CC BY
79
Заключение. Мексидол как антигипоксант и средство коррекции антиоксидантного статуса организма обладает наибольшей фармакотерапевтической эффективностью при использовании режима 50 мг/кг однократно. Препарат проявляет свою активность, прежде всего, в группе животных с исходно низкой устойчивостью к кислородной недостаточности.
Литература
1. Александрова А.Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений //Эксперим и клин. фармакол. - 2005. - Т.68, №5. - С.72-78.
2. Балашов В.П., Дьяконов Л.П., Колесникова С.Г, Маркелова И.А. Цитопротекторные свойства 3-окси-6-метил-2-этилпиридинсукцината в культуре клеток // Эксперим. и клин. фармакол. - 2007. - Т.70, №1. - С.48-51.
3. Девяткина ТА., Важничая Е.М., Луценко Р.В. Влияние мексидола на процессы гликолиза при остром стрессе // Эксперим. и клин. фармакол. - 2004. - Т.66. - №4. - С.47-49.
4. Загрядский В.П., Сулимо-Самуйлло З.К. Зависимость реакций организма на экстремальные факторы от исходного состояния организма // Физиология человека. - 1982. - Т.8, №3. - С.496-498.
5. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. - 2000. - №3. - С.3-12.
6. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В., Семенова И.А. Биохемилюминесцентный анализ фармакотерапевтической активности ацетилсалициловой кислоты в комбинации с кверцитином при гипоксическом синдроме // Эксперим и клин. фармакол.
- 1997. - Т.60, №1. - С.62-64.
7. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксантов. - М., 1990. - 19 с.
8. Нанаева М.Т., Зурдинов А.З., Сабирова Т.С. и др. Использование метода активированной хемилюминесценции при изучении фармакологических свойств лекарственных препаратов // Вопр. мед. химии. - 1995. - Т.41. - Вып.5. - С.48-50.
9. Сергеев П.В., Белых А.Г., Чукаев С.А., Гукасов В.М., Каплан Е.Я., Власова М.Е., Рясина Т.В. Влияние экстремальных факторов и антиоксиданта а-токоферола на интенсивность хемилюминесценции плазмы крови // Бюл. эксперим. биол. и мед.
- 1991. - Т.112, №12. - С.575-578.
10. Чукаев С.А. Оценка спектра фармакологической активности антиоксидантов с помощью метода Fе2+-индуцированной хемилюминесценции //Вестник Бурятского университета. - 2001. - Сер. 11. - Вып. 1. - С.34-43.
11. Golec L., Marciewicz L. Tolerancia ostrego niedotlenienia w zaleznosti do wydolnosci fizycnej // Post. astronaut. - 1989 -Vol.22. - N. l-2. - P.55-61.
12. Vladimirov Yu.A. Free radical lipid peroxidation in biomembranes: mechanism, regulation and biological consequences // Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases. 1986. - P. 141-195.
Чукаев Сергей Александрович - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии и традиционной медицины Бурятского государственного университета. Тел: 8(9021)683164; e-mail: s_chukaev@ mail.ru
chukaev Sergey Alexandrovich - candidate of medical science, assistant professor, head of department of pharmacology and traditional medicine of Buryat State University, ph. 8(9021)683164; e-mail: [email protected].
УДК 615.32: 612.017.1 В.Б. Хобракова, И.Э. Раднаева
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА МНОГОКОМПОНЕНТНОГО ФИТОСРЕДСТВА «БАЙКАЛЬСКИЙ»
В опытах на мышах линий СВА и F1 (СВАхС57В1/6) установлена иммуномодулирующая активность многокомпонентного растительного средства - чая «Байкальский-7». Показано, что испытуемое средство в объеме 10 мл/кг способно ослаблять супрессивное действие цитостатика азатиоприна на антителогенез и клеточно опосредованную иммунную реакцию, что выражается в повышении иммунологических показателей. Исследуемое средство не изменяет показатели иммунитета у интактных мышей.
Ключевые слова: чай «Байкальский-7», азатиоприн, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, иммуномодулятор.
v.B. Khobrakova, I.E. Radnaeva
immunomodulating properties of the multicomponent remedy «BAIKALSKIY-7»
The immunomodulating activity of the remedy «Baikalskiy-7» has been established in experiments on the СВА and F1 (CBAxC57Bl/6) mice. The remedy «Baikalskiy-7» in the volume of 10 ml/kg can relax supressive action of azatioprin
33
on antibody genesis, cellularindirect immune reaction, that is expressed by the increasing of immune indices. The remedy «Baikalskiy-7» changes no indices of the immunity in intact mice.
Key words: remedy «Baikalskiy-7», azatioprin, cellular immunity, humoral immunity, immunomodulator.
В связи с широким распространением различных патологических состояний, связанных с нарушением иммунной системы вследствие воздействия неблагоприятных экологических факторов, стрессовых ситуаций, применения некоторых лекарственных препаратов (в первую очередь глюкокортикои-дов, антибиотиков, цитостатиков), поиск новых средств, повышающих иммунологическую реактивность организма, в настоящее время является одной из актуальных проблем современной медицины, поскольку почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний [2].
