CC BY
20
ОБЗОР
https://doi.org/10.26347/1607-2499202011-12040-045
ХОБЛ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
У лиц пожилого и старческого возраста хроническая обструктивная болезнь легких ( ХОБЛ) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) часто встречаются одновременно и их сосуществование связано с худшими исходами, чем при каждой патологии отдельно. Патофизиологические связи между ХОБЛ и ССЗ включают в себя: общие факторы риска развития заболеваний, гиперинфляцию легких, гипоксемию, легочную гипертензию (ЛГ), системное воспаление и оксидативный стресс, нарушение гемостаза, общие генетические и феноти-пические факторы. Необходимы своевременные диагностика и лечение ХОБЛ и всех сопутствующих заболеваний с привлечением специалистов различного профиля, но в настоящее время нет четко отработанных рекомендаций по терапии подобных коморбидных состояний.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, сердечно-сосудистые заболевания, пожилой и старческий возраст
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Булгакова СВ., Захарова Н.О., Овчинникова Е.А. ХОБЛ и сердечнососудистые заболевания у лиц пожилого и старческого возраста. Клиническая геронтология. 2020; 26 (11-12): 40-45. https://doi.org/10.26347/1607-2499202011-12040-045
CARDIOVASCULAR DISEASE AND COPD IN THE ELDERLY AND SENILE: A LITERATURE REVIEW
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and cardiovascular disease (CVD) in the elderly and senile are often found together, and their coexistence is associated with worse outcomes than with each pathology separately. Pathophysiological corelation between COPD and CVD include: general risk factors for disease, pulmonary hyperinflation, hypoxemia, pulmonary hypertension, systemic inflammation and oxidative stress, impaired hemostasis, and general genetic and pheno-typic factors. Timely diagnosis and treatment of COPD and all concomitant diseases with the involvement of specialists in various fields is required. At the same time, at present, there are no clear recommendations for the treatment of such comorbid conditions.
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, cardiovascular diseases, elderly and senile age. The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
For citation: Bulgakova SV, Zakharova NO, Ovchinnikova ЕА. Cardiovascular disease and COPD in the elderly and senile: a literature review. Clin Gerontol. 2020; 26 (11-12): 40-45. https://doi.org/10.26347/1607-2499202011-12040-045
ВВЕДЕНИЕ ной реакцией в бронхах, легочной ткани и на
Хроническая обструктивная болезнь легких системном уровне. Это PаспPостPаненная, щзе-
(ХОБЛ) - сложное респираторное заболевание, дотвратимая и шддающаяся лечению гототог^.
характеризующееся хроническим ограничением К 2021 г., согласно прогнозам, ХОБЛ станет при-
воздушного потока и повышенной воспалитель- чиной более 6 млн летальных исходов в год во
С.В. Булгакова1, Н.О. Захарова1, Е.А. Овчинникова2
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
г. Самара
2 ГБУЗ «Самарская МСЧ № 2 Промышленного района», Российская Федерация, г. Самара
Svetlana Bulgakova, Prof. Natalya Zakharova, Ekaterina Ovchinnikova
1 Samara State Medical University, Samara, Russia
2 Samara Medical Unit No. 2, Industrial district, Samara
всем мире, что поставит ее на третье место по значимости. Как правило у больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста отмечается ряд сопутствующих заболеваний: сердечно-сосудистая патология, старческая астения, дисфункция скелетных мышц, тромбоз глубоких вен, гастроэзо-фагеальная рефлюксная болезнь, депрессия и др. [1-3]. С возрастом отмечено увеличение частоты случаев ХОБЛ и ИБС, а у лиц старше 85 лет -15,9 и 63% соответственно. При наличии этих двух заболеваний прогноз неблагоприятный. Так, ХОБЛ является независимым фактором риска смерти у больных ИБС. У пациентов с инфарктом миокарда при наличии ХОБЛ риск летального исхода в ближайшие 3 года повышается на 50% по сравнению с пациентами без ХОБЛ. С другой стороны, ССЗ являются главными причинами смерти у больных с ХОБЛ легкой или средней степени тяжести, и наличие ИБС связано с повышенным риском смерти у этих пациентов. Кроме того, значительно повышается риск инфаркта миокарда и смерти от него после обострения ХОБЛ у пациентов 65 лет и старше [2-5].
