Характеристика МЛУТБ-случаев в Кыргызской Республике за 11 лет Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

№ 5 (39)

А, UNIVERSUM:

/yv\ медицина и фарг

фармакология

май, 2017 г.

ХАРАКТЕРИСТИКА МЛУТБ-СЛУЧАЕВ В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ ЗА 11 ЛЕТ

Токтогонова Атыркул Акматбековна

канд. мед. наук, зам. директора по научной работе Национального центра фтизиатрии, 720020, Кыргызская Республика, г. Бишкек, улица Ахунбаева, 90 а

E-mail: [email protected]

CHARACTERISTICS OF MDR TB CASE IN THE KYRGYZ REPUBLIC FOR 10 YEARS

Atyrkul Toktogonova

сandidate of medical sciences, Deputy Director for Research National Center for Phthisiology,

720020, Kyrgyz Republic, Bishkek, st. Akhunbaeva, 90 a

АННОТАЦИЯ

В статье отражены результаты исследования случаев распространенности различных типов множественного лекарственно-устойчивого туберкулеза (МЛУТБ) в течение 11 лет. В стране наблюдается рост МЛУТБ: при сравнении уровней МЛУ-случаев ТБ в период 2005-2007 годы с таковыми в 2007-2011 и 2012-2015 годах отмечается рост случаев МЛУТБ в 3 и 7 раз соответственно периодам. Рост уровня МЛУТБ обусловлен внедрением экспресс-методов выявления ЛУТБ и достоверным увеличением случаев ТБ с МЛУ-штаммами МБТ среди «новых случаев» (НС), «рецидивов» (Р), «лечения после перерыва» (ЛПП) и «других» (Др.) по определению ВОЗ.

ABSTRACT

The article reflects the results of a study of the prevalence of different types of Multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB) cases for 11 years. In the country there is an increase in MDRTB: when comparing MDRTB rates between 20052007 and 2007-2011 and 2012-2015, there is an increase in MDRTB cases 3 and 7-fold, respectively, in the periods. MDRTB is caused by the growth of the level of implementation of rapid methods for detection of DR-TB and a significant increase in TB cases with MDR strains MBT among the new, relapse, default after treatment and о^г according to WHO definitions.

Ключевые слова: МЛУТБ, типы МЛУТБ.

Keywords: MDRTB, types of MDRTB.

Актуальность исследования. МЛУТБ легких является тяжелым и опасным инфекционным заболеванием с высоким риском летального исхода и уровнем эпидемической опасности для окружающих, а также сложностью лечения, и в последние годы он выдвигается на первый план [9, 10]. Из-за отсутствия высокого эффекта от химиотерапии больные ЛУТБ легких длительное время остаются бактериовыде-лителями и заражают окружающих уже устойчивыми штаммами возбудителя [2, 5, 7]. Это приводит к появлению новых случаев заболевания с начальной (первичной) ЛУ МБТ [4, 6, 7, 10].

По данным ВОЗ, Кыргызстан является одной из 27 стран мира с высокой степенью МЛУТБ, занимая в среднеазиатском регионе второе место после Казахстана, и уровень МЛУТБ составляет 32% среди новых случаев ТБ и 56% — среди ранее леченных ТБ-случаев за 2014год [1, 3, 11].

Цель исследования. Изучить распространенность типов туберкулеза с МЛУ-штаммами возбудителя в Кыргызской Республике.

Задача исследования. Дать характеристику МЛУТБ-случаям по типам туберкулеза с МЛУ-штам-мами возбудителя в Кыргызской Республике.

Дизайн исследования. Когортное ретроспективное.

Материал и методы исследования. В задачи включен анализ данных 1 и 2 пунктов когорт 20052015 годов по отчетной форме ТБ 09у, ТБ02у, которые включают определения и систему отчетности по туберкулезу [8, 9].

Статистическую обработку результатов выполняли с использованием пакета прикладных программ 8Р88-16.0.

Результаты исследования и их обсуждение. За

11 лет в стране были зарегистрированы 6123 случая МЛУТБ (Табл. 1.). Среди них почти % часть составляют больные с «новыми случаями туберкулеза» (НСТБ) (29,0%), а случаи МЛУТБ «неблагоприятные исходы (НИ) после первого эпизода лечения» и «НИ после повторного эпизода лечения» встречаются одинаково часто, составляя

Уб часть от общего их количества (20,2% и 21,3%).

