УДК:616.98-053.32:612.017
Б.Т. ТУСУПКАЛИЕВ, А.К. ЖУМАЛИНА, Б.А. ЖЕКЕЕВА, Р.М. БАЙЖАНОВА
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ
С МАЛОЙ МАССОЙ ТЕЛА
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
Кафедра детских болезней №1 с неонатологией, Тусупкалиев Б.Т.- д.м.н., профессор, e-mail: [email protected];
Жумалина А.К. - д.м.н., профессор, руководитель кафедры детских болезней №1
с неонатологией,
e-mail: [email protected];
Жекеева Б.А.- PhD Докторант,
e-mail: [email protected];
Байжанова Р.М. - PhD Докторант,
e-mail: [email protected];
тел.: 8(7132) 95 53 76.
Аннотация. В настоящее время возросла частота внутриутробного инфицирования плода и новорожденного, что связано с увеличением числа инфицированных женщин. По данным ряда авторов, распространенность внутриутробной инфекции в человеческой популяции может достигать от 10 до 22% [1]. Плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, поэтому наличие у беременной очагов инфекции является фактором риска для развития различных патологических состояний у ребенка на антенатальном этапе развития [2].
Ключевые слова: неонатальный период, внеутробные инфекции, младенцы с низкой массой тела.
Актуальность. В последние годы увеличилось количество подтвержденных внутриутробных инфекций, что связано с появлением более точных и информативных методов диагностики. А также, увеличение частоты этой внутриутробной инфекции может быть связано с возрастанием инфицированности женщин
детородного возраста. Установлено, что фетальные моноциты и макрофаги обладают способностью к секреции провоспалительных цитокинов
уже в конце первого триместра беременности. Уже на ранних стадиях онтогенеза, моноциты способны к продукции провоспалительных цитокинов в физиологических условиях независимо от гестационного возраста. Высокие уровни провоспалительных цитокинов, вызывают развитие системной воспалительной реакции [4]. Широкая распространенность вирусной (ВПГ,ЦМВ) инфекции среди
взрослых людей детородного возраста, образ жизни современной молодежи, а также высокий риск инфицирования плода при вирусных инфекциях и зачастую неблагоприятные исходы для детей делает актуальным изучение внутриутробной вирусной инфекции.
Цели исследования. Изучить активность при внутриутробной инфекции цитокинов периферической крови у новорожденных с малой массой тела.
Материалы и методы. Под
наблюдением находилось 120 детей с внутриутробной инфекцией, из них 60 детей родились доношенными и 60 детей с малой массой тела при рождении. Наблюдение за новорожденными детьми проводилось с первых дней жизни и включало в себя выявление клинических признаков врожденной инфекции, лабораторной диагностики: гематологических,
биохимических, иммунологических
исследований, проведение УЗИ внутренних органов и головного мозга. Лабораторная диагностика внутриутробной инфекции проводилась на ранних этапах наблюдения за детьми в отделении реанимации (ОРИТ), отделениях патологии новорожденных.
Верификация диагноза
осуществлялась с использованием серологических и молекулярно-биологических методов с
определением уровня Ig M и IgG к ВПГ1,2 типов, ЦМВ и хламидий методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием анализатора MULTISKANASCENT с использованием Т-системы «Хемо» и обнаружением ДНК-вирусов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) у детей (тест системы ДНК технологии). Определение содержания цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-10 в сыворотке крови выполнялось иммуноферментным методом с использованием реагентов ProCon («Протеиновый контур», Москва, Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы «SAS» версия 9.2. Анализ результатов проводили с помощью сравнения 2-х независимых групп по критерию Манна-Уитни, корреляцию по Спирмену, непараметрическая статистика.
Результаты исследования. Анализ результатов клинического
обследования: у детей отмечалось поражение дыхательной системы, ЦНС. Доношенные дети, в основном, рождались здоровыми - 36,73%, с транзиторным тахипное - 4,08%, и ГИЭ - 18,3%. У новорожденных с малой массой тела при рождении отмечались, в основном, СДР - у 34,7%. В клинической картине у 31% детей отмечался пролонгированный желтушный синдром, до 30-45 дней
Медицинский журнал Западного Казахстана
135
.46.2015 х.