Одновременное присутствие обоих заболеваний объясняется общими факторами риска их развития, такими как: старение, курение сигарет (или другие химические воздействия), сидячий образ жизни [4,6].
Пациенты с коморбидными ХОБЛ и ССЗ имеют низкое качество жизни, толерантность к физической нагрузке, а также более высокий риск госпитализации по поводу этих заболеваний [7]. Кроме того, наличие ССЗ (сердечная недостаточность (СН), ишемическая болезнь сердца (ИБС), мерцательная аритмия (ФП) способствует повышению риска частых обострений ХОБЛ и смерти [5,8]. С другой стороны, обострение ХОБЛ и снижение функции легких связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности [9]. В связи с этим необходимы своевременная диагностика и терапия этих состояний. В то же время медикаментозная терапия ХОБЛ может оказывать как положительное, так и потенциально неблагоприятное воздействие на ССЗ и наоборот - при отсутствии разработанных рекомендаций по лечению обоих состояний у лиц пожилого и старческого возраста [1,10]. В данном обзоре дан краткий анализ основных патофизиологических механизмов, которые могут помочь объяснить коморбидность ХОБЛ и ССЗ и обосновать необходимость их лечения.
Патофизиологические связи между ХОБЛ и ССЗ
Общий патогенетический механизм ХОБЛ и ССЗ в настоящее время не до конца понятен, но тем не менее известны общие патофизиологические связи этих заболеваний. К ним относятся: общие факторы риска развития заболеваний, гиперинфляция легких, гипоксемия, легочная ги-пертензия (ЛГ), системное воспаление и оксида-тивный стресс, нарушение гемостаза, общие генетические и фенотипические факторы [11,12].
Гиперинфляция, характеризующаяся аномально повышенным остаточным объемом воздуха в легких после самопроизвольного выдоха, является основной движущей силой ХОБЛ и смертности от нее [13]. Это кардинальный патофизиологический механизм, влияющий на биомеханику дыхания, и он может быть статическим (в результате разрушения паренхимы легкого и последующей потери упругой отдачи легкого) или динамическим (возникающим, когда пациент вдыхает, прежде чем полностью выдохнуть, задерживая воздух при каждом дополнительном вдохе). Гиперинфляция значительно снижает работоспособность дыхательных мышц и все чаще признается в качестве основной причины одышки [14].
Считается также, что аномальная функция легких, включая гиперинфляцию, нарушает работу сердца. Примечательно, что ограничение воздушного потока, вызванное гиперинфляцией легких, способствует повышению давления в сердечно-легочной системе, дисфункции правого желудочка, нарушению наполнения левого желудочка и снижению сердечного выброса (СВ). Эмфизема связана со статической гиперинфляцией, в связи с чем гиперинфляция может быть ключевым фактором риска развития ССЗ у пациентов с ХОБЛ с преобладанием эмфиземы [15,16]. Кроме того, прогрессирующее ограничение воздушного потока и эмфизема при ХОБЛ приводят к несоответствию вентиляции/перфузии, являющиеся ключевым фактором гипоксемии, которая может усугубляться при физической нагрузке и нарушении дыхания во сне. Гипоксемия у пациентов с ХОБЛ может привести к легочной вазо-констрикции и ремоделированию сосудов и как следствие - к диастолической дисфункции правого желудочка. Легочная гипертензия, распространенная у пациентов с тяжелой ХОБЛ, может
привести к правожелудочковой СН, которая в свою очередь связана с левожелудочковой. Кроме того, изменение процессов реполяризации сердца у пациентов с ХОБЛ может быть связано с гипоксемией и увеличить риск желудочковых аритмий и внезапной смерти [2,17].
