CC BY
76
Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, № 2-3, стр. 289-292 © 2009, СПб РО РААКИ
Краткие сообщения
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ВАКЦИНАЦИИ «ПНЕВМО 23» ДЕТЕЙ с носительством STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
Сизоненко А.Л.1, Бениова С.Н.1, Костинов М.П.2, Маркелова Е.В.1, Таранова С.В.1
1 Владивостокский Государственный медицинский университет, г. Владивосток 2НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва
Резюме. Вакцинации препаратом «Пневмо 23» подлежало 16 детей-бактерионосителей S. pneumoniae в возрасте от 3 до 6 лет с отягощенным преморбидным фоном, у которых по концентрации цитокинов IL-6, TNFa в крови был выявлен воспалительный процесс на фоне иммунологической недостаточности. Отмечена хорошая переносимость вакцины «Пневмо 23». Установлен достоверный прирост уровня специфических антител к полисахаридам серотипов пневмококка и к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23». Выявлена тенденция к снижению воспалительного процесса и активации иммунологических реакций, которая проявлялась в снижении сывороточного IL-6 и повышении TNFa.
Ключевые слова: пневмококковая инфекция, бактерионосительство, иммунитет, «Пневмо 23».
Sizonenko A.L., Beniova S.N., Kostinov M.P., Markelova E.V., Taranova S.V.
IMMUNOLOGICAL EFFECT PRODUCED BY VACCINATION WITH «PNEUMO 23» OF CHILDREN with carriage of STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
abstract. Sixteen children from 3 to 6 years old with complicated premorbid background, carrying S. pneumoniae, who had inflammation markers (altered IL-6 and TNFa amounts in peripheral blood analysis) along with immunological deficiency, were vaccinated with a «Pneumo 23» preparation. A good tolerance of «Pneumo 23» vaccine was determined. A significant increase of specific antibodies was established both to pneumococcal polysaccharides and to polysaccharides, containing in «Pneumo 23». A tendency to diminished inflammatory events and activated immunological response was revealed, that was expressed as a decrease of serum IL-6 and increase in TNFa. (med. immunol., vol. 11, N2-3, pp 289-292)
Введение
Инфекционные заболевания респираторного тракта занимают существенное место в структуре заболеваемости и смертности детей. Наиболее частой причиной развития инфекции дыхательных путей в детском возрасте является пневмококковая инфекция, поскольку именно S. pneumoniae остается одним из основных возбудителей внебольничной пневмонии (70% всех пневмоний), бронхита, среднего отита (около 30-45% бактериальных средних отитов у детей до 6 лет), синусита (около 20% у детей) [7, 12, 13]. Кроме того, имен-
Адрес для переписки:
Сизоненко Анна Леонидовна,
690021, г. Владивосток, ул. Бурачека, 15-60. E-mail: [email protected]
но этот возбудитель может быть этиологическим фактором тяжелых ургентных состояний, таких как пневмококковый сепсис и менингит (5-15% всех бактериальных менингитов) [1]. Несмотря на широкий спектр антибактериальной терапии, заболеваемость пневмококковой инфекцией остается высокой и является частой причиной госпитализации и возникновения хронических воспалительных заболеваний [1, 5]. Актуальность проблемы в значительной мере связана с угрожающим ростом числа антибиотикорезистентных штаммов пневмококка в виду широкого, иногда чрезмерного использования антибиотиков, нерационального подхода к лечению, наличия сопутствующей патологии [3], а также с низким уровнем компенсаторных возможностей
289
Сизоненко А.Л. и др.
Медицинская Иммунология
иммунной системы детского организма. В связи с этим особая роль в борьбе с патогенным агентом отводится активации защитноприспособительных систем макроорганизма.
Особый интерес вызывает 23-валентная пневмококковая вакцина, представленная очищенными капсульными полисахаридами S. pneumoniae наиболее распространенных серотипов, вызывающих инфекцию у детей. По данным авторов, введение программ иммунизации против пневмококковой инфекции в развитых странах сопровождается снижением устойчивости пневмококков к пенициллину, сокращением частоты носительства S. pneumoniae, следствием чего является резкое снижение заболеваемости респираторными инфекциями, бронхитами [14]. Отечественными исследователями показана иммунологическая эффективность вакцинации препаратом «Пневмо 23» у детей с сахарным диабетом 1 типа, ревматическими заболеваниями, бронхиальной астмой, патологией почек [2, 4, 6, 10]. Установлена хорошая переносимость, высокая клиническая эффективность этой вакцины, ее позитивное влияние на иммунологические показатели и профилактику обострений основного заболевания. Однако данные о влиянии вакцинации на особенности иммунного ответа при бактерионосительстве S. pneumoniae в детском возрасте немногочисленны.
Цель настоящего исследования — оценить иммунологическую эффективность вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции у детей-носителей S. pneumoniae с патологическими фоновыми состояниями.
