CC BY
20
УДК 616.36+616.24]-006.6-085.277.3:615.211.031
Qian Mingshan1, Liu Zhijiang2
A PHASE III CLINICAL STUDY OF KANGLAITE INJECTION COMBINED WITH SMALL-DOSE CHEMOTHERAPY IN INTERVENING TREATMENT OF PRIMARY HEPATIC CARCINOMA AND PRIMARY PULMONARY CARCINOMA
1Zhejiang TCM College Affiliated Hospital 2Zhejiang Provincial People's Hospital
ABSTRACT
From February 1996 to May 1997, approved by the Pharmaceutical Administration Bureau under the Ministry of Health of China, Zhejiang TCM College affiliated Hospital organized the Phase III clinical study of intervening treatment of tumors. The purpose of this study was to observe the curative effect of KLT combined with small dose chemotherapy in intervening the treatment of primary hepatic carcinoma and primary pulmonary carcinoma and its toxic and adverse reactions. The clinical trial was conducted as a randomized and controlled study. 198 patients with primary hepatic carcinoma were randomly divided into a KLT-treatment group of 130 subjects and a chemotherapy group of 68 subjects. In addition, 218 patients with primary pulmonary carcinoma were also divided randomly into a KLT treatment group of 142 subjects and a chemotherapy group of 76 subjects.
The Results of the clinical study are as follows:
Of the primary hepatic carcinoma patients, the effective rate of the KLT group (CR+PR) was 69,23 % corresponding to 38,24 % of the chemotherapy group. The difference between the two groups was significant (p<0,05). Of the primary pulmonary carcinoma patients, the effective rate of the KLT group (CR+PR) was 52,11 % corresponding to 28,95 % of the chemotherapy group. The difference between the two groups was also significant (p<0,05).
(2) KLT could evidently improve the clinical symptoms. Of the hepatic carcinoma patients, the improvement rate was 82,31 % in the KLT group corresponding to 23,35 % in the chemotherapy group. Of the primary pulmonary carcinoma patients, the improvement rate was 80,99 % in the KLT group corresponding to 23,68 % of the chemotherapy group. Significant difference existed between the two groups (p<0,05).
(3) In both carcinoma groups KLT could increase the ratio of CD4+/CD8+, protect peripheral hemogram, keep hemoglobin from declining and improve patients’ life quality (Karnofsky grades increased, body weight gained or remained stable). Significant difference existed by comparing the two groups (p<0,05).
(4) The safety observation indicated that KLT has no evident influence on heart, liver and kidney functions. Its major adverse reactions included nausea, low fever and dizziness etc. Phlebitis might be observed occasionally and could be remitted with no treatment. During the bronchoartery intervention treatment, severe cough might occur due to too high injecting speed, which could be remitted by slowing down the speed or injecting with 1% of procaine.
It is confirmed that KLT has definite effect in treating hepatic carcinoma and pulmonary carcinoma through combining with small-dose chemotherapy. There is a significant difference comparing the curative effects of the two groups, demonstrating that administration of KLT through artery perfusion was safe and reliable without evident toxic and adverse reactions.
Key words: Kanglaite, treatment, primary carcinoma.
Цянъ Миншанъ1, Лю Чжицзян2
III ФАЗА КЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ КАНГЛАЙТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В КОМБИНАЦИИ С НИЗКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ПРИ ИНТЕРВЕНЦИОННОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОЙ КАРЦИНОМЫ ПЕЧЕНИ И ПЕРВИЧНОЙ
КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО
1Болъница Чжэцзянского университета, Китай 2Народная болъница провинции Чжэцзян, Китай
РЕЗЮМЕ
III фаза клинического испытания Канглайта для инъекций (КЛТ), разрешенная Фармацевтическим комитетом при Министерстве здравоохранения Китая, проводилась в больнице Чжэцзянского университета с февраля 1996 по май 1997 г. Цель исследования — изучить действие КЛТ в комбинации с небольшими дозами химиотерапии при интервенционном лечении первичной карциномы печени и первичной карциномы легкого, а также выявить возможные токсические и нежелательные эффекты. В связи с этим 198 больных первичной карциномой печени были рандомизированы на 2 группы: 130 больных получали КЛТ и 68 пациентов — химиотерапию. 218 пациентов с первичной карциномой легкого также рандомизированы на 2 группы: 142 человека получали КЛТ и 76 больных — химиотерапию. Результаты клинического изучения показали следующее.