При сравнении показателя НСТБ с другими группами было выявлено достоверное различие его со всеми другими показателями (Р<0,05, 95% ДИ 12,521,8; 16,0-24,2; 0,5-11,7; 19,7-29,5 и 12,8-24,5), за исключением группы «НИ после 2-й категории», при этом Р=0,243.

Библиографическое описание: Токтогонова А.А. Характеристика МЛУ ТБ случаев в Кыргызской республике за 11 лет // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. 2017. № 5(39). URL:

http://7universum.com/ru/med/archive/item/4693

№ 5 (39)

Между группой МЛУТБ «после НИ по 2-й категории» с «Р» с группой ЛПП и «после НИ по 1-й категории» выявлена сильная достоверная обратная связь: [г]>-0,9, Р<0,01. Значительную коррелятивную обратную связь группа «после НИ по 2-й категории»

май, 2017 г.

МЛУТБ имеет с группой МЛУТБ «др.» [г]<-0,7, Р<0,05. Это говорит о высокой причинно-следственной связи МЛУТБ «после НИ по 2-й категории» с другими выборками.

АиМ1УЕВ5иМ:

/уу\ медицина и фарг

фармакология

Таблица 1.

Количество случаев МЛУТБ в зависимости от типа больных, зарегистрированных в КР

за период с 2005 по 2015 гг.

Типы случаев Годы итого

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

*НС, п % 6 16 30 28 100 98 99 193 381 400 422 1773

24,0 24,2 22,7 10,7 18,3 22,2 20,1 24,9 34,7 35,6 36,3 29,0

*Р., п 0 0 1 7 53 73 58 86 136 192 151 757

% 0 0 0,8 2,7 9,7 16,6 11,9 11,1 12,4 17,1 13,0 12,4

*Ш111, п % 0 0 3 6 20 22 34 46 88 103 111 433

0 0 2,3 2,3 3,7 5,0 6,9 5,9 8,0 9,2 9,6 7,1

*НИ 1-кат.,п 3 11 21 47 101 82 125 187 227 209 225 1238

% 12,0 16,7 15,9 17,9 18,5 18,6 25,5 24,1 20,7 18,6 19,4 20,2

*НИ 2-кат., п 16 39 76 152 225 124 105 177 126 132 132 1304

% 64,0 59,1 57,6 58 41,3 28,1 21,5 22,8 11,5 11,7 11,4 21,3

Внелег.п 0 0 0 0 0 0 1 0 22 9 14 46

% 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,2 0,0 2,0 0,8 1,2 0,8

*Др., п 0 0 1 22 46 42 70 86 118 80 107 572

% 0 0 0,8 8,4 8,4 9,5 14,2 11,1 10,7 7,1 9,2 9,3

всего 25 66 132 262 545 441 492 775 1098 1125 1162 6123

Примечание: * НС — новые случаи, Р. — реци- рии, НИ 2-й кат. —неблагоприятный исход после ле-див, ЛПП — лечение после перерыва, НИ 1-й кат. — чения по 2-й категории, Внелег. — внелегочные, неблагоприятный исход после лечения по 1 -й катего- Др.— другие.

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

новый случай — □— рецидив — -к,— -внелегочный

Рисунок 1 (а). Динамика уровня типов МЛУТБ-случаев по годам, %.

№ 5 (39)

АиМ1УЕВ5иМ:

/уу\ медицина и фарг

фармакология

май, 2017 г.

Рисунок 1 (б). Динамика уровня типов МЛУТБ-случаев по годам, %.

Следует отметить то, что в течение последних 11 лет удельный вес больных с МЛУТБ, выявленных после НИ при повторных курсах химиотерапии, т. е. больных с хроническими случаями, значительно снизился (Рис. 1а, б). В то же время удельный вес больных МЛУТБ увеличился среди пациентов, получавших лечение по 1-й категории (с 12,0% до 36,3%). Аналогичная картина также прослеживается среди пациентов, прервавших лечение (с 2,3% до 7,1%) и среди больных, зарегистрированных как «другие» (с 0,5 до 9,3%). Это, возможно, связано с улучшением

выявления ЛУТБ на ранних этапах в связи с внедрением инновационных экспресс-методов (Мв1Т 960, Наш-1е81, ХреП-МТВ/ЯЦ} и их доступностью.

Нами проведено сравнение 3-х периодов в течение последних 11 лет в зависимости от использования методов определения возбудителя туберкулеза и чувствительности его к ПТП для анализа динамики всех случаев (типов) МЛУТБ. Первый включал период с 2005 по 2008 годы, второй — период с 2009 по 2011 годы, а третий — с 2012 по 2015 годы (Табл. 2).

