CC BY
85
УДК 616 - 008.9 - 06 - 091.818 Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
может привести к подавлению симбионтной микрофлоры и развитию дисбактериоза, что, в свою очередь, влияет на иммунитет, поскольку микроорганизмы оказывают позитивное иммуномодулирующее действие на иммунную систему полости рта.
При нарушении иммунного статуса полости рта врач-стоматолог, по-видимому, должен учитывать наличие многочисленных механизмов регуляции иммунитета и обращать внимание как на образ жизни пациента (регулярность гигиенических процедур, состав используемых средств по уходу за полостью рта, наличие стрессовых нагрузок и т. п.), так и на возможность изменения защитной функции секреторных желез полости рта, состояние нейроэндокринной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д. Б., Ройтт А. Иммунология. - М.: «Логосфера», 2007. - 568 с.
2. Акмаев И. Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиол. наук. - 1996. - Т. 27. № 1. - С. 3-19.
3. Физиология челюстно-лицевой области: Учебник / Под ред. С. М. Будылиной, В. П. Дегтярева. - М.: Медицина, 2001. - 352 с.
4. Ушаков Р. В., Царёв В. Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний // Стоматология для всех. - 1998. - № 3 (4). - Р. 22-24.
5. Gockel C. M., Russell M. W. Induction and recall of immune memory by mucosal immunization with a non-toxic recombinant enterotoxin-based chimeric protein // Immunology. - 2005. -№ 116. - Р. 477-486.
6. Dale B. A., Fredericks L. P. Antimicrobial peptides in the oral environment: expression and function in health and disease // Cur. issues mol biol. - 2005. - № 7 (2). - Р. 119-133.
7. Diamond G., Becklof N., Ryan L. K. Host defense peptides in the oral cavity and the lung: similarities and diferences // J. dent. res. -2008. - № 87 (10). - Р. 915-927.
8. Kimball J. R., Nittayananta W, Klausner M. et al. Antimicrobial barrier of an in vitro oral epithelial model // Arch. oral. biol. - 2006 September, № 51 (9). - Р. 775-783.
9. Mestecky M. W, Russell C. O. Elson perspectives on mucosal vaccines: Is mucosal tolerance a barrier? // J. immunol. - 2007. -№ 179. - Р. 5633-5638.
10. Marcotte H., Lavoie M. C. Oral microbial ecology and the role of salivary immunoglobulin a microbiol. and mol. biol. reviews. -1998. - Р. 71-109.
11. Cutler C. W, Teng Y. A. Oral mucosal dendritic cells and periodontitis: many sides of the same coin with new twists // Periodo-ntol. - 2000. - № 45. - Р. 35-50.
12. Barton J. R., Riad M. A., Gaze M. N., Maran A. G. D., Anne ferguson mucosal immunodefciency in smokers, and in patients with epithelial head and neck tumours // Gut. - 1990. - № 31. - Р. 378-382.
Поступила 10.05.2012
E. Н. ЧЕРНЫШЕВА, Т. Н. ПАНОВА
ИНДУКТОР АПОПТОЗА - БЕЛОК Р53 И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
Кафедра госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414004, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 735554. E-mail: [email protected]
Изучались активность индуктора апоптоза - белка р53 и инсулинорезистентность у 270 больных с метаболическим синдромом в возрасте от 30 до 60 лет (162 мужчины и 108 женщин). Определяли концентрацию индуктора апоптоза - белка р53, содержание инсулина методом иммуноферментного анализа; индекс инсулинорезистентности (HOMA- IR) вычисляли по формуле = глюкоза (ммоль/л) х инсулин (мкЕд/мл) / 22,5. У пациентов с метаболическим синдромом увеличена концентрация индуктора апоптоза - белка р53 и составляет 1,59 (1,36; 1,91) U/мл. При метаболическом синдроме между концентрациями белка р53 и инсулина, содержанием белка р53 и HOMA-IR выявлены сильные положительные корреляционные связи (r+0,7, р< 0,05; r+0,84, р< 0,05 соответственно).
Ключевые слова: индуктор апоптоза - белок р53, инсулинорезистентность, метаболический синдром.
