CC BY
261
ГИГИЕНА ПИТАНИЯ
Для корреспонденции
Муравлёва Лариса Евгеньевна - доктор биологических наук,
профессор, заведующая кафедрой биологической химии
Карагандинского государственного медицинского университета
Адрес: 100008, Республика Казахстан, г. Караганда,
ул. Гоголя, д. 40
Телефон: (7212) 51-34-79
E-mail: [email protected]
И.В. Бейникова, С.П. Терехин, Л.Е. Муравлёва, В.Б. Молотов-Лучанский, Р.Е. Бакирова, Д.А. Клюев, В.А. Снытина
Характеристика показателей окислительного метаболизма при острой интоксикации, вызванной суррогатами алкоголя
Characteristics of oxidative metabolism parameters at acute intoxication induced by surrogate alcohol
I.V. Beynikova, S.P. Terekhin, L.E. Muravlyova, V.B. Molotov-Luchanskiy, R.E. Bakirova, D.A. Klyuev, V.A. Snytina
Карагандинский государственный медицинский университет, Республика Казахстан
Karaganda State Medical University, RepubLica Kazahstan
Цель данной работы - изучить показатели окислительного стресса у лиц с острой интоксикацией суррогатами алкоголя различной степени тяжести. Обследованы 30 человек в возрасте от 26 до 40 лет, поступивших с диагнозом «острая интоксикация суррогатами алкоголя средней и тяжелой степени». Пациенты были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 10 человек с острой интоксикацией суррогатами алкоголя средней степени тяжести (концентрация этанола в крови -2,5-3,5 г/л); 2-ю группу - 20 человек с острой интоксикацией суррогатами алкоголя тяжелой степени (3,5-5,0 г/л). Контрольную группу составили 15 практически здоровых доноров, не употребляющих спиртные напитки. В плазме крови определяли содержание продуктов окисленных белков, содержащих битирозиновые сшивки, карбонильных производных белков и малонового диальдегида. В эритроцитах определяли содержание карбонильных производных белков и мембраносвязанного гемоглобина. Дополнительно в крови больных определяли биохимические лабораторные показатели (активность трансаминаз, общий билирубин, креатинин, мочевину и общий белок). Полученные данные обработаны с применением пакета статистических программ Excel с использованием критерия Манна-Уитни. В плазме крови больных 1-й группы содержание окисленных белков и малонового диальдегида превышало уровень у лиц контрольной группы соответственно на 40,4% (р<0,05) и на 28,4% (р<0,05). У больных 2-й группы эти показатели превышали показатели практически здоровых доноров на 60,6% (р<0,05) и 95,2% (р<0,01). В плазме крови больных обеих групп содержание карбонильных производных белков было достоверно ниже контроля. В эритроцитах крови больных уровень карбонильных производных белков был выше такового у представителей контрольной группы на 103,4% (р<0,05) и на 95,8% (р<0,05). Изменение содержания окисленных белков и альдегидов в крови больных опережает ответ со стороны традиционных биохимических показателей. Полученные результаты показали
вовлеченность окисленно-модифицированных белков в механизм развития токсического эффекта при остром отравлении суррогатами алкоголя.
Ключевые слова: окислительный метаболизм, суррогаты алкоголя, острая интоксикация
The aim of this study was to estimate the oxidative metabolism parameters in blood of patients with acute intoxication of different severity induced by surrogate alcohol. The study involved 30 people (26-40 years old) with a diagnosis of acute intoxication induced by surrogate alcohol. Two groups of patients were formed. 1st group included 10 patients with moderate intoxication (the ethanol concentration in blood - 2.5-3.5 g/l); 2nd group included 20 patients with severe intoxication (blood ethanol concentration - 3.5-5.0 g/l). The control group included 15 persons without history of alcohol abuse. In blood plasma the levels of carbonyl protein products, dityrosine containing cross-linked products of oxidized proteins and malondialdehyde were detected. In erythrocytes the concentrations of reactive carbonyl protein products and membrane-binding hemoglobin were detected. Additionally the indicators of clinical chemistry (activity of transaminases, total bilirubin, creatinine, urea, total protein) in blood were detected. The data were processed using the EXCEL statistical software package (Mann-Whitney test). In blood plasma of 1st group patients malondialdehyde and oxidized proteins concentrations were higher in comparison with control ones by 40.4 (р<0.05) and 28.4%, respectively. In blood plasma of 2nd group patients those indicators were higher in comparison with control ones by 60.6 (р<0.05) and 95.2% (р<0.01). The significant decreasing of carbonyl protein products was fixed in blood plasma of both groups of patients compared with the control persons. In erythrocytes of patients the significant increasing of carbonyl protein products were fixed by 103.4 (р<0.05) and 95.8% (р<0.05) respectively compared with the control ones. Changing of oxidative stress indicators in blood took place earlier than the augmentation of clinical chemistry indicators. Our findings emphasized the involving of the different types of oxidized proteins in patterns of the alcohol surrogates implementing mechanisms.