1. У пациентов с первичной карциномой печени эффект от лечения КЛТ (ПР+ЧР) был 69,23 % в отличие от 38,24 % в группе, получавшей химиотерапию (р<0,05). У пациентов с первичной карциномой легкого эффект в группе, получавшей КЛТ (ПР+ЧР), — равен 52,11 % по сравнению с 28,95 % в группе, получавшей химиотерапию (р<0,05).
2. КЛТ значительно улучшает клинические симптомы. У пациентов с первичной карциномой печени было улучшение равное 82,31 % в группе КЛТ и 23,35 % в группе, получавшей химиотерапию. У пациентов с первичной карциномой легкого улучшение было у 80,99 % в группе, лечившейся КЛТ, и 23,68 % в группе, получавшей химиотерапию (р<0,05).
3. При обеих карциномах КЛТ повышает иммунорегуляторный индекс СБ4+/СБ8+, улучшает периферическую картину крови, удерживает падение уровня гемоглобина и улучшает качество жизни. Показатели шкалы Карновского возрастали, масса тела повышалась или оставалась стабильной р<0,05.
4. КЛТ не оказывает влияния на функции сердца, печени и почек. Его главные токсические реакции — тошнота, легкая лихорадка и головокружение. Иногда наблюдался слабый флебит, который проходил без лечения. Бронхоартериальное интервенционное лечение иногда сопровождалось сильным кашлем из-за слишком высокой скорости введения препарата, который устраняли при уменьшении скорости введения или при введении 1% прокаина.
Подтверждено, что КЛТ обладает определенным эффектом при лечении гепатокарциномы и карциномы легкого в сочетании с небольшими дозами химиотерапии. Рандомизированное лечение показало, что артериальная перфузия КЛТ — безопасный и надежный метод, не обладающий токсичностью и побочными эффектами.
Ключевые слова: Канглайт, первичная карцинома, печень, легкое.
ВВЕДЕНИЕ
Канглайт для инъекций (КЛТ) получен из семян растения Коикс, применяемого в традиционной китайской медицине, с помощью современных технологий компанией Kanglaite Pharmaceutical Co., Ltd. В 1995 г. препарат был сертифицирован и одобрен к применению Министерством здравоохранения Китая. В соответствии с требованиями Фармакологического комитета Министерства здравоохранения Китая к новым экспериментальным препаратам III фаза клинических
испытаний КЛТ в интервенционном лечении первичной карциномы печени и легкого выполнялась с февраля 1996 по май 1997 г.
Цель исследования — изучение лечебного эффекта КЛТ на первичную карциному печени и первичную карциному легкого, а также определение побочного действия КЛТ. Исследование было координировано больницей Чжэцзянского университета, в нем принимали участие больница Национального медицинского университета и Народная больница провинции Чжэцзян.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Больные были разделены методом случайной выборки на 2 группы: 1-я группа получала лечение КЛТ в сочетании с химиотерапией, 2-я группа — контрольная, получавшая только химиотерапию.
Клинический протокол по лечению первичной карциномы печени
1-я группа, получавшая лечение КЛТ в сочетании с химиотерапией. Катетеризация внутренней печеночной артерии была подтверждена бедренной артерио-графией, 100 мл КЛТ медленно вводили в печеночную артерию в течение 30 мин. Затем вводили 50 мг ADM, 1,0 г 5-FU и 80 мг DDP, далее — 10 мл йодипина. Внутривенное капельное введение 100 мл КЛТ проводилось в течение 3 дней до начала интервенционного лечения, один раз в день. Продолжительность одного лечебного курса — 20 дней. Терапия повторяется через 6 нед., всего 2 курса.
2-я группа, получавшая только химиотерапию. Больным вводили 50 мг ADM, 1,0 г 5-FU и 80 мг DDP, затем — 10 мл йодипина. Курс лечения повторился через 6 нед., всего было проведено 2 курса.
Клинический протокол лечения пациентов с первичной карциномой легкого
1-я группа, получавшая КЛТ и химиотерапию. Катетеризация бронхиальной артерии была подтверждена бедренной артериографией, 100 мл КЛТ медленно вводили в бронхиальную артерию в течение 30 мин. Затем пациентам с аденокарциномой вводили 8 мг MMC, 100 мг DDP и 6 мг VDS. Больным с плоскоклеточной карциномой вводили 200 мг VP-16 и 100 мг DDP. 100 мг КЛТ вводили внутривенно капельно за 3 дня до начала интервенционного лечения, 1 раз в день. Один курс продолжался 20 дней. Лечение повторяли через 6 нед., всего проводилось 2 курса.