Е. N. CHERNYSHEVA, T. N. PANOVA APOPTOSIS INDUCTOR - PROTEIN P53 AND INSULIN RESISTANCE IN METABOLIC SYNDROME
The hospital therapy's department with a course of functional diagnostics the Astrakhan state medical academy,
Russia, 414004, Astrakhan, street Bakinskaya, 121, tel. (8512) 735554. E-mail: [email protected]
Apoptosis inductor activity - protein 53 and insulin resistance in 270 patients with metabolic syndrome of the age from 30 to 60 (162 men and 108 women) was studied. Apoptosis inductor - protein 53 concentration, insulin content by ELISA method were determined; index of, insulin resistance (HOMA-IR) was calculated according to formula - glucose (mmol/l) x insulin (mkEd/ml) / 22,5. Apoptosis inductor - protein 53 concentration is increased in patients with metabolic syndrome and is equal 1,59 (1,36; 1,91) U/ ml. Significant positive contact was revealed in patients with metabolic syndrome between concentration of protein p53 and insulin, protein p53 content and HOMA - IR (r+0,7, p< 0,05; r+0,84, p< 0,05).
Key words: apoptosis inductor - protein p53, insulin resistance, metabolic syndrome.
Введение
Апоптоз - это процесс, который представляет собой эволюционно развитый, физиологический механизм клеточной гибели, регулирующий клеточную массу и архитектуру многих тканей. При этом имеют место определенные цитологические маркеры и молекулярные процессы [5]. Апоптоз в последние годы стал предметом интенсивных исследований. Это говорит не только о понимании роли данного процесса в судьбе отдельных клеток и тканей, но и его значении в возникновении и развитии ряда заболеваний, в том числе процессов старения.
До сих пор остается неясным, является ли старение организма непосредственно запрограммированным процессом или оно ускоряется после прекращения действия программ регенерации и репарации организма по достижении определенного возраста. Известны значительные отклонения в продолжительности жизни организмов в пределах одного вида, причем имеются веские аргументы в пользу наследуемости признака долголетия. Поэтому наследственность можно рассматривать как первый из факторов, определяющих продолжительность жизни [8]. Вторым фактором, безусловно, является образ жизни, поскольку существует множество указаний о влиянии образа жизни на ее продолжительность [3]. Наиболее обоснованным и достоверным представляется вывод о роли ограничения калорийности питания в увеличении продолжительности жизни [15].
Звеном, регулирующим запуск процесса апопто-за, является белок р53. Физиологические активаторы р53 - гормоны (глюкокортикоиды, гормоны гипофиза, половых желез), провоспалительные цитокины. Их влияние на клетки зависит от типа клетки, стадии дифференциации и функционального состояния [6, 9]. Постоянная высокая активность протеина р53 приводит к процессам преждевременного старения.
Среди многочисленных состояний организма человека привлекает внимание метаболический синдром (МС). Эксперты ВОЗ охарактеризовали его, как пандемию XXI века. МС лежит в основе развития и прогрессирования атеросклероза, сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии. Именно эти заболевания лидируют по смертности и стойкой утрате трудоспособности среди населения индустриально развитых стран. По данным разных авторов, среди населения старше 30 лет его распространенность составляет 1030%. Чаще болеют мужчины, у женщин распространенность возрастает в период менопаузы. Согласно анализу массивной базы данных, проведенному в США в 2001 году в соответствии с рекомендациями Образовательной программы США по холестерину, распростра-
ненность метаболического синдрома среди взрослого населения составила 47 млн. [10]. Распространенность МС среди мужчин - 24%, среди женщин - 23,4% [13].
В основе развития МС лежит инсулинорезистен-тность (ИР), представляющая собой нарушенный биологический ответ периферических тканей организма на воздействие инсулина. Биологическое действие инсулина заключается в регуляции метаболических реакций (обмен углеводов, жиров и белков) и мито-генных процессов (процессов роста, дифференциров-ки тканей, синтеза ДНК, транскрипции генов). Поэтому современное понятие ИР не сводится к параметрам, характеризующим только метаболизм углеводов, а включает в себя также изменения метаболизма жиров, белков, функции клеток эндотелия, экспрессии генов и др. [2].
Известно, что при МС имеют место перегрузка организма калориями, гиподинамия, нарушения метаболизма, также не вызывает сомнения факт патофизиологической гетерогенности МС с преобладанием ИР. Каждый из вышеперечисленных факторов, изолированно или в совокупности, может воздействовать на выработку белка р53 в сторону ее увеличения. В связи с этим изучение данной стороны вопроса весьма актуально.
Цель работы - изучение активности индуктора апоптоза - белка р53 и инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом.
