ния >2. Для статистического анализа результатов использовали критерий Манна-Уитни и коэффициент корреляции Спирмена.
Результаты
Максимальное окрашивание как DSC 1, так и DSC 3 наблюдалось у пациентов с плоскоклеточным раком. Разброс окрашенных клеток в данной группе составлял: DSC 3 — от 0 до 80% с Me = 40; DSC 1 — от 0 до 30% с Me = 10,5. В группе пациентов с аденокарциномой разброс клеток, окрашенных DSC 3, составлял от 0 до 67% с Me = 30; DSC 1 — от 0 до 25% с Me = 7. Сравнивая группы с разным подтипом немелкоклеточного рака легкого, нам удалось установить значимые различия в 1,3 раза (p = 0,039) в экспрессии DSC 3. Различия в экспрессии DSC 1 статистической
значимости не имели (p = 0,479). Проведенный корреляционный анализ выявил статистическую взаимосвязь между экспрессией маркеров DSC 3 и DSC 1 с высокой силой связи по шкале Чеддока в группе с аденокарциномой (rs = 0,887, p <0,05). В группе с плоскоклеточным раком статистической зависимости обнаружить не удалось (rs = 0,151, p >0,05).
Выводы
Таким образом, проведенное иммуногистохими-ческое исследование выявило некоторые особенности в экспрессии DSC 3 при разных подтипах немелкоклеточного рака легкого, которые возможно будет рассмотреть в качестве прогностического фактора. Для маркера DSC 1 таких особенностей не было выявлено.
Список литературы
1. Розенфельд И . И . и др . Патофизиологическое значение Е-кадгерина в развитии злокачественных новообразований // International Journal of Medicine and Psychology. 2020 . Т 3 . № . 5 . С . 100-106 .
Характеристика опухолевого микроокружения в различных фенотипических вариантах карцином молочной железы. Клиническое значение ^^
Авторы
Целуйко Андрей Игоревич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазов Владимир Феорович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кудайбергенова Асель Галимовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак молочной железы, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs), регуляторные гены, прогноз, выживаемость.
Актуальность
В последние годы увеличилось количество исследований, посвященных иммунологии и иммунотерапии рака молочной железы (РМЖ), но в них фактически не оценивался иммунологический статус при планировании лечения РМЖ.
Цель
Основные направления иммунологических исследований касаются прогностического и предиктивного значения иммунологического ответа с точки зрения патоморфологии и общей иммунологии, включая инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TILs CD3, CD4, CD8) и их количественное соотношение и корреляцию с регуляторными генами (PD-1, PD-L1, FOXP3).
Материалы и методы
В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в 20182020 гг. было проведено исследование «Изучение основных механизмов противоопухолевого иммунитета при РМЖ». Кроме клинической стадии РМЖ, основным требованием при определении прогностических групп РМЖ для стратификации больных групп высокого и низкого риска является установление степени гистологической злокачественности и рецепторного статуса опухоли. В результате исследования архивного материала канцер-регистра пациентов, проходивших лечение в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2000 по 2009 г., в исследование включено 1240 пациентов, у подавляющего большинства изученных пациентов [n = 1116 (90%)] выявлен ранний РМЖ. Всего TILs были оценены в 1172 случаях, в
частности, в 729 (62,2%) случаях внутриопухолевая инфильтрация лимфоцитами была слабой (А), в 272 (23,2%) — умеренной (В) и в 171 (14,5%) случае — выраженной (С). Выполнено распределение степени инфильтрации TILs по стадиям. Использовался визуальный полуколичественный метод определения статуса TILs. Этот метод наряду с другими применяется при оценке выживаемости. Для более подробной характеристики иммунного статуса и соотношения различных показателей проводится цифровой анализ изображений для каждого из исследуемых маркеров, включая процентное содержание CD3+, CD4+, CD8+-Т-лимфоцитов в строме опухоли по отношению к общей клеточности опухоли. Оценка экспрессии иммунных «регуляторов» PD-L1 и FOXP3 определялось иммуногистохимическим исследованием. При реализации способа прогнозирования использовали автоматизированную обработку и анализ цифровых
изображений исследуемых гистологических препаратов с помощью компьютерных программ.
Результаты
Использование в качестве прогностического биомаркера лимфоцитарной инфильтрации опухоли позволяет понять биологию РМЖ.
Выводы
Выраженная лимфоцитарная инфильтрация CD8+, а также CD3+ при низкой экспрессии PD-L1 и FOXP3 влияет на безрецидивную и общую выживаемость пациентов с РМЖ. Около 80% больных РМЖ имеют низкие уровни инфильтрации опухоли CD8+ цито-токсических Т-лимфоцитов и CD3+ Т^. Экспрессия гена PD-L1 чаще (29,5%) выявляется при ТНРМЖ, в 1,5 раза реже (18,2%) при HER2+ РМЖ, крайне редко (1,5%) при люминальном подтипе А.
Список литературы
I. Семиглазов В . Ф . , Целуйко А . И . , Донских Р В . и др . Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия . 2020 . Т 16 . № 11. С . 46-51.
2 . Семиглазов В . Ф . , Криворотько П . В . , Семиглазов В . В . Иммунология рака молочной железы . М . : СИМК, 2019 .
3 . Целуйко А . И ., Семиглазов В . Ф ., Кудайбергенова А . Г и др . Некоторые аспекты противоопухолевого иммунитета при
раке молочной железы // Эффективная фармакотерапия . 2021. т. 17 . № 2 . С . 6-14 . DOI: 10 .33978/2307-3586-202117-2-6-14 .
4. Семиглазов В . Ф ., Целуйко А. И ., Донских Р. В . и др . Перспективы иммунотерапии рака молочной железы // Медицинский совет. 2018 . (19) . С . 12-16 .
5 . Международные рекомендации по лечению раннего рака молочной железы / под ред . В . Ф . Семиглазова . М .:
Специальное издательство медицинских книг, 2020
6 . Salgado R ., Denkert C . , Demaria S . et al . The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recom-
mendations by an International TILs Working Group 2014 // Ann . Oncol . 2015 . Vol . 26 . № 2 . P. 259-271.
7 . Bianchini G ., Huang C . , Egle D . et al . Tumor infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the
NeoTRIPaPDL1 trial // Ann . Oncol . Vol . 31. P. S1145-S1146 .
8 . Luen S . J ., Salgado R ., Dieci M .V. et al . Prognostic implications of residual disease tumor-infiltrating lympgocytes and residual
cancer burden in triple-negative breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy // Ann . Oncol . 2019 . Vol . 30 . № 2 . P 236-242.
9 . Loi S ., Drubay D . , Adams S . et al . Abstract S1-03: Pooled individual patient data analysis of stromal tumor infiltrating locally
advanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) . ESMO Virtual Congress, 2020 . Abstr. LBA15 .
10 . Miyashita M ., Sasano H . , Tamaki K . et al . Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in
residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study // Breast Cancer Res . 2015 . Vol . 17 . № 1. P. 124 .
II. Bianchini G ., Puzstai L . , Pienkowski T et al . Immune modulation of pathologic complete response after neoadjuvant HER2-directed therapies in the NeoSphere trial // Ann . Oncol . 2015 . Vol . 26, № 12 . P. 2429-2436.
Предиктивные аспекты прижизненного патологоанатомического исследования увеальных меланом
Авторы
Шаманова Анна Юрьевна, [email protected], ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск
Казачков Евгений Леонидович, [email protected], ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск
Панова Ирина Евгеньевна, [email protected], СПб филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика С.Н. Федорова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ростовцев Дмитрий Михайлович, [email protected], ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск