CC BY
60
49. La Rovere M.T., Pinna G.D., Maestri R. et al. // Circulation. 2003. Vol.
4, P. 565-570.
50. Lepeshkin E., Surawicz B. // Circulation. 1952. Vol. 6. P. 378-388.
51. Lund K., Lund B., Brohet C. et al. // Med. Biol. Eng. Comput. 2003. Vol. 41, №4. P. 410-415.
52. Malik M. // Mavo Clin. Proc. 2003. Vol.78, P. 18-20.
53. Malik M.. Wichterle D., Schmidt
G. // G. I till. Cardiol. 1999. Vol. 29, Suppl.
5. P. 65-69.
54. Malik M. // Pace. 1999. Vol. 22. P. 741.
55. Malik M., Batchvarov V. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol. 36. P. 1749-1766.
56. Melin A., Fauchier L. Dubuis E. et al. // High. Alt. Med. Biol. 2003. Vol. 4, №3. P. 375-387.
57. Merri M„ Benliorin J., Alberti M. et a!.//Circulation. 1989. V0L8O, P. 1301-1308.
58. Mirvis D.M. //J. Am. Col. Cardiol. 1985. Vol. 5, P. 625-631.
59. Myerburg R„ Kenneth M., Kissler F. // Circulation. 1992. Vol. 85, P. 2-11.
60. Nolan J. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function / J. Nolan, A.D. Flapan, S. Capewell // Br.HeartJ. 1992. Vol. 67, №6. P. 482-485.
□ □□
УДК 616.314 - 089.28-097
Г.И. Оскольский, М.И. Радивоз, М.С. Стюхин, А.В. Щеглов
ХАРАКТЕРИСТИКА МЕСТНОГО И ОБЩЕГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПРОТЕЗИРОВАНИИ НЕСЪЕМНЫМИ ПРОТЕЗАМИ
Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск
Одонтопрепарирование (ОП) неизбежно связано с повреждением определенных тканевых структур твердых тканей зуба, что сказывается на выполняемых ими функциях. То обстоятельство, что структурные изменения затрагивают все ткани зуба, дает основание расценивать процесс ОП как небезопасное, травматическое вмешательство на уровне органа и всего организма.
Интенсивные режимы ОП вызывают более стойкие изменения в пульпе зуба. Существенные изменения кровоснабжения возникают уже на вторые сутки после проведения глубокого ОН и держатся около 2 нед. Эти изменения кровоснабжения, ферментной и антиок-сидантной систем вследствие проводимого ортопедического лечения, безусловно, влияют на иммунную резистентность организма и местный иммунитет слизистых оболочек, которые остаются до сих пор мало изученными [1, 2, 5, 9, 11.12,17,18,20-22,25,29,30,35.39,60].
Многолетние клинические наблюдения свидетельствуют, что получившие широкое распространение зубные протезы из металлов и их сплавов не-
индифферентны. являются причиной целого ряда заболеваний слизистой оболочки полости рта и имеют социально-медицинские последствия в форме непереносимости материалов зубных протезов |9,11.12.22,32,39].
Причинами поступления микроэлементов из зубных протезов в слюну являются гальваническая коррозия, износ металлической поверхности, локальная коррозия и химизм слюны. Протезы из нержавеющей стали вызывают увеличение в слюне железа в 5,5 раза, меди в 7 раз. марганца — в 1,7 раза, свинца — в 6 раз. Содержание же микроэлементов в слюне у лиц с явлениями непереносимости к металлическим протезам коррелирует с увеличением хрома в 6 раз, а никеля — в 3,4 раза. Явления гальванизма, возникающего в результате электрохимического взаимодействия при наличии в полости рта зубных протезов из нержавеющей стали, составляют от 4 до 11% случаев. Возрастающие электропотенциалы зубных протезов, постоянное присутствие микротоков являются причиной возникновения хейлитов, глосситов. лейкоплакии, парестезии, а также
злокачественных новообразований. Контакт металлов со слизистой оболочкой полости рта приводит к диффузии в ткани ионов тяжелых металлов, такнх как цинк, хром, кадмий, никель, свинец, что проявляется клинически в виде “каймы”. Металлические сплавы за счет биметаллических эффектов вызывают электрохимические потенциалы, которые оказывают три вида воздействия — химическое или токсическое (местное и общее), местное повреждающее действие электрического тока, аллергенное влияние от сочетанного действия первых двух факторов. Тяжелые металлы (ртуть, цинк, хром, свинец, никель), присутствующие в сплавах, поступают со слюной в ЖК'Г, воздействуют на слизистую оболочку желудка, кишечника, поступают в печень, вызывая хроническую интоксикацию организма. При этом в желудочном соке, крови достоверно увеличивается содержание марганца, никеля, свинца, в моче — железа, меди. Установлено, что у больных с зубными протезами из нержавеющей стали содержание свинца в компактном веществе кости нижней челюсти и слюне воз-
растает по сравнению с нормой. Экспериментально доказано негативное влияние свинца и полиметаллических смесей на функции печени. Дистрофические нарушения в ткани печени сопровождаются разрастанием соединительной ткани с развитием хронического гепатита. Кроме того, воздействие солей тяжелых металлов вызывало у животных изменения эритроидного ростка костного мозга [12,19,38].