Keywords: oxidative metabolism, surrogate alcohol, acute intoxication
Употребление суррогатных алкогольных напитков оказывает отрицательное влияние на качество и продолжительность жизни, является довольно значимым фактором, приводящим к развитию физической и социальной деградации личности с последующей инвалидизацией и преждевременной смертью. Установлено, что уровень потребления таких напитков населением в последнее время растет. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире от последствий злоупотребления алкоголем умирает 2,5 млн человек [1-4].
К числу суррогатных алкогольных напитков, наиболее часто употребляемых на территории Казахстана и стран постсоветского пространства, относятся так называемые истинные суррогаты на основе недостаточно очищенного этилового спирта [5].
По уровню потребления алкоголя Казахстан занимает 34-е место среди 188 стран мира (10,96 л спирта на душу населения). По статистическим данным, в 2014 г. суррогатными алкогольными напитками отравились 13 891 человек (80,3 на 100 тыс. населения), среди них 2700 женщин, 34 ребенка в возрасте до 14 лет
и 32 подростка - в возрасте от 15 до 17 лет. У 882 человек (5,1 на 100 тыс. населения) острые отравления суррогатами алкоголя стали причиной смерти [6].
Острая алкогольная интоксикация сопровождается избыточным образованием ацетальдегида, который под действием ацетальдегидрогеназы окисляется до уксусной кислоты, являющейся субстратом для последующего синтеза ацетил-КоА. Невостребованное циклом трикар-боновых кислот избыточное количество ацетил-КоА способствует превращению последнего в кетоновые тела с последующим развитием метаболического ацидоза. В то же время повышенная концентрация ацетальдегида в клетке индуцирует активность фермента альдеги-доксидазы с усиленной выработкой пероксида водорода и других активных форм кислорода [7]. Активные формы кислорода формируют состояние окислительного стресса, которое сопровождается процессами свободнора-дикального окисления фосфолипидного слоя мембран клеточных структур с последующей их деструкцией, окислительной модификацией белковых структур организма и ослаблением антиоксидантной системы [7, 8].
Вместе с тем участие окислительного стресса в механизмах реализации токсического эффекта суррогатов алкоголя до сих пор недостаточно изучено. Исследования в этом направлении имеют важное теоретическое значение для понимания патогенетических механизмов, лежащих в основе острых отравлений суррогатами алкоголя, так как в суррогатах, помимо этилового спирта, содержатся и другие токсические вещества. В свою очередь это позволит разработать подходы к коррекции метаболических расстройств при острых отравлениях суррогатами алкоголя и к предотвращению структурно-функциональных нарушений различных тканей и органов на соматогенной стадии интоксикации.
Цель работы - изучить показатели окислительного стресса у лиц с острой интоксикацией суррогатами алкоголя различной степени тяжести.
Материал и методы
Были обследованы 30 человек в возрасте от 26 до 40 лет (средний возраст - 34,0±5,0 года), поступивших с диагнозом острого отравления суррогатами алкоголя средней и тяжелой степени. Обследуемые лица были разделены на 2 группы. Первую группу составили 10 человек с острой интоксикацией суррогатами алкоголя средней степени тяжести (концентрация этанола в крови - 2,5-3,5 г/л). Вторую группу составили 20 человек с острой интоксикацией суррогатами алкоголя тяжелой степени (концентрация этанола в крови -3,5-5,0 г/л). Контрольную группу составили 15 практически здоровых доноров того же возраста, не употребляющих спиртные напитки.