Методика исследования
В исследовании на условиях добровольного информированного согласия нами было обследовано 270 человек с МС в возрасте от 30 до 60 лет - 48,00 (42,00; 53,00) года, из них 162 мужчины и 108 женщин. Критерии МС: основной признак - окружность талии более 80 см у женщин и 94 см у мужчин, дополнительные -артериальное давление > 130/85 мм рт. ст.( выявление артериальной гипертонии осуществлялось путем офисного измерения артериального давления по методу Короткова с соблюдением соответствующих рекомендаций ВНОК), повышение уровня триглицеридов > 1,7 ммоль/л [1]. Критерии исключения из исследования: возраст старше 60 лет, хронические заболевания в стадии обострения, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания, заболевания системы крови, острые бактериальные и вирусные инфекции в ближайшие 3 месяца, злокачественные новообразования, беременность, декомпенсация сахарного диабета, гипотиреоз, тиреотоксикоз, прием глюкокортикоидов, давность хирургического вмешательства ранее 6 месяцев. Группу контроля составили 70 человек, сопоставимых по возрасту -
Таблица 1
Сравнительная характеристика исследуемых показателей
Показатели (единицы измерения) Исследуемые группы
Контроль (п=70) Больные с метаболическим синдромом (п=270)
Инсулин(мкЕд/мл) 11,99 (10,36; 12,74) 36,92 (29,46; 52,44) *
Глюкоза (ммоль/л) 4,7 (4,5; 4,9) 5,4 (5,1; 5,9)*
НОМА-^ 2,5 (2,1; 2,77) 8,9 (6,7; 13,7)*
Протеин р53 (и/мл) 0,96 (0,91; 0,99) 1,59 (1,36 1,91)*
Примечание: * р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и группы контроля.
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
47,0 (40,0; 52,0) года и полу (40 мужчин и 30 женщин) с больными без признаков МС.
Всем проводили исследования уровня инсулина сыворотки крови (мкЕд/мл) с помощью набора «Insulin AccuBind Elisa» (производитель США), концентрации белка p53 сыворотки крови (U/мл) с помощью набора фирмы «Bender MedSystems» (производитель Австрия) методом иммуноферментного анализа; определяли уровень глюкозы крови на многопараметрической установке «Alcuon-300» с использованием реактивов фирм «Elitech» и «Eurodig». Индекс инсулинорезистен-тности (HOMA- IR) вычисляли по формуле = глюкоза (ммоль/л) х инсулин (мкЕд/мл)/22,5. Повышение данного показателя более 2,77 свидетельствует о наличии инсулинорезистентности. У пациенток в менопаузе определяли уровни эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) методом ИФА.
Статистический анализ результатов проводили на IBM с помощью пакета программ «STATISTICA 7,0» («StatSoft», версия 7, USA). Количественные показатели были проверены на нормальность с использованием критерия Шапиро-Уилка. Распределение показателей отличается от нормального, поэтому данные представлены в виде Me (LQ; UQ), где Ме - медиана -центральное значение признака в выборке, справа и слева от которого расположены равные количества объектов исследования; LQ - нижний квартиль; UQ -верхний квартиль. Межгрупповые отличия оценивали непараметрическим критерием Манна-Уитни [4]. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение
В таблице 1 представлены показатели HOMA-IR, уровней инсулина, глюкозы, маркера апоптоза - белка р53 сыворотки крови. У больных с МС выявлено статистически значимое отличие всех показателей.
В предыдущих исследованиях была установлена сильная корреляционная связь между содержанием белка р53 и индексом массы тела (r+0,85, р< 0,05). На основании полученных данных мы разделили всех пациентов с МС на группы: 1-я группа - пациенты с индексом массы тела от 30 до 39,9 (I-II степень ожирения) - 181 пациент (67,04%), 2-я группа - пациенты с
индексом массы тела от 40 и более (III степень ожирения) - 89 пациентов (32,96%).
В первой группе индекс массы тела составил 34,69 (31,95; 36,24), во второй группе - 41,15 (40,35; 42,25), р < 0,05. Уровень инсулина сыворотки крови достиг 31,43 (28,60; 36,98) мкЕд/мл и 57,29 (44,15; 77,46) мкЕд/ мл в первой и второй группах, р < 0,05. Содержание глюкозы - 5,2 (5,0; 5,6) ммоль/л и 5,8 (5,5; 6,1) ммоль/л соответственно, р < 0,05. НОМА-^ статистически достоверно отличается в исследованных группах и группе контроля: в первой группе данный показатель превысил норму почти в 2 раза и составил 7,4 (6,61; 9,32,), во второй группе - 12,28 (9,65; 15,13), что превышает нормальные величины более чем в 3 раза.