Материалы и методы
Проведена вакцинация поливалентной вакциной «Пневмо 23» («Авентис Пастер», Франция) 16 клинически здоровых детей в возрасте от 3 до 6 лет, у которых выделен пневмококк при микробиологическом исследовании отделяемого из носоглотки в рамках программы «Изучение распространения и молекулярных механизмов устойчивости S. pneumoniae к антибиотикам в Российской Федерации» в период 2007-2008 гг. Из них у 5 детей (31,3%) был отягощен аллергологический анамнез, а 11 (68,7%) имели хронические очаги инфекции со стороны лор-органов без клинических проявлений на момент исследования (хронический тонзиллит — 18%, аденоидит — 27,2%, ринофарингит — 9%, сочетанная патология — 45,5%). Показанием к вакцинации явились особенности цитокинового статуса и специфического иммунитета к S. рneumoniae, выявленные в ранее проведенном нами исследовании и свидетельствующие о наличие системного воспалительного процесса в организме [9]. Контролем
служили показатели, полученные у 10 здоровых детей с I группой здоровья, у которых не выделен S.pneumoniae при микробиологическом обследовании.
Определение концентрации цитокинов IL-6, TNFa в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментным методом с применением специфических реактивов фирмы «R&D. Diagnostics Inc.» (U.S.A.).
Уровень IgG-, IgM-АТ к полисахаридам серо-варов 3, 6B, 9N, 23F S. рneumoniae и IgG-АТ к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23» определяли методом ИФА, разработанным в лаборатории иммунохимической диагностики ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН (зав. лаб., к.м.н. Н.Е. Ястребова).
Эффект вакцинации «Пневмо 23» оценивали через 1 месяц по содержанию в сыворотке крови уровня IL-6, TNFa и специфических антител к полисахаридам различных серотипов S. рneumoniae и к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23».
Обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере в статистическом пакете прикладных программ «Statistica 6.0». При анализе полученных результатов определяли средние величины и стандартную ошибку (М±т). Достоверность различий результатов исследования устанавливали с помощью критерия Стью-дента для выборок с нормальным распределением. Достоверным считали показатель p < 0,05.
Результаты
До вакцинации в сыворотке крови у всех детей основной группы отмечался высокий уровень IL-6 в сравнении с группой контроля (24,8±0,7пг/мл и 3,1±0,1пг/мл соответственно, p < 0,001). Обратная закономерность выявлена в отношении уровня TNFa в крови. Если у детей контрольной группы концентрация TNFa составила 4,3±0,3 пг/мл, то у 13 (81,3%) детей основной группы его содержание было снижено более чем в 3 раза (1,3±0,4 пг/мл p < 0,001).
При исследовании специфического иммунитета к S. рneumoniae был отмечен высокий довакцинальный титр антител к различным антигенам S. рneumoniae. Уровень IgM АТ у 10 детей (62,5%) основной группы составил 2,2±0,03 ОП по сравнению с контрольной группой (0,8 ±0,02 ОП, р < 0,001). Уровень IgG АТ к полисахаридам различных серотипов S. рneumoniae у 14 (87,5%) исследуемых был 1,9±0,02, а у детей контрольной группы — 1,1±0,02 ОП (р < 0,001). Однако уровень IgG-АТ к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», у 15 (93,7%) детей не отличался от значений в группе контроля (0,9±0,01 и 0,7±0,03 ОП соответственно, р > 0,05).
290
2009, Т. 11, № 2-3
Эффект вакцинации «Пневмо 23»
Отмечена хорошая переносимость вакцины у исследуемой группы детей. Поствакцинальный период протекал гладко. У троих детей на месте введения отмечалась болезненность и гиперемия. У двоих вакцинируемых отмечалась общая реакция в виде недомогания, подъема температуры тела до 38,5 °С через 12-24 часа после введения вакцины. Все вышеперечисленные поствакцинальные реакции в терапии не нуждались и прошли самостоятельно.
При оценке динамики содержания сывороточного IL-6 у 11 детей (68,7%) отмечена тенденция к снижению уровня IL-6 через 1 месяц после вакцинации с 24,8±0,7 пг/мл до 17,5±0,7 пг/мл
(p < 0,001).
Однако при исследовании концентрации TNFa в сыворотке крови зафиксирован достоверный прирост этого провоспалительного цитокина. У 14 (87,5%) детей уровень TNFa с 1,29±0,4пг/мл увеличился до 5,22±0,2пг/мл
(p < 0,001).
При оценке напряженности специфического поствакцинального иммунитета отмечена достоверная динамика нарастания антител к полисахаридам различных серотипов пневмококка класса М у всех детей основной группы (с 2,2±0,03 до 3,0±0,03 ОП, р < 0,001) и класса G у 13 исследуемых (81,3%) (с 1,9±0,02 до 3,2±0,03 ОП, р < 0,01). Зарегистрировано также значительное увеличение уровня IgG-АТ к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», в 5 раз у всех детей (с 0,9±0,01 до 4,2±0,2 ОП, p > 0,05).
