CC BY
26
УДК616.12-008.331.1-07
ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ I-II СТЕПЕНИ Т. Г. Лакотко; В.И. Шишко, к .м .н.; В. Н. Снитко, к .м .н.;
В. В. Зинчук, д.м .н., профессор; И. Э. Гуляй, к. б. н.
УО « Гродненский государственный медицинский университет»
У 96 больных с артериальной гипертензией I-II степени изучались показатели вегетативного тонуса, кисло-родтранспортной функции крови, содержание продуктов перекисного окисления липидов плазмы крови и их роль в развитии данной патологии. Выявлена взаимосвязь показателей газотранспортной функции крови и состояния вегетативной регуляции сердечной деятельности со степенью артериальной гипертензии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, вегетативная нервная система, симпатическая и парасимпатическая нервная система, кислородтранспортная функция крови, перекисное окисление липидов.
96patients with stage I and II hypertension have been assessed, vegetative tone indices, oxygen-transportfunction of blood and the content of lipid peroxidation products in blood plasma as well as their role in the development of the given pathology having been evaluated. Correlation of gas-transport blood function and the state of vegetative regulation of cardiac activity with the severity of arterial hypertension has been found.
Key words: arterial hypertension, vegetative nervous system, sympathetic and parasympathetic nervous system, oxygen-transport blood function, lipid peroxidation.
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место среди причин смертности, инвалидности, снижения профессионального долголетия человека. В ряду хронической патологии системы кровообращения артериальной гипертензии (АГ) принадлежит одна из ведущих ролей. По литературным данным, повышенный уровень артериального давления определяется у 30% взрослого населения развитых стран мира, у 12-15 % - наблюдается стойкая АГ, а в последние годы отмечается тенденция к омоложению данной патологии. АГ является частой причиной развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта, в том числе и у лиц трудоспособного возраста [1].
Патогенетические механизмы возникновения и последующего развития АГ являются предметом пристального внимания исследователей.
В настоящее время хорошо известна роль вегетативной нервной системы (ВНС) в моделировании сердечнососудистой деятельности и ее дисфункции в развитии патогенетических механизмов АГ. Большинство исследователей рассматривают гиперсимпатикотонию как один из пусковых механизмов повышения артериального давления (АД) и важнейшее звено в развитии АГ [8, 9].
В последние годы появились данные о влиянии кислородных свободных радикалов на нарушение регуляции сосудистого тонуса. Среди патогенетических звеньев АГ важное значение имеет теория детерминированного системного дефекта структуры и функции клеточных мембран у данной категории пациентов [6]. Общеизвестно, что системная АГ вызывает в сосудистой стенке ряд адаптационных и структурных изменений, которые могут предрасполагать к более раннему и ускоренному развитию атеросклероза и в последующем ишеми-ческой болезни сердца (ИБС). По мнению многих исследователей [5], патогенетически связывающим звеном между АГ и атеросклерозом, наряду с дисфункцией эндотелия, аккумуляцией и модификацией холестерина может быть нарушение в соотношении компонентов прооксидантно-антиоксидантной системы с активацией ПОЛ.
Во многих исследованиях доказано, что интенсификация процессов ПОЛ влияет на структуру и барьерные
свойства клеточных мембран, ответственных за транспорт Са2+, вызывая нарушение их нормального функционирования. В результате развивающихся мембранных дефектов нарушается внутриклеточное распределение кальция в гладкомышечных клетках сосудов, что ведет к избыточному накоплению свободного кальция в цитоплазме гладких мышц артериол. Повышение чувствительности гладких мышц сосудов к катехоламинам приводит к усилению эффекта активации симпатического отдела вегетативной нервной системы. Поскольку ПОЛ теснейшим образом связано с мембранами клеток, то, возможно, генетически детерминированные мембранные дефекты при АГ отражаются на состоянии ПОЛ и антиокси-дантной защите в процессе возникновения и прогресси-рования болезни. В возникновении подобного рода повреждений существенную роль играют не только первичные, но и вторичные продукты свободнорадикаль-ного окисления, прежде всего соединения альдегидной природы - малоновый диальдегид (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) [6]. Модифицирующий эффект вторичных продуктов ПОЛ реализуется вазоконстрикцией арте-риол и повышением общего периферического сопротивления, что способствует прогрессированию АГ.