Хроническая, или прерывистая гипоксия, также может усиливать системное воспаление, кото -рое, как известно, играет важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и связано с развитием артериальной ригидности, имеющей сильную прогностическую связь для сердечнососудистых событий [18]. Маркеры воспаления легочной ткани (сурфактантный белок Б) и системного воспаления (С-реактивный белок (СРБ) повышены у пациентов со стабильной ХОБЛ [19], в то время как у пациентов с ХОБЛ и ССЗ уровень воспалительных маркеров, таких как фибриноген, интерлейкин (ИЛ)-6 и ИЛ-8, выше, чем у больных без ССЗ [7]. Кроме того, показатели кальцификации коронарных артерий (маркер ко -ронарного атеросклероза) коррелируют с маркерами системного и легочного воспаления, такими как 1Ь-6, 1Ь-8, сурфактантный белок Б и ко -личеством нейтрофилов периферической крови, у пациентов с ХОБЛ [20]. Эти данные свидетельствуют о том, что ХОБЛ либо системное воспалительное состояние, либо воспалительные процессы из легочной ткани генерализуются, способствуя развитию ССЗ [21].
Известно, что обострение ХОБЛ увеличивает риск последующих сердечно-сосудистых событий. Это может быть связано с воспалением легочной ткани, которое усиливается при обострении ХОБЛ [22]. Кроме того, инфекции нижних дыхательных путей как частая причина обострения ХОБЛ связаны с повышенными маркерами воспаления, такими как фибриноген и 1Ь-6, которые ассоциируются с тромбозами и сердечнососудистыми заболеваниями [9,23]. Высокий уровень воспаления и окислительного стресса во время и после обострения может снижать циркулирующие клетки СБ34+ (которые участвуют в восстановлении сосудов) и увеличивать активацию тромбоцитов и жесткость артерий [23]. Следует отметить, что внезапное увеличение сопротивления дыхательных путей, происходящее во время обострения ХОБЛ, еще больше ограничивает выдыхаемый поток и опорожнение легких. Следовательно, для пациентов во время обострения характерно быстрое, неглубокое дыхание,
что приводит к порочному кругу уменьшения времени опорожнения легких и усиления динамической гиперинфляции [14].
Из общих факторов риска для ХОБЛ и ССЗ, вызывающих системное воспаление, наиболее распространено курение сигарет. Дым сигареты содержит более 2000 комплексов ксенобиотика и 10 форм свободных радикалов. Повреждение эпителиоцитов легочной ткани и сосудистых эн-дотелиальных клеток пропорционально их концентрации, и риск неблагоприятных исходов пропорционален росту индекса курения. Воздействие является как местным (посредством повреждения тканей от прямого химического воздействия), так и системным (стимулирование системной воспалительной реакции) [24]. Доказано, что хроническое воздействие химических агентов и свободных радикалов папиросного дыма влияет на ряд процессов в организме человека: происходит истощение эндогенных антиокси-дантов и нарушается физиологический окисли-тельно-востановительный баланс, активируется гематопоэтическая система с увеличением числа циркулирующих лейкоцитов и тромбоцитов, ухудшается окисление липопротеидов низкой плотности, нарушается тромбоцитарный гемостаз, запускаются атеросклеротические процессы [25]. Исследование 1000 пациентов 50 лет и старше с клинически значимыми проявлениями атеросклероза показало, что курение сигарет было наиболее распространенным предотвратимым фактором риска [26].
Риск развития ССЗ при ХОБЛ может быть также связан с наличием хронического бронхита или эмфиземы. Эмфизема отражает ускоренное старение легких и снижение содержания сиртуи-нов (антиэйджинговых молекул) в легочной ткани, что также может приводить к сердечно-сосудистой патологии [27], в то время как наличие хронического бронхита отражает отчетливый воспалительный подтип ХОБЛ, требующий специфического противовоспалительного вмешательства. Кроме того, генетический фон хронического бронхита и эмфиземы также различен, что может влиять на связи ХОБЛ и ССЗ [28].
Следующий общий патофизиологический механизм - оксидативный стресс, вызывающий непроходящее системное воспаление и связывающий атеросклеротические процессы и обструкцию потока воздуха [5].
