CC BY
321
ТБ чувствительность ТСР составила 30%, специфичность - 90%, положительная прогностическая способность - 32% [2, 5]. В отношении общей смертности как конечной точки однофакторный анализ показал, что параметр ТБ был самым сильным стратифицирующим фактором риска в ЕМ1АТ (относительный риск 2,7), в то время как значение ТБ было вторым по силе стратифицирующим фактором риска в МР1Р (относительный риск 3,5) после фракции выброса (ФВ <30%).
В нашем исследовании было установлено, что первые сутки ОИМ характеризуются наличием большого количества больных с показателем ТО >0% и ТБ <2,5 мс/ЯЯ, а также комбинации ТО >0% + ТБ <2,5 мс/ЯЯ, что свидетельствует о потенциально высоком риске ВСС. Преобладание данных показателей во 2-й группе, возможно, связано с большим количеством больных с ЖНРС. Несмотря на это динамика данных показателей на фоне терапии была различной. В 1-й группе пациентов (группа стандартной терапии) практически не было положительных сдвигов ни средних значений ТО
и ТБ, ни изменения количества больных с потенциально высоким риском ВСС (табл. 1). В противоположность этому во 2-й группе (дополнительно к бета-бло-катору бисопрололу принимавших оме-га-3 ПНЖК в дозе 4 г/сут) наблюдалось как значимое и достоверное улучшение среднего значения ТО (р = 0,0001), так и уменьшение количества пациентов с ТО >0% (р = 0,0004). В отношении показателя ТБ хочется отметить, что хотя в динамике и отмечалось достоверное уменьшение количества прогностически неблагоприятных больных с ТБ <2,5 мс/ ЯЯ с 20,9 до 6,97% (р = 0,001), в целом средний уровень ТБ значимо не менялся. Аналогичные данные были получены во 2-й группе по комбинированному показателю ТО >0% + ТБ >2,5 мс/ЯЯ (р = 0,05) и ТО >0% + ТБ <2,5 мс/ЯЯ (р = 0,02).
В связи с этим мы считаем практически обоснованным и эффективным применение высоких доз омега-3 ПНЖК у пациентов с инфарктом миокарда с желудочковой аритмией в острый период (первые 7 дней).
Выводы:
1. Первые сутки ОИМ, по данным показателей турбулентности сердечного ритма, характеризуются высоким риском внезапной аритмической смерти.
2. Применение высоких доз омега-3 ПНЖК на ранних этапах ОИМ оказывает положительное влияние на показатели турбулентности сердечного ритма путем повышения показателей ТО и ТБ и, как следствие, позволяет снизить риск внезапной сердечной смерти уже на ранних стадиях заболевания.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Каретникова В.Н., Берне С.Д., Гуляева Е.Н. и др. // Вестн. аритмологии. 1999. - № 11. - С. 19-22.
2. Berkowitsch A, Zaieba W, Neumann Т. et al. // Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2004. - Vol. 3. - P. 270-279.
3. BurrM., Fishily A., Gilbert J. et al. // Lancet. - 1989. -Vol. 8666. - P. 757-761.
4. GISSI - Prevenzione Investigators. Results of the GISSI-Prevenzione trial // Lancet. - 1999. - Vol. 354. -P. 447-455.
5. Schmidt G, Maiik M, Barthel P. et al. // Lancet. -1999. - Vol. 353. - P. 1390-1396.
6. Yap Y.G, Camm A.J, Schmidt G. et al. // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21 (suppl.). - P. 474.
7. Yung-Zong L, Hong-Yif, Fu-Xin Z. et al. // XXI Int. Congr. on Electrocardiology. July 7, 1994 Yokohama, Japan.
Поступила 03.07.2012г.
Иммуноглобулин Е у пациентов
^ W W
с бронхолегочной патологией
Смирнова О.В., Янченко В.В., Новиков Д.К.
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
Smirnova A.U., Yanchenka U.V, Novicau D.C.
