CC BY
152
внимание существенно более высокая доля Выводы
больных с окклюзией ВСА, чем со среднетя- Таким образом, в остром периоде ише-
желым инсультом, на 25,6% (%2=15,54, мического инсульта впервые отмечена взаи-
р<0,001). мосвязь между тяжестью клинических прояв-
Окклюзии ПА также были зарегистри- лений заболевания и выраженностью атеро-
рованы у пациентов со среднетяжелым и тя- склеротических изменений сосудистой стен-
желым ИИ, причем достоверных различий в ки, характеризующихся более высокой степе-
частоте встречаемости между указанными нью стенозирования сосудов при тяжелом ин-
группами не выявлено. сульте.
Сведения об авторах статьи:
Тюлякова С.Ш. - врач-невролог ГУЗ «Республиканский кардиологический диспансер», адрес: г. Уфа, ул. Кувыкина, 96; e-mail: [email protected];
Новикова Л.Б. - д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии и нейрохирургии ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3., тел/факс 8(3472) 551038; e-mail: novisova @ inbox.ru;
Амирова А.М. - врач ОФД и УЗД МУ «Больница скорой медицинской помощи» адрес: г. Уфа, ул. Батырская 39/2;e-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики /Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина// Инсульт: Краткое руководство для врачей. - М., 2002. - 206 с.
2. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга /Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 327 с.
3. Жулев, Н.М. Инсульт экстракраниального генеза /Н.М.Жулев, Н.АЯковлев, Д.В.Кандыба, Г.Ю.Сокуренко.-СПб., 2004. - 588с.
4. Ковальчук, В.В. Инсульт: эпидемиология, факторы риска и организация медицинской помощи / В.В. Ковальчук, А.А. Скороме-ец // Неврологический журнал. - 2006. - № 6. - С. 46-50.
5. Кунцевич, Г.И. Ультразвуковые методы исследования ветвей дуги аорты /Г.И. Кунцевич. - Минск: Аверсэв, 2006. - 205 с.
6. Лелюк, В.Г Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. - М., 2003. - 324 с.
7. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта. / В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, Л.В. Стаховская.- М.: ПАГРИ, 2002. - 118 с.
8. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics - 2004 Update. - Dallas: TX: American Heart Association, 2005. -152p.
9. Bluth, E.I. Carotid duplex sonography: a multicenter recommendation for standardized imaging and Doppler criteria. / E.I. Bluth, A.T. Stavros, H.W. Marich // Radiographics. - 1988. - N 8. - P. 487-506.
ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.
УДК 615.214.015.15.076.9:577.31-092.9
© Л.А. Валеева, Э.М. Нургалина, И.Г. Кулагина, О.Ю. Годоражи, 2011
Л.А. Валеева, Э.М. Нургалина, И.Г. Кулагина, О.Ю. Годоражи ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ Н2-РЕЦЕПТОРОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
В статье представлена целостная картина хронобиологической организации Н2-рецепторов головного мозга. Установлено, что суточная динамика уровня связывания [3Н]-циметидина имеет в основном два повышения, причем осенью и зимой отмечалось преобладание ночного пика, а весной и летом - дневного. Годовая динамика выявила два пика - в феврале и ноябре, максимум функциональной активности Н2-рецепторов определялся в феврале, минимум - в декабре.
Ключевые слова: хронобиологическая организация, Н2-рецепторы, головной мозг.
L.A. Valeyeva, E.M. Nurgalina, I.G. Kulagina, O.Yu. Godorazhy CTRONOBIOLOGICAL ORGANIZATION OF CEREBRAL m-RECEPTORS
The paper presents a comprehensive picture of cerebral H2-receptors chronobiological organization. It has been found that circadian dynamics of [ЗЩ-cimetidine bonding level has mainly two peaks; in autumn and winter the prevalence of night peak has been observed and in spring and summer day peak has prevailed. The annual dynamics has demonstrated two peaks - in February and November, with the maximum functional activity of H2-receptors being observed in February and the minimum activity - in December.
Key words: chronobiological organization, H2-receptors, cerebrum.