ЭКСПЕРИМЕНТТ1К Ж9НЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР
Таблица 1. Верификация возбудителей при помощи ИФА и метода ПЦР
Вид возбудителя Доношенные дети Недоношенные дети
абсол. % абсол. %
Ассоциированная вирусная (ЦМВ + ВПГ) 53(44%) 57(47,5%)
Вирус простого герпеса 4(3,3%) 2(1,6%)
Цитомегаловирус 3(2,5%) 1(0,8%)
Всего: 60(58 %) 60(49,9%)
Таблица 2. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у доношенных и недоношенных новорожденных детей
Показатель, пг/мл Доношенные n = 60 Дети с малой массой тела при рождении^ = 60 Р
ИЛ-1Р 154,2 ± 22,5 59,2 ± 4,5 р = 0,001**
ИЛ-10 19,3 ± 4,8 6,17 ± 1,6 р = 0,002*
Примечание: * - достоверные различия между жизни эти дети получали лечение в ОПН, у 35,3% новорожденных был синдром дыхательной недостаточности, который сопровождался выраженной одышкой, акроцианозом и изменением газового состава крови. У 28% новорожденных отмечалась анемия, 3% имели гидроцефальный синдром, врожденные пороки имели место у 2,7% новорожденных. У больных с ЦМВИ в структуре ВПР превалировали пороки сердца, пороки мочевыделительной системы. Реже встречались пороки ЦНС и ЖКТ. Верификация возбудителей при помощи ИФА и метода ПЦР дала
следующие результаты (табл. 1).
В результате проведенных исследований инфекция
верифицирована у 46 новорожденных. В структуре ВУИ преобладали ассоциированная вирусная инфекция (ЦМВ + ВПГ). И моноинфекции составили ЦМВИ в 5,5%, тогда как герпетическая инфекция (ВПГ) была выявлена в 3,7% случаев. Хламидиоз не был диагностирован ни в одном случае. Таким образом, в структуре ВУИ превалируют ассоциированные инфекции. Верификацию проводили в ОРИТ, отделении патологии новорожденных и в физиологическом отделении. При верификации диагноза во время нахождения ребенка в условиях
группами (р< 0,05).
ОРИТ, ОПН и физиологии возбудители были обнаружены и у доношенных и у недоношенных детей. По данным таблицы 1 видно, что в большинстве случаев имеет место инфицирование вирус-ассоциации. Таким образом, трудность выявления в ранние сроки инфекционного процесса, скорее всего, связана со свойствами вирусов (их способностью ускользать от иммунного надзора), незрелостью самой иммунной системы, особенно у недоношенных детей.
Обсуждение. У доношенных детей отмечаются более высокие показатели содержания провоспалительного
цитокина в сыворотке крови ИЛ-1р (р < 0,001**) по сравнению с аналогичным показателем у новорожденных с малой массой тела, что свидетельствует о более выраженном воспалительном ответе у доношенных детей с врожденной вирусной инфекцией. Более низкие показатели ИЛ-1вв сыворотке крови у недоношенных детей можно объяснить незрелостью и низкой функциональной активностью иммунных клеток, синтезирующих провоспалительные цитокины. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10, также, выше у доношенных новорожденных по сравнению с новорожденными с малой массой
J
тела при рождении (p > 0,005). Таким образом, как видно из таблицы 1, у доношенных новорожденных происходит значительное достоверное увеличение уровня IL-1b, что можно объяснить активацией клеток моноцитарно-макрофагальной природы в ответ на воздействие вирусной инфекции с первых дней жизни.
Выводы. Интерлейкины,
имеющие провоспалительное и противовоспалительное направления у новорожденных с малой массой тела при рождении достоверно ниже, чем у доношенных новорожденных. При этом, активность провоспалительных интерлейкинов в 3 раза больше по сравнению с противовоспалительными.
Список литературы:
1. Сидорова, И.С. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение Текст. / И.С. Сидорова, И.О.Макаров, H.A. Матвиенко. М., 2008.- 31с.
2. Шабалов, Н.П. Неонатология Текст. / Н.П. Шабалов М.: МЕДпресс-информ, 2006. -Т.2. - 650 с.
3. Тусупкалиев, Б.Т. Анализ младенческой смертности в экологическом неблагоприятном регионе / Б.Т. Тусупкалиев, А.К. Жумалина, Т.С. Сергазина [и др.] // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2009. - №2(22). - С.109-112.
4. Тусупкалиев, Б.Т. Современное состояние неонатальной заболеваемости и смертности / Б.Т. Тусупкалиев, Н.П. Головырина, Н.А. Конрад, Н.Н. Макенов // Батыс К,азак,стан медицина журналы. - 2012. - №1(33), С.92.
5. Nigro, G. Clinical manifestations and abnormal laboratory findings in pregnant women with primary cytomegalovirus infection Text. / G. Nigro [et al.] // Anne Greenough, John Osborne, 2000- Vol.110.
136
Батыс Казахстан медицина журналы
TYMIH I SUMMARY
Б.Т. ТYGПK1АЛИЕВ, А.К. ЖУМАЛИНА, Б.А. ЖЕКЕЕВА, Р.М. БАЙЖАНОВА
B.T. TUSUPKALIYEV, A.K. ZHUMALINA, B.A. ZHEKEYEVA,
R.M. BAIZHANOVA IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF INTRAUTERINE INFECTION IN
К*РСАК1Ш1Л1К ИНФЕКЦИЯЛАРДЬЩ ИММУНдЫК NEWBORNS with low birth weight
ТУГАНДАГЫ САЛМАГЫ АЗ НЭРЕСТЕЛЕРДЕ КЕЗДЕСЕТ1Н НФЕКЦИЯЛАРДЫЩ ИММУНДЫК, АСПЕКТ1ЛЕР1
West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, Марат Оспанов атында^ Батыс Казахстан мемлекетпк , ,
н м ^ ^ Aktobe, Kazakhstan
медицина университетi, Ак,тебе, Казахстан
At present, the frequency of intrauterine infection of the
Казiргi уакытта инфекциясы бар эйелдер санынын,
fetus and newborn has increased, which is associated with an
артуына байланысты урыктын жэне жана туfан нэрестелердiн
increase in the number of infected women. The fetus develops in presence of foci of infection in a pregnant woman is a risk factor
KvpcaKiwmiK MH4uu,up.neHy wumirï apirbi. ABTop^apgwH
difficult conditions in relationship with mother's organism, so the
мэлiметтерi бойынша, адам популяциясында курсак^шЫк
инфекциялардын тарауы 10-нан 22%-fa дежн жетуi mymkîh.
for the development of various pathological conditions in child at
Курсактын дамуы анасы eKeyiHiH карама-кайшылык жаfдайда
the antenatal stage of development.
жYретiнiн ескерсек, жYктi эйелдердiн инфекция ошактары
Key words: neonatal period, intrauterine infections, preterm
бала дамуынын антенаталды кезен,шдеп тYрлi патологиялык,
infants.
ак,аулардын дамуына себепкер болатынын атап ету керек.
Нег'1зг'1 свздер: HapecmeniK кезен, к,урсащшШк
инфекциялар, аз салмацты нэрестелер.
УДК:616.36 - 002 - 053.31:616.98
Б.Т. ТУСУПКАЛИЕВ, А.К. ЖУМАЛИНА, Б.А. ЖЕКЕЕВА, Р.М. БАЙЖАНОВА
КОСАРЛАНГАН К¥РСАК1Ш1Л1К ИНФЕКЦИЯНЫН ЭСЕР1НЕН ПАЙДА БОЛАТЫН
ТУА Б1ТКЕН ГЕПАТИТТЕР
Марат Оспанов атындаfы Батыс К,азак,стан мемлекеттiк медицина университетi, Ак,тебе, К,азак,стан
№1 Балалар аурулары кафедрасы бауыр, нерв жYЙесiнiн жэне т.б.,
ТYсiпцалиев Б.Т.- м.г.д.,профессор, созылмалы ауруларынын дамуында
e-mail: [email protected]; патогенетикалык, рел атк,аратын,
Жумалина А.К.- д.м.н., баяу, жасырын инфекцияларынын
e-mail: [email protected]; калыптасуына экеледi. Жекеева Б.А.- PhD докторант, Сон^ы кезде моноинфекциядан
e-mail: [email protected]; микст-инфекциянын басымдау
Байжанова Р.М.- PhD Докторант, екендт байк,алып отыр. Микст-
e-mail: [email protected]; инфекция кебЫе инфекцияланfан
тел.: 8(7132) 95 53 76. урык, пен нэрестеде емделгеннен кейш
Аннотация. Мак,алада микст-инфекциянын эсершен пайда болатын кайталанумен сипатталады. Микст-
инфекция курамында трихомониаз
неонаталды (туа 6iTKeH, перинаталды) гепатиттiн клиникалык-лабораторлык, жэне курал-жабдык, кeрiнiстерiнiн зерттеу кррытындылары берiлген. ЖYPгiзiлген талдау нэтижесiнде бак,ылауда болfан балалардын этиологиялык, факторына байланысты эр микст-инфекцияfа тэн клиникалык, инструменталды-лабораторлык, ерекшелттер атап кeрсетiлген.
Нег'зг'! свздер: неонатальды гепатит, микст-инфекция, гипербилирубинемия. микст-инфекциялар мэселеа, негiзiнен,
жэне хламидиоз (65%), 62% наукаста осы арулардын уреаплазмамен, 54%-да микоплазмалык, инфекциямен косарлануы байк,алады [1].
Маныздылыfы артып келе жатк,ан
Мацыздылыгы. Кол жетiмдi жылдан жылfа артып келедi. ¥рык,тын олардын кен таралуымен, клиника-ак,параттардан белгiлi инфецирлену1 жайылfан кусакшшк лыК бiлiнУiнiH ауыр болуымен, арнайы болfандай, курсак^Ык (анте-жэне инфекциянын пайда болуына экелуi кер^стер^н болмауымен, иммун-
fылыми акпараттардан белгШ инфецирленуi жайылfан кусак^шшк
инфекциянын пайда болуына экелуi
пренаталды) жэне осы инфекциялармен немесе крздыр^штын персистирлеп дык ерекшел'ктер1мен, жи1 бауырды
постнаталды кезенде инфекцирлену (кайталап) организмде, екпе, бYЙрек, зак,ымдауымен байланысты [2].
МеЗииинскии журнал ЗапаЗного Казахстана
137