У пациентов данных групп статистически значимо отличались показатели белка р53 между собой и группой контроля. В первой группе данный показатель составил 1,48 (1,29; 1,6) и/мл, во второй группе -
2,0 (1,86; 2,28) и/мл.
Согласно классификации возраста, по данным ВОЗ, в наше исследование входят две большие возрастные группы: 1-я группа (молодой возраст) - 30-44 года и 2-я группа (средний возраст) - 45-60 лет. В первой группе 93 человека (34,4%) в возрасте 38,0 (33,0; 42,0) года, из них 58 мужчин (62,4 %) и 35 женщин (37,6%). Во второй группе 177 больных (65,6%), их возраст 52,0 (48,0; 57,0) года, из них 98 мужчин (55,4%) и 79 женщин (44,6%). В группе контроля 1-я группа - 27 человек (38,6%) молодого возраста - 37,0 (35,0; 41,0) года: 16 мужчин (59,3%) и 11 женщин (40,7%); 2-я группа - 43 человека (61,4%) среднего возраста, 51,0 (46,0; 55,0) года: 25 мужчин (58,1%) и 18 женщин (41,9%). Изучая ИР и содержание протеина р53 в данных группах, получили данные, представленные в таблице 2.
Как видно из данных в таблице 2, имеют место статистически значимые отличия НОМА-^ и белка р53 между группами контроля и больных с метаболическим синдромом. Значимых различий данных показателей в группе контроля в данном возрастном аспекте не выявлено. У пациентов с МС в 1-й и 2-й группах имеются статистически значимые отличия и по и индексу инсулинорезистентности, и по содержанию белка р53. Этот факт можно объяснить следующим образом: с возрастом наличие и прогрессирование ИР приводят к
Таблица 2
Сравнительная характеристика белка р53 и HOMA-IR у пациентов с метаболическим синдромом молодого и среднего возраста
Показатели (единицы измерения) Исследуемые группы
Контроль (n=70) Больные с метаболическим синдромом (n=270)
1-я группа (n=27) 2-я группа (n=43) 1-я группа (n=93) 2-я группа (n= 177)
Индекс массы тела 23,62 (20,76; 24,54) 24,36 (21,72; 24,75) 31,91 (30,25; 36,11)* 35,3 (33,57; 40,51)*, А
НОМА-^ 2,3 (2,0; 2,5) 2,6 (2,2; 2,75) 8,7 (6,8; 12,3)* 9,4 (6,9; 14,9)*, А
Протеин р53 (и/мл) 0,95 (0,9; 0,98) 0,96 (0,91; 0,99) 1,51 (1,36; 1,88)* 1,68 (1,42; 1,93)*, А
Примечание: * р< 0,05- при сравнении исследуемой группы и контроля
А р< 0,05-при сравнении 1 и 2 групп при метаболическом синдроме.
Таблица 3
Сравнительная характеристика белка р53 и HOMA-IR у мужчин и женщин с метаболическим синдромом
Показатели (единицы измерения) Исследуемые группы
Контроль (п=70) Больные с метаболическим синдромом (п=270)
Мужчины (п=40) Женщины (п=30) Мужчины (п=162) Женщины (п= 108)
НОМА-^ 2,67 (2,02; 2,77) 2,55 (2,24; 2,76) 9,4 (7,1; 14,5)* 8,45 (6,71; 14,4)*
Протеин р53 (и/мл) 0,97 (0,9; 0,98) 0,95 (0,92; 0,99) 1,65 (1,41; 1,87)* 1,53 (1,34; 1,79)*
Примечание: * р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и группы контроля.