Исследователями было отмечено, что дисбаланс в системе транспорта кислорода и водно-электролитного равновесия в сторону метаболического ацидоза также вносит немалый вклад в развитие АГ. В норме увеличение поступления кислорода к миокарду и тканям в основном достигается за счет вазодилатации. При поражении артерий атеросклерозом либо спазме определенную роль в компенсации недостатка кислорода играет содержание его в артериальной крови (р О ) и сродство гемоглобина к кислороду [3]. Содержание же кислорода в венозной крови (руО2) в большинстве случаев тесно коррелирует с состоянием механизмов транспорта кислорода и тяжестью состояния больного. По мнению большинства исследователей, р О 2 являясь интегральным показателем уровня функционирования системы транспорта кислорода, обладает высокой информативностью [2].
Учитывая указанные данные, очевидно, что на сегодняшний день определение нарушений показателей кис-лородтранспортной функции крови (КТФ) и ПОЛ у па-
циентов с АГ является немаловажным для дальнейшего дифференцированного назначения фармакологических средств и немедикаментозных методов лечения с учетом их влияния на эти показатели.
Цель исследования: определить влияние степени ги-пертензии на показатели КТФ крови, ПОЛ и состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности у пациентов с АГ I-II степени.
Материалы и методы
Исследование выполнялось на базе терапевтического отделения УЗ «ГКБ N° 2» г. Гродно. Были обследованы 96 пациентов с АГ I-II степени и 12 практически здоровых добровольцев трудоспособного возраста (от 28 до 55 лет, средний возраст - 43±9 лет), из них женщин - 30 (30%), мужчин - 70 (70%). Обследуемые были разделены на 3 группы: 1-я группа - с АГ I степени (n=50), 2-я группа - с АГ II степени (n=46), 3-я группа - 12 практически здоровых добровольцев.
Диагноз АГ выставлялся согласно рекомендациям Белорусского Научного Общества Кардиологов (БНОК), 2006 г. и рекомендациям Европейского Общества по Артериальной Гипертензии / Европейского Общества Кардиологов (ESH/ESC), 2007 г Всем пациентам проводили общеклинические лабораторные и инструментальные методы исследования согласно протоколам диагностики и лечения АГ МЗ РБ. Верификация степени АГ производилась с учетом данных офисного АД и результатов суточного мониторирования артериального давления. ХМ АД выполнялось в день поступления в стационар с использованием программно-технического комплекса WatchBPO3 фирмы Microlife (Швейцария) по стандартной методике с оценкой следующих показателей: средняя величина систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД за сутки, днем и ночью, вариабельность САД и ДАД в дневное и ночное время, индекс времени САД и ДАД (время, в течение которого величины АД превышают пороговый уровень) - в процентах к дневному и ночному времени, суточный индекс САД и ДАД (отражающий суточный ритм АД) и скорость утреннего подъема САД и ДАД.
Оценка состояния вегетативного тонуса производилась на основании результатов спектрального и временного анализа вариабельности сердечного ритма на аппаратно-программном комплексе «Полиспектр». Анализ ВСР производился в утренние часы натощак без предварительного приема медикаментов. Осуществлялась пятиминутная запись кардиоритмограммы с последующей оценкой показателей ВСР: HF - спектр высокой частоты ВСР; LF - спектр низкой частоты ВСР; VLF - спектр очень низкой частоты ВСР; LF/HF - индекс вагосимпатическо-го взаимодействия; NN50 - количество пар последовательных интервалов NN, различающихся более чем на 50 миллисекунд, полученное за весь период записи; SDNN - стандартное отклонение NN интервалов, pNN50(%) - процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов, различающихся более чем на 50 миллисекунд; RMSSD - квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов NN (нормальных интервалов RR); R-R min - минимальный интервал R-R записи ЭКГ
(анализ ВСР); R-R max - максимальный интервал R-R записи ЭКГ (анализ ВСР); RRNN - средний интервал R-R записи ЭКГ [4].