Перспективным направлением представляется разработка иммуномодулирующих средств, созданных на основе растительного сырья, поскольку, как известно, иммуномодуляторы растительного происхождения в отличие от синтетических обладают мягким иммуномодулирующим действием, низкой токсичностью благодаря наличию комплекса биологически активных веществ, оказывающих воздействие на организм в целом [1, 4, 12].
Объектом настоящего исследования явилось многокомпонентное растительное средство - чай «Байкальский-7», разработанное на основе прописей тибетской медицины. В состав данного средства входят следующие компоненты: цветки ноготков лекарственных - Calendula officinalis L., бессмертника песчаного - Helichrysum arenarium (L.) Moench., листья мяты перечной - Mentha х piperita L., плоды боярышника - Crataegus sp., шиповника - Rosa sp., корень солодки голой - Glycyrrhiza glabra L., корневища и корни девясила высокого - Inula helenium L.
Целью настоящего исследования явилось определение иммуномодулирующих свойств многокомпонентного растительного средства - чая «Байкальский-7».
Материалы и методы
Эксперименты проведены на мышах-самцах линий СВА и Ft (СВАхС57В1/6) массой 18-20 г. Действие исследуемого средства на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета было изучено на интактных животных, а также животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной цитостатиком азатиоприном, который вводили контрольной группе животных в дозе 50 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 5 дней [3].
Чай «Байкальский-7» вводили 1-й опытной группе на фоне азатиоприна и 2-й опытной группе ин-тактных мышей в объеме 10 мл/кг перорально 1 раз в сутки в течение 14 дней. Интактная группа животных получала воду, очищенную по аналогичной схеме.
Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике локальной ГЗТ [10]. Мышей сенсибилизировали внутрибрюшинным введением 0,1%-ной взвеси эритроцитов барана (ЭБ) в физиологическом растворе. На 4-е сутки под подошвенный апоневроз задней лапки вводили разрешающую дозу антигена - 50 мкл 50%-ной взвеси ЭБ. В контрлатеральную лапку инъецировали физиологический раствор в том же объеме. Оценку реакции ГЗТ проводили спустя 24 часа по разнице массы опытной (Ро) и контрольной (Рк) лапок.
Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по A.J.Cunningham (1965) [15]. Мышей иммунизировали внутрибрюшинно ЭБ в дозе 2 х108 клеток/мышь. Величину иммунного ответа оценивали по числу АОК на селезенку и на 106 клеток с ядрами на 5-е сутки после иммунизации.
При статистической обработке экспериментальных данных вычислялись средняя арифметическая (М), ошибка средней арифметической (±m), критерий Стьюдента (t) и достоверность различий (Р). Различие считали достоверным при вероятности 95% (Р < 0,05) [5].
Результаты и их обсуждение
При исследовании влияния чая «Байкальский-7» на процессы антителообразования установлено, что данное средство восстанавливает показатели гуморального иммунного ответа в условиях азати-оприновой иммуносупрессии. Введение азатиоприна приводило к снижению как абсолютного числа АОК, так и числа АОК на 106 спленоцитов на (47 и 39% соответственно по сравнению с теми же по-
казателями в интактной группе) (табл. 1).
При введении исследуемого средства на фоне иммуносупрессии наблюдали достоверное увеличение количества АОК как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов; при этом первый показатель превышал уровень азатиоприновой супрессии в 2,3 раза, а второй - в 1,4.
Таблица 1
Влияние чая «Байкальский-7» на антителообразование
Группы животных Абсолютное число АОК на селезенку Число АОК на 106 спленоцитов
Интактная, п=10 50207±3750 304±15
Контрольная (азатиоприн), п=10 26427±1606 186±12
Первая опытная (азатиоприн + «Байкальский-7»), п=10 59833±2564* 258±14*
Вторая опытная («Байкальский-7»), п=10 60211±3567 267±18
Примечание: п - количество животных в группе, * - означает, что разница существенна (р<0,05) по сравнению с контролем
При введении чая «Байкальский-7» интактным животным установлено, что данное средство не изменяет показатели гуморального иммунитета у интактных животных.
При исследовании влияния чая «Байкальский-7» на клеточно-опосредованную реакцию ГЗТ установлено, что испытуемое средство восстанавливает индекс данной реакции (ИР ГЗТ) в условиях азатиоприновой иммуносупрессии. Введение азатиоприна приводило к снижению ИР ГЗТ на 35% по сравнению с тем же показателем в интактной группе (табл. 2).
При введении испытуемого средства на фоне иммунодепрессии наблюдали увеличение ИР ГЗТ в 1,3 раза по сравнению с контролем, тогда как у интактных животных при использовании чая не отмечали существенного изменения данного показателя по сравнению с данными в интактной группе.