Таблица 4
Сравнительная характеристика белка р53 и HOMA-IR у женщин в менопаузе и репродуктивном периоде
Показатели (единицы измерения) Исследуемые группы
Контроль (п=60) Больные с метаболическим синдромом (п=270)
Менопауза (п= 30) Репродуктивный период (п=30) Менопауза (п=32) Репродуктивный период (п= 76)
НОМА-^ 3,02 (2,94; 3,37) 2,46 (2,27; 2,54) 12,69 (10,37; 15,26)* 7,38 (6,99; 12,42)*, А
Протеин р53 (и/мл) 1,41 (1,36; 1,69) 0,93 (0,91;0,97) й 1,95 (1,9; 2,01)* 1,46 (1,34; 1,79)*, А
Примечание: * р< 0,05 - при сравнении исследуемой группы и группы контроля, А - р< 0,05 при сравнении менопаузы и репродуктивного периода при МС, й - р< 0,05 при сравнении менопаузы и репродуктивного периода в контроле.
значительному нарастанию у больных с МС содержания белка р53 и, следовательно, ускорению процессов старения.
Изучая гендерную особенность данного вопроса, получили следующие данные (табл. 3). В исследование вошли 162 мужчины (60,0%) в возрасте 49,0 (40,0; 55,0) года и 108 женщин (40,0%) - возраст 47,0 (43,0; 52,5) года, с МС. Группа контроля: 40 мужчин (57,14%) в возрасте 48,0 (38,0; 54) года и 30 женщин (42,86%) в возрасте 46,0 (40,0; 50,5) года соответственно.
Статистически значимых отличий по данным показателям между мужчинами и женщинами в контрольной группе и при МС не выявлено. Однако отмечены значимые отличия по НОМА-^ и белку р53 между мужчинами контрольной группы и с МС, с пациентами женского пола аналогичная ситуация.
У 32 пациенток (29,6%) с МС имеет место клинически и лабораторно подтвержденная менопауза продолжительностью более 5 лет. Уровень эстрадиола сыворотки крови составил 24,35 (20,19; 30,61) пмоль/л, ФСГ -27,36 (25,9; 31,47) мМЕ/мл. Нами была подобрана группа контроля из 30 пациенток без признаков метаболического синдрома в менопаузе более 5 лет. Уровень эстрадиола составил 32,06 (27,23; 36,72) пмоль/л, что статистически значимо отличается от показателей при
МС, уровень ФСГ от показателей пациенток при МС не отличался и составил 27,62 (25,12; 29,98) мМЕ/мл. Сравнительная характеристика исследуемых показателей представлена в таблице 4.
По данным, представленным в таблице 4, в контрольной группе показатель индекса НОМА-^ у женщин в менопаузе и в репродуктивном периоде статистически значимо не отличался, однако в менопаузе данный показатель превысил физиологическую норму, т. е. достиг уровня более 2,77. Таким образом, после наступления менопаузы происходит нарастание инсулинорезистен-тности. Уровень белка р53 у женщин в менопаузе составил 1,41 (1,36; 1,69) и/мл, в репродуктивном периоде 0,93 (0,91; 0,97) и/мл, р < 0,05. В менопаузе происходит уменьшение выработки эстрогенов. Обладая мощным антиоксидантным воздействием, эстрогены относятся к регуляторам апоптоза и защищают клетки от токсического воздействия ряда веществ (нейротрансмиттеров, свободного кальция и других), которые при поступлении внутрь клетки в больших количествах способствуют выработке свободных радикалов, высокореактивных молекул, разрушающих отдельные элементы клетки и в конечном счете приводящих к ее гибели [12]. При недостатке эстрогенов идет сбой регуляции апоптоза и развиваются процессы преждевременного старения.
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
УДК 617.753.2-053.3/.5 : 616.9 Кубанский научный медицинский вестник № 2 (131) 2012
В группе с МС по индексу НОМА- ^ есть значимые отличия. Возможно, эстрогены влияют на чувствительность тканей к инсулину. В менопаузе происходит уменьшение выработки эстрогенов, и, как следствие, нарастает ИР. В свою очередь, ИР повышает выработку индуктора апоптоза - белка р53. Влияние ИР на процессы апоптоза подтверждает факт повышения уровня белка р53 у женщин с МС и в менопаузе, и в репродуктивном периоде. В контрольной группе концентрация белка р53 нарастает только у женщин в менопаузе. Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что на процесс апоптоза у пациенток с МС активно влияют снижение уровня эстрадиола и нарастание ИР.
Обнаружена отрицательная корреляционная связь между объемом талии и уровнем эстрадиола (г= -0,83, р<0,05) у пациенток с МС в менопаузе. Из этого следует, что снижение выработки эстрадиола приводит к нарастанию объема талии.