Vitebsk State Order of Peoples: Friendship Medical University, Belarus Immunoglobulin E in patients with bronchopulmonary diseases
Резюме. Исследование выполнено по протоколу фиксированного когортного исследования, участвовали 60 пациентов: 19 человек с хроническим обструктивным бронхитом 2-й стадии, 3б больных бронхиальной астмой, 5 пациентов с внегоспитальной пневмонией. Испытуемые получали стандартную терапию согласно протоколам обследования и лечения Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Полученные в результате исследования данные отражают важное участие IgE в мукозальном иммунитете и инфекционном процессе. Уровень IgE в сыворотке крови может служить одним из критериев дифференциальной диагностики между бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом в период ремиссии заболевания, но не является значимым в период обострения заболеваний. Ключевые слова: иммуноглобулин Е, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, пневмония, цитокины. Summary. The research was executed on protocol of the fixed cohort study. Sixty patients with bronchopulmonary diseases: 19 persons with chronic obstructive pulmonary disease, 36 patients with asthma, 5 patients with pneumonia took participations in the study. All patients received the standard treatment according to protocol of Belarus. Our data show the important role IgE in the mucosa! immunity and infectious process. Keywords: immunoglobulin E, cytokines, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pneumonia.
Впервые существование ответственного за аллергические реакции вещества было продемонстрировано в 1921 г. Ргаиэп^ и Ки^пег. В 1966 г. японскими учеными Оэ^акаэ и соавт.) был описан иммуноглобулин Е (1дЕ) [7]. В 1968 г. Международный справочный центр иммуноглобулинов Всемирной Организации Здравоохранения объявил о наличии пятого изотипа иммуноглобули-
на - 1дЕ [5]. С тех пор как врачи, так и пациенты связывают 1дЕ с атопией и системными аллергическими реакциями. Хотя существуют данные о том, что при аллергии специфичные 1дЕантитела отличаются по строению (степени гликозилирова-ния) от обычных 1дЕиммуноглобулинов [3].
В норме 1дЕ обеспечивает иммунную защиту против гельминтов и простейших, являясь одним из компонентов мукозаль-
ного иммунитета [2]. 1дЕ имеется в секрете слизистых оболочек носа, бронхов, кишечника, среди них много антител против аллергенов. В сыворотке крови в норме 1дЕ присутствует в незначительном количестве - около 0,00005 г/л, или до 100 МЕ/мл (одна международная единица равна 2,4 нг) [3].
1дЕ - компонент белковой сети, которая включает сигнальный ответ клетки
Таблица 1| Характеристика пациентов по полу и возрасту
Пол и возраст Всего ХОБЛ БА ВП
Мужчины 13 (22%) 3 (16%) 9 (25%) 1 (20%)
Женщины 47 (78%) 16 (84%) 27 (75%) 4 (80%)
Средний возраст, лет 45 (38; 54) 39 (29; 56) 47 (39; 54) 45(39; 54)
Таблица 2 Концентрация ^ в сыворотке крови
Показатель 1руппа пациентов Исходно Через 7 дней лечения в стационаре Через 2 мес. после выписки Через 3 мес. после выписки Статистически значимые различия между измерениями
!дЕ, МЕ/ мл ХОБЛ 65 (32; 151)1 26 (9; 354) 22 (6; 36)3 23 (6; 48)4 Не обнаружено
БА 235 (106; 392)2 212 (101; 406) 195 (110; 321)3 217 (119; 359)4 Р1_4 = 0,02
ВП 486 (428; 543)1 2 100 (50; 256) Р1-2 = 0,043
П р и м е ч а н и е: 1 статистически значимые различия между группами РХОБЛ_ВП = 0,002; 2 статистически значимые различия между группами РБА-ВП = 0,0026; 3 статистически значимые различия между группами РБА_ХОБЛ = 0,05; 4 статистически значимые различия между группами РБА-ХОБЛ = 0,015.
на антигены и аллергены. Эта сеть состоит из высокоафинного рецептора к 1дЕ (РоеИ!), низкоафинного рецептора к 1дЕ (0023 или РоеИ!!) и белка галактина-3, который связывает !дЕ и РоеЯ! [8].
Экспрессия рецепторов к !дЕ положительно коррелирует с концентрацией иммуноглобулина в сыворотке крови. РоеЯ! экспрессированы на поверхности тучных клеток и базофилов. РоеЯ!! экспрессированы на поверхности В-клеток и других гематопоэтических клеток.
