CC BY
12
Проблеми екологц та медицини
© Перцева Т. А. , Гашинова Е. Ю. , Богацкая Е. Е. , Крыхтина М. А. УДК 616.24-007-272-036.1:616.1:546.172.6:612.231
ХОЗЛ: ВЛИЯНИЕ КОМОРБИДНОЙ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ НА УРОВЕНЬ ОКСИДА АЗОТА В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ*
Перцева Т. А., Гашинова Е. Ю., Богацкая Е. Е., Крыхтина М. А. ГУ «Днепропетровская медицинская академия МОЗ Украины»
На даний час у пащентв ¡з хрон .¡чним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) все частше зустрчаеться ко-морбдна кардоваскулярна патологя, зокрема шемчна хвороба серця (1ХС). Ц i нозологп характеризуються де-якими схожими симптомами, тому, при наявнот у пащента обох захворювань, не завжди можливо визначити причину пог '1ршення самопочуття. Саме тому для л ¡кар1 в актуальним е пошук специфчного маркера, який дозволив би диференщювати щ стани. Перспективним, у цьому зв'язку виступае, визначення р1 вня фракцп оксиду азоту в пов ¡тр i, що видихаеться (ФЫО). Метою нашо./ рооти було вивчення впливу серцево-судинних захворювань (ССЗ) на р¡вень ФЫО i можливост1 використання даного показника в якост '1 специфчного маркера загострень ХОЗЛ. У ход i дослдження паценти були роздлен i на групи в залежност! в д фази ХОЗЛ, а також наявност! ССЗ. Усм пащентам проводилася сп1рометр/я, та визначення р1вня ФЫО в повтр, що видихаеться. Було виявлено, що наявн ¡сть ССЗ не впливае на р!вень ФыО в повтрi, що видихаеться, як у пащентв без бронхообструкцп, так i при ХОЗЛ незалежно вд фази захворювання. Рюень ФЫО в повтр, що видихаеться, достоврно вищий у пащентв у фаз i загострення ХОЗЛ, незалежно в¡д наявност! чи вдсутност супутн ¡х ССЗ, у пор1внянн i з пащентами з ХОЗЛ у фаз i рем ¡с. пащентами з патологею серщя, а також зi здоровими людьми.
^K^Bi слова: хроычне обструктивне захворювання легень, iшемiчна хвороба серця, фрага^я оксиду азоту в пов^, що видихаеться
Актуальность
Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), а так же ишемическая болезнь сердца (ИБС) являются актуальной медико-социальной проблемой в связи с высоким уровнем заболеваемости, инвалидности и смертности во всем мире [1,2]. Проведенные в 2006-2007 г.г. Mannino D. M. с соавторами эпидемиологические исследования показали, что наиболее часто пациенты с ХОЗЛ погибали именно от кар-диоваскулярных причин (25% случаев) [8].
Эпидемиологические и клинические исследования последнего десятилетия отмечают рост количества ХОЗЛ в сочетании с ИБС[6,7]. Сочетание сердечной и легочной патологии считается прогностически неблагоприятным вследствие взаимного отягощения течения заболеваний [1,10].
Более того, анализ причин госпитализаций больных ХОЗЛ, проведенный по результатам крупного исследования Lung Health Study показал, что в 42% случаев основными причинами попадания в стационар при ХОЗЛ являются кардиоваскулярные события, в то время как на респираторные осложнения приходится только 14% [7].
Учитывая наличие у больных ХОЗЛ и ИБС некоторых общих факторов риска (курение, атеросклероз артерий вследствие иммунного воспаления, возможно, индуцированного бактериями, вирусами и поллю-тантами) [1,9], можно предположить, что эти заболевания оказывают взаимопотенцирующее влияние на состояние микрососудистого эндотелия, вызывая из-
менения его реактивности. Одним из показателей эн-дотелиальной дисфункции выступает оксид азота (N0).
С одной стороны N0 в выдыхаемом воздухе ^N0 ) служит маркером местного воспаления дыхательных путей и может использоваться для раннего выявления обострения ХОЗЛ. С другой стороны, общепризнанным является факт повышения N0 в плазме крови вследствие эндотелиальной дисфункции, присущей кардиальной патологии [3,4].
ХОЗЛ и ИБС характеризуются некоторыми схожими симптомами (одышка, сниженная толерантность к физическим нагрузкам), поэтому при наличии у пациента обоих заболеваний не всегда представляется возможным определить причину ухудшения самочувствия. В связи с этим, для врачей актуальным является поиск специфического маркера, который позволил бы дифференцировать данные состояния. Перспективным в этой связи выступает определение ФN0 [9]. Однако вопрос о том, является ли этот маркер сугубо показателем наличия легочной патологии, или же он изменяется под воздействием сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается дискутабельным.
Целью нашей работы было изучение влияния ССЗ на уровень ФN0 и возможности использования данного показателя в качестве специфического маркера обострений ХОЗЛ.
Цитування при атестацц' кадров: Т. А. Перцева, Е. Ю. Гашинова, Е. Е. Богацкая, М. А. Крыхтина ХОЗЛ: влияние коморбидной кардиоваскулярной патологии на уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе // Проблеми екологТ /' медицини. - 2015. - Т. 19, № 3-4. - С. 49-51.
проводилась по постбронходиллятационному тесту (согласно рекомендациям GOLD, 2013).
Что касается ССЗ, то в исследование были вкю-чены пациенты с ранее верифицированной хронической ИБС или/и ГБ.
Концентрацию ФИО определяли с помощью аппарата Niox Mino (Aerocrine, Швеция).
Все пациенты были проанкетированы при помощи шкалы mMRC для оценки одышки.
При статистической обработке полученных результатов использовалась программа «Статистика 6.1». Для правильно распределенных величин применялись методы параметрической статистики с подсчетом средних значений, среднеквадратичного отклонения (M ± m) и критерия Стьюдента. Для неправильно распределенных показателей использовались методы непараметрической статистики с определением медианы и квартилей Мес1 [25%-75%], критерия достоверности различий Манна-Уитни или Краскела-Уоллиса. Достоверно значимыми считались результаты при р < 0,05. Значимость отличий по качественным и бинарным параметрам оценивалась при помощи метода Хи-квадрат (х2) при n < 5 - при помощи точного критерия Фишера для частот. Также проводился корреляционный анализ показателей уровня ФИО и показателей ФВД с использованием критерия Спирмена (R).
Результаты и их обсуждение
Группы больных, лица контрольной группы, а так же группа сравнения были сопоставимы по возрасту, полу, весу, ИМТ (р > 0,05). Группы пациентов с ХОЗЛ так же значимо не отличались по количеству курящих, индексу пачка/лет, стажу заболевания (р > 0,05) (табл.1).
Таблица 1
Характеристика групп сравнения
Показатель, единицы измерения Группа 1 Группа 2 Группа 3, n=7 Группа 4, n=11
1 А, n=16 1 Б, n=21 2А, n=13 2Б, n=10
Пол,n (%) м=13; (81,3) ж=3; (18,7) м=18; (85,7) ж=3; (14,3) м=11; (84,6) ж=2; (15,4) м=10; (100) ж=0; м=6; (85,7) ж=1; (14,3) м=10; (90,9) ж=1; (9,1)
Возраст Ме0 [25%-75%], годы 62,0 [54,570,0] 65,0 [55,078,0] 62,0 [56,0-66,0] 73,0 [66,0-74,0] 64,0-[62,0-70,0] 59,0 [57,0-64,0]
Вес Ме0 [25%-75%], кг 74,0 [68,585,5] 82,0 [74,090,0] 72,0 [60,0-80,0] 88,0 [72,0-95,0] 86,0 [79,0-92,0] 79,0 [75,0-84,0]
ИМТ Ме0 [25%-75%], кг/м2 27,0 [22,030,0] 28,0 [24,031,0] 24,0[21,0-26,0] 28,0[23,0-33,0] 28,5 [25,0-33,5] 26,5[22,5-28,0]
Количество курящих, n (%) n=7 (43) n=8 (38) n=5 (38) n=3 (30) n=5 (45) n=0
Индекс пачка/лет 29,5 [23,035,0] 40,5 [15,070,0] 38,0 [30,0-41,0] 26,0 [15,0-45,0] 23,5 [12,5-38,0] 25,0 [15,0-45,5]
Стаж заболевания Ме0 [25%-75%], годы 5,0 [3,5-9,0] 5,0 [3,010,0] 6,0 [3,0-10,0] 3,5 [3,0-10,0]
ОФВ1 Med [2575%] % должных 59,7 [43,474,2] 48,9 [36,353,7] 43,0 [32,0-47,0] 40,0 [33,0-58,0] 89,9[88,7-102,5] 97,0 [90,0100,0]
Материалы и методы исследования
Обследовано 60 пациентов с верифицированным диагнозом ХОЗЛ. Группу 1 составили 37 пациентов в стадии ремиссии, в группу 2 вошло 23 человека в стадии обострения. Наличие, степень тяжести обструкции и группа ХОЗЛ, а также фаза патологического процесса устанавливались в соответствии с критериями, изложенными в приказе МЗ Украины № 555 от 27.06.2013 года [2]. Все пациенты получали стандартную терапию в зависимости от стадии заболевания и группы.