В ходе исследования определяли следующие показатели окислительного стресса: содержание карбонильных производных белков (КПБ) в эритроцитах и плазме крови по методу R.L. Levine и соавт. [9]; в плазме крови оценивали уровень малонового диальдегида (МДА) по методу М.С. Гончаренко и А.М. Латиповой [10]. В плазме крови также определяли содержание продуктов окисления белков, содержащих битирозино-вые сшивки (advanced oxidation protein products -АОРР), используя метод V. Witko-Sarsat и соавт. [11]. В эритроцитах оценивали процент мембраносвязан-ного гемоглобина (МСГ) по методу З.С. Токтамы-совой и Н.Х. Биржановой [12]. Измерение проводили на спектрофотометре "PD-303UV APEL" ("APEL", Япония).
Помимо показателей окислительного стресса дополнительно был изучен ряд биохимических показателей плазмы крови: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), концентрация креатинина, мочевины, общего билирубина и общего количества белка, позволяющих оценить функциональное состояние печени и почек при острой интоксикации суррогатами алкоголя различной степени тяжести. Эти исследования проводили на полуавтоматическом био-
химическом анализаторе "Rx Monza" ("Randox", Великобритания) с использованием наборов реактивов того же производителя.
Полученные данные обработаны с использованием пакета статистических программ Excel с использованием критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Анализ динамики показателей рутинного биохимического исследования крови выявил, что у больных 1-й группы общее количество белка, уровни креа-тинина и мочевины, общее количество билирубина не отличались от таковых у контрольной группы. Отмечена тенденция к увеличению активности АЛТ и АСТ в крови больных 1-й группы соответственно на 10 (р>0,05) и на 35% (р>0,05).
У больных 2-й группы общее количество белка и концентрация мочевины в плазме крови не отличались от показателей контрольной группы, тогда как уровни общего билирубина и креатинина превысили соответствующие значения контроля соответственно на 32 (р<0,05) и на 46% (р<0,05). Также наблюдалось увеличение активности АЛТ и АСТ в крови больных 2-й группы -на 88 (р<0,01) и 136% (р<0,01) по сравнению с контролем.
Эти изменения биохимических показателей свидетельствуют о нарастании деструктивных процессов в клеточных структурах, прежде всего в гепатоцитах, с последующим нарушением систем детоксикации организма больных. Полученные нами данные хорошо согласуются с результатами других авторов [5].
Результаты исследования показателей окислительного стресса в плазме крови и эритроцитах больных представлены в табл. 1 и 2. Из данных табл. 1 следует, что в плазме крови больных возрастает содержание АОРР и МДА, причем прослеживается тенденция к увеличению этих показателей по мере нарастания степени тяжести интоксикации суррогатами алкоголя.
Так, в плазме крови больных 1-й группы содержание АОРР и МДА было выше соответственно на 40,4 и 28,4%; у больных 2-й группы - на 60,6 и 95,2% по сравнению с таковым у лиц из контрольной группы. Вместе с тем в плазме крови больных в обеих группах обнаружено достоверно сниженное содержание КПБ по сравнению с контролем на 60,1-62,5%.
Из данных табл. 2 следует, что в эритроцитах крови больных достоверно возрастало содержание КПБ. Так, у больных 1-й группы этот показатель превысил значение контроля на 103,4%, а у больных 2-й группы - на 95,8%. В то же время не обнаружено изменений содержания мем-браносвязанного гемоглобина относительно контроля.
Прежде всего обращает на себя внимание тот факт, что достоверное изменение содержания окисленных белков и альдегидов уже регистрируется в крови больных с острой интоксикацией суррогатами алкоголя средней степени тяжести и опережает ответ со стороны традиционных биохимических показателей. В крови
Таблица 1. Показатели окислительного метаболизма в плазме крови пациентов с острой интоксикацией суррогатами алкоголя различной степени тяжести (М±т)
Показатель Контрольная группа (л=15) 1-я группа (n=10) 2-я группа (л=20)
АОРР, ед. опт. пл/мл 0,208±0,016 0,292±0,045* 0,334±0,034*
МДА, мкмоль/л 0,818±0,007 1,050±0,008 1,597±0,030**#
КПБ, ед/мг 1,257±0,003 0,501 ±0,006* 0,472±0,003*
П р и м е ч а н и е. * - статистически значимые различия по сравнению с контролем (р<0,05); ** - р<0,01; # - статистически значимые различия между группами больных (р<0,05).