В поддержании структурного гомеостаза тканей полости рта участвуют системы общего и местного иммунитета организма. Система местной зашиты полости рта включает эпителий слизистой оболочки, слюну, десневую жидкость.
Слюна содержит секреторные иммуноглобулины класса А, которые играют основополагающую роль в обеспечении местной иммунной защиты слизистых оболочек. Продуцентами slgA являются плазматические клетки подслизисто-го слоя миндалин и клетки lamina propria. Содержание slgA в слюне преобладает над другими иммуноглобулинами. Соотношения IgA/IgG слюны в 400 раз превышает таковые показатели в сыворотке крови [6,34,36,48].
Известно, что небольшое количество IgG проникает в полость рта из кровотока, кроме того они могут синтезироваться непосредственно в плазмоци-тах после специфической стимуляции. Далее IgG концентрируются в области иммунного воспаления в подслизистом или слизистом слое. Гиперсекреция IgA в слюне позволяет расценивать этот класс иммуноглобулинов триггерным фактором в механизмах местной иммунной защиты полости рта. Следует отметить важную роль несекреторных IgA, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови в область иммунного конфликта [43,44,59].
Секреторный иммуноглобулин А слюны является ключевым фактором защиты слизистых оболочек от действия повреждающих агентов, таких как: низкие температуры, микроорганизмы, аллергены. Данные литературы указывают, что концентрация slgA зависит от экологических условий проживания и от профессиональных вредностей. Ряд авторов рекомендует использовать уровень slgA в слюне для оценки состояния реактивности помимо местного иммунитета ротовой полости, и общего иммунитета [6,9,34].
Ослабление механизмов фагоцито-
за, нарушения баланса иммуноглобулинов и особенно slgA повышение уровня иммунных комплексов слюны расцениваются в настоящее время как прогностически неблагоприятные признаки по-сттравматического периода заболевания, так как предшествуют клиническим проявлениям гнойно-воспалительных осложнений. Считается, что снижение содержания IgA является причиной возникновения многих хронических и
воспалительных заболеваний слизистых оболочек, а также развития различных видов аллергических реакций. Известно, что секреторный изотип IgA за счет блокады и взаимодействия с патогенными микроорганизмами снижает вероятность их проникновения во внутреннюю среду организма. Усиление адгезивных свойств эпителиоцитов обусловлено усилением секреции в^А. Распространенность дефицита э^А, сопровождающаяся появлением осложнений в ранние сроки после проведения ОП, достигает 40% [15, 26, 28,41].
В жидкости десневой борозды находятся полиморфно-ядерные нейтрофи-лы. На разных стадиях пародонтопатии их число и соотношение изменяются. Повышение уровней иммуноглобулинов С, М, Е, О в десневой жидкости является свидетельством высокой активности воспалительных процессов в полости рта. Однако наличие в десневой жидкости циркулирующих иммунных комплексов, которые свидетельствуют об активно протекающих иммунных процессах, обнаружено не было [27, 28, 41].