Определение газотранспортной функции крови выполнялось при температуре 37°С на микрогазоанализаторе «Syntesis-15» (Instrumentation Laboratory) в ЦНИЛ УО «Гродненский государственный медицинский университет». Объем крови, требуемый для проведения анализа, составил 0,27 мл. Забор крови производили в утренние часы, натощак, из локтевой вены безжгутовым методом. Определялись следующие показатели КТФ крови: напряжение кислорода в венозной крови (р уО J, степень оксигенации (SO2 ), содержание кислорода (C O ), кислородная емкость (КЕ), количество гемоглобина (Hb), метгемоглобина (MetHb), окси- (HbO2 ) и карбоксигемог-лобина (COHbO2 ), а также показатели кислотно-основного состояния: напряжение углекислого газа в венозной крови (рСО2 ), концентрация водородных ионов (рН), стандартный бикарбонат (SBC), реальный/стандартный недостаток (избыток) буферных оснований (ABE/SBE), гидробикарбонат (НСО 3?) и общая углекислота плазмы крови (ТСО2) Величины рО2, рСО2выражали в мм рт. ст., тогда как SO2, MetHb - %, CVO2 - мл О 2 в 1 литре крови, Hb - г/л; значения SBC, SBE, ABE, ТСО 2и НСО3? были представлены в ммоль/л, рН - ед. Сродство гемоглобина к кислороду определяли по показателю р50 (рО 2крови при 50% насыщении ее кислородом) методом «смешивания» равных объёмов оксигенированной и деоксиге-нированной крови для получения крови 50% степени насыщения при температуре 37°С, рН 7,4, рСО2 40 мм рт. ст. (р50ст ), а затем рассчитывали р50 при реальных условиях этих показателей (р50 ) по формуле J.W. Severinghaus.
Показатели ПОЛ исследовались в плазме крови, кото -рую получали центрифугированием при 3000 об/мин в течение 15 мин. и отбирали методом аспирации. Активность свободнорадикальных процессов оценивали по содержанию первичных продуктов ПОЛ - ДК и промежуточных продуктов ПОЛ - МДА в плазме крови и в эритроцитарной массе. Состояние факторов антиокси-дантной защиты исследовали в плазме по уровню содержания витамина Е и эритроцитарной массе - по катала-зе.
Обработка результатов осуществлялась с использованием пакета программ Statistica 6.0. Применялись непараметрические методы статистики: для анализа количественных данных - U-критерий Манна-Уитни, для сравнения нескольких групп - критерий Н Крускала-Уолли-са.
Результаты и обсуждение
Показатели временного и спектрального анализа ВСР в группах распределились следующим образом (таблица 1-2).
Таблица 1 - Спектральные показатели ВСР в исследуемых группах
^^^ Группы Показатели^^ 1-я группа (n=50) 2-я группа (n=46) 3-я группа (n=12) Р
Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) 1 - 3 2 - 3 1 - 2
CV 4,655 (3,74; 6,33) 3,79 (3,12; 5,09) 6,015 (5,13; 8,48) NS 0,0015 0,0044
TP, мс2/Гц 1572,5(984; 2851) 1155 (712;2014) 2693 (1767;4278) NS 0,0022 0,012
VLF, мс 2/Гц 874,5 (498; 1321) 724 (389; 980,5) 818 (629; 1203) NS NS NS
LF, мс2/Гц 465,5 (363; 984) 251,5 (174; 630) 712 (450; 1914) NS 0,0022 0,0008
HF, мс2/Гц 310 (164; 584) 139 (68,5; 289,5) 720(423;1461) 0,0045 0,0001 0,0038
LF/HF 1,75 (1,22; 2,6) 1,85 (1,2; 4,75) 0,826 (0,565;2,17) 0,013 0,0043 NS
%VLF 47 (37; 55) 57,5 (43,5; 67,85) 34,45 (27; 40,5) 0,0008 0,0001 0,0063
%LF 32 (24; 42) 28 (21,2; 36) 28,15 (25; 47,15) NS NS NS
%HF 19,5 (11; 25) 13,5 (8; 26.2) 36,55 (24,5; 48,25) 0,0007 0,0001 NS
Таблице 3 - Показатели КТФ в исследуемых группах
Как видно из приведенных данных (таблица 1), у пациентов 1-й группы в структуре спектра вариабельности сердечного ритма по сравнению с 3-й группой достоверно ниже мощность спектра парасимпатической нервной системы (HF-компо-нент (p<0,05)) и выше индекс вагосимпатического взаимодействия (LF/HF (p<0,05)). В процентном же соотношении у пациентов 1-й группы в сравнении с 3-й больше вклад нейро-гуморальной регуляции (%VLF (p<0,005)) и меньше парасимпатической нервной системы на модуляцию сердечного ритма (%HF (p<0,001)). При сравнении 2-й группы с 3-й были обнаружены достоверно более низкие значения общей мощности спектра (ТР), мощности спектра симпатической (LF) и парасимпатической (HF) нервной системы (p<0,005), ниже показатели индекса вариабельности (CV) и выше индекса вагосимпатического взаимодействия (LF/HF)
(p<0,005). В процентном распределении в группах пациентов 2-й в сравнении с 3-й отмечено большее влияние гуморально-метаболических (%VLF) факторов и меньшее - парасимпатической (%HF) нервной системы (p<0,001). У пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й были получены более высокие значения общей мощности спектра (ТР (p<0,05)) и соответственно ее симпатической (LF) и парасимпатической (HF) составляющей (p<0,005), выше значения индекса вариабельности (CV (p<0,005)) и меньший процентный вклад нейро-гумораль-ных влияний (%VLF) на модуляцию сердечного ритма (p<0,01).
Данные временного анализа, представленные в таблице 2, демонстрируют более низкие значения показателей SDNN, RMSSD, pNN50% (характеризующие общую ВСР и ее парасимпатическую составляющую) в 1-й и 2-й группе по сравнению с 3-й группой. При сравнении 2-й группы с 3-й обнаружены достоверно меньше RRmax (p<0,01), аналогичные более низкие данные по этому показателю были получены при сравнении 2-й группы с 1-й (p<0,05).
Приведенные данные свидетельствуют о наличии вегетативной дисфункции у больных с АГ I-II степени. При этом у пациентов с АГ I-II степени по результатам спектрального анализа ВСР наблюдается снижение вариабельности ритма сердца. В структуре ритма у данной категории пациентов превалируют нейро-метаболические и симпатические влияния ВНС, на фоне снижения парасимпатических. По мере увеличения степени АГ увеличивается вклад гуморально-метаболических влияний на показатели ВСР.
Результаты КТФ крови у пациентов с АГ I - II степени и у здоровых добровольцев представлены в таблице 3.
Из приведенных данных видно, существенных различий по показателям КТФ между 1-й и 3-й группами най-
Таблица 2 - Временные показатели ВСР в исследуемых группах
Группы Показатели\^ 1-я группа (n=50) 2-я группа (n=46) 3-я группа (n=12) Р
Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) 1 - 3 2 - 3 1 - 2
RRmin, мс 723 (666; 822) 742 (665; 794,5) 715,5 (642; 815) NS NS NS
RRmax, мс 1034(921;1159) 974 (847,5;1050,5) 1060 (983; 1188) NS 0,0075 0,019
RRNN, мс 884 (792; 965) 846 (748,5; 928,5) 923 (813; 1075) NS NS NS
SDNN, мс 40 (32; 55) 34,5 (26,5; 45,5) 55 (46,5; 103) 0,024 0,0004 0,011
RMSSD^ 27 (20; 41) 19,5 (14; 30,5) 51,5 (35,5; 84) 0,0016 0,0001 0,0054
pNN50% 3,65 (0,97; 17,3) 0,89 (0,12; 6,47) 37,85 (12,4; 55,3) 0,0002 0,0001 0,0088