Таблица 2

Сравнительная характеристика типов МЛУТБ в различных периодах, %

Типы МЛУТБ 1-й период, 2005-2008 годы 2-й период, 2009-2011 годы 3-й период, 2012-2015 годы 95% ДИ1-2 95% ДИ1-3 95% ДИ2-3 Р

М±т (±о)

НС 22,7±5,5 (±19,1) 24,4±2,9 (±8,6) 32,9±2,7 (±5,4) от - 10,4 до 10,0 от - 22,8 до -2,2 от - 20,8 до -3,8 Р1-2>0,05 Р1-3<0,05 Р2-3<0,05

Рецидив (Р) 1,5±0,7 (±2,4) 14,4±2,2 (±6,7) 13,40±1,3 (±2,6) от - 19,0 до 1,5 от - 16,1 до - 9,0 от - 14,6 до 7,1 Р1-2>0,05 Р1-3<0,05 р2-З>0,05

ЛИП* 1,6±0,8 (±2,8) 5,4±0,8 (±2,5) 8,2±0,8 (±1,7) от - 7,2 до - 1,1 от - 9,6 до -4,4 от - 6,2 до 0,5 Р1-2<0,05 Р1-3<0,05 р2-З>0,05

*НИ 1-кат. 18,8±2,9 (±10,0) 18,51±2,0 (±5,9) 20,7±1,2 (±2,4) от - 11,2 до 1,0 от - 9,4 до - 0,8 от - 5,9 до 6,0 Р1-2>0,05 Р1-3<0,05 р2-З>0,05

*НИ 2-кат. 53,3±26,5 (±7,6) 27,5±3,8 (±11,4) 14,3±2,8 (±23,7) от 16,1 до 42,8 от 37,5 до 53,1 от - 5,0 до 36,8 Р1-2<0,05 Р1-3<0,05 р2-З>0,05

Внелег. 0 0 1,0±0,4 (±0,8)

Другие (Др.) 2,2±1,3 (±4,3) 7,8±1,7 (±5,2) 9,5±0,9 (±1,8) от - 15,3 до 5,0 от - 12,7 до -1,8 от - 10,6 до 6,4 Р1-2>0,05 Р1-3<0,05 р2-З>0,05

Примечание: * ЛПП — лечение после перерыва, НИ — неблагоприятные исходы

№ 5 (39)

Во время 1-го периода в стране посев и ТЛЧ проводились только на твердой питательной среде Ле-венштейна-Йенсена, время диагностики которого составляет 2-3 мес.; во 2-м периоде уже использовалась автоматизированная система BACTEC MGIT-960 на жидкой среде с короткой временной диагностикой (от 2-3 нед. до 1,5 мес.); и 3-й период — период внедрения инновационных экспресс-методов диагностики МЛУ/РУТБ (рифампицин-устойчивый ТБ): Hain-test (1-2 дня) и Xpert-MTB/Rif (2 часа).

Внедрение этих методов, по сравнению с первым периодом, увеличило выявление МЛУТБ во 2-м периоде в 3 раза (1478 против 485 МЛУ ТБ), а в 3-м периоде — в 7 раз (3385 случаев МЛУТБ).

май, 2017 г.

Показатели НС МЛУТБ и случаи «НИ по 1-й категории» в течение последних 11 лет достоверно увеличились (Р<0,05). Уровень случаев МЛУТБ из «рецидив», «ЛПП» и «другие» достоверно увеличился, а случаи МЛУТБ из «НИ по 2-й категории», наоборот, достоверно уменьшились (Р=0,000), что указывает на улучшение диагностики МЛУТБ. Следует отметить, что в последние 6 лет удельный вес всех случаев МЛУТБ, за исключением НС, достоверно не изменился.

В регионах республики случаи МЛУТБ в течение последних 5 лет наиболее часто зарегистрированы в Чуйской, Ошской, Джалал-Абадской областях и г. Бишкеке: 1053 случая, 1001 случай, 755 и 882 случая соответственно (Табл. 3).

Таблица 3

А, UNIVERSUM:

/уу\ медицина и фарг

фармакология

Количество больных МЛУТБ, зарегистрированных в ТБ 02у по регионам Кыргызской Республики

за период 2011-2015 гг.