Таким образом, уровень иммуноглобулинов ротовой жидкости зависит от концентрации их в плазме, интенсивности образования слюны и десневой жидкости, а также продукции иммуноглобулинов плазмоцитами слизистой полости рта. Понятно, что в связи с этим общий адаптационный синдром (ОАС), сопровождающий процесс ОП за счет изменения процесса саливации и ряда физико-химических свойств слюны, может изменять уровень гуморального иммунитета полости рта [15].
Механизмы общего иммунитета в полости рта обеспечивают полиморфноядерные нейтрофилы, макрофаги слюны и Т-хелперы (С04+). Т-хелперы СВ44 — за счет секреции ими интерферона- , который обеспечивает образование на клеточных мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммуноком-петентных клеток (система НЬА). Секреция интерлейкина 2 стимулирует местный иммунный ответ В-лимфоцитов за счет повышения секреции иммуноглобулинов. Это обеспечивает многократное усиление местной гуморальной защиты тканей. Перечень компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на сохранение и восстановление тканевого гомеостаза слизистой оболочки полости рта, представляет собой чрезвычайно сложную клеточно-медиаторную гистофизиологическую структуру. В ее реализации участвуют многообразные клеточные элементы крови, соединительной ткани, иммунной системы и многочисленные гуморальные факторы, в том числе и цито-кины [3,8,14,24,31,37,45].
Биологические эффекты цитокинов опосредуются через специфические клеточные рецепторные комплексы. Цито-
кины в первую очередь регулируют развитие местных защитных реакций в тканях с участием различных типов клеток крови, эндотелия, соединительной ткани и эпителия [ 16,47,56, 58].
Местные механизмы защиты реализуются через эффекты действия семейств цитокинов (фактор некроза опухолей- , IL-2, IL-4, IL-6, -интерферон) на изменение адресных межклеточных взаимоотношений путем формирования типовой воспалительной реакции в их классическом проявлении. Воспаление развивается на повреждение тканей патогенами при участии провоспа-лительных цитокинов, к которым относятся IL-1, TNF, IL-6, хемокины и некоторые другие цитокины.
Медиаторы иммунной системы на разных этапах воспаления имеют различную активность. Их семейство включает медиаторы доиммунного воспаления TNF- , IFN-a, IFN-b, IL-1, IL-
6, IL-12; хемокины. Их основными продуцентами являются: моноциты/макрофаги (включая резидентные формы в покровных тканях); стромальные клетки (фибробласты, эндотелиоци-ты); регуляторы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов: IL-2, IL-4, IL-13, TGF-b; продуцируются межэпителиальными лимфоцитами; основные субпопуляции Т-лимфоцитов продуцируют такие регуляторы иммунного воспаления: IFN-g (активатор моноцитов/макрофагов, NK-клеток); IFN-b (активатор нейтро-филов); IL-5 (индуктор и активатор эозинофилов и В-клеток); IL-9 (активатор тучных клеток); IL-10 (ингибитор активности моноцитов/макрофагов); IL-12 (активатор Т- киллеров, NK-клеток). Их основным продуцентом являются: зрелые Т-хелперы, Т-киллеры; некоторые типы акцезорных клеток; факторы роста эритро-бластов: IL-3 (фактор роста промиелоцитов, полипотентный колониестимулирующий фактор/мульти CSF); IL-7 (фактор роста пре-В- и пре-Т- лимфоцитов); IL-11 (фактор роста мегакари-оцитов); GM-CSF, М-CSF (фактор роста гранулоцитов и/или моноцитов); SCF (фактор роста тучных клеток). Их основными продуцентами являются стромальные клетки, активные лимфоциты и макрофаги.
При этом хемокины усиливают направленную миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, совместно с другими цитокинами увеличивают их функциональную активность за счет стимуляции фагоцитоза, продукции кислородных радикалов, что в совокупности направлено на устранение патогенов. Одновременно противовоспалительные цитокины активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток эпителия, заполнение дефектов тканей и восстановление их целостности [14,49,53,54,
55,57].
Установлено, что IL-1 является патогенетическим маркером тяжелых форм хронического пародонтита. Интерлейкин-1 стимулирует в фибробла-стах синтез коллагеназы и трансформирует их в остеобласты. Сочетание этих двух механизмов может стать причиной тканевой деструкции слизистой оболочки полости рта. В доступной нам литературе имеются единичные данные о состоянии цитокинового статуса у пациентов с частичной утратой зубов [42,52, 55].
