при МВ, инфицирование которой определяет неблагоприятный прогноз заболевания.
Заключение
Инфицирование дыхательных путей микроорганизмами Burkholderia cepacia complex статистически значимо снижает продолжительность жизни больных муковисцидозом по сравнению с хронической инфекцией другой грамотрицательной флорой.
Профилактика возникновения новых случаев инфицирования ВСС, своевременные лечебные мероприятия и контроль над хронической ВСС-инфекци-ей - важнейшие направления в улучшении прогноза у больных муковисцидозом.
Конфликт интересов - авторы подтвердили об отсутствии конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Литература/ References
1. Капранов НИ, Каширская НЮ. Муковисцидоз. M.: МЕДПРАКТИКА-М; 2014. 672 с. [Kapranov NI, Kashirskaya NY, Cystic fibrosis. Moscow: MEDPRAKTI-KA-M; 2014. 672 p. (In Russian)]
2. Чернуха МЮ, Аветисян ЛР, Шагинян ИА, Алексеева ГВ, Авакян ЛВ, Каширская НЮ, Капранов НИ, Пивкина НВ, Поликарпова СВ, Кондратьева ЕИ, Семыкин СЮ, Усачева МВ, Красовский СА, Амелина ЕЛ. Фенотипические и генотипические особенности штаммов бактерий Burkholderia cepacia complex, выделенных от больных муковисцидозом. Педиатрия. 2014; 93 (4):24-31. [Chernukha MY, Avetisyan LR, Shaginiaya IA, Alekseeva GV, Avakyan LV, Kashirskaya NY, Kapranov NI, Pivkina NV, Polikarpova SV, Kondratieva EI, Semikin SY, Usacheva MV, Krasovskiy SA, Amelina EL. Phenotypic and genotypic features of Burkholderia cepacia complex strains isolated from cystic fibrosis patients. Pediatriya. 2014; 93 (4):24-31. (In Russian)]
3. Govan JR, Brown PH, Maddison J, Doherty CJ, Nelson JW, Dodd M, Greening AP, Webb AK. Evidence for transmission of Pseudomonas cepacia by social contact in cystic fibrosis. Lancet. 1993; (342): 15-9.
4. HorsleyA, Webb K, Bright-Thomas R, Jones A. Can early Burkholderia cepacia complex infection in cystic fibrosis be eradicated with antibiotic therapy? Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2011;(1):18. DOI: 10.3389/fcimb.2011.00018
5. Chalmers JD, Aliberti S, Polverino E, Vendrell M, Crichton M, Loebinger M, Dimakou K, Clifton I, van der Eerden M, Rohde G, Murris-Espin M, Masefield S, Gerada E, Shteinberg M, Ringshausen F, Haworth C, Boersma W, Rademacher J, Hill AT, Aksamit T, O'Don-nell A, Morgan L, Milenkovic B, Tramma L, Neves J, Menendez R, Paggiaro P, Botnaru V, Skrgat S, Wilson R, Goeminne P, De Soyza A, Welte T, Torres A, Elborn JS, Blasi F. The EMBARC European Bronchiectasis Registry: protocol for an international observational study. European Respiratory Journal Open Research. 2016; 2012(1): 00081-2015.
6. Isles А1, Maclusky I, Corey M, Gold R, Prober C, Fleming P, Levison H. Pseudomonas cepacia infection in cystic fibrosis: an emerging problem. The Journal of Pediatrics. 1984; (104):206-210.
7. Courtney JM, Dunbar KE, McDowell A, Moore JE, Warke TJ, Stevenson M, Elborn JS. Clinical outcome of Burkholderia cepacia complex infection in cystic fibrosis adults. Journal of Cystic Fibrosis. 2004; (3):93-98.
8. Soni R, Marks G, Henry DA, Robinson M, Moriar-ty C, Parsons S, Taylor P, Mahenthiralingam E, Speert DP, Bye PT. Effect of Burkholderia cepacia infection in the clinical course of patients with cystic fibrosis: a pilot study in a Sydney clinic. Respirology. 2002; 7(3): 241-5.
9. Ledson MJ, Gallagher MJ, Jackson M, Hart CA, Walshaw MJ. Outcome of Burkholderia cepacia colonisation in an adult cystic fibrosis centre. Thorax. 2002; 57(2): 142-5.
10. Courtney JM, Bradley J, Mccaughan J, OConnor TM, Shortt C, Bredlin CP, Bradbury I, Elborn JS. Predictors of mortality in adults with cystic fibrosis. Pediatric Pulmonology. 2007; 42(6): 525-32.
11. Семыкин СЮ, Постников СС, Поликарпова СВ, Назимов ВП, Чернуха МЮ, Авакян Л.В. Burkholderia cepacia - новaя угроза для больных муковисцидозом. Детская больница. 2013; (2): 52-5. [Semykin SY, Postnikov SS, Polikarpova SV, Nazimov VP, Chernukha MY, Avakyan Burkholderia cepacia-a new threat to patients with cystic fibrosis. Children's hospital 2013; (2): 52-5. (In Russian)]
12. Авакян Л В, Семыкин СЮ, Пухальская ДА, Шмарина ГВ, Чернуха МЮ, Каширская НЮ. Клинические и иммунологические особенности больных муковисцидозом, хронически инфицированных Burkholderia cepacia complex. Педиатрия. 2014; 93(4): 32-38. [Avakyan LV, Semykin SY, Pukhalskaya DA, Shmarina GV, Chernukha MY, Kashirskaya NY. Clinical and immunological features of patients with cystic fibrosis, chronically infected with Burkholderia cepacia complex. Pediatriya. 2014; 93(4): 32-38. (In Russian)]
13. Amelina E, Cherniak A, Krasovsky S. Burkholderia cepacia infection in adult cystic fibrosis patients: its impact on lung function and survival. European Respiratory Society. 2010; 36 (54): 4807.
14. Красовский СА, Черняк АВ, Амелина ЕЛ, Ни-конова ВС, Воронкова АЮ, Самойленко ВА, Нау-менко ЖК, Каширская НЮ, Капранов НИ, Шерман ВД, Шабалова ЛА, Чистякова ВП, Симонова ОИ, Семыкин СЮ, Горинова ЮВ, Авакян ЛВ, Петрова НВ, Кусова ЗА, Усачева МВ, Самсонова МВ, Черняев АЛ, Чучалин АГ. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992-2001 и 2002-2011гг. Пульмонология. 2012; (3): 79-86. [Krasovskiy SA, Cherniak AV, Amelina EL, Nikonova VS, Voronkova AY, Samoylenko VA, Naumenko GK, Kashirskaya NY, Kapranov NI, Sherman VD, Shabalova LA, Chistyakova VP,
Simonova OI, Semykin SY, Gorinova YV, Avakyan LV, Petrova NV, Kusova ZA, Usacheva MV, Samsonova MV, Chernyaev AL, Chuchalin AG. Dynamics of survival of patients with cystic fibrosis in Moscow and the Moscow region for the periods 1992-2001 and 2002-2011. Russian Pulmonology. 2012; (3): 79-86. (In Russian)]
15. Афанасьева МВ, Красовский СА, Амелина ЕЛ, Черняк АВ, Бутюгина ИН, Грачева ОЮ, Шагинян ИА, Поликарпова СВ, Чернуха МЮ, Аветисян ЛР, Кондратьева ЕИ, Аверьянов АВ. Выживаемость взрослых больных муковисцидозом с хронической инфекцией респираторного тракта, обусловленной микроорганизмами Burkholderia cepacia complex. Практическая пульмонология. 2018; (1): 60-64. [Afanasjeva MV, Krasovskiy SA, Amelina EL, Cherniak AV, Butyugina IN, Grachova OY, Shaginyayn IA, Polikarpova SV, Chernukha MY, Avetisyan LR, Kondratieva EI, Averjyanov AV. Survival of adult patients with cystic fibrosis with chronic respiratory tract infection caused by microorganisms Burkholderia cepacia complex. Practical pulmonology 2018; (1): 60-64. (In Russian)]
Сведения об авторах
Красовский Станислав Александрович, к.м.н., Научно-исследовательский институт пульмонологии; aдрес: Российская Федерация, 115682, г. Москва, Ореховый бульвар, 28; Медико-генетический научный центр; адрес: Российская Федерация, 115522, г. Москва, Москворечье, стр. 1., тел.: +7(926)2737634, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0001-9642-0947
Афанасьева Мария Валерьевна, научный, Научно-исследовательский институт пульмонологии; aдрес: Российская Федерация, 115682, г. Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: +7(926)1395466; e-mail: [email protected]
Амелина Елена Львовна, к.м.н., Научно-исследовательский институт пульмонологии; aдрес: Российская Федерация, 115682, г. Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: +7(926)2050391; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5356-9415
Черняк Александр Владимирович, к.м.н., Научно-исследовательский институт пульмонологии; aдрес: Российская Федерация, 115682, г. Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: +7(917)5500634; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2001-5504
Шагинян Игорь Андроникович, д.м.н., Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи; адрес: 123098 Российская Федерация, г. Москва ул. Гамалеи 18; тел.: +7(499)1936117; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-2951-1755
Поликарпова Светлана Вениаминовна, к.м.н., Городская клиническая больница № 15 им. О.М.Филатова; адрес: Российская Федерация, г.Москва, 111539, ул. Вешняковская, д.23; тел.: +7(495)3751224; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-3201-0804
Аветисян Лусине Ремуальдовна, к.м.н., Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи; адрес: 123098 Российская Федерация, г. Москва ул. Гамалеи 18; тел.:+7(903)1231611; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-9053-25i5
Чернуха Марина Юрьевна, д.м.н., Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи; адрес: 123098 Российская Федерация, г. Москва ул. Гамалеи 18; тел.: +7(499)1935594; e-mail: chernukha@ gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-2349-8556
Зоненко Оксана Григорьевна ассистент, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; адрес: 117997 Российская Федерация, г. Москва, ул.Островитянова, д.1; тел.: +7(495)9369374; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-9i42-23i8
Бутюгина Ирина Николаевна, врач-пульмонолог, Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева»; адрес: 105077, Российская Федерация, Москва, ii-Парковая, д.32, тел.: +7(495)9652324, e-mail: [email protected]
Author information
Stanilsav A. Krasovskiy, Cand.Med.Sci., Pulmonology Scientific Research Institute, Address: 28, Orekhovy bulvar, Moscow, Russian Federation ii5682; Research Centre for Medical Genetics; Address: i, Moskvorechie Str., Moscow, Russian Federation ii5522; Phone: +7(926) 2737634, e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-000i-9642-0947
Maria V. Afanasjeva, research fellow of cystic fibrosis laboratory, Pulmonology Scientific Research Institute, Address: 28, Orekhovy bulvar, Moscow, Russian Federation 115682; Phone: +7(926)1395466, e-mail: [email protected]
Elena L.Amelina, Cand.Med.Sci., Pulmonology Scientific Research Institute, Address: 28, Orekhovy bulvar, Moscow, Russian Federation i 15682; Phone: +7(926)2050391; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5356-94i5
Alexander V. Chernyak, Cand.Med.Sci., Pulmonology Scientific Research Institute, Address: 28, Orekhovy bulvar, Moscow, Russian Federation ii5682; Phone: +7(917)5500634; e-mail: [email protected]., https://orcid.org/0000-0002-200i-5504
Igor A. Shaginyan, Dr.Med.Sci, N. F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology; Address: i8, Gamaleya Str., Moscow, Russian Federation i23098; Phone: +7(499)i936ii7; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-295i-i755
Svetlana V. Polikarpova head of bacteriology laboratory, O.M. Filatov City Clinical Hospital Ni5, Address: 23, Veshnyakovskaya Str., Moscow, Russian Federation iii539; Phone: +7(495)375i224; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0003-320i-0804 Lusine R. Avetisyan, Cand.Med.Sci., Leading Researcher at Laboratory of Molecular Epidemiology of Nosocomial Infections, N. F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology; Address: i8, Gamaleya Str., Moscow, Russian Federation i23098; Phone: +7(903)i23i6ii; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-9053-25i5
Marina Yu. Chernukha, Dr.Med.Sci, Leading Researcher at Laboratory of Molecular Epidemiology of Nosocomial Infections, N. F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology; Address: i8, Gamaleya Str., Moscow, Russian Federation i23098; Phone: +7(499)i935594; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2349-8556
Oxana G. Zonenko; assistant professor Pirogov Russian National Medical Research Medical University; Address: i, Ostrovityanova Str., Moscow, Russian Federation, ii7997; Phone: +74959369374; e-mail: [email protected], https://orcid.org/0000-0002-9i42-23i8
Irina N. Butyugina, pulmonologist of the second pulmonology Department D. D.Pletnev City Clinical Hospital; Address: 32, ii-Parkovaya Str., Moscow, Russian Federation, i05077; Phone: +7(495)9652324, e-mail: [email protected]
Поступила 28.0i.20i9 г.
Принята к печати i3.02.20i9 г.
Received 28 January 20i9 Accepted for publication i3 February 20i9
