CC BY
13
УДК 617-089-097+616-001.4
ИММУНОДИФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ
Н.П.Снытко, С.В. Шаматкова
ГОУ ВПО "Смоленская государственная медицинская академия "
Работа посвящена анализу коррекции иммунодифицитных состояний при хирургической патологии.
Лечение ран - одна из актуальных проблем хирургии. Среди больных хирургического профиля 35-40% составляют пациенты с гнойно-воспалительными заболеваниями, а послеоперационные гнойные осложнения развиваются в среднем у 30% больных. Огромный опыт, накопленный хирургией в этой области, свидетельствует о том, что при этом возникают вторичные иммунодефицитные состояния, приводящие к нарушению репаративных процессов в органах и тканях, учащению случаев генерализации инфекции и токсико-аллергических реакций, ухудшающих процесс заживления операционных ран. Достижения биологических наук в последние годы расширили наши представления о раневом процессе. Ухудшение результатов лечения инфицированных ран в результате прогрессирующего снижения действия антибиотиков и антисептиков на микроорганизмы и снижения иммунорезистентности макроорганизма определило развитие нового направления в хирургии - иммунокорригирующей терапии. Показана важная роль иммунокомпетентных клеток и вырабатываемых ими цитокинов в регуляции репаративных процессов. Регуляция пролиферации и дифференцировки эпидермоцитов, фибробластов, продукции внеклеточного матрикса осуществляется путем сложных взаимодействий цитокинов и ростовых факторов, вырабатываемых преимущественно Т-лимфоцитами и макрофагами, с клетками-мишенями. Дисбаланс в выработке указанных факторов приводит к нарушению репаративной способности, неполноценной регенерации и хронизации гнойно-воспалительного процесса. Патогенез гнойно-воспалительного процесса тесно связан с реактивностью лимфоидных органов, которыми создается необходимый уровень специфического иммунитета, активируются факторы неспецифической противомикробной резистентности.
Особый интерес представляют природные иммуномодуляторы, источником которых являются иммунокомпетентные органы или клетки[1]. Получены новые данные о биологических функциях острофазных белков плазмы крови с учетом их роли в патогенезе ожоговых и лучевых травм. В качестве биостимуляторов применяют спленин, тимические пептиды [4]: тималин, Т-активин, риботим, супернатант из митогенактивированных лимфоцитов, гомогенат ксеноселезенки, ксеноперфузат селезенки, или лиофилизат ксеноселезенки[2]. Иммунокорригирующие свойства спленина позволили успешно применить его в комплексной терапии хронической пиодермии у детей [3].
При использовании биостимуляторов достигаются две цели: местная активация репаративных процессов и системное повышение факторов неспецифической защиты и клеточного иммунитета. Это способствует сокращению продолжительности фаз раневого процесса при заживлении ран мягких тканей, ускорению процесса заживления раны; местное применение подобных препаратов, обладающих стимулирующим влиянием на репаративные процессы в ране.
Поиск новых биостимуляторов является одним из наиболее перспективных направлений в разработке профилактических и лечебных мероприятий при гнойной инфекции. Обоснована перспективность использования аутовакцин. В настоящее время проводится вакцинотерапия опухолей различной локализации[5]. На основании электрофизиологических показателей установлен характер нарушений проводимости по соматическим и вегетативным нервным волокнам в зависимости от локализации онкологического процесса. Установлено, что дендритные клетки сохраняют чувствительность к малодифференцированным опухолевым клеткам, что позволяет использовать их для изготовления вакцины. Иммуносупрессия достигается при введении нейроперфузата в пораженный опухолью орган. Описано применение вакцины у двух пациентов с раком желудка. Инъекции в пораженный орган выполнены с помощью эндоскопической аппаратуры. В результате интрагастральных инъекций у одного пациента отмечалось замедление скорости роста опухоли.
Исходя из того факта, что регуляция репаративных процессов в организме осуществляется путем сложных взаимодействий цитокинов и ростовых факторов, вырабатываемых преимущественно Т-лимфоцитами и макрофагами, с клетками-мишенями, и дисбаланс в их выработке приводит к нарушению репаративной способности, целью исследования стало определение степени
выраженности иммунологических реакций организма при различной хирургической патологии и последующей их коррекции. Материал и методы
Исследование морфофункциональных свойств лимфоцитов проведено у 104 больных (язвенная болезнь желудка и ДПК - у 35, рак желудка - у 25, рак толстой кишки - у 25, рак панкретодуоденальной зоны - у 14, панкреатит - у 5) и у 25 здоровых людей. Лимфоциты выделяли на градиенте плотности (раствор фиколл-верографина) по методу МЛопёа1 (1972). Полученную лимфовзвесь дважды отмывали средой 199 и доводили концентрацию лимфоцитов до 2х10б кл/мл. Патоморфологический анализ нативной взвеси лимфоцитов производили путем микроскопирования под увеличением х400 и х900 в проходящем свете и при боковом освещении. В нативных препаратах анализировались размеры лимфоцитов, их морфологические (состояние мембраны) и функциональные свойства (мобильность, адгезивные свойства, межклеточные взаимодействия). Результаты исследования
При исследовании установлено, что увеличение количества малых лимфоцитов чаще встречается у онкологических больных. Проведение сравнительного анализа оценки состояния здоровья по предлагаемой методике и существующими методиками, применяемыми в клинике, указывает на то, что в сравнении с лейкограммой отмечается корреляция между количеством палочкоядерных лимфоцитов и количеством малых лимфоцитов (обратная), между абсолютным количеством лимфоцитов и количеством малых лимфоцитов (прямая) у больных с онкологическими заболеваниями. Кластеры лимфоцит+тромбоцит коррелируется с выраженностью деструктивного процесса. Причем у больных панкреатитом увеличена концентрация всех кластеров, а концентрация кластеров лимфоцит+тромбоцит коррелировала с тяжестью деструктивного процесса.
Следовательно, по клеточному составу лимфовзвеси и морфологическим свойствам лимфоцитов можно судить о степени выраженности иммунологических реакций в организме и патологического процесса, за 50-б0 минут уточнить тяжесть физиологического состояния организма, установить прогноз патологического процесса у хирургических больных по предлагаемой методике. Предварительные исследования на мелких лабораторных животных с моделью гнойно-воспалительного процесса мягких тканей, в комплексное лечение которых входит использование аутовакцины с целью коррекции иммунного статуса, дают обнадеживающие результаты.
Литература
1. Алиханов Х.А., Ковальчук Л.В., Ганьковская Л.В. и др. Динамика иммунологических показателей у больных с гнойной хирургической инфекцией под влиянием цитокинов// Тез. докл.Ш Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- Москва, 1997.-С. 243.
2. Андрукович Ф.Ф. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей криоспленоперфузатом: Дис... канд. мед. наук.- Ижевск, 2000.- 144с.
3. Быстрицкая Т.Ф. Комплексная терапия больных хронической пиодермией детей с применением иммунокоррегирующих препаратов: спленина, Т-активина и левамизола: Дис. канд. мед. наук.- ЦКВИ, 1991.-154с.
4. Семочкин С.В. Иммунокоррекция препаратами тимуса после экспериментальной ожоговой травмы: Дис. ... канд. мед. наук.- НИИ ФХМ, 1999.- 126с.
5. Kanazawa M, Yoshihara K, Abe H, Iwadate M, Watanabe K. Case report on intra-tumor injection therapy of dendritic cells in advanced gastric cancer.// Dept of Surgery II, Fukushima Medical University.