В контрольную группу 3 было включено 11 практически здоровых добровольцев, никогда не куривших, с нормальными показателями функции внешнего дыхания (ФВД). Группу сравнения 4 составили 7 пациентов с верифицированным ССЗ, не страдающие ХОЗЛ
В ходе исследования пациенты основных групп были разделены на подгруппы в зависимости от наличия кардиоваскулярной патологии: подгруппу 1А составили пациенты ХОЗЛ в период ремиссии, без ССЗ; в подгруппу 1Б вошли больные ХОЗЛ, страдающие кардиальной патологией; подгруппа 2А - пациенты с ХОЗЛ в период обострения, не имеющие в анамнезе ССЗ; подгруппа 2Б - пациенты с ХОЗЛ в период обострения, с кардиоваскулярными заболеваниями.
Для верификации диагноза ХОЗЛ всем пациентам определялись показатели функции внешнего дыхания (ФВД) с помощью спирографа МаБ1ег1_аЬ (иаедег, Германия): анализировались уровни объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ; проводился тест на обратимость бронхиальной обструкции с р2-агонистом короткого действия (сальбутамол). Оценка степени обструкции
На следующем этапе всем пациентам проводилось измерение ФИО в выдыхаемом воздухе. Анализируя полученные данные, мы выявили, что у пациентов с ХОЗЛ вне обострения, не зависимо от наличия ССЗ (Группа 1А и 1Б) результаты достоверно не отличались как от пациентов без легочной патологии, но с ССЗ (Группа 3) так и от здоровых добровольцев
(Группа 4). В то время, как у пациентов с ХОЗЛ в период обострения (Группа 2А и 2б) показатели N0 в выдыхаемом воздухе были достоверно выше, в сравнении со здоровыми, с пациентами, страдающими ССЗ, а так же с больными ХОЗЛ в период ремиссии (рис.1, табл.2).
100
80
60
40
20
□ Median 25%-75%
Группа 1А Группа 2 А Группа 3 I Min-Max
Группас 2Б Группа 1Б Группа 4
Рис. 1. Уровень NO в выдыхаемом воздухе в группах
Таблица 2
Уровень достоверности различия р между группами и подгруппами при измерении ФNO
Pia-ib=0,114 P ia-4=0,400 P 1 b-4 =0,070 Р2б-3=0,006
Pia-2a=0,001 Pi б-2а =0,000 P 2а-2б=0,090 Р2б-4=0,028
P 1а-2б =0,001 P 1б-2б =0,000 P 2a-3=0,002 P 3-4=0,750
P ia-3=0,460 P 1б-3 =0,050 P 2a-4=0,01 0
Выводы
1. Кардиоваскулярная патология не влияет на уровень ФИО в выдыхаемом воздухе как у пациентов без бронхообструкции, так и при ХОЗЛ независимо от фазы заболевания.
2. При обострении ХОЗЛ, независимо от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, уровень N0 в выдыхаемом воздухе достоверно выше по сравнению со здоровыми людьми и пациентами с ХОЗЛ в фазе ремиссии а также пациентами с кардиальной патологией.
Литература
1. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации [Текст] / С.Н. Авдеев, Г.Е. Байманакова // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 5-13.
2. Авдеев С.Н. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардио-пульмональные взаимоотношения [Текст] / С.Н. Авдеев// Сердце 2008.-Т.6, №6. С.305-308.
3. Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии. Методы коррекции [Текст] / Ю.Б. Белоусов Намсараев Ж.Н. // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 5. - С. 100-104.
4. Билецкий С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы [Текст]. / С.В. Би-
10.
лецкий, С.С. Билецкий // Внутренняя медицина. - 2008. - № 2 (8). - С. 36-41.
Винниченко Л. Б. Особливост переб^ хрожчно!' серцево''' недостатност на mi iшемiчноï хвороби серця у хворих на хроычне обструктивне захворювання ле-гень [Текст]. / Л. Б. Винниченко, Т. М. Головко, Р. В Безсмертна // Журнал шычних та експериментальних медичних дослщжень - 2013 - 1 (2). - С.8. Перцева Т. А. Эпидемиология и диагностика хронического обструктивного заболевания легких [Текст]. / Т. А. Перцева// Укра'нський пульмонолопчний журнал. -2011. - № 2. - С. 20.
. Hawkins N.M. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: diagnostic pitfalls and epidemiology / N .M. Hawkins, M. C. Petrie, P. S. Jhund et al. // Europ. J. Heart Failure. - 2009. - Vol. 11. - P. 130-139. Mannino D. M. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension, and cardiovascular disease in COPD / D. M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen, F. Holguin // The European respiratory journal. - 2008. - Vol. 32, № 4. - P. 962969.
Malerba M. Exhaled Nitric Oxide as a Biomarker in COPD and Related Comorbidities / A.Radaeli, A.Olivini, G. Damiani, B. Ragnoli, P. Montuschi // BioMed Research International - 2014 - P.7.
Sin D.D. Mortality in COPD: role of comorbidities / D.D. Sin, N. R Anthonisen, J. B. Soriano, A. G. Agusti// Eur Respir J. - 2006. - 28: 1245-1257.
0