2-я группа, получавшая только химиотерапию. Больные с аденокарциномой легкого получали 8 мг MMC, 100 мг DDP и 6 мг VDS; больные плоскоклеточной карциномой получали 200 мг VP-16 и 100 мг DDP. Терапию повторяли через 6 нед., всего было проведено 2 курса лечения.
Во время лечения никаких других противоопухолевых препаратов и специфических иммунных препаратов не применяли.
Критерии оценки эффективности терапии
Полная ремиссия (ПР) — опухоль исчезает на срок больше месяца.
Частичная ремиссия (ЧР) — опухоль уменьшается по двум наибольшим диаметрам более чем на 50 % на срок больше месяца.
Без изменений (С) — опухоль уменьшается по двум наибольшим диаметрам менее чем на 50 % или увеличивается менее чем на 25 % на срок больше месяца.
Прогрессирование заболевания (П) — опухоль увеличивается по двум наибольшим диаметрам более чем на 25 % на срок больше месяца.
Сравнение проводилось с помощью рентгеновских снимков, компьютерной томографии или УЗИ
у больных до и после лечения. Эффективный коэффициент = ПР+ЧР.
Оценка терапевтического эффекта по клиническим симптомам: уменьшение на 2/3 интегрального объема клинических симптомов оценивалось как значительное улучшение, уменьшение на 1/3 — как частичное улучшение, отсутствие изменений оценивалось как без улучшения.
Качество жизни: определение основано на шкале Карновского. Увеличение показателей на 20 пунктов после лечения оценивалось как частичное улучшение, на 10 пунктов — как улучшение, отсутствие увеличения или уменьшение после лечения оценивалось как стабильное состояние, а уменьшение на 10 пунктов — как прогрессирование.
Масса тела: увеличение или уменьшение более чем на 1 кг после лечения оценивалось как увеличение или уменьшение; менее чем на 1 кг — стабильное состояние.
Иммунологические функции: статистически значимое увеличение иммунорегуляторного индекса СБ4+/СБ8+ после лечения оценивалось как улучшение, отсутствие изменений после лечения — как стабильное состояние, снижение индекса после лечения оценивалось как прогрессирование заболевания.
Классификация токсичности основана на стандартах ВОЗ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Группу больных карциномой печени составили 172 (86,87 %) мужчины и 26 (13,13 %) женщин. Соотношение мужчин и женщин было 6,62:1. В группе больных карциномой легкого было 193 (88,53 %) мужчины и 25 (11,47 %) женщин. Соотношение мужчин и женщин было 7,72:1. Не наблюдалось значительной разницы между мужчинами и женщинами в группе, получавшей КЛТ, и в контрольной группе.
В группе больных карциномой печени возраст пациентов варьировал от 28 до 70 лет. Старшему пациенту было 68 лет, а младшему — 28. Средний возраст составлял 51,47 лет. В группе больных карциномой легкого возраст пациентов был от 31 до 70 лет. Старшему больному было 69 лет, младшему — 31. Средний возраст — 56,21 лет. Не наблюдалось существенной разницы между пациентами 2 групп (р>0,05).
У 198 пациентов карцинома печени была диагностирована с помощью УЗИ или КТ. Всем больным была проведена дифференциальная диагностика для исключения диагнозов гемангиомы печени или метастатической карциномы печени. 7 (3,54 %) пациентов находились на I стадии заболевания, 74 (37,37 %) — на II, 117 (59,90 %) — на III. Не наблюдалось значительных различий между двумя исследуемыми группами (р>0,05) (табл. 1). 218 больным карциномой легкого был поставлен диагноз на основании стандартов ТОМ классификации. У 24 (11,01 %) пациентов была II стадия заболевания, у 194 (88,99 %) — III и IV стадии. Не наблюдалось значительных различий между результатами патолого-анатомических исследований и клиническими стадиями между двумя группами (р>0,05) (табл. 2).