Большинство лекарственных средств играют Н2-рецепторы [6, 10, 12, 13]. Ряд бо-
имеет рецепторный механизм действия. Уста- лезней центральной нервной системы харак-
новлено, что фармакологический эффект био- теризуются определенной периодичностью
логически активных веществ зависит от аф- течения [1, 7]. Однако роль Н2-рецепторов в
финности и плотности специфических рецеп- хронобиологической организации деятельно-
торов [5]. сти мозга и сезонности данных заболеваний
Важную роль в механизмах памяти, но- изучена недостаточно. Выявление суточных и
цицепции, когнитивных функциий, а также в сезонных биоритмов центральных Н2-
патогенезе заболеваний головного мозга (ГМ) рецепторов позволит углубить представления
о механизмах развития болезней ГМ и оптимизировать назначение лекарственных средств с учетом их хроночувствительности.
Материал и методы
Опыты проводились на 300 белых нелинейных крысах-самцах. Животных забивали декапитацией под легким эфирным наркозом (каждые 4 часа по 6 крыс в течение суток в один и тот же день месяца на протяжении года), выделяли мозг. Ткань гомогенизировали в стеклянном гомогенизаторе Поттера-Эльвейма с помощью электрического измельчителя тканей в течение двух минут при скорости вращения тефлонового пестика 2000 об/мин. В качестве суспендирующей среды использовали 0,25 М раствор сахарозы, приготовленный на 50 мМ трис-НС1 буфере (рН 7,4) [3].
Частично очищенную мембранную фракцию получали методом дифференциального ультрацентрифугирования в гомогенной среде [8]. Полученную фракцию гомогената мозга разводили 50 мМ трис-НС1 буфером (рН 7,4) и использовали для определения участков связывания [3Н]-циметидина, селективного лиганда Н2-рецепторов (22,2 С1/ммоль, ЛшегсЬап, Англия).
Для определения уровня общего связывания радиолиганда с тканями мозга аликвоты мембранных препаратов с конечным содержанием белка в инкубационной смеси 0,3-1,0 мг/мл инкубировали с [3Н]-циметидином в концентрации 1 нМ. Чтобы установить уровень неспецифического связывания, реакцию проводили точно так же, но в присутствии 1000-кратного избытка немеченого лиганда. Затем находили специфическое связывание [3Н]
-циметидина как разницу предыдущих двух показателей [11]. Содержание мест связывания выражали в фемтомолях (10-15 М) лиганда, специфически связанного с 1 мг белка, последний определяли по Лоури [9].
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ 8ТЛТ18Т1СЛ 6.0. Были вычислены медианы, а результаты экспериментов представлены в виде относительных величин (процент от максимального значения), достоверность различий выявляли при помощи непараметрического критерия Крускала-Уоллиса. Значимыми считали различия при р < 0,05 [2,4].
Результаты и обсуждение
Уровень специфического связывания
[3Н]
-циметидина изменялся на протяжении суток, что свидетельствует о наличии суточных колебаний количества Н2-рецепторов.
Характер суточной кривой зависел от сезона года. В зимние месяцы суточная динамика уровня связывания радиолиганда описывалась одногорбой кривой с максимумом в 24 часа, за исключением января, когда она приобретала двугорбый характер с пиками в 16 часов и 4 часа, однако ночной пик преобладал над дневным (рис. 1). Весной кривая специфического связывания [3Н]-циметидина была двугорбой с максимумом в дневное время суток (в марте и мае - 16 часов, в апреле -20 часов). Ночной пик приходился в марте и апреле - на 4 часа, в мае - на 24 часа. В летние месяцы суточные колебания количества мест связывания радиолиганда также имели двугорбый вид. В июне и июле суточная динамика количества сайтов связывания радио-лиганда была одинаковой: отмечалось два пика - в 12 часов и 24 часа, акрофаза приходилась на 12 часов. В августе регистрировались пики в 12 и 20 часов, максимум определялся в 20 часов, но от пика 12 часов он отличался незначительно. Осенью кривая специфического связывания [3 Н] -циметидина имела различный характер. В сентябре она напоминала суточную динамику, зимой отмечался один пик в 4 часа, в октябре данная кривая менялась на двугорбую с пиками в 8 и 24 часа, в ноябре наблюдалось два повышения сайтов связывания радиолиганда - в 12 и 20 часов. Таким образом, в октябре и ноябре суточная динамика была похожа на летние колебания данного показателя. Ночной пик в осенние месяцы преобладал над дневным, за исключением ноября.