Таблица 2. Показатели окислительного метаболизма в эритроцитах крови больных с острой интоксикацией суррогатами алкоголя различной степени тяжести (М±т)
Показатель Контрольная группа (л=15) 1-я группа (n=10) 2-я группа (л=20)
МСГ, % 62,770±3,016 67,476±2,437 62,789±4,239
КПБ, ед/мг 9,624±0,069 19,574±0,119* 18,842±0,128*
П р и м е ч а н и е. * - статистически значимые различия по сравнению с контролем (р<0,05).
больных с острой интоксикацией суррогатами алкоголя тяжелой степени наряду с достоверным ростом уровня окисленных белков и альдегидов возрастает активность трансаминаз, увеличивается содержание общего билирубина и креатинина. Выявлена зависимость изменения содержания МДА от степени тяжести острой интоксикации суррогатами алкоголя.
Сопоставление данных по окисленным белкам показало разнонаправленное изменение КПБ в плазме крови и эритроцитах больных с острой интоксикацией суррогатами алкоголя: увеличение их содержания в эритроцитах при снижении в плазме крови. В то же время в плазме крови больных достоверно возрастало содержание АОРР. Изменение содержания окисленных белков в плазме крови развивалось синхронно с увеличением МДА. Известно, что белки характеризуются различной чувствительностью к действию прооксидан-тов [13, 14]. Снижение КПБ в плазме крови больных с острой интоксикацией суррогатами алкоголя обусловлено увеличением в крови концентрации реактивных альдегидов, образующихся в результате биотрансформации суррогатов алкоголя, и их взаимодействием с белками плазмы крови, главным образом с альбумином [15]. Образование аддуктов реактивных альдегидов с белками приводит к уменьшению пула чувствительных к карбонилированию белков (оцениваемых по реакции с динитрофенилгидразином). Увеличение доли окисленного альбумина свидетельствует об уменьшении антиоксидантной активности плазмы крови, что вносит свой вклад в сохранение высокого уровня окислительного стресса [16]. Окисленный альбумин способен
Сведения об авторах
активировать нейтрофилы, поддерживая тем самым воспалительный процесс [17]. В любом случае феномен снижения содержания КПБ в плазме крови больных с острой интоксикацией суррогатами алкоголя требует дальнейшего изучения.
Рост АОРР в плазме крови при реализации токсического эффекта суррогатов алкоголя, по всей вероятности, происходит прежде всего за счет фибриногена [17, 18], хотя не исключено участие и других белков плазмы крови. Увеличение окисленной формы фибриногена представляет потенциальную угрозу для активации гемостаза, в том числе через агрегацию тромбоцитов [19].
Увеличение уровня КПБ в эритроцитах является индикатором развития внутриклеточного окислительного стресса, что приводит к нарушению метаболизма и газотранспортной функции самих эритроцитов [20].
Таким образом, полученные нами данные показали вовлеченность окисленно-модифицированных белков в механизм развития токсического эффекта при острых отравлениях суррогатами алкоголя.
На основании проведенного исследования можно сделать следующее заключение. При отравлении суррогатами алкоголя происходит достоверное синхронное изменение содержания окисленных белков и МДА в плазме крови и эритроцитах больных, опережающее ответ со стороны трансаминаз, общего билирубина и креатинина. Высказаны предположения об участии окисленных белков как одного из звеньев патогенеза тяжелых тканевых и органных нарушений при острых отравлениях суррогатами алкоголя, что следует учитывать при разработке подходов к коррекции метаболических расстройств.
Карагандинский государственный медицинский университет (Республика Казахстан): Бейникова Ирина Васильевна - магистрант кафедры биологической химии E-mail: [email protected]
Терехин Сергей Петрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гигиены питания E-mail: [email protected]
Муравлёва Лариса Евгеньевна - доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой биологической химии
E-mail: [email protected]
Молотов-Лучанский Вилен Борисович - доктор медицинских наук, профессор, проректор по учебно-методической работе
E-mail: [email protected]
Бакирова Рысжан Емельевна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней
E-mail: [email protected]
Клюев Дмитрий Анатольевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии E-mail: [email protected]
Снытина Виктория Александровна - магистрант кафедры пропедевтики внутренних болезней E-mail: [email protected]
Литература
1. Razvodovsky Y. Use of alcohol surrogates by alcohol dependent 11. patients // Eur. Psychiatry. 2015. Vol. 30, suppl. 1. Article: 0468.
doi: 10.1016/S0924-9338(15)30371-0
2. Bobrova N., West R., Malutina D. et al. Drinking alcohol surrogates 12. among clients of an alcohol-misuser treatment clinic in Novosibirsk, Russia // Subst. Use Misuse. 2009. Vol. 44, N 13. P. 1821- 13. 1832.