Таблица 1
Клинические стадии у больных карциномой печени
Таблица 2
Разделение больных карциномой легкого по пато-лого-анатомической классификации и клиническим стадиям заболевания
Лечение Патолого- анатомическая классификация Общее число больных Стадии
I п Ш IV
КЛТ Сквамозно- клеточная карцинома 49 0 3 21 25
Аденокарцинома 82 0 12 30 40
Сквамозо- аденокарцинома 11 0 2 1 8
Химиотерапия Сквамозно- клеточная карцинома 29 0 3 9 17
Аденокарцинома 42 0 3 19 20
Сквамозо- аденокарцинома 5 0 1 2 2
Общее число больных 218 0 24 82 112
Показатели шкалы Карновского в 2 группах больных до лечения составляли 60-70. Между двумя группами не было значительных различий (р>0,05) (табл. 3).
Таблица 3
Показатели шкалы Карновского в 2 группах пациентов до лечения
Диагноз Лечение Количество пациентов Шкала Карновского
50-59 60-69 70-79 80-89 >90
Карцинома печени КЛТ 130 12 41 49 26 2
Химиотерапия 68 7 21 32 8 0
Карцинома легкого КЛТ 142 14 39 56 31 2
Химиотерапия 76 8 19 37 11 1
Значительной разницы между клиническими симптомами ни в группе больных карциномой печени (р>0,05), ни в группе больных карциномой легкого не было (р>0,05) (табл. 4 и 5).
Таблица 4
Клинические симптомы у больных карциномой печени*
Симптом КЛТ, я=130 Химиотерапия, л=68
Число больных
Слабость 118(90,77) 61 (88,17)
Плохой аппетит 109 (83,84) 60 (88,24)
Лихорадка 17 (13,08) 9(13,24)
Тошнота 15(11,54) 10 (14,70)
Рвота 10 (7,69) 6 (8,82)
Рвота с кровью 2 (1,54) 1 (1,47)
Кровь в кале 3 (2,31) 1 (1,47)
Боль в области печени 102 (78,46) 57 (83,82)
Вздутие живота 111 (85,38) 55 (80,88)
Боли 31 (23,84) 15 (22,06)
Асцит 19 (14,62) 9(13,24)
Желтуха 23 (17,69) 11 (16,18)
* В скобках — %.
Таблица 5
Клинические симптомы у больных легочной карциномой
Диагноз Лечение Всего больных ПР ЧР С П % (ПР+ЧР) Р
Карцинома печени КЛТ 130 4 86 24 16 69,23 <0,05
Химиотерапия 68 1 25 22 20 38,24 <0,05
Карцинома легкого КЛТ 142 8 66 55 13 52,11 <0,05
Химиотерапия 76 2 20 43 11 28.95 <0,05
Терапевтический противоопухолевый эффект при сочетании КЛТ и химиотерапии значительно превосходил эффект применения только химиотерапии. Из 198 больных карциномой печени 130 получали лечение КЛТ, а 68 — химиотерапию. В группе, получавшей КЛТ, эффективность лечения (ПР+ЧР) составляла
69,23 % (90/130), тогда как в группе больных, получавших химиотерапию, эффективность лечения составила 38,24 % (26/68). Наблюдалась статистически значимая разница терапевтических эффектов между двумя группами (р<0,05). Из 218 больных легочной карциномой 142 получали лечение КЛТ, 76 — химиотерапию. В группе КЛТ эффективность лечения (ПР+ЧР) составила 52,11 % (74/142), в группе, получавшей химиотерапию, — 28,95 % (20/76). Также наблюдалась значительная разница между терапевтическими эффектами в двух исследуемых группах (р<0,05) (табл. 6).
Терапевтический симптоматический эффект в группе леченных КЛТ также был выше. Основные клинические симптомы, такие как слабость, плохой аппетит, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области печени и лихорадка, встречающиеся при карциноме печени, в обеих исследуемых группах после лече-
Лечение Стадия заболевания Общее число больных
I II III
КЛТ 5 49 76 130
Химиотерапия 2 25 41 68
Общее число больных 7 74 117 198
Таблица 6
Терапевтический противоопухолевый эффект после лечения КЛТ+химиотерапия
Диагноз Лечение Всего больных ПР ЧР С П % (ПР+ЧР) Р
Карцинома печени КЛТ 130 4 86 24 16 69,23 <0,05
Химиотерапия 68 1 25 22 20 38,24 <0,05
Карцинома легкого КЛТ 142 8 66 55 13 52,11 <0,05
Химиотерапия 76 2 20 43 11 28.95 <0,05
ния стали менее заметны. Наибольший эффект наблюдался в группе, получавшей КЛТ (82,31 %). Эффект в группе, получавшей химиотерапию, составлял 23,35 % (р<0,05). Улучшение при таких симптомах, как слабость, плохой аппетит, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области печени, наблюдалось в группе, получавшей КЛТ; между этой группой и группой, получавшей химиотерапию, наблюдалась значительная разница (табл. 7 и 8).
Таблица 7
Терапевтический симптоматический эффект в лечении больных карциномой печени
Симптом Группа, получавшая КЛТ Группа, получавшая химиотерапию Р
До лечения Число положительных эффектов % До лечения Число положительных эффектов %
Слабость 118 87 73,73 61 11 18,03 <0,05
Плохой аппетит 109 88 80,73 60 10 16,67 <0,05
Лихорадка 17 13 76,47 9 6 66,67 >0,05
Тошнота 15 13 86,67 10 3 30,00 <0,05
Рвота 10 8 80,00 6 0 0,00 <0,05
Рвота с кровью 2 2 100,00 1 1 100,00 >0,05
Кровь в кале 3 2 66,67 1 1 100,00 >0,05
Вздутие живота 111 82 73,87 55 12 21,81 <0,05
Боли в области печени 102 63 61,76 57 21 36,84 <0,05
Боли 31 21 67,74 15 1 6,67 <0,05
Асцит 19 8 42,11 9 4 44,44 >0,05
Желтуха 23 10 43,47 И 5 45,45 >0,05
Основные клинические симптомы, такие как кашель, одышка, боли в грудной клетке, эмоциональная депрессия, плохой аппетит, присущие легочной карциноме, в группе, получавшей КЛТ, и в группе, получавшей химиотерапию, стали менее выражены после лечения (р<0,05). Особенно наблюдалось улучшение при таких симптомах, как кашель, одышка, плохой аппетит, боли в грудной клетке, эмоциональная депрессия и слабость, значительная разница была между группой, получавшей КЛТ, и группой, получавшей химиотерапию, (р<0,05) (табл. 8 и 9).
Таблица 8
Улучшение клинических симптомов
Диагноз Лечение Всего больных Очень эффективно Эффективно Неэффективно %
Карцинома печени КЛТ 130 20 87 23 82,31
Химиотерапия 68 3 13 52 23,35
Карцинома легкого КЛТ 142 16 99 27 80,99
Химиотерапия 76 5 13 58 23,68
Таблица 9
Терапевтический симптоматический эффект в лечении больных карциномой легкого
Симптом Группа, получавшая КЛТ Группа, получавшая химиотерапию Р
До лечения Число положительных эффектов % До лечения Число положительных эффектов %
Кашель 131 91 69,47 70 29 41,43 <0,05
Кровь в мокроте 76 50 65,79 44 31 70,45 >0,05
Одышка 74 46 62,16 36 11 30,56 <0,05
Боли в грудной клетке 65 48 73,85 31 7 22,58 <0,05
Лихорадка 20 14 70,00 8 6 75,00 >0,05
Эмоциональная депрессия и слабость 78 65 63,33 50 22 44,00 <0,05
Плохой аппетит 81 62 76,54 47 17 36,17 <0,05
Результаты исследования влияния КЛТ на физическое состояние пациентов показали, что у 45 (34,62 %) больных гепатокарциномой показатели шкалы Кар-новского возрастали, у 19 больных (14,61 %) после лечения КЛТ — снижались. Есть значительная разница между пациентами, получавшими КЛТ, и пациентами, получавшими химиотерапию, (р<0,05). У 54 (38,03 %) больных легочной карциномой показатели шкалы Кар-новского возрастали, у 21 (14,77 %) больного после лечения КЛТ — снижались. Также наблюдается значительная разница между пациентами, получавшими КЛТ, и пациентами, получавшими химиотерапию, (р<0,05). Это показывает, что КЛТ может значительно улучшать качество жизни больных раком.
После лечения КЛТ масса тела у 49 (37,69 %) больных карциномой печени возросла, у 20 (15,38 %) больных — уменьшилась. В группе больных, получавших только химиотерапию, в 5 (7,35 %) случаях масса тела увеличилась и в 29 (42,58 %) — уменьшилась после лечения (р<0,05). Это доказывает, что КЛТ может значительно увеличивать массу тела больных раком (табл. 10).