Известны цитокины, которые увеличивают продукцию !дЕ: это прежде всего интерлейкин-4 (!1_-4) и !Н3, а также опосредованно И-18, !1-25, !1-33. Снижают продукцию !дЕ интерферон-у (!РЫ-у), !Н0, !РИ-а, !РЫ-р, трансформирующий фактор роста р (ТСРр), И-21 [8].
Целью исследования - определение уровней !дЕ и цитокинов, влияющих на !дЕ в сыворотке крови (!1-4, !РЫ-у, !РИ-а, Т0Рр1), у пациентов с воспалительными заболеваниями бронхов и легких; выявление иммунологических различий между хроническим обструктивным бронхитом (ХОБЛ), аллергической бронхиаль-
Таблица 3 Показатели цитокинового профиля, пг/мл
Показатель 1руппа пациентов Исходно Через 7 дней лечения в стационаре Через 2 мес. после выписки Через 3 мес. после выписки Статистически значимые различия между измерениями
И-4 (референтные значения 0-4 пг/мл) ХОБЛ 0,18 (0; 0,72) 0,44 (0,15; 0,68) 0,34 (0; 2,77) 2,36 (0,41; 4,8) Не обнаружено
БА 0 (0; 0,49) 0,37 (0; 1,0) 0,97 (0; 1,49) 2,63 (0,44; 4,41) Р1-3 = 0,01 Р1-4 = 0,01
ВП 0 (0; 1,1) 0,52 (0; 0,92) Не обнаружено
!Р1М-у (референтные значения 0-15 пг/мл) ХОБЛ 0 (0; 16,4)1 0 (0; 0)3 0 (0; 2,44) 0 (0; 6,14) Р1-3 = 0,041 Р1-4 = 0,028
БА 0 (0; 12,6)2 0 (0; 0)4 0 (0; 0) 0 (0; 0) Р1-3 = 0,027 Р1-4 = 0,033
ВП 48,5 (45,3; 51,7)1, 2 47,8 (0; 213,2)3, 4 Не обнаружено
!Р1М-а (референтные значения 0-4 пг/мл) ХОБЛ 12,35 (8,08; 29,12)5 10,88 (0; 24,57)6 10,12 (3,87; 18,91) 13,3 (0; 20,77) Не обнаружено
БА 7,21 (3,21; 16,96) 4,86 (0; 12,88) 0 (0; 7,58) 3,58 (0; 13,08) Р1 2 = 0,04 Р11--32= 0,037
ВП 4,84 (4,59; 5,09)5 1,4 (0; 4,2)6 Р1-2 = 0,04
ТЭРр1 (референтные значения 18-64 пг/мл) ХОБЛ 287,0 ± 149,2 291,7 ± 162,5 217,5 ± 157,3 230,5 ± 154,9 Р1-4 = 0,043 Р2-4 = 0,036
БА 357,4 ± 179,1 272,0 ± 176,9 306,9 ± 172,4 287,9 ± 174,8 Не обнаружено
ВП 395,2 ± 11,7 253,2 ± 43,3 Не обнаружено
П р и м е ч а н и е: 1 статистически значимые различия между группами РХОБЛ-ВП = 0,04; 2 статистически значимые различия между группами РБА-ВП = 0,03; 3 статистически значимые различия между группами РХОБЛ-ВП = 0,0002; "статистически значимые различия между группами РБА-ВП = 0,0002; 5 статистически значимые различия между группами РХОБЛ-ВП = 0,003; 6 статистически значимые различия между группами РХОБЛ-ВП = 0,002.
Рисунок 1
Уровень общего IgE в сыворотке крови у пациентов во время выраженной клинической манифестации болезни
Рисунок 2
Уровень общего ^ в сыворотке крови у пациентов на 7-й день лечения
ной астмой средней степени тяжести (БА) и острой внегоспитальной пневмонией (ВП).
Материалы и методы
Исследование выполнено по протоколу фиксированного когортного исследования. В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с ХОБЛ 2-й стадии, БА аллергической формы средней степени тяжести, ВП, проходивших лечение в аллергологи-ческом и пульмонологическом отделениях Витебской областной клинической больницы.