Роль системного воспаления в развитии и прогрессировании и ХОБЛ, и ССЗ в настоящее время сомнений не вызывает. Остаются до конца не ясными механизмы влияния системного воспаления одного заболевания на развитие другого [29]. Как описано ранее, существует ряд механизмов, с помощью которых системное воспаление, связанное с ХОБЛ, может вызывать ССЗ и наоборот [5]. Системное воспаление также является особенностью сердечно-сосудистых заболеваний и, вероятно, играет роль в их развитии и прогрессировании. В то время как влияние системного воспаления, связанного с ССЗ, на ХОБЛ неизвестно, исследование пациентов с ХОБЛ с гепатитом С и без него выявило более резкое снижение функции легких при гепатите С по сравнению с контролем, предполагая влияние системного воспаления на легкие [30]. Кроме того, факторы риска системного и сосудистого воспаления, такие как висцеральное ожирение, диабет и малоподвижный образ жизни также связаны со снижением легочной функции, гиперреактивностью дыхательных путей и, в конечном итоге, ХОБЛ, подтверждая идею о том, что системное воспаление, связанное с ССЗ, может влиять на ХОБЛ [29].
Дисбаланс тромбиче ских/ антитромбиче ских механизмов, с увеличенной прокоагулянтной активностью, постулировался при ХОБЛ. Соответственно сопутствующие заболевания, связанные с измененным тромбическим статусом, такие как сердечно-сосудистые, инфаркт миокарда, легочная эмболия, довольно распространены у больных с ХОБЛ [12].
Таким образом, многие из патофизиологических механизмов, лежащих в основе ХОБЛ, могут увеличивать риск развития ССЗ и наоборот. Тем не менее в связи с наличием ряда нерешенных вопросов необходимы дальнейшие исследования.
Кроме того, клинические симптомы ССЗ, такие как одышка, связанная с СН, и низкая толерантность к физической нагрузке (из-за уменьшения интервала QT и нарушения перфузион-ного и диффузного транспорта кислорода) [31] суммируются с симптомами ХОБЛ: одышка из-за гиперинфляции и как следствие снижение физической активности и дезактивация [2]. При сердечной недостаточности кардиомегалия может участвовать в нарушении вентиляции легких по рестриктивному типу, уменьшении альвео-
лярного объема, с прогрессивным снижением диффузии воздуха через альвеолы из-за сокращения ткани легких, участвующей в газообмене. При этом вентиляционная реакция на физические упражнения выше, чем обычно, для данной скорости метаболизма из-за увеличения физиологического отношения мертвого пространства к дыхательному объему (обусловленному высоким несоответствием вентиляции и перфузии, увеличенной выработкой углекислого газа относительно поглощения кислорода из буферизации лактата и уменьшением парциального давления углекислого газа) [32]. Клинические последствия проиллюстрированы в исследовании, в котором пациенты с ХОБЛ и ИБС имели значительно худшие показатели здоровья, одышку и низкую толерантность к физической нагрузке, чем пациенты без ИБС. Кроме того, время выздоровления после обострения ХОБЛ было больше у пациентов с ИБС [33]. ССЗ также являются основной причиной госпитализации и смертности у пациентов с ХОБЛ [2].
В связи с этим для надлежащего лечения пациентов с ХОБЛ нужна активная диагностика распространенных и клинически важных сопутствующих заболеваний, таких как ССЗ, которая требует помощи врачей других специальностей. В то же время основные международные, федеральные, региональные руководства содержат ограниченные рекомендации по ведению пациентов с ХОБЛ и ССЗ [1,2]. В стратегическом документе Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) указано, что наличие сопутствующих заболеваний не должно, как правило, изменять лечение ХОБЛ, и сопутствующие заболевания следует лечить в соответствии с обычными стандартами, независимо от наличия ХОБЛ [1].
Таким образом, в лечении «сердечно-легочных» пациентов необходим междисциплинарный подход с участием пульмонологов, кардиологов и гериатров.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания часто сосуществуют одновременно, имеют общие патогенетические механизмы, такие как общие факторы риска заболеваний, гиперинфляция легких, гипоксемия, легочная гипертензия, системное
воспаление и оксидативный стресс, нарушение гемостаза, общие генетические и фенотипи-ческие факторы. Наличие у пациента обеих патологий связано с худшими исходами, чем при каждой из них отдельно. Необходимы своевременная диагностика и лечение ХОБЛ и ССЗ с применением междисциплинарного подхода. В связи с отсутствием единых международных, федеральных рекомендаций по ведению подобных коморбидных пациентов нужны дальнейшие исследования для их разработки.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2018 report). Available at: https://goldcopd.org/wp-con-tent/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf Accessed on: 28.11.2017.
2. Rabe KF, Hurst JR, Suissa S. Cardiovascular Disease and COPD: Dangerous Liaisons? Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (149): 180057. https://doi.org/10.1183/16000617.0057-2018
3. Булгакова С.В., Овчинникова Е.А, Захарова Н.О., и др. Состояние микроциркуляторного русла при сочетан-ном течении ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких у пациентов старческого возраста. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020; 1: 1-16. Bulga-kova SV, Ovchinnikova EA Zakharova NO, et al. [Study the state of microcirculation system in co-morbid coronary heart disease and chronic obstructive pulmonary disease in old age]. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2020; 1: 1-16. Russian. https://doi.org/ 10.24411/2312-2935-2020-00001
4. Divo M, Cote C, de Torres JP, et al. Comorbidities and risk of mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186: 155-161. https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0034OC
5. Westerik JA, Metting EI, van Boven JF, et al. Associations between chronic comorbidity and exacerbation risk in primary care patients with COPD. Respir. Res. 2017; 18: 31. https://doi.org/10.1186/s12931-017-0512-2
6. Bhatt SP, Dransfield MT. AECOPD: acute exacerbations of chronic obstructive cardiopulmonary disease? Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188: 1046-1048. https:// doi.org/10.1164/rccm.201309-1651ED
7. Miller J, Edwards LD, Agusti A, et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107: 1376-1384. https://doi.org/ 10.1016/j.rmed.2013.05.001
8. Lahousse L, Tiemeier H, Ikram MA, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and cerebrovascular disease: a comprehensive review. Respir. Med. 2015; 109: 1371-1380. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2015.07.014
9. Donaldson GC, Hurst JR, Smith CJ, et al. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD. Chest. 2010; 137: 1091-1097. https://doi.org/ 10.1378/chest.09-2029
10. Cazzola M, Calzetta L, Rinaldi B et al. Management of chronic obstructive pulmonary disease in patients with car-
diovascular diseases. Drugs. 2017; 77: 721-732. https:// doi.org/10.1007/s40265-017-0731-3
11. Morgan AD, Zakeri R, Quint JK. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clinical practice? Ther Adv Respir. Dis. 2018; 12. https:// doi.org/10.1177/1753465817750524
12. Maclay JD, MacNee W. Cardiovascular disease in COPD: mechanisms. Chest. 2013; 143: 798-807. https://doi.org/ 10.1378/chest.12-0938
13. Rossi A, Aisanov Z, Avdeev S, et al. Mechanisms, assessment and therapeutic implications of lung hyperinflation in COPD. Respir. Med. 2015; 109: 785-802. https://doi.org/ 10.1016/j.rmed.2015.03.010
14. O'Donnell DE, Webb KA, Neder JA. Lung hyperinflation in COPD: applying physiology to clinical practice. COPD Research and Practice 2015; 1: 4. https://doi.org/10.1186/ s40749-015-0008-8
15. Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, et al. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 217-227. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa0808836
16. Smith BM, Prince MR, Hoffman EA, et al. Impaired left ventricular filling in COPD and emphysema: is it the heart or the lungs? The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis COPD Study. Chest. 2013; 144: 1143-1151. https://doi.org/ 10.1378/chest.13-0183
17. Sievi NA, Clarenbach CF, Camen G, et al. High prevalence of altered cardiac repolarization in patients with COPD. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 55. https://doi.org/ 10.1186/1471-2466-14-55
18. Vivodtzev I, Tamisier R, Baguet JP, et al. Arterial stiffness in COPD. Chest. 2014; 145: 861-875. https://doi.org/ 10.1378/chest.13-1809
19. Wouters EF. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2005; 2: 26-33. https://doi.org/10.1513/pats.200408-039MS
20. Williams MC, Murchison JT, Edwards LD, et al. Coronary artery calcification is increased in patients with COPD and associated with increased morbidity and mortality. Thorax. 2014; 69: 718-723. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2012-203151