При проведении корреляционного анализа у пациентов с метаболическим синдромом выявлены сильные положительные связи между концентрациями белка р53 и инсулина, содержанием белка р53 и НОМА-^ (г+0,7, р< 0,05; г+0,84, р< 0,05 соответственно). Инсулиноре-зистентность и гиперинсулинемия, лежащие в основе МС, ускоряют процессы старения [11], в данном случае путем увеличения концентрации индуктора апоптоза -белка р53, высокая концентрация которого является маркером преждевременного старения [12]. Повышение активности р53 связано с вынужденными радикальными мерами, к которым приходится прибегать организму в условиях его перегрузки калориями и нарушения метаболизма [5, 6]. При этом усиленно идет инициация процесса апоптотической активности, приводящая к развитию преждевременного старения. Этот факт нашел подтверждение в нашем исследовании, проводимом ранее: биологический возраст и коэффициент скорости старения у пациентов с МС увеличены [7]. В свою очередь, ускоренный темп старения организма определяет повышенный риск раннего развития возрастной патологии, влияя на качество и продолжительность жизни [8, 3]. Таким образом, пациентов с МС можно отнести в группу риска раннего развития возрастной патологии.
Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом увеличена концентрация индуктора апоптоза -белка р53 и составляет 1,59 (1,36 1,91) и/мл.
Выявлена сильная положительная связь (г+0,7, р< 0,05) между концентрациями белка р53 и инсули-
на, HOMA-IR и белком р53 (r+0,84, р< 0,05) сыворотки крови у пациентов с МС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8 (6). - Приложение 2.
2. Кондратьева Л. В. Инсулинорезистентность - каким образом можно на нее воздействовать? // Практикующий врач сегодня. - 2010. - № 1. - С. 57-59.
3. Москалев А. А. Старение и гены. - СПб: Наука, 2008. - 358 с.
4. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. -М.: Медиасфера, 2006. - 312 с.
5. Самуилов В. Д., Алескин А. В., Лагунова Е. М. Программированная клеточная гибель. Обзор // Биохимия. - 2000. - Т 65. Вып. 8. - С. 1029-1046.
6. Симбирцев А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1. № 1. - С. 9-16.
7. Чернышева Е. Н., Панова Т. Н. Биологический возраст и коэффициент скорости старения у больных с метаболическим синдромом в зависимости от антропометрических показателей // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6. -С. 178-181.
8. Campisi J. Cellular senescence and apoptosis: how cellular responses might influence aging phenotypes // Exp. gerontol. -2003. - Vol. 38. - P. 5-11.
9. Cande C., Cecconi F., Dessen P. Apoptosis- including factor: key to the conserved caspase - independent pathways of cell death? // Cell sci. - 2002. - Vol. 115. - P. 4727-4734.
10. Dagenais G. R., Yi Q, Mann J. F. Prognostic impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular disease // Am. heart. j. - 2005. - V. 149. - P. 54-60.
11. Facchini F. S., Hua N. M., Reaven G. M, Stoohs R. A. Hyperinsulinemia the missing link among oxidative stress and age - related diseases? // Free radical biol. med. - 2000. - Vol. 29. - P. 1302-1306.
12. Ferbeyre G, Lowe S. W. The price of tumor suppression? // Nature. - 2002. - Vol. 415. - P. 26-27.
13. Ford E. S., Giles W. H., Dietz W. H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third national health and nutrition examination survey // Diabetes. - 2002. -№ 52 (5). - Р. 1210-1214.
14. Gentry A. Complicating the role of p53 in aging / A. Gentry,
S. Venkatachalam // Aging cell. - 2005. - Vol. 4. - P. 157-160.
15. GuarenteL., PicardF. Calorie restriction, SIRT1 and metabolism: undertsanding longevity // Cell. - 2005. - № 120 (4). - Р. 473-482.
Поступила 02.04.2012
Р. Р. ЧЕТЫЗ1, X. А. НАМИТОКОВ2, Ф. З. ЧЕТЫЗ3, Ф. М. ХАНАНОВА3
РОЛЬ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ В ВОЗНИКНОВЕНИИ И ТЕЧЕНИИ БЛИЗОРУКОСТИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
Кафедра хирургических дисциплин медицинского института Майкопского государственного технологического университета, Россия, 385000, Республика Адыгея, г. Майкоп, ул. Первомайская 191;
2кафедра инфекционных болезней и 3кафедра глазных болезней, ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. 8918-32-62-107. E-mail: [email protected]