Обсуждение
Особенности цитокинового статуса до вакцинации у клинически здоровых бактерионосителей S. pneumoniae свидетельствовали о наличии патологического процесса в организме ребенка даже при отсутствии клинических проявлений, поскольку, по мнению ряда авторов, IL-6 накапливается в крови при интенсивном воспалительном процессе и отражает тяжесть его течения [8, 11]. Низкие уровни TNFa в крови у обследуемых детей с носительством S. pneumoniae являлись, на наш взгляд, косвенным признаком иммунологической недостаточности, т.к. TNFa участвует не только в процессах деструкции, но и стимулирует репарацию, усиливает продукцию Т-клетками IFNy, усиливает фагоцитоз и микробицидность фагоцитов [11]. Исходно высокий уровень довакцинальных специфических антител к различным серотипам пневмококка позволяет предположить не только контакт данного возбудителя с макроорганизмом в любом возрасте [5], но и свидетельствует о напряженности иммунного ответа у бактерионосителей S. pneumoniae в отношении пневмококковой ин-
фекции на момент исследования. Однако низкий уровень специфических антител к полисахаридам, входящих в состав вакцины, указывает на типоспецифичность антибактериального иммунитета при пневмококковой инфекции и не защищает детей от бактерионосительства.
Динамика цитокинового профиля через 1 месяц после введения вакцины, сопровождающаяся уменьшением IL-6 и умеренным повышением TNFa, может указывать на снижение интенсивности воспалительного процесса и активизацию иммунных реакций.
Одновременный прирост уровня IgG-, IgM-АТ к полисахаридам сероваров S. рneumoniae, и IgG-АТ к полисахаридам, входящим в состав вакцины «Пневмо 23» свидетельствует о выраженности гуморального специфического иммунитета практически у всех детей.
Таким образом, увеличение уровней IgG-, IgM-АТ к S. рneumoniae с учетом положительной динамики цитокинового профиля после введения препарата «Пневмо 23» свидетельствует о перспективности применения данной профилактической вакцины у клинически здоровых детей с отягощенным преморбидным фоном, являющихся носителями пневмококка, для предупреждения развития тяжелых форм пневмококковой инфекции.
Список литературы
1. Баранов А.А., Намазова Л.С., Таточен-ко В.К. Пневмококковая инфекция и связанные с ней заболевания — серьезная проблема современного здравоохранения // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5. — № 1. — С. 1-3.
2. Квасова М.А. Формирование иммунного ответа против пневмококковой инфекции и оценка клинического эффекта применения вакцин «Пневмо-23» и «Гриппол у детей», страдающих гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью: Дис. ... канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2006. — 22 с.
3. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России: результаты многоцентрового проспективного исследования (фаза А проекта ПеГАС-I) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — № 4. — С. 267-277.
4. Коровкина Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности течения поствакцинального периода у детей с ревматическими заболеваниями, привитых против пневмококковой и гриппозной инфекций: Дис. ... канд. мед. наук. — Н.Новгород, 2005. — 26 с.
5. Костинов М.П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья. М.: МдВ, 2006. — С. 26-128.
291
Сизоненко А.Л. и др.
Медицинская Иммунология
6. Маркелова Е.В., Гущина Я.С., Ко-стинов М.П., Журавлева Н.В. Клиникоиммунологический эффект вакцинации «Пнев-мо-23» детей с атопической бронхиальной астмой // Микробиология, эпидемиология и иммунология. — 2005. — № 2. — С. 83-85.
7. Паули Б.А. Острая пневмококковая пневмония: варианты ее течения и дифференцированная терапия: Дис. ... канд. мед. наук. — Новокузнецк, 1992.
8. Роль интерлейкина-6 в патологии заболеваний человека // Межд. жур. мед. практики. —
1999. - №4. - С. 40-50.
9. Сизоненко А.Л., Бениова С.Н., Таранова С.В., Рубан Т.А. Особенности цитокинового профиля при бактерионосительстве S. pneumoniae у детей дошкольного возраста // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 3.
10. Скочилова ТВ. Клинико-иммунологическая характеристика детей и подростков с са-
харным диабетом 1 типа при вакцинации против пневмококковой и гриппозной инфекций: Дис. ... канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2006. — 23 с.
11. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. — СПб.: Наука, 2000. — 231 с.
12. Go E.S., Ballas Z.K. Anti-pneumococcal antibody response in normal subjects: a meta analysis // J. Allergy Clin. Immunol. — 1996. — Vol. 98. — P. 205-215.
13. Fine M.J., Mellay J.P. Testing strategies in the intial Management of patient with community-acqured pneumonia // Ann. Intern. Med. — 2003. — Vol. 13. — P. 109-118.
14. Pebody R.G. Pneumococcal vaccination policy in Europe // Euro Survell. — 2005. — Vol. 10, N 9. — P. 174-178.
поступила в редакцию 13.01.2009 отправлена на доработку 18.02.2009 принята к печати 18.03.2009
292