21. Barnes PJ, Celli BR. Systemic manifestations and comorbidities of COPD. Eur. Respir. J. 2009; 33: 1165-1185. https://doi.org/10.1183/09031936.00128008
22. Kunisaki KM, Dransfield M, Anderson JA, et al. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and cardiac events: a cohort analysis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198: 51-557. https://doi.org/10.1164/rc-cm.201711 -2239OC
23. Liu Y, Liu X, Lin G, et al. Decreased CD34+ cell number is correlated with cardiac dysfunction in patients with acute exacerbation of COPD. Heart Lung Circ. 2014; 23: 875-882. https://doi.org/10.1016Zj.hlc.2014.03.008
24. Cosio MG, Saetta M, Agusti А. Immunologic Aspects of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N. Engl. J. 2009; 360: 2445-54. https://doi.org/10.1056/NEJMra0804752
25. Yanbaeva DG, Dentener MA, Creutzberg EC, et al. Systemic Effects of Smoking. Chest. 2007; 131 (5): 1557-66. https://doi.org/10.1378/chest.06-2179
26. Radak D, Babic S, Peric M, et al. Distribution of Risk Factors in Patients With Premature Coronary, Supra-Aortic Branches and Peripheral Atherosclerotic. Disease Med. Princ. Pract. 2012; 21 (3): 228-33. https://doi.org/10.1159/ 000334617
27. Ito K, Barnes PJ. COPD as a disease of accelerated lung aging. Chest. 2009; 135: 173-180. https://doi.org/10.1378/ chest.08-1419
28. Lee JH, Cho MH, Hersh CP, et al. Genetic susceptibility for chronic bronchitis in chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Res. 2014; 15: 113. https://doi.org/ 10.1186/sl2931-014-0113-2
29. Decramer M, Janssens W. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities. Lancet Respir. Med. 2013; 1: 73-83. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(12)70060-7
30. Kanazawa H, Hirata K, Yoshikawa J. Accelerated decline of lung function in COPD patients with chronic hepatitis C virus infection: a preliminary study based on small numbers of patients. Chest. 2003; 123: 596-599. https://doi.org/ 10.1378/chest.123.2.596
31. Poole DC, Richardson RS, Haykowsky MJ, et al. Exercise limitations in heart failure with reduced and preserved
ejection fraction. J. Appl. Physiol. 2018; 124: 208-224. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00747.2017
32. Agostoni P, Bussotti M, Cattadori G, et al. Gas diffusion and alveolar-capillary unit in chronic heart failure. Eur. Heart. J. 2006; 27: 2538-2543. https://doi.org/10.1093/eur-heartj/ehl302
33. Patel AR, Donaldson GC, Mackay AJ, et al. The impact of ischemic heart disease on symptoms, health status, and exacerbations in patients with COPD. Chest. 2012; 141: 851-857. https://doi.org/10.1378/chest.11-0853
Поступила 12.08.2020 Принята к опубликованию 10.10.2020 Received 12.08.2020 Accepted 10.10.2020
Сведения об авторах
Булгакова Светлана Викторовна - д. м. н., доцент, заведующая кафедрой гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара 443099, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8 (927) 712-83-57. E-mail: [email protected]. ORCID 0000-0003-0027-1786.
Захарова Наталья Олеговна - д. м. н., профессор, профессор кафедры гериатрии и возрастной эндокринологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара 443099, ул. Чапаевская, 89. Тел.: 8 (927) 265-91-74. E-mail: [email protected]. ORCID 0000-0001-7501-830X.
Овчинникова Екатерина Александровна - врач-терапевт ГБУЗ СО «Самарская медикосанитарная часть № 2 Промышленного района», Российская Федерация, г. Самара 443008, проспект Кирова, 38. E-mail: [email protected]/ ORCID 0000-0003-5168-5481/
About the authors
Svetlana V. Bulgakova - Sc. D. in Medicine, Associate Professor, Head of the Geriatrics and Endocrinology of Ageing Department, Samara State Medical University. E-mail: [email protected] ORCID 0000-0003-0027-1786
Prof. Natalya O. Zakharova - Sc. D. in Medicine, Professor of the Geriatrics and Endocrinology of Ageing Department, Samara State Medical University. E-mail: [email protected]. ORCID 0000-0001-7501-830X
Ekaterina А. Ovchinnikova - therapist, Samara Medical Unit No. 2. E-mail: [email protected] ORCID 0000-00035168-5481
