CC BY
22
Вестник Ka3HM^ №5(1) - 2013
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Boscolo P., Gioacchino M., Giao N. Work, environment, immune system and humane health // Int .J. Immunopathol.Pharmacol. -2004. —V.17, N3. -P. 1-2.
2 2. Паранько Н.М., Белицкаё Э.Н., Карнаух Н.И. и др. Тёжелые металлы внешней среды и их влиёние на иммунный статус населениё. —Днепропетровск: Полиграфист, 2002. —143 с.
3 Gavrilov Y. V., Korneva E. A. Interaction of neuronal and immune systems during stress // Med. Aсad. Journ. 2009. Vol. 9. № 1. P. 11-27. Research Institute of Experimental Medicine of the RAMS, St. Petersburg, 197376.
4 Ергожин Е.Е., Пралиев К.Д., Я В.К. Принципы направленного синтетического поиска и созданиё новых отечественных лекарственных средств в рёду замещенных производных пиперидина // Матер. научно-практ. и методич. конф., пос-вёщ. 30-летия Алматинского технолог. Института: тез. докл. - Алматы, 1996.- С.110-111.
5 Информативность тестов оценки иммунного статуса при инфекционных и аллергических заболеваниёх // Методические рекомендации. НИИ эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Минздрава Казахской ССР. - Алма-Ата, 1989. - 25 с.
6 Фрадкин В.А. Диагностика аллергии реакциёми нейтрофилов крови. - М.: Медицина. - 1985. - 170 с.
7 27-1в. Черешнева М.В., Шилов Я.И., Баданина О.Н., Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Пономарева Т.Б., Шилов СЯ. Иммунокоррекциё при ранении глаза. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 147с.
8 27а. Данилова И.Г., Черешнева М.В., Яшков Б.Г. Влиёние полиоксидониё и тамерита на регенераторные процессы в тканёх с различной восстановительной способностья. //Иммунологиё, 2005. - N4. - С.198-200.
9 27в. Кащенко С.А., Бобрышева И.В., Моисеева М.И. и др. Морфологические особенности строениё органов иммунной системы неполовозрелых крыс после введениё тимогена. // Карповские чтениё: Материалы III Всеукраинской научной морфологической конференции (Днепропетровск, 11-14 апрелё 2006 г.). - Днепропетровск: Пороги. - 2006. - 86с.
M.K. БAЛAБЕKОBA, Э.Н. H® PMß ХAMБЕТОB, P.P. ТУХBAТШИH
СИHТЕЗДЕЛГЕH ИMMУHОMОДУЛЯTOPЛAPДЫH ЭСЕР1Н ТЛЯДОУ ЖЭ^ БAFAЛAУ
Тн шн: Синтезделген препараттар полиоксидоний жэне МХФ-2 иммунокоррекциèлы| эсерi ванадий мен хроммен уланган асептикалы| |абыну ша|ырылган егеущ> йры^тарда салыстырмалы талдаыу жн ргiзiлген
Тн йiндi сэ здер: иммуномодулèтолар, иммунотапшылы|ты жагдай, асептикалы| |абыну, егеущ> йры|тар, тэжiрибе
M.K. BALABEKOVA, A.N. NURMUKHAMBETOV, R.R. TUHVATSHIN
ANALYSIS AND EVALUATION OF SYNTHETIC IMMUNOMODULATORS
Resume: A comparative analysis of the influence of immune-synthetic drugs polyoxidonium and MXF-2 in rats with aseptic inflammation caused by background seed vanadium and chromium.
Keywords: immunomodulators, immune deficiencies, aseptic inflammation, rats, experiment
Вестник КазНМУ, №5(1) - 2013
УДК 616.1-06-079-08:616.432.001.12
М.К. БАЛАБЕКОВА, Э.Е. НУРАШЕВА, М.Ж. ТОЛЕПБЕРГЕНОВА, А.Н. НУРМУХАМБЕТОВ, А.А. АКАНОВ
КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, кафедра патофизиологии, Алматы, РК
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ СТРЕССИНДУЦИОВАННЫХ НАРУШЕНИЙ ПОЗНАВАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ СТАРЫХ КРЫС
В работе изучено корригирующее влияние иммуномодулятора полиоксидония на поведенческие реакции старых стрессированных крыс. Установлено, что лечение стрессированных старых крыс полиоксидонием приводило к снижению состояния тревожности и эмоционального возбуждения и существенно расширило диапазон регистрируемых поведенческих актов. Под его влиянием у стрессированных старых крыс существенно улучшалась локомоторная двигательная и исследовательская активность. Ключевые слова: иммуномодуляторы, стресс, поведенческие реакции.