Диагноз устанавливали на основании жалоб больного, аллергоанамнеза, осмотра пациента, общеклинических исследований, результатов аллергологического и лабораторного тестирования, инструментального исследования функции внешнего дыхания (ФВД), ингаляционного теста с бронхолитиком, теста с физической нагрузкой, рентгенографии органов грудной клетки, цитологического и микробного анализа мокроты [1, 4].
Все пациенты получили на стационарном этапе и амбулаторно стандартную терапию согласно протоколам обследования и лечения Министерства здравоохранения Республики Беларусь [1, 4].
Забор крови проводили в день поступления больного (острый период), через 7 дней лечения в стационаре, затем приглашали пациентов с БА и ХОБЛ для повторного обследования через 2 и 3 мес. после выписки из стационара.
Цитокины и иммуноглобулины в сыворотке крови определяли имму-ноферментным методом с использованием фотометра универсального «Витязь Ф300» (Беларусь) и наборов
ИФА: IFN-a - ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург Россия); IL-4, IFN-y, IgE - ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия); TGFp1 - «DRG International Inc.» (США).
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью компьютерной программы Statistica 6,0. К количественным признакам, имеющим нормальное распределение (критерий Шапиро-Уилка), применяли параметрические методы (однофакторный дисперсионный анализ с последующими попарными сравнениями по критерию Ньюмена-Кейлса), данные представили в виде средних величин ± стандартное отклонение (М ± s). К количественным признакам, не соответствующим законам нормального распределения, применяли непараметрические методы (критерий Манна-Уитни, Уилкоксона), значение показателей приводим в виде медианы и величины интерквартельного размаха (Ме (25%; 75%)). Различия считали достоверными при вероятности p < 0,05 и мощности метода (р) 20%.
Результаты и обсуждение
В исследование были включены 60 пациентов с заболеваниями легких: 19 больных ХОБЛ, 36 человек с БА, 5 пациентов с ВП, из них 13 мужчин (22%) и 47 женщин (78%). Средний возраст испытуемых составил 45 лет. Характеристика пациентов по полу и возрасту представлена в табл. 1.
Динамика содержания IgE в сыворотке крови у пациентов представлена в табл. 2.
В группе ХОБЛ уровень IgE был в пределах нормы, не зафиксировано статистически значимых колебаний за весь период наблюдения.
В группе БА установлены статистически значимые различия между исходными значениями (период обострения) и через 3 мес. после выписки из стационара: уровень 1дЕ снизился. В период ремиссии (заборы крови через 2 и 3 мес. после выписки из стационара) сохранялись статистически значимые различия в уровнях 1дЕ между больными ХОБЛ и БА. Медиана концентрации 1дЕ в сыворотке крови у пациентов с БА превышала нормальные величины в 1,5-2 раза во всех измерениях.
Максимальный уровень 1дЕ был у пациентов с ВП. Статистически значимые отличия наблюдали между группами ВП и ХОБЛ, а так же ВП и БА. Уровень 1дЕ у больных ВП почти в 5 раз превышал референтные значения (0-100 МЕ/мл) и был значительно выше, чем у пациентов с БА. После недельной стандартной антимикробной терапии у больных ВП произошло статистически значимое снижение уровня 1дЕ.
Исходное значение и динамика концентрации цитокинов представлены в табл. 3.
Концентрация 11-4 во всех группах находилась в пределах референтных величин. Но в группе пациентов с БА зафиксирован статистически значимый рост содержания цитокина в сыворотке крови через 2 и 3 мес. после выписки из стационара. В группе ХОБЛ также была отмечена подобная тенденция, но без статистически значимых изменений. В группе ВП изменений концентраций !1_-4 не обнаружено.
Исходно у больных ВП уровень !РЫ-у в сыворотке крови был выше референтных значений и достоверно различался с
группами БА и ХОБЛ. В процессе (7 дней) лечения концентрация ¡РЫ-у в сыворотке крови больных Вп не изменилась, в то время как в группах БА и ХОБЛ зафиксировано статистически значимое снижение этого показателя через 7 дней лечения, 2 и 3 мес. после выписки.