^^^Регионы Годы г. Бишкек Чуй Нарын Талас Иссык-Куль Джалал-Абад Ош Баткен ГСИН

2011 100 92 24 16 16 79 99 0 61

2012 168 155 29 30 35 115 186 0 57

2013 187 241 48 42 56 155 248 40 81

2014 208 299 51 54 41 215 245 39 50

2015 219 266 47 56 38 191 223 42 49

Всего 882 1053 199 198 186 755 1001 121 298

Краткое обобщение. Среди больных МЛУТБ % часть составляют больные с НС (29,0%), а случаи «НИ по 2-й категории» и случаи МЛУТБ «НИ по 1 -й категории» лечения встречаются одинаково часто, составляя Уб часть (20,2% и 21,3%) от общего их количества. В течение последних 11 лет уровень случаев МЛУТБ «НС», «Р», ЛПП и «Др.» достоверно увеличился, а случаи МЛУТБ «НИ после 2-й категории» лечения, наоборот, достоверно уменьшились (Р=0,000). Внедрение инновационных методов выявления ЛУТБ увеличило выявление МЛУТБ во 2-м периоде в 3 раза (1478 против 485 МЛУ ТБ), а в 3-м периоде — в 7 раз по сравнению с 1-м периодом (3385 случаев МЛУТБ против 485 случаев). Однако тенденция увеличения количества «Р», случаев «ЛПП» и «Др.» настораживает в отношении адекватности проводимого лечения ТБ на местах, что может оказать негативное влияние в достижении целевых показателей в борьбе с туберкулезом.

Выводы:

1. В Кыргызской Республике наблюдается рост МЛУТБ: при сравнении уровней МЛУ-случаев ТБ в период 2005-2007 годов с таковыми в 2007-2011 и 2012-2015 годах отмечается рост случаев МЛУТБ в 3 и 7 раз соответственно периодам.

2. Рост уровня МЛУТБ, с одной стороны, обусловлен внедрением инновационных методов выявления ЛУТБ, а с другой — достоверным увеличением случаев ТБ с МЛУ-штаммами возбудителя среди «новых случаев», «рецидивов», ЛПП и «других» (Р=0,000).

3. Установлена обратная причинно-следственная связь между «новыми случаями» и случаями «ранее получавших лечение и ППР и ПВР» ([г]- <0,9 при Р=0,001).

Список литературы:

1. Алишеров А.Ш., Токтогонова А.А., ЭсентаеваЭ. Информация по множественному лекарственно-устойчивому туберкулезу (МЛУТБ) в Кыргызской Республике // Медицинские кадры XXI века. - Бишкек. - №1.2011. -С. 60-64.

2. Батыршина Я.Р. Петренко Т.И. Факторы, ассоциированные с перерывами курса полихимиотерапии у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. - 2015. - №6. - С. 26-27.

3. Борьба с туберкулезом в Кыргызской Республике. 20 лет - итоги: Статистический сборник НЦФ при МЗ КР. - Бишкек. - 2011. - 42с.

№ 5 (39)

UNIVERSUM

медицина и

фармакология

май, 2017 г.

4. Гриневич А.Ф. Мониторинг и характеристика лекарственной устойчивости возбудителя туберкулёза в пенитенциарных учреждениях Республики Беларусь// Медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 30-32 /[Электронный ресурс]. -Режим доступа: URL: http://rep.bsmu.by/xmlui/handle/BSMU/3610 (дата обращения 01.12.2006)

5. КапковЛ.П. Почему больных с множественной лекарственной устойчивостью становится больше? // Туб. и болезни легких. - 2014. - №11. - С. 11-17.

6. Маркелов Ю.М., Марьяндышев А.О. Роль амплификации лекарственной устойчивости в формировании МЛУ // Туб. и болезни легких. - 2013. - №7. - С.22-26.

7. Марьяндышев А. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза // Медицинская газета. - 2009. -№ 17. - С.8-9.

8. Определения и система отчетности по туберкулезу - пересмотр 2013г. (обновление от декабря 2014г.). - ВОЗ.

9. Пасечников А., Рич М.Л. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: Партнеры во имя здоровья. - Международное издание. - 2003. - 173с.

10. Распространенность туберкулеза с лекарственной устойчивостью / В.В. Пунга, Л.И. Русакова, В.А. Пузанов и др. // Туб. болезни легких. - 2011. - № 10. - С. 6-15.

11. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe. Surveillance report. WHO. - 2015. - 93p.

- 2014г.