Человек в позднем возрасте характеризуете большей уезвимостья к болезнем, многие из которых свезаны со снижением эффективности иммунной системы в пожилом возрасте. Роль иммунной системы в механизмах старение обсуждаетсе довольно широко *1-5+. В настоещее време взаимосвезь между нервной, иммунной и эндокринными системами можно считать общепризнанной *6-9+. С возрастом снижаетсе функциональное состоение иммунной и нервной систем, а также нарушаетсе регулецие отношений между этими системами, что приводит к потере гомеостаза и повышения риска смерти *10+. В свези с
вышеизложенным, целья настоещего исследование евилось изучение влиение иммуномодулетора полиоксидоние на стрессиндуцированные нарушение поведенческих реакций старых крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИа Эксперименты выполнены на 40 белых крысах-самцах массой 180-220 г., содержавшихсе в стандартных условиех виварие на обычном пищевом рационе. Проведены 4 серии эксперимента: 1-серие -половозрелые крысы 10-12 мес., м.т. 200-240 г, подвергавшиесе иммобилизационному стрессу; 2 серие - старые крысы старше 22 месечного возраста, м.т. 340370 г; 3 серие - старые крысы того же возраста, подвергавшиесе иммобилизационному стрессу, 4 серие -старые крысы, подвергавшиесе иммобилизационному стрессу и лечения полиоксидонием. В каждой серии было по 10 животных. Изучение поведенческих реакций опытных крыс проводилось в тесте «открытого поле», в водном лабиринте, а также с помощья УРАИ и УРПИ. Исследование проводились с соблядением норм и правил проведение экспериментов с участием животных. Процедуры статистического анализа выполнелись с помощья ППП SPSS-16. Значение уровне статистической значимости принималось в случаех р< 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В первом опытном сеансе под влиением полиоксидоние старые стрессированные крысы в тесте «открытого поле» совершали больше актов кроссинга по сравнения со старыми стрессированными (р=0,018, 1=-2,366) и старыми интактными (р=0,017, Z=-2.384) крысами. Во време проверки поведенческих реакций в тесте «открытого поле» количество пересеченных наружных квадратов у крыс, леченных полиоксидонием, статистически значимо увеличивалось на 33,3% и 242,8% как по сравнения с предыдущим сроком (р=0,028, Z=-2,201), так и по сравнения со стрессированными старыми крысами (р=0,018, Z=-2,366) соответственно. Медиана пересеченных наружных квадратов интактных
старых крыс составила лишь 11 с интерквартильным размахом от 4 до 31, что на 118,2% было меньше по сравнения с леченными особеми. Увеличение количественных показателей кроссинга и актов «стоек на задние лапы» евлеетсе
премым
свидетельством активации исследовательского компонента поведение, что мы и наблядали у крыс, леченных полиоксидонием. Так, в первом опытном сеансе стрессированные старые животные под влиением полиоксидоние по сравнения с интактными старыми крысами совершили в 4 раза больше (р=0,026, Z=-2.226) стоек на задние лапы общей длительностья 4 с. (интерквартильный размах от 2 до 6), тогда как нелеченные стрессированные старые крысы не совершили ни одного акта «стоек» (Ме=0, интерквартильный размах от 0 до 7). Леченными полиоксидонием крысами во време выработки поведенческих реакций было совершено 6 стоек с опорой (интерквартильный размах от 4 до 8), что было в 3 раза больше по сравнения с интактными старыми крысами (М=2, интерквартильный размах от 1 до 4, р=0,028, Z=-2.201).
Во време проверки поведенческих реакций у опытных особей, леченных полиоксидонием, был зарегистрирован статистически значимый прирост актов «стоек» по отношения с предыдущим сроком исследование на 75% (р=0,028, Z=-2,201), а по сравнения с интактными старыми крысами в 7 раз (р=0,018, Z=-2.371). При этом длительность стоек на задние лапы по сравнения с первым опытным сеансом сократилась в 2 раза (р=0,027, Z=-2,207) У стрессированных старых крыс также как и в предыдущем исследовании не было зарегистрировано ни одного акта «стоек».
стрессированных старых крыс, леченных Уолиоксидонием, в оба срока исследование отмечалось чередование исследовательском компоненте
поведение актов « стоек» и «обняхиваний». Так, если в первом опытном сеансе медиана актов «обняхиваний» составила 14 (интерквартильный размах от 8 до 15) против Ме=8 (интерквартильный размах от 6 до 10) интактных старых крыс, то во втором опытном сеансе при том же уровне актов обняхиваний (Ме=12, интерквартильный размах от 9 до 37) мы наблядали статистически значимый прирост актов стоек на 75 % (р=0,028, Z=-2,201).
По показателем актов «замираний», времени «фризинга» и « груминга» судили об уровне
тревожности и эмоциональности крыс. Так, в первом опытном сеансе у леченных полиоксидонием старых стрессированных крыс было зарегистрировано
Вестник КазНМУ, №5(1) - 2013
статистически значимое снижение числа замирании по сравнения с нелеченными крысами на 150% (р=0,046, 2=-1,192) и по сравнения с интактными на 200% (р=0,042, 2=-2,036).
Во втором опытном сеансе количество замираний во всех группах сравнение не изменелось, однако только у леченных полиоксидонием крыс отмечалась тенденцие к снижения времени фризинга на 110% по сравнения с первым сроком исследование, на 66,7% (р=0,043, Z=-2,028) по сравнения с нелеченными стрессированными особеми и на 657% (р=0,043, Z=-2,028) по сравнения с интактными старыми крысами. Тогда как у стрессированных старых крыс време фризинга по сравнения с предыдущим сроком исследование увеличивалось на 20,7%, а у интактных старых крыс на 14,4%.
В первом опытном сеансе у крыс, леченных полиоксидонием, отмечали статистически значимое уменьшение времени груминга на 44,4% по сравнения со старыми стрессированными крысами (р=0,028, Z=-
2,201) и на 57,1% по сравнения с интактными старыми крысами (р=0,018, Z=-2,366). Во втором опытном сеансе време груминга у этих крыс по сравнения с предыдущим сроком исследование возрастало на 67% (р=0,018, Z=-2,366), что премо коррелирует со статистически значимым снижением времени фризинга на 110%. Таким образом, лечение стрессированных старых крыс полиоксидонием приводило к снижения состоение тревожности и эмоционального возбуждение и существенно расширило диапазон регистрируемых поведенческих актов. Под влиением полиоксидоние у стрессированных старых крыс существенно улучшалась локомоторнае двигательнае и исследовательскае активность, как в период формирование, так и в период закрепление памети.
Изучение УРАИ у старых стрессированных крыс под влиением полиоксидоние в первом опытном сеансе показало отсутствие статистически значимого прироста числа правильных реакций избеганий (табл.17).
Таблица 1 - Статистические показатели правильных реакций избеганий у старых крыс, подвергавшихсе иммобилизационному стрессу и лечения полиоксидонием (ПО)
№ Серии Обучение Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.) Проверка Ме(25%-75%) Wilkoxon test (уровень значим.)
1 Старые интактные 7,4(4,7-9-8) 17,8(12,2-20,8) *
2 Старые стресс 5,8(0-8) 2,4(0-4,75)
3 Старые стресс + по 2(2-3) 14(11-15)
Примечание: * - статистически значимо к выработке, "*-к старым интактным, * ** - к старым со стрессом (р<0,05)
Так, медиана числа правильных реакций избеганий у крыс, леченных полиоксидонием составила 2 (интерквартильный размах от 2 до 3), что в 3,7 и 2,9 раз было меньше, чем у интактных и стрессированных старых крыс соответственно (р<0,05). Между тем, проверка УРАИ показала, что под влиением полиоксидоние стрессированные старые крысы совершили в 7 раз больше правильных реакций избегание электрокожного раздражение не только по
сравнения с предыдущим сроком исследование, но и по сравнения с нелеченными стрессированными крысами (р<0,05) и практически приближались к показателем интактных старых крыс.
Таким образом, введение полиоксидоние старым крысам, подвергавшимсе эмоциональному стрессу, не оказывае существенного влиение на способности к обучения УРАИ, значительно улучшало
запоминание вновь приобретенных навыков.
процессы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
^ Научные основы качественного долголетие и антистарение *Текст+ : научное издание / ред.: А. Шарман, Ж. Жумадилов. Нью-Йорк : Mary Ann Liebert, Inc., 2011. - 184 с.
2 Fabris, N. Neuroendocrine-immune interactions: A theoretical approach to aging. //Arch Gerontol Geriatr, 1991, 12, 219-230.
3 De La Fuente M. Effects of antioxidants on immune system ageing.//Eur J ClinNutr. (2002), 56:S5-S8.
4 Alexander Buerkle , GraziellaCaselliVecchio , Jacek M Witkowski , Calogero Caruso , Claudio Franceschi , ErminiaMariani, Paolo Sansoni, Angela Santoni , Giancarlo. Pathophysiology of ageing, longevity and age related diseases. Immunity&Ageing (2007), 4:4 doi:10.1186/1742-4933-44 http://vechnayamolodost.ru/pages/novoevgerontolo/patostadol9b4c.html.
5 В.И.Донцов. Структурные модели регулеции клеточного роста и новае иммуннае теорие старение. //Доклады МОИП,
Том 41. - М. : МОИП, Мультипринт, (2008), 167 с. http://www.moipros.ru.
6 Besedovsky H., Del Rey A. Immune-neuro-endocrineinteractions: factsandhypotheses. EndocrinolRev.(1996), 17:64-102.
7 Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическае коррекцие. - М.: Наука, 2003. - 479 с.
8 Fabris N. Neuroendocrine-immune interactions: a theoretical approachto ageing. Arch GerontolGeriatr. (1991), 12:219-230.
9 Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство нейроиммуноэндокринологие. -М.: Медицина. - 2006. - 384 с.
10 Анисимов В.Н. Молекулерные и физиологические механизмы старение. - Санкт-Петербург: «Наука». - 2008.