TNF- является главным регулятором ранних иммунных реакций, ведущим активатором воспалительного процесса и облигатным маркером аутоиммунных заболеваний. Обнаружено, что TNF- наиболее интенсивно подавляется кортизолом, включая нестрессовые циркадные вариации его секреции. В связи с этим оценка механизмов регуляции этого цитокина весьма затруднительна. Известно, что индуцированный одонтопрепарировани-ем эмоционально-болевой стресс способен вызывать подавление продукции TNF- , но не оказывает влияния на уровень IL-6 [57].
Уровень цитокинов в слюне отличается вариабельностью в норме, и значительно изменяется в условиях патологии. При этом изменение концентрации цитокинов обусловлено не только тяжестью патологического процесса, но и его продолжительностью. Поэтому оценивать уровень LL-4 и IF- в содержимом ротовой полости следует в качестве дополнительного диагностического критерия, для выявления пациентов, нуждающихся в дополнительном динамическом наблюдении [7,8,10, 24,46, 57].
Ряд работ свидетельствует о влиянии изменений концентраций ряда цитокинов (IL-4, IL-8,1F- ,IL-1 и др.) и некоторых показателей местного иммунитета полости рта в процессе проведения ортопедического лечения. В то же время, до сих пор остаются по сути не изученными механизмы влияния на показатели местного и системного иммунитета самого процесса протезирования. До сих пор не сформулированы критерии оценки степени риска нарушения иммунного статуса пациентов после проведенного ортопедического лечения [7,8,10,24,46,56].
В большинстве публикаций, посвященных изучению показателей местного иммунитета у стоматологических больных, основным объектом исследования являются слюна, а также капиллярная кровь десны. В основном исследования касаются таких маркеров, как CD3\ CD4h, CD8\ CD4'/CD8+, СШГ, сведения о фенотипировании NK-клеток практически отсутствуют [7, 8, 10,
24,26,27,46,57].
Единичные исследования свидетельствуют о большом практическом значении реакции систем общего и местного иммунитета организма для выяснения
сложных механизмов влияния протезов и протезных материалов на состояние тканей полости рта и возможности прогнозирования эффективности различных методов ОП [3,4,8,33].
Установлено, что условиями, способствующими нарушению иммунного гомеостаза организма, являются изменение субпопуляционного состава лимфоцитов, снижение иммунорегуляторного коэффициента, увеличение количества цитолитических Т-лимфоцитов-килле-ров и изменение количества натуральных клеток-киллеров (NK-клетки) в крови человека [26-28,41 ].
В периферической крови в зависимости от тяжести патологических процессов в полости рта, отмечено снижение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов. Воспаление слизистой полости рта сопровождается повышением В,-клеток, которое нередко сочетается с дисбалансом в соотношении CD4+ и CD8+- клеток. Причем пролиферативный ответ лимфоцитов крови на митогенное раздражение у пациентов, как правило, снижен. Исследования подтверждают наличие жесткой корреляции повреждений мягких тканей полости рта с содержанием в периферической крови Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций. Это позволяет по степени снижения феноти-пированных лимфоцитов оценивать и прогнозировать тяжесть патологического процесса [4,13,40].
При этом содержание иммуноглобулинов (G, А, М, D, Е) в периферической крови отличается от их концентрации в слюне. В зависимости от продолжительности и тяжести заболевания уровень иммуноглобулинов в слюне может превышать сывороточные концентрации в 3-5 раз. В то же время другие авторы отмечают слабую реакцию иммунной системы, и особенно гуморального звена, в патогенезе воспалительных заболеваний полости рта [33, 40,59].
Литература
1. Абакаров С.И. // Одонтопрепари-рование: Мат-лы науч.-практ. конф. М., 2003. С. 69.
2. Абакаров С.И. // Одонтопрепари-рование: Мат-лы науч.-практ. конф. М., 2003. С. 15.
3. Беляева О.В., Кеворков H.H. // Цитокины и воспаление. 2002. №4. С. 24-28.
4. Боймурадов Ш.А., Убайдуллаев М.Б. // Стоматология. 2000. № 4. С. 34-
36.
5. Большаков Г.В., Чудинов К.В. // www.rusdent.com/articles/ dm2-04/ (21 июня 2005).
6. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М., 1991.150 с.
7. Брагина О.М., Кочубейник A.B. www.stomatburg.ru (3 июля 2005).
8. Булгакова АИ. и др. // Иммунол., аллергол., инфектол. 2000. №2. С. 2-4.
9. Воложин А.И. // Применение лазерной допплеровской флуориметрии в медицинской практике: Мат-лы II Всероссийского симпозиума. 10-11 июня. М., 1998. С. 37-38.
10. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Рогова М. А. // Иммунология. 2000. №6. С. 24-26.
11. Гемонов В.В. // Одонтопрепари-рование: Мат-лы науч.-практ. конф. М.,
2003. С. 72-74.
12. Гожая Л.Д. Заболевания слизистой оболочки полости рта, обусловленные материалами зубных протезов (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика): Дис.... д-ра мед. наук. М., 2001.42 с.
13. Елькова Н.Л. и др. Коррекция иммунных расстройств при лечении тяжелых стоматологических заболеваний. [Электронный ресурс ]-www.vsrna.ac.ru / publ/ vestnik/priam (2 авг. 2005).
14. Иванюшко Т.П. и др. // Стоматология. 2000. №4. С. 19-22.
15. Игнатьева Е.В. [Электронный ресурс] // Проблемы стоматологии, www// stom.ru/trouble/article/ (25 июля 2005).
16. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейнд-лин. СПб.: Фолиант, 2000.568 с.
17. Ирошникова Е.С. и др. // Одон-топрепарирование: Мат-лы науч.-практ. конф. М., 2003. С. 33-35.
18. Копейкин В.Н., Миргазизов М.З. Ортопедическая стоматология: Учебник. М.: Медицина, 2001.624 с.
19. Копейкин В.Н., Миргазизов М.З., Малый А.Ю. Ошибки в ортопедической стоматологии. М., 2002. 240 с.
20. Кортуков Е.Е., Кортуков И.Е. // Достижения и перспективы в стоматологии: Тез. докл. междун. конф. Москва, 1999. www.100matolog.ru/stat7 (26 июня 2005).
21. Кузнецов O.E. //Одонтопрепа-рирование: Мат-лы науч.-практ. конф. М., 2003. С. 98-101.
22. Курляндский В.Ю. Методы исследования в ортопедической стоматологии и др. Ташкент, М., 1973. 231 с.
23. Куцевляк В.Ф. Индексная оценка пародонтального статуса: Уч.-метод. пос. Суми: ВП “Мрш-1” ЛТД, 2002.31 с.
24. Леонова Л.Е. и др. Состояние местного иммунитета полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне язвенной болезни. Пермь, www.stomatburg.ru. (11.12.2004).
25. Лепилин А.В. и др. // Стоматология. 2003. №2. С. 51-54.
26. Максимовский Ю.М. и др. // Стоматология. 2003. №3. С. 24-27.
27. Максимовский Ю.М. и др. // Стоматология. 2003. № 4. С. 29-31.
28. Максимовский Ю.М. и др. // Стоматология. 2003. №5. С. 20-22.
29. Марков Б.П. Диагностика и профилактика явлений непереносимости металлических включений в полости рта: Метод, рек. М.: МГМСУ, 2001.30 с.
30. Марков Б. П. и др. // Стоматология. 2003. №3. С. 47-51.
31. Масликова И.Н. [Электронный ресурс] и др. // www.medplus.org/ RUSSIAN/tezis (8 дек. 2004).
32. Напреева-Лаунерт AB. Влияние материалов зубных протезов на органы, ткани и среды организма: Дис.... канд. мед. наук. Омск, 1996.112 с.
33. Новосядлая Н.В. и др. // Стоматология. 2003. № 3. С. 15-19.
34. Сохов С.Т. //Ставрополь www.stomatburg.ru. (11 дек. 2004).
35. Спицина Н.П. // Одонтопрепа-рирование: Мат-лы науч.-практ. конф. М., 2003. С. 82-84.
36. Супиева Э.Т. // Проблемы стоматологии. 2002. №3(17).
37. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. / И.С. Фрейндлин. Т. 1; Т. 2. СПб.: Наука, 2000. 231 с.