Таблица 2
Влияние чая «Байкальский-7» на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
№ п/п Группы животных ИР ГЗТ, %
1 Интактная, п=10 41,73±3,99
2 Контрольная (азатиоприн), п=10 27,26±1,35
3 Первая опытная (азатиоприн + «Байкальский-7»), п=10 35,36±2,27*
4 Вторая опытная («Байкальский-7»), п=10 38,42±1,75
Таким образом, чай «Байкальский-7» способен ослаблять супрессивное действие азатиоприна на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа. Исследуемое средство не изменяет показатели иммунитета интактных животных. Это свойство присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.
Установленное иммуномодулирующее действие испытуемого средства обусловлено наличием широкого спектра биологически активных веществ. В частности, корни солодки голой, цветки ноготков лекарственных, бессмертника песчаного, листья мяты перечной, плоды боярышника и шиповника содержат полифенольные соединения, обладающие выраженными иммуномодулирующими свойствами [6, 13, 14]. Кроме того, за иммуномодулирующий эффект, по-видимому, ответственны полисахариды, содержащиеся в корневищах и корнях девясила высокого; тритерпеновые сапонины, содержащиеся в
цветках бессмертника песчаного; эфирные масла, содержащиеся в цветках ноготков лекарственных, листьях мяты перечной; витамины, каротиноиды, содержащиеся в плодах шиповника, боярышника, цветках ноготков лекарственных, листьях мяты перечной. Как известно из данных литературы, все перечисленные биологически активные вещества обладают иммуномодулирующими свойствами [1, 4, 8, 9, 11, 16, 17]. Также из литературных источников известно, что виды семейства розоцветные являются перспективными иммуномодуляторами [7]. Боярышник и шиповник, входящие в состав испытуемого средства, являются представителями данного семейства. В целом очевидно, что иммуномодулирующая активность исследуемого средства обусловлена совокупным действием комплекса биологически активных веществ растений.
Таким образом, многокомпонентное фитосредство - чай «Байкальский-7» - является эффективным иммунокорригирующим средством, что позволяет рекомендовать его для дальнейшего изучения с целью создания новых растительных иммуномодулирующих препаратов.
Литература
1. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.-фармац. журн. - 1993. - № 8. - С. 43- 47.
2. Земсков В.М., Земсков А.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. - 1996. - № 3. - С. 4-6.
3. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. - М., 1985. - 256 с.
4. Лазарева Д.Н., Плечев В.В., Моругова Т.В., Самигуллина Л.И. Растения, стимулирующие иммунитет. - Уфа, 2005.
- 96 с.
5. Лакин ГФ. Биометрия. - М., 1990. - 352 с.
6. Максютина Н.П., Пилипчук Л.Б., Любенко П.Х. Иммуностимулирующие средства на основе кверцетина // Тез. докл. III Украинской конф. по медицинской ботанике. - Ч. 1. - Киев, 1992. - С. 96.
7. Москаленко С.А. Первичный скрининг иммуномодулирующих свойств дальневосточных растений, используемых в этномедицине // Иммуномодуляторы природного происхождения: тез. докл. рабоч. совещания. - Владивосток, 1990. - С. 25-26.
8. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. - М., 1987. - 143 с.
9. Плецитый К.Д. Витамины и иммунитет. Биотин, пантотеновая кислота, рибофлавин // Вопросы питания. - 1990. - №
4. - С. 18-22.
10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. РУ Хабриева. - М., 2005. - С. 80.
11. Сергеев А.В., Утешев Б.С., Коростелев С.А. и др. Разработка лекарственных средств на основе каротиноидов для коррекции иммунодефицитных состояний // Человек и лекарство: материалы I Междунар. науч. конгр. - М., 1995. - С. 143-144.
12. Токешова Л.Е. Лекарственные растения и их препараты, используемые в качестве иммуномодуляторов // Natural Products: Chemistry, Technology and Medicinal Perspectives: мaterials of the II International Conference. - Алматы, 2007. - С. 161.
13. Толкачев О.Н., Шипулина Л.Д., Шейченко О.П. Новые растительные полифенолы - активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы // Int. J. Immunorehabil. - 1999. - № 14. - С. 9.
14. Berg P.A., Daniel PT. Effects of flavonoid compounds on the immune response // Piod. Clin. Biol. Res. - 1988. - Vol. 280.
- P. 157-171.
15. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. - 1965. - Vol.207.
- № 5001. - P.1106-1107.
16. Kraus J., Franz G. Immunomodulating effects of polysaccharides from medicinal plants // Chem. Pharm. Bull. - 1992. -Vol. 40. - № 2. - P. 314 - 317.
17. Plohmann B., Bader G., Hiller K. et.al. Immunomodulatory and antitumoral effects of triterpenoid saponins // Pharmazie. -1997. - Vol. 52. - № 12. - P. 953-957.
Хобракова Валентина Бимбаевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Раднаева Ирина Элбэковна - аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Khobrakova valentina Bimbaevna - cand. of biol. sci., senior staff scientist of laboratory of experimental pharmacology of Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sahyanova str., 6.
Radnaeva Irina Elbekovna - post-graduate of laboratory of experimental pharmacology of Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sahyanova str., 6.