Таким образом, суточная динамика числа Н2-рецепторов ГМ интактных крыс зависит от сезона года. Почти во все месяцы года имеются два повышения количества Н2-рецепторов на протяжении суток, причем осенью и зимой преобладает ночной пик, весной и летом - дневной. В зимние и весенние месяцы первый пик приходится в основном на 16 часов (в апреле на 20 часов), второй пик -на 24 или 4 часа (в случае одногорбых кривых отмечается только ночной пик). Летом и осенью происходит сдвиг дневного повышения плотности Н2-рецепторов на 12 часов (в октябре на 8 часов), а ночного - на 20 или 24 часа.
Годовая динамика специфического связывания [3Н] -циметидина также характеризовалась двумя пиками - в феврале и ноябре, что свидетельствует о росте количества Н2-рецепторов ГМ в данные месяцы (рис. 2). С июня по сентябрь, а также в марте число сайтов связывания [3Н]-циметидина было доста-
точно высоким. Низкие значения количества специфического связывания радиолиганда Н2-рецепторов отмечались в декабре-январе, наблюдался в феврале, минимальный - в де-апреле-мае и октябре. Максимальный уровень кабре.
Рис. 1. Суточная динамика специфического связывания [3Н]-циметидина в зависимости от месяца года: множественные сравнения по методу Крускала-Уоллиса: июнь р=0,006, июль р=0,001, август р=0,002, зимние, весенние месяцы, сентябрь, ноябрь р<0,001, октябрь р=0,003
М есяц
Рис. 2. Годовая динамика специфического связывания [3Н]-циметидина: множественные сравнения по методу Крускала-Уоллиса: р=0,004
В литературе нет сведений о суточных и Осенью и зимой отмечается преобладание
годовых биоритмах количества Н2-рецепторов ночного пика, весной и летом - дневного.
ГМ. 2. Число Н2-рецепторов в мозге крыс
Выводы изменяется на протяжении года. Годовая ди-
1. Количество Н2-рецепторов в голов- намика характеризуется высокими значения-
ном мозге крыс подвержено суточным коле- ми в феврале и ноябре и низкими - в декабре-
баниям. Суточная динамика в основном ха- январе, апреле-мае и октябре. Максимальное
рактеризуется наличием двух пиков, время количество Н2-рецепторов отмечается в фев-
появления которых зависит от сезона года. рале, минимальное - в декабре.
Сведения об авторах статьи:
Валеева Л.А. - д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии №2 ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3, тел. (347) 272-49-25;
Кулагина И.Г. - к.б.н., ст. преподаватель кафедры биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3, тел. (347) 273-61-71;
Нургалина Э.М. - к.м.н., ст. преподаватель кафедры неврологии и хирургии ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3;
Годоражи О.Ю. - к.м.н., ассистент кафедры фармакологии №2 ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3, тел. (347) 272-49-25; e-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Арушанян, Э.Б. Современные аспекты хронофизиологии и хронофармакологии (итоги 20-летнего научного поиска) / Э.Б. Ару-шанян - Ставрополь: СтГМА, 2004. - 248 с.
2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / C. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
3. Покровский, А. А. Лизосомы / А. А. Покровский, В. А Тутельян. [и др.] - М., 1976. - 382 с.
4. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиасфера , 2002. - 312 с.
5. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров [и др.] - М.- Волгоград, 1999. - 640 с.
6. Спасов, А. А. Гистаминовые рецепторы (молекулярно-биологические и фармакологические аспекты) / А. А. Спасов, М.В. Черников, П.М. Васильев [и др.] - Волгоград: ВолГМУ, 2007. - 152 с.
7. Торри, Э.Ф. Шизофрения: пер. с англ. Э.Ф. Торри. - СПб., 1996. - 448 с.
8. Koshikawa, N.M. Circadian studies of 5-HT2 receptors: Effects of clorgyline administration / N.M. Koshikawa, M.J. Durcan, G. Dunn [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1988. - Vol. 30. - № 2. - P. 347- 350.
9. Lowry, O.H. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosenbrough, L. Farr [et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. -Vol. 193. - № 1. - P. 265 -275.
10. Martinez, M. C. Famotidine in the management of schizophrenia/M. C. Martinez// Ann. Pharmacother.- 1999.- Vol.33.- №6.- P.742-747.