Иммунорегуляторный индекс увеличился у 10 (27,78 %) больных карциномой печени, ау4 (11,11 %) пациентов — снизился после лечения КЛТ. Соотношение СБ4+/СБ8+клеток увеличилось у 1 (3,57 %) больного и у 10 (35,71 %) больных снизилось после проведения химиотерапии (р<0,05). У 11 (26,83 %) больных
Таблица 10
Терапевтическое воздействие КЛТ на физическое состояние больных
Диагноз Лечение Показатели шкапы Карновского Изменение массы тела
улучшение стабильно ухудшение улучшение стабильно ухудшение
Карцинома печени КЛТ 45 (34,62) 66(50,27) 19 (14,61) 49 (37,69) 79(60,77) 20 (15,38)
Химио- терапия 2(2,94) 35 (51,47) 31 (23,85) 5(7,35) 34(50,00) 20 (42,58)
Карцинома легкого КЛТ 54 (38,03) 67(47,18) 21 (14,79) 52 (36,62) 69 (48,59) 21 (14,79)
Химио- терапия 5 (6,58) 35 (47,34) 35 (46,05) 6 (7,89) 47 (61,84) 23 (30,26)
* В скобках — %.
карциномой легкого соотношение СБ4+/СБ8+ увеличилось, а у 4 (9,77 %) больных — снизилось после применения КЛТ. Индекс СБ4+/СБ8+ возрос у 2 (6,06 %) больных, а у 14 (42,42 %) больных — снизился после химиотерапии (р<0,05) (табл. 11).
Таблица 11
Изменение иммунорегуляторного индекса СБ4+/СБ8+
*
после лечения
Диагноз Лечение Число пациентов С1}47С08+
увеличение стабильно снижение
Карцинома печени КЛТ 36 10 (27,78) 22(66,11) 4(11,11)
Химиотерапия 28 1 (3,57) 17(60,71) 10(35,71)
Карцинома легкого КЛТ 41 11 (26,83) 26 (63,41) 4 (9,77)
Химиотерапия 33 2 (6,06) 17(51,52) 14 (42,42)
В скобках — %.
Количество лейкоцитов более 4-109/л определяли как норма, количество менее 4-109/л — как снижение. Среди больных карциномой печени из группы, получавшей КЛТ, количество лейкоцитов более 4-109/л до лечения было у 86,92 %, а после лечения КЛТ — у 92,31 %. В группе, получавшей химиотерапию, количество лейкоцитов более 4-109/л до лечения было у 89,71 %, после химиотерапии — у 42,65 %.
У больных карциномой легкого в группе, получавшей КЛТ, количество лейкоцитов более 4-109/л до лечения было у 90,85 %, после лечения — у 87,32 %. В группе химиотерапии количество лейкоцитов более 4-109/л до лечения было у 93,42 %, после лечения — у 38,16 %. Нет значительной разницы в уровне лейкоцитов до и после лечения в группе, получавшей КЛТ (р>0,05). Однако эта разница значительна в группе, получавшей химиотерапию (р<0,05). Также существует значительная разница в уровне лейкоцитов между группой, получавшей КЛТ, и группой, получавшей химиотерапию, после лечения (р<0,05). Это доказывает, что КЛТ может основательно воздействовать на периферические лейкоциты и защищать функции костного мозга (табл. 12).
Не наблюдалось значительной разницы в уровне гемоглобина до и после лечения у больных, принимавших КЛТ (р>0,05). Однако существуют различия между уровнем гемоглобина в двух исследуемых группах после лечения (р<0,05) (табл. 13).
Таблица 12
Изменение уровня лейкоцитов до и после лечения
Диагноз Лечение Число Количество лейкоцитов
наци- >4109/л 3^4 109/л 2-5-ЗТ0®/л <К2109/л
До лече- ния после лече- ния до лече- ния после лече- ния До лече- ния после лече- ния ДО лече- ния после лече- ния
Карци- КЛТ 130 113 120 15 10 2 0 0 0
нома печени Химио- терапия 68 61 29 7 35 0 4 0 0
Карци- КЛТ 142 129 124 12 18 1 0 0 0
нома легкого Химио- терапия 76 71 29 5 45 0 2 0 0
Таблица 13
Изменение уровня гемоглобина до и после лечения
Диагноз Лечение Число Уровень гемоглобина
больных 9,6-11 г/100мл 8,1-9,5 г/100 мл 6,6-8 г/100 мл <6,5 г/100 мл
ДО после до после до после ДО после
Карцинома КЛТ 130 84 80 34 36 10 13 2 1
печени Химиотерапия 68 41 26 18 25 9 17 0 0
Карцинома КЛТ 142 97 92 27 31 13 17 3 2
легкого Химиотерапия 76 53 21 17 24 6 28 0 3
Не наблюдалось значительной разницы между уровнем тромбоцитов до и после лечения в группе КЛТ (р>0,05), также не наблюдалось значительной разницы между двумя исследуемыми группами (р>0,05). Это доказывает, что КЛТ не имеет выраженного влияния на тромбоциты (табл. 14).