3. Parna K., Leon D. Surrogate alcohol drinking in Estonia // Alcoholism:
Clin. Exp. Res. 2011. Vol. 35, N 8. P. 1454-1457. 14.
4. Klevno V.A., Kuchina E.V. Clinical, laboratory and morphological manifestations of fatal and non-fatal poisonings by alcoholic beverage substitutes // Forensic Med. Examination. 2008. Vol. 5. 15. P. 36-38.
5. Бонитенко Ю.Ю. Острые отравления этанолом и его суррогатами. СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2005. 224 с. 16.
6. Ескалиева А.Т., Кисина М.Ш., Кудерина Л.Т. Наркологическая помощь населению Республики Казахстан. Статистический сборник за 2013-2014 гг. Павлодар : Изд-во МЗРК, Республи- 17. канский научно-практический центр медико-социальных проблем наркомании, 2015. 25 с.
7. Долго-Сабуров В.Б., Петров А.Н., Беляев В.А. О роли окислительного стресса в формировании цитотоксических эффектов 18. этанола // Токсикол. вестн. 2010. № 1. С. 6-10.
8. Панченко Л.Ф., Давыдов Б.В., Теребилина Н.Н. и др. Окислительный стресс при алкогольной болезни печени // Биомед. химия. 2013. Т. 59, вып. 4. С. 452-458. 19.
9. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Methods Enzymol. 1990.
Vol. 186. P. 464-478. 20.
10. Гончаренко М.С., Латипова А.М. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лаб. дело. 1985. № 1. C. 60-61.
Witko-Sarsat V., Frielander M., Capeillere-Blandin C. et al. Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia // Kidney Int. 1996. Vol. 49. P. 1304-1313. Токтамысова З.С., Биржанова Н.Х. О мембраносвязанном гемоглобине // Биофизика. 1990. Т. 35, № 6. С. 1019-1020. Rahal A., Kumar A., Singh V. et al. Oxidative Stress, Prooxidants, and Antioxidants: The Interplay // Biomed. Res. Int. 2014. Article ID 761264. 19 p. URL: http://dx.doi.org/10.1155/2014/761264 Cecarini V., Gee J., Fioretti E. et. al. Protein oxidation and cellular homeostasis: Emphasis on metabolism // Biochim. Biophys. Acta. 2007. Vol 1773, N. 2. P. 93-104.
Mera K., Takeo K., Izumi M. et al. Effect of reactive-aldehydes on the modification and dysfunction of human serum albumin // J. Pharm. Sci. 2010. Vol. 99, N 3. P. 1614-1625.
Sitar M.E., Aydin S., Cakatay U. Human serum albumin and its relation with oxidative stress // Clin. Lab. 2013. Vol. 59, N 9-10. P. 945-952.
Michelis R., Kristal B., Zeitun T. et al. Albumin oxidation leads to neutrophil activation in vitro and inaccurate measurement of serum albumin in patients with diabetic nephropathy // Free Radic. Biol. Med. 2013. Vol. 60. P. 49-55.
Colombo G., Clerici M., Giustarini D. et al. A central role for intermolecular dityrosine cross-linking of fibrinogen in high molecular weight advanced oxidation protein product (AOPP) formation // Biochim. Biophys. Acta. 2015. Vol. 1850. P. 1-12. Selmeci L., Szekely M., Soos P. et al. Human blood plasma advanced oxidation protein products (AOPP) correlates with fibrinogen levels // Free Radic. Res. 2006. Vol. 40, N 9. P. 952-958. Mohanty J.G., Nagababu E., Rifkind J.M. Red blood cell oxidative stress impairs oxygen delivery and induces red blood cell aging // Front. Physiol. 2014. Vol. 5. P. 84.