В группе ХОБЛ установлено превышение референтных величин ¡РЫ-а в 3 раза, которое сохранялось весь период наблюдений без существенных колебаний. В группе БА исходно наблюдали повышенный уровень ¡РЫ-а со значимым снижением через неделю терапии и 2 мес. наблюдения. В группе ВП показатель был в пределах референтных значений со снижением в период лечения.
Зафиксировано значительное превышение референтных значений ТСРр1 во всех группах. В группах БА и ВП динамических изменений не было. В группе ХОБЛ зафиксировали статистически значимое снижение концентрации ТСРр1 к 3-му месяцу наблюдений.
Нами проанализирована корреляция методом Спирмена между уровнем концентрации 1дЕ в сыворотке крови и ци-токинами среди всех групп пациентов. Установлена линейная корреляция между исходным уровнем 1дЕ и концентрацией ТСРр1 у больных ХОБЛ (г = 0,44; р = 0,02) и у пациентов с БА (г = 0,56; р = 0,046).
Результаты исследования показали стабильно повышенный уровень общего 1дЕ у больных БА в течение всего периода наблюдений, который превышал референтные значения концентрации в среднем в 2 раза. Длительная стандартная базисная терапия приводила к снижению уровня 1дЕ (р = 0,01) в сыворотке крови, но это снижение не достигало референтных значений.
Представляют интерес результаты исследования общего 1дЕ в группе ХОБЛ. Медиана уровня 1дЕ в сыворотке крови у больных ХОБЛ при обострении была в пределах референтных значений, но значительный размах значений (рис. 1) этого показателя в период обострения и в период стационарного лечения (рис. 2) не приводил к статистически значимым отличиям по сравнению с группой БА. Статистически значимых величин различия в уровне 1дЕ между группами БА и ХБ достигли только через 2-3 мес., в период амбулаторной терапии. По нашему мнению, данное наблюдение свидетельствует о невозможности применения критерия дифференциального различия уровня 1дЕ в сыворотке крови между БА
и ХОБЛ в период обострения. В то же время данный показатель может служить одним из критериев дифференциальной диагностики между БА и ХОБЛ в период ремиссии заболевания.
Представляет интерес значительное повышение уровня IgE у пациентов с ВП и снижение его после недельной антибио-тикотерапии. В 2011 г. опубликованы данные исследования корейских врачей [6], в котором описаны иммунологические нарушения при пневмонии у детей, вызванной вирусом гриппа A (H1N1). В этой работе ученые установили существенное повышение уровня IgE (792,3 ± 503,4 МЕ/ мл) в группе пациентов с тяжелой пневмонией. Известно, что уровень IgE растет и при инфекциях, вызванных S. aureus и Pertussis [8].
Обнаружено увеличение содержания в пределах референтных значений IL-4 (р = 0,01) в сыворотке крови у больных Ба через 2 и 3 мес. после выписки из ста-цио-нара на фоне амбулаторной базисной терапии. IL4 - цитокин, который повышает синтез IgE. Но в нашем наблюдении произошло снижение уровня IgE в группе БА через 3 мес. по сравнению с периодом обострения (р = 0,02). Вероятно, стимулирующее влияние IL-4 оказывает при превышении референтных значений. Корреляции между IL4 и IgE во всех исследованных группах выявлено не было (р > 0,05).
Повышение IFN-y выше референтных значений у пациентов с ВП и самый высокий уровень IgE в этой группе свидетельствует о компенсаторной защитной реакции организма в виде повышенной продукции IFN-y, который относится к ведущим регуляторным цитокинам, особенно важным для антигенной презентации и фагоцитоза. В то же время сохранение высокого уровня IFN-y при снижении IgE после 7-дневной антибиотикотерапии требует дальнейшего исследования и, вероятно, связано с многовекторностью действия IFN-y.
В период обострения заболевания во всех группах зафиксирован повышенный уровень IFN-a. В группе ХОБЛ он был в 2,5-3 раза выше референтных значений независимо от периода заболевания. Вероятно, выявленный феномен является одним из факторов (а возможно, следствием?) иммунологической дисфункции и персистенции воспаления в бронхах. Возможно, IFN-a - один из ключевых ци-токинов, регулирующих миграцию стволовых клеток и ремоделирование поврежденных тканей. В группах БА и ВП на фоне адекватной терапии произошло достоверное снижение данного показателя.