Таблица 14
Изменение уровня тромбоцитов
Диагноз Лечение больных Уровень тромбоцитов
7,<г*-10’105/мм3 5,1-7,5-105/мм3 2,6+5,0-^/мм3 ^.ЯО’/мм3
ДО после лечения до после лечения ДО лечения после до лечения после лечения
е е е е е е
Карцинома КЛТ 130 112 120 10 8 7 2 1 0
печени Химиотерапия 68 56 52 7 12 5 4 0 0
Карцинома КЛТ 142 127 125 10 13 4 3 1 1
легкого Химиотерапия 76 65 62 9 8 1 5 0 1
В соответствии со стандартами ВОЗ о градации острых и подострых проявлений и реакций на противоопухолевые препараты изменение печеночных и почечных функций больных до и после лечения были обозначены как 0, 1, 2, 3 и 4 (табл. 15).
Сравнение печеночных функций между двумя исследуемыми группами до лечения — _р>0,05, после лечения — ^>>0,05. В группе, получавшей КЛТ, сравнение результатов до и после лечения — _р>0,05. Сравнение в группе, получавшей химиотерапию, до и после лечения — _р>0,05.
Сравнение почечных функций между двумя исследуемыми группами до лечения — _р>0,05, после лечения — _р>0,05. В группе, получавшей КЛТ, сравнение
Таблица 15
Сравнение побочных эффектов при карциноме печени и карциноме легкого
результатов до и после лечения — р>0,05. Сравнение в группе, получавшей химиотерапию, до и после лечения —_р>0,05.
Во время лечения сыпи и других аллергических реакций в группе, получавшей КЛТ, не наблюдалось.
Наблюдались следующие нежелательные реакции: тошнота — у 15 больных, лихорадка — у 8, головокружение — у 3, в 6 случаях был флебит и в 1 случае — сухость языка и полости рта. Эти реакции были слабо выражены и проходили после симптоматического лечения или после прекращения применения препарата. Сильный кашель наблюдался в результате слишком высокой скорости введения препарата, он проходил при снижении скорости введения или после введения 1% прокаина (табл. 16).
ОБСУЖДЕНИЕ
Интервенционная химиотерапия как метод лечения злокачественных новообразований бурно развивается в последние годы. Однако больные не всегда способны выдержать побочные реакции, которые наблюдаются в результате введения внутриартериально больших доз химиотерапевтических препаратов. Вследствие отсрочки лечения терапевтический эффект уменьшается. Инъекции КЛТ открывают новые перспективы в интервенционной химиотерапии.
Таблица 16
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции Число больных Выраженность Длительность Лечение
Лихорадка 8 37,6-38,5° С 1-7 дней Симптоматическое или прекращение введения препарата
Тошнота 15 Слабая 1-7 дней Проходит без лечения или прекращение применения препарата
Г оловокружение 3 Слабое Транзиторное Симптоматическое
Флебит 6 Слабый 1-7 дней Симптоматическое
Сухость языка и полости рта 1 Слабая 21 день Проходит после прекращения применения препарата
Кашель 3 Сильный 3 минуты Снижение скорости бронхоартериального введения препарата и применение 1% прокаина
Во II фазе клинического изучения было продемонстрировано ингибирующее действие КЛТ на клетки карциномы, улучшающее иммунитет и клинические симптомы, защищающее костный мозг. Эксперименты также показали, что КЛТ можно вводить артериально без каких-либо нежелательных побочных реакций. Цель данного исследования — дальнейшее изучение лечебного эффекта КЛТ и его безопасности. Было проведено изучение комбинации КЛТ с малыми дозами химиотерапии в интервенционном лечении первичной карциномы печени и первичной карциномы легкого. Для исследования были отобраны 416 больных. У 198 пациентов была карцинома печени (130 из них вошли в группу, получавшую КЛТ, и 68 — в группу, получавшую химиотерапию). У 218 больных была карцинома легкого (142 вошли в группу, получавшую КЛТ, 76 — в группу, получавшую химиотерапию). Значительных различий по половому признаку, возрасту, патолого-анатомической классификации, клиническим стадиям и симптомам между пациентами, получавшими КЛТ, и теми, кого лечили с помощью химиотерапии, не было (^>0,05). В результате исследования можно сделать следующие выводы.