References
Razvodovsky Y. Use of alcohol surrogates by alcohol dependent patients. Eur Psychiatry. 2015; Vol. 30 (suppl. 1). Article: 0468. doi:10.1016/S0924-9338(15)30371-0
Bobrova N., West R., Malutina D., et al. Drinking alcohol surrogates among clients of an alcohol-misuser treatment clinic in Novosibirsk, Russia. Subst Use Misuse. 2009; Vol. 44 (13): 1821-32. Parna K., Leon D. Surrogate alcohol drinking in Estonia. Alcoholism Clin Exp Res. 2011; Vol. 35 (8): 1454-7.
Klevno V.A., Kuchina E.V. Clinical, laboratory and morphological manifestations of fatal and non-fatal poisonings by alcoholic beverage substitutes. Forensic Med Examination. 2008; Vol. 5: 36-8.
Bonitenko Yu.Yu. Acute poisoning by ethanol and its surrogates. St. Petersburg: ELBI-SPb, 2005: 224 p. (in Russian) Eskalieva A.T., Kissina M.Sh., Kuderina L.T. Narcological help to the population of the Republic of Kazakhstan. Statistitcheskii sbornic za 2013-2014 goda [Statistical Yearbook for 2013-2014 yy]. Pavlodar: Publisher of the Republican Scientific and Practical Center of medical and social problems of narcomania, 2015: 25 p. (in Russian) Dolgo-Saburov V.B., Petrov A.N., Belyaev V.A. The role of oxidative stress in the formation of the cytotoxic effects of ethanol. Tok-sikologicheskii vestnic [Toxicological Bulletin]. 2010; Vol. 1: 6-10. (in Russian)
б
6
2
3
7.
M.B. EeMHMKOBa, C.n. TepexuH, fl.E. MypaBneBa u gp.
8. Panchenko L.F., Davydov B.V., Tarabrina N.N., et al. Oxidative stress in alcoholic liver disease. Biomedicinskaya chimia [Biomedical Chemistry]. 2013; Vol. 59 (4): 452-58. (in Russian)
9. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N., et al. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins. Methods Enzymol. 1990; Vol. 186: 464-78.
10. Goncharenko M.S., Latypova A.M. Method of assessment of lipid peroxide oxidation. Laboratornoe delo [Laboratory Work]. 1985; Vol. 1: 60-1. (in Russian)
11. Witko-Sarsat V., Frielander M., Capeillere-Blandin C., et al. Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia. Kidney Int. 1996; Vol. 49: 1304-13.
12. Toktamysova Z.S., Burganova N.X. About of membrane-bound hemoglobin. Biophisika [Biophysics]. 1990; Vol. 35 (6): 1019-20 (in Russian)
13. Rahal A., Kumar A., Singh V., et al. Oxidative Stress, Prooxidants, and Antioxidants: The Interplay. Biomed Res Int. 2014. Article ID 761264: 19 p. URL: http://dx.doi.org/10.1155/2014/761264
14. Cecarini V., Gee J., Fioretti E., et al. Protein oxidation and cellular homeostasis: Emphasis on metabolism. Biochim Biophys Acta. 2007; Vol. 1773 (2): 93-104.
15. Mera K., Takeo K., Izumi M., et al. Effect of reactive-aldehydes on the modification and dysfunction of human serum albumin. J Pharm Sci. 2010; Vol. 99 (3): 1614-25.
16. Sitar M.E., Aydin S., Cakatay U. Human serum albumin and its relation with oxidative stress. Clin Lab. 2013; Vol. 59 (9-10): 945-52.
17. Michelis R., Kristal B., Zeitun T., et al. Albumin oxidation leads to neutrophil activation in vitro and inaccurate measurement of serum albumin in patients with diabetic nephropathy. Free Radic Biol Med. 2013; Vol. 60: 49-55.
18. Colombo G., Clerici M., Giustarini D., et al. A central role for intermolecular dityrosine cross-linking of fibrinogen in high molecular weight advanced oxidation protein product (AOPP) formation. Biochim Biophys Acta. 2015; Vol. 1850: 1-12.
19. Selmeci L., Szekely M., Soos P., et al. Human blood plasma advanced oxidation protein products (AOPP) correlates with fibrinogen levels. Free Radic Res. 2006; Vol. 40 (9): 952-8.
20. Mohanty J.G., Nagababu E., Rifkind J.M. Red blood cell oxidative stress impairs oxygen delivery and induces red blood cell aging. Front Physiol. 2014; Vol. 5: 84.