Таблица 4 Индекс IgE-регуляции
Группа пациентов Исходно Через 7 дней лечения в стационаре
ХБ 0,229 0,089
БА 0,658 0,779
ВП 1,230 0,394
Значительное превышение референтных значений ТСРр1 во всех группах и линейная корреляция между исходным уровнем 1дЕ и концентрацией ТСРр1 у больных ХОБЛ (г = 0,44; р = 0,02) и у пациентов с БА (г = 0,56; р = 0,046) позволяет нам ввести показатель - индекс ¡дЕрегуляции, который показывает отношение концентрации 1дЕ (МЕ/мл) к концентрации ТвРр1 (пг/мл) в сыворотке крови. Чем выше индекс, тем сильнее ¡дЕответ на антиген/аллерген, и скорее всего, тем «опаснее» для себя организм оценивает этот агент. Средние показатели индекса ¡дЕрегуляции представлены в табл. 4.
Для каждой болезни свойственен свой уникальный цитокиново-иммуно-глобулиновый профиль, «отпечаток болезни». Определив общий ¡дЕ, ¡1=4, ¡РЫ-у, ¡РЫ-а, ТвРр1 у пациентов с воспалительными заболеваниями бронхов и легких, можно иммунологически объективно идентифицировать хронический обструктивный бронхит, аллергическую бронхиальную астму средней степени тяжести и острую внегоспитальную пневмонию.
Выводы:
1. Уровень ¡дЕ у больных БА превышал референтные значения в среднем в 2 раза весь период наблюдений.
2. Уровень ¡дЕ в сыворотке крови может служить одним из критериев дифференциальной диагностики между БА и ХОБЛ в период ремиссии заболевания, но не является значимым в период обострения заболеваний.
3. ¡дЕ - один из ключевых факторов иммунопатогенеза ВП, даже превышающий в 2 раза концентрацию ¡дЕ в сыворотке крови больных аллергической БА средней степени тяжести.
4. Не выявлено корреляции между концентрациями ¡1=4, ¡РЫ-у, ¡РЫ-а и общего ¡дЕ в сыворотке крови больных с ХОБЛ, БА, ВП.
5. Установлена линейная корреляция между исходным уровнем ¡дЕ и концентрацией ТвРр1 у больных ХОБЛ (г = 0,44; р = 0,02) и у пациентов с БА (г = 0,56; р = 0,046).
6. ТвРр1 является регулятором синтеза !дЕ. Повышение концентрации ТвРр1 ингибирует синтез и понижает концентрацию !дЕ в сыворотке крови.
Таким образом, полученные нами данные отражают важную роль !дЕ в му-козальном иммунитете и инфекционном процессе. Необходимо дальнейшее изучение роли !дЕ и механизмов его регуляции у пациентов с воспалительными заболеваниями бронхов и легких.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Инструкция о порядке диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 28 от 21.04.2006 г.
2. КазимирчукВ.Е., МальцевД.В. Иммуноглобулины и иммуноглобулинотерапия. - Киев, 2010. - 208 с.
3. Новиков Д.К., Новиков П.Д. Клиническая иммунопатология: руководство. - М.: Мед. лит., 2009. - 464 с.
4. Согласованное национальное руководство по диагностике, лечению, профилактике и реабилитации
бронхиальной астмы: пересмотр 2006 г. - Минск: ДокторДизайн, 2006. - 76 с.
5. Bennich H.H., Ishizaka K., Johansson S. et al. // Bull World Health Organ. - 1968. - P. 151-152.
6. Kim J.E., Bauer S., La K.S. et al. // Pediatr. - 2011. -Vol. 4, N 5. - P. 207-211.
7. Lantz G. Fundamenta immunology. - 4th ed. -Philadelphia: Lippincott- Raven, 1999. - Р. 11271129.
8. Pate M.B., Smith J.K., Chi D.S. et al. // Clinical and Molecular Allergy. - 2010. - Vol. 8, N 3. -doi:10.1186/1476-7961-8-3.
Поступила 02.04.2012г.