В группе больных первичной карциномой печени эффективный результат при применении КЛТ (ПР+ЧР) был получен в 69,32 % случаев в отличие от
38,24 %, полученных при применении химиотерапии. Между 2 этими группами существовала значительная разница (р<0,05). КЛТ также эффективно улучшает клиническую симптоматику у пациентов с карциномой печени (особенно контролируются такие симптомы, как плохой аппетит, слабость, тошнота, рвота, вздутие живота и боль), его эффективность в этом случае равна 82,30 %, что значительно лучше, чем результаты в группе, получавшей химиотерапию (23,55 %),
Функции Степень изменений функций КЛТ Химиотерапия
до лечения после лечения до лечения после лечения
Карцинома легкого
Печеночные 0 79 76 45 44
1 43 46 19 18
2 5 6 3 4
3 3 2 1 1
4 0 0 0 1
Почечные 0 108 112 56 55
1 17 16 И 12
2 5 2 1 1
3 0 0 0 0
4 0 0 0 0
Карцинома печени
Печеночные 0 141 142 76 74
1 1 0 0 2
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
4 0 0 0 0
Почечные 0 140 140 72 70
1 2 2 4 5
2 0 0 6 2
3 0 0 0 0
4 0 0 0 0
В группе больных первичной карциномой легкого эффективный результат при применении КЛТ (ПР+ЧР) был получен в 52,11 % (67/142) случаев в отличие от группы, получавшей химиотерапию (28,95 %; _р<0,05). КЛТ также улучшает клиническую симптоматику. Общий эффективный результат в группе, получавшей КЛТ, был равен 80,99 % (115/142) в отличие от 23,68 % в группе химиотерапии (р<0,05). КЛТ был особенно эффективен в отношении таких симптомов, как кашель, одышка, боли в грудной клетке, вялость и плохой аппетит.
И у больных карциномой печени, и у пациентов с карциномой легкого КЛТ показал большую эффективность в улучшении физического состояния больных. У исследуемых показатели шкалы Карновского были выше, чем у больных, получавших химиотерапию. КЛТ может значительно улучшать качество жизни больных, кроме того, масса тела большинства больных в группе КЛТ возрастает или остается стабильной. Результаты иммунологических исследований также свидетельствуют, что КЛТ может повышать им-мунорегуляторный индекс (соотношение СБ4+/СБ8+), защищает периферическую гемограмму и удерживает уровень гемоглобина (р<0,05).
КЛТ не имеет побочных эффектов в отношении почечной и печеночной функций. Основные побочные реакции — это тошнота, лихорадка, головокружение и флебиты, которые проходят без лечения. Слишком высокая скорость введения препарата может вызвать сильный кашель, который проходит при снижении ско-
рости введения или при инъекции 1% прокаина (исключая пациентов с аллергией на прокаин).
ВЫВОДЫ
1. Эффективность КЛТ (ПР+ЧР) при интервенционном лечении карциномы печени составила 69,32 %. Основной эффект КЛТ заключается в улучшении клинических симптомов карциномы печени (82,30 %). Эффективность КЛТ при интервенционном лечении карциномы легкого — 52,11 %, клинические симптомы карциномы легкого улучшились в 80,99 % случаев. КЛТ может также улучшать иммунитет, предохранять костный мозг и улучшать качество жизни больных.
2. Не наблюдалось повреждения функций печени и почек, угнетения кроветворения или аллергических реакций во время клинического испытания КЛТ, кроме преходящих побочных эффектов, таких как лихорадка, тошнота, головокружение и флебит. Слишком быстрое введение препарата вызывало сильный кашель. Проблема решалась снижением скорости введения или инъекцией 10 мл 1% прокаина.
3. Клиническое изучение КЛТ в интервенционном лечении первичных карцином печени и легкого показало, что КЛТ оказывает определенное влияние, вызывая ремиссию, комбинация КЛТ с химиотерапией дает значительно более высокие результаты, чем просто интервенционная химиотерапия. КЛТ также улучшает клинические симптомы, защищает костный мозг и улучшает качество жизни больных.