11. Subramanian, N. Solubilization of a [3H]-cimetidine binding site from rat brain. A clonidine sensitive H2- receptor subtype? / N. Subra-manian, T.A. Slotkin // Mol. Pharmacol. - 1981. - Vol. 20. - № 2. - P. 240 - 243.
12. Wong John, C.L. Further study on the effects of histamine H2 receptor agonist and antagonists on restraint-induced antinociception in mice / C.L. Wong John // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 21. - №6. - P. 403-407.
13. Zarrindast, M-R. Effects of histamine and opioid systems on memory retention of passive avoidance learning in rats / M-R. Zarrindast, M. Eidi, A. Eidi [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 452. - №2. - P. 193-197.
УДК 616.12-008.01
© С.В. Трофимова, С.Р. Хасанова, Н.В. Кудашкина, Н.Ж. Басченко, Т. А. Сапожникова, Р.Ю. Хисамутдинова, 2011
С.В. Трофимова1, С.Р. Хасанова1, Н.В. Кудашкина1,
Н.Ж. Басченко2, Т.А. Сапожникова2, Р.Ю. Хисамутдинова2 ИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИСТЬЕВ CRATAEGUS SANGUINEA (ROSACEAE)
1ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа 2Лаборатория биоорганической химии УНЦ РАН, г. Уфа
Целью исследования является оценка антиаритмической активности листьев боярышника кроваво-красного как перспективного вида лекарственного растительного сырья. Противоаритмическую активность изучали на экспериментальных моделях аритмий, вызванных химическими веществами аконитином и хлоридом кальция. Настой листьев обладает более выраженной антиаритмической и протифибрилляторной активностью по сравнению с фармакопейной спиртовой настойкой плодов на обеих экспериментальных моделях аритмий
Ключевые слова: аритмия, Crataegus, боярышник, листья, плоды.
S.V. Trofimova, S.R. Khasanova, N.V. Kudashkina,
N.Zh. Baschenko, T.A. Sapozhnikova, R.Yu. Hisamutdinova ANTIARRHYTHMIC EFFECTS OF CRATAEGUS SANGUINEA LEAVES (ROSACEAE)
The aim of the study was to evaluate the antiarrhytmic effects of hawthorn leaves as a prospective type of medicinal vegetative raw material. The antiarrhythmic effects were studied on experimental models with arrhythmia induced by such chemicals as aconitine and calcium chloride. The leaf infusion has a more marked antiarrhythmic and antifibrillator activity compared to the fruit alcohol tincture in both experimental arrhythmia models.
Key words: arrhythmia, Crataegus, hawthorn, leaves, fruitage.
К заболеваниям сердечно-сосудистой системы, трудно поддающимся лечению, относятся нарушения сердечного ритма. Парадоксально, но по мере прогресса медицины терапия аритмий становится все более сложной и даже небезопасной. Это, впрочем, становится ясным, если учесть увеличение количества антиаритмических средств - весьма мощных кардиотропных препаратов, достаточно часто дающих осложнения, а также появление принципиально новых методов терапии. Расширилось и представление о механизмах аритмий, их клиническом значении [6].
Цветки и плоды боярышника давно применяются в медицине как сердечное средство, однако они не заняли того места, которое им должно быть отведено в терапии сердечно-сосудистой патологии. Несмотря на длительное применение, боярышник до сих пор является объектом физико-химических и фармакологических исследований из-за его большого видового многообразия, сложного
химического состава и широкого спектра фармакологической активности. Различные виды сырья боярышника содержат флавонои-ды, органические кислоты, сапонины, эфирное масло, дубильные вещества, каротинои-ды, аскорбиновую кислоту, катехины, анто-цианы, амины, холин, ацетилхолин, протеоли-тические ферменты, полисахариды, белки. Спектр фармакологического действия очень широк. Согласно литературным данным фла-воноиды боярышника оказывают кардиотони-ческое, коронарорасширяющее, гипотензивное действия [2]. Установлено, что все изученные препараты цветков и плодов боярышника в той или иной степени обладают антиаритмическими свойствами [3].
Целью нашего исследования является оценка антиаритмической активности листьев боярышника кроваво-красного как перспективного вида лекарственного растительного сырья.