Преимущества помповой инсулинотерапии для новорожденных у беременных с сахарным диабетом 1-го типа
Панкратова О.А.
РНПЦ«Мать и дитя», Минск
Pankratova O.A.
National research center«Mother and child», Minsk, Belarus Benefits of insulin pump therapy for the newborn babies of pregnant women with diabetes mellitus type 1
Резюме. Обоснованы преимущества использования помповой инсулинотерапии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа на основании результатов обследования их новорожденных детей. У детей от женщин, получающих помповую инсулинотерапию, достоверно реже наблюдались неврологические и дыхательные нарушения, в 2,8 раз реже регистрировался отечный синдром, в 6 раз реже отмечались фе-нотипические признаки диабетической фетопатии по сравнению с детьми, матери которых получали многократные подкожные инъекции инсулина (р < 0,05). Также у детей от матерей основной группы в 2,5 раза реже отмечались эпизоды гипогликемии в первые сутки жизни, гипопротеинемия, полицитемия и гипертрофическая кардиомиопатия по сравнению с детьми от матерей группы сравнения (р < 0,05). У детей от матерей, получающих помповую инсулинотерапию, уровень врожденных пороков развития сопоставим с данным показателем у детей от здоровых матерей. Улучшение состояния новорожденных повлекло за собой достоверное снижение длительности пребывания и лечения в стационаре (р < 0,05).
Ключевые слова: сахарный диабет1-го типа, беременность, осложнения.
Summary. The paper justifies the benefits of insulin pump therapy for pregnant women wtth type 1 diabetes based on the results of their babies' examination. The babies of the women receiving insulin pump therapy had significantly fewer neurological and respiratory disorders, edematous syndrome was detected 2.8 times less, and phenotypic characteristics of diabetic fetopathy occured 6 times less compared with the babies whose mothers received multiple subcutaneous injections of insulin (p < 0.05). Also, for the children from the main group of mothers we observed 2.5 times less episodes of hypoglycemia during the first day of life, hypoproteinemia, polycythemia and hypertrophic cardiomyopathy compared with the children of mothers from the comparison group (p < 0.05). The level of the congenital malformations for the children of the mothers receiving the pump therapy is comparable wtth the level for children of healthy mothers. Improving the condition of newborns resulted in a significant reduction of hospitalization and treatment duration (p < 0.05). Keywords: diabetes mellitus type 1, pregnancy, complications.
Одна из наиболее сложных проблем в акушерстве - сочетание сахарного диабета (СД) и беременности ввиду высокого риска перинатальных и акушерских осложнений [1, 3]. Необходимость изучения особенностей течения беременности у женщин с СД диктуется, помимо медицинских причин, высокой социальной и экономической значимостью [3, 9]. СД у матери способствует развитию осложнений у плода и новорожденного. Так, отрицательное влияние гипергликемии и гиперкетонемии на эмбрион в ранние сроки беременности проявляется увеличением частоты врожденных пороков развития (ВПР) плода (от 9,5 до 30%)
при декомпенсации диабета [7]. Большая часть пороков плода формируется до 7 недель беременности и наиболее часто затрагивает скелет, сердце, центральную нервную систему (ЦНС), мочеполовую систему. Выявлена положительная корреляция между уровнем гликированного гемоглобина (НьА1с) в крови на ранних сроках беременности и частотой эмбрио-патии, что диктует необходимость строгого контроля гликемии и планирования беременности [5, 6]. Во второй половине беременности влияние декомпенсиро-ванного СД матери приводит к развитию симптомокомплекса диабетической фетопатии (ДФ) новорожденного, сущ-
ность которой состоит в сочетании ма-кросомии (рост, масса тела и некоторых внутренних органов превышают должные для данного гестационного возраста) с диспропорцией телосложения (сочетание широкого плечевого пояса с относительно небольшими размерами головы), замедленным развитием функциональных систем и расстройством гомеостаза [4-6, 10]. Чаще всего отчетливые признаки ДФ наблюдаются у недоношенных детей, так как досрочное родоразреше-ние, как правило, связано с тяжестью заболевания матери и неблагоприятным влиянием его осложнений. Несмотря на крупные размеры дети с признаками ДФ