Группы Показатели 1-я группа (n=50) 2-я группа (n=46) 3-я группа (n=12) р
Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) 1-3 2 - 3 1 - 2
р50 реал (мм рт.ст.) 28,9 (27,4; 30,9) 26,55 (24,8;28,35) 28,95 (28,45; 29,65) NS NS 0,003
р50 станд (мм рт.ст.) 27 (26,2; 28,7) 26,2 (24,65; 26,85) 27,75 (27,05; 27,85) NS NS 0,037
НЬ (г/л) 146(130; 153) 136 (120,5; 154) 142 (139; 148) NS NS NS
СО (Об %) 13,1 (11; 16,1) 13,3 (11,4; 15,65) 11,35 (9,45; 15,45) NS NS NS
КЕ (Об%) 20,1 (18,5; 21,2) 19,4 (15,9; 21,6) 19,55 (18,3; 20,5) NS NS NS
SO2 (%) 68,9 (58,3; 79) 74,25 (63,9; 79,55) 63,1 (51,5; 76,65) NS 0,034 NS
Hb02 (%) 68,8 (54,4; 77,6) 73,5 (63,2; 78,55) 62,7 (51,1; 75,95) NS 0,043 NS
MetHb02 (%) 1,1 (0,8; 1,3) 1,1 (0,9; 1,4) 0,95 (0,5; 1,1) NS NS NS
C0Hb02 (%) 0(0; 0 0(0; 0) 0 (0; 0) NS NS NS
р„02(мм рт.ст.) 38,5 (32; 46) 39,5 (34,5; 44) 35,5 (29,5; 41,5) NS NS NS
рН (ед.) 7,356 (7,327; 7,375) 7,381 (7,331; 7,396) 7,351 (7,331; 7,397) NS NS NS
р„С02 (мм рт. ст.) 51,7 (47,8; 55,6) 44,7 (40,05; 47,95) 50,6 (45,7; 56,55) NS NS 0,003
НСО3- (ммоль/л) 28,6 (27,1; 30,6) 26,3 (22,4; 28,25) 28,8 (27,65; 30,95) NS NS 0,012
ТСО2(ммоль/л) 30,1 (28,5; 32,4) 27,7 (23,6; 29,9) 30,3 (29,15; 32,75) NS NS 0,009
АВЕ(ммоль/л) 2,7(1,1; 4,3) 0,65 (-1,8; 2,4) 2,9 (1,85; 4,5) NS NS 0,009
SBE (ммоль/л) 3,1 (1,3; 4,6) 0,65 (-2,65; 2,75) 3,25 (1,85; 5,1) NS NS 0,021
SBC (ммоль/л) 26 (25,2; 27) 24,8 (22,75; 25,8) 26,3 (25,45; 26,95) NS 0,043 0,009
дено не было. При сравнении данных среди пациентов 2-й и 3-й группы обнаружены достоверно более высокие показатели насыщения венозной крови кислородом (SO2) и фракции оксигемоглобина (HbO2) (p<0,05), и более низкие показатели стандартного бикарбоната (SBC) (p<0,05). Анализ данных КТФ у пациентов 1-й группы по сравнению с 2-й группой позволил выявить достоверно более высокие показатели р50 стандартного и концентрация гидробикарбоната (НСОз ?) (p<0,05), выше показатели р50 реального и напряжения углекислого газа в венозной крови (рС02) (p<0,005), и более высокие показатели реального избытка буферных оснований (ABE), концентрации стандартного бикарбоната (SBC) и общей углекислоты плазмы крови (ТСО) (p<0,01).
Приведенные выше данные свидетельствуют наличии более высокого сродства гемоглобина к кислороду и развитии метаболического ацидоза у пациентов АГ II степени по сравнению с пациентами с АГ I степени.
Полученные данные о первичных и вторичных продуктах свободнорадикального окисления в обследуемых нами группах представлены в таблице 4.
Из таблицы 4 видно, что у пациентов 1-й группы по сравнению с 3-й достоверно выше показатели вторичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов (ДК) в плазме крови (p<0,05). При сравнении данных у пациентов 2-й и 3-й группы были получены достоверно более высокие ДК в эритроцитарной массе (p<0,05). Анализ данных ПОЛ у пациентов 1-й группы по сравнению с 2-й группой позволил выявить достоверно более высокие показатели ДК в эритроцитарной массе (p<0,01).
Вышеописанные данные свидетельствуют о влиянии активации свободнорадикального окислении в патогенез АГ, в частности вторичных продуктов ПОЛ, роль которых увеличивается пропорционально степени АГ.
Таблица 4 - Распределение показателей ПОЛ в исследуемых группах
Группы Показатели ^^^^ 1-я группа (n=50) 2-я группа (n=46) 3-я группа (n=12) P
Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) Медиана (25%; 75%) 1-3 2-3 1-2
Плазма ДК Ед/мл 3,44 (1,6; 7,1) 4,1 (1,36; 7,56) 1,93 (1,25; 3,03) 0,016 NS NS
МДА мкмоль/л 2,14 (1,54; 3,24) 2,19 (1,69; 3,24) 1,9 (1,09; 2,37) NS NS NS
Общие нитриты мкмоль/л 12,76 (9,25; 22,98) 13,55 (9,06; 16,82) 9,86 (6,06; 15,21) NS NS NS
Вит Е 10,31 (8,33; 12,84) 9,07 (7,11; 11,91) 8,47(7,64; 19,96) NS NS NS
Эритроциты ДК Ед/мл 9,48 (5,76; 16,2) 14,64 (10,56;20,64) 9,12 (6,72; 11,22) NS 0,025 0,009
МДА мкмоль/л 18,02 (14,2; 19,99) 17,62 (15,52; 22,09) 16,96 (15,52 19,85 NS NS NS
Каталаза 25,02 (23,22; 27,24) 23,82 (19,86; 29,16) 23,85 (21,84 25,23 NS NS NS
Выводы
На основании полученных результатов были сформулированы следующие выводы:
1. У пациентов с АГ 1-11 степени с увеличением степени АГ увеличивается дисбаланс регуляторных влияний, наблюдается уменьшение значений вариабельности ритма сердца, мощности спектра и парасимпатических влияний, наряду с увеличением вклада гуморально-метаболических влияний.
2. Прогрессирование АГ в группах с АГ 1-11 степени сопровождается изменениями в состоянии системы транспорта кислорода (увеличением сродства гемоглобина к кислороду и развитием метаболического ацидоза) и нарушениями соотношений прооксидантно-анти-оксидантной системы (увеличением вторичных продуктов ПОЛ - ДК).
Литература
1 . Га цура, С.В. Проблем ы рег уляци и ки слородтран сп орт-ной функции крови в кардиологии / С.В. Гацура, В.В. Гацура. -М.: Компания Спутник+, 2005. - 144 с.
2 . З и н ч ук В.В. Функц ио-нальная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / В.В. Зинчук, - Гродно, 2003. - 236 с.
3 . Каба лов а, Ж .Д . Артери -альная гипертензия. 2000 / Ж.Д. Кабалова, Ю.В. Котовская. - М., 2001. - 208 с.
4 . Ми ха й лов, В .М. Вариа -б ельн ость ритм а серд ц а: опыт практич еского п рим енени я м е-тода / В.М. Михайлов; Ивановская гос. мед. акад. - 2-е изд., пе-рераб. и доп. - Иваново, 2002. -290 с.
5 . Нестеров, Ю.И. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинирован -ной а нтигипертензивной терапи ей у больных артериальной ги-пертензи ей / Ю.И. Нестеров, А. Т. Тепляков, // Артериальная гипертензия. - 20 04. - [Э лектронн ый ресурс]. - Режи м д оступ а: http://www.consilium-medicum.com/artgyper/article/ 11228/. - Дата доступа: 14.04.2009.
6 . Ярема, Н.И. Липопротеиды и перекисное окисление липидов при гипертонической болезни и проведении гип отензив-ной терапии / Н.И. Ярема, Б.И. Рудык // Терапевтический архив. - 1991. - № 8. - С. 144-146.
7 . Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insulin resistance, plasma adiponectine and soluble P-selectine levels in hypertensive patients / T. Celik [et al.] // J Hypertens. -2006. - № 24. - P. 591-596.
8 . Julius, S. Sympathetic overactivity in hypertension: a moving target / S. Julius, S. Nesbitt // Am J Hypertension. - 1996. - № 9. - P. 113-120.
9 . Mark, A.L. Regulation of sympathetic nerve activity in mild human hypertension / A.L. Mark // Hypertension. - 1990. - № 8. -P. 67-75.
Поступила 12.05.2011