38. Трезубов В.Н. и др. [Электронный ресурс] // Эндодонтия today. Т.2.
2002. №3-4. www.endodont.ru (18 янв. 2004).
39. Чудинов К.В. М. [Электронный ресурс] www.diamedcom.ru/php/ contentphp (21 июня 2005).
40. Шмагель К. В. и др. // Стоматология. 2003. № 1. С. 61-63
41. Ярилин А А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.547 с.
42. Aurer А. и др. // Acta Med. Croatica. 2005. Vol. 59(2), P. 117-22.
43. Al-Darmaki S. et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. July,
2004. Vol. 11, №4. P. 720-728.
44. Dunn-Waltersetal.//J. Immunol
2000. Vol. 1645, №3. P. 1595-1601.
45. Fan J. et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. May, 1998. Vol. 5, №3. P. 335-340.
46. Holla L.I. et al. // Journal of Periodontology. Jan. 2004. Vol. 75, №1. P. 1320-1347.
47. Jason J. et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. Nov.,
2001. Vol. 8, №6. P. 1097-1103.
48.Koll-Klais P. et al. // Oral Microbiol. Immunol. Dec., 2005. Vol. 20(6), P. 354-361.
49. Li X. et al. // J. Dent. Res. Vol. 82,
2003. P. 883-887.
50. Marxkors D. // Новое в стоматологии. 2003. №2. С. 4-46.
51. Marxkors R. // Новое в стомато-
jiontH. 2005. №4. www.newdent.ru/ cgi/ magazine/ (28 aBr. 2005).
52. Newman S.P. et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. Dec., 2000. Vol. 31, 75(4-5). P. 259-64.
53. Perea E.J. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. Mar., 2005. Vol. 23(3), P. 113-115.
54. Pyne D.B. et al. // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. Vol. 33, №3. P. 348-353.
55. Rouabhia M. et al. // Infection and Immunity. 2002. Vol. 70, №12. P. 7073-7080.
56. Sandros J. et al. // Journal of Dental Research. 2003. Vol. 79. P. 1808-1814.
57. Soares M.B.P. et al. // The Journal of Immunology. 1998. Vol. 160. P. 1811-1816.
58. Steele-Perkins G. et al. // Molecular and Cellular Biology. 2003. Vol.
23, №3. P. 1075-1084.
59. Wang D. et al. // Oral Microbiol. Immunol. Jun., 2005. Vol. 20(3), P. 172-179.
60. Yim N.H. et al. //J. Prosthet. Dent. Apr. 2000. P. 459-465.
□ □□
УДК 611.13: [616 - 005.4 + 612.273.2]
С.П. Щава
ФАКТОРЫ РОСТА СОСУДОВ И НЕОАНГИОГЕНЕЗ ПРИ ГИПОКСИИ И ИШЕМИИ
Владивостокский государственный медицинский университет, г. Владивосток
Поддержание адекватного уровня кровотока является непременным условием восполнения структурно-функци-ональных повреждений клеток при гипоксии и ишемии. Основной подход в решении этой проблемы сводится к стимуляции ангиогенеза, главным участником которого выступают факторы роста сосудов (ФРС). Поступление их в ишемизированную ткань стимулирует локальную перфузию и защищает клетки от токсического влияния окислительного стресса [11]. Пролонгированные эффекты ФРС связаны с компен-
саторным неоангиогенезом и становлением коллатеральной сосудистой сети, что позволяет использовать их для лечения патологий, сопровождающихся артериальной окклюзией и ишемизаци-ей тканей. Результаты исследований экзогенной активации ангиогенеза с помощью ФРС находят широкое применение в лечении ишемического инсульта, инфаркта миокарда, диффузных нарушений кровоснабжения головного мозга, хронической ишемии нижних конечностей [2,3,6,14]. Очевидным преимуществом данного метода является
его мини-инвазивность, поскольку он может применяться как совместно, так и отдельно от основного хирургического вмешательства [1, 13, 25].
В настоящем обзоре приведен критический анализ данных о механизмах ангиогенеза и его регуляции в условиях ишемии и гипоксии.
Механизмы образования сосудов. Приоритет в исследовании ангиогенеза принадлежит Фолкману [15], изучавшему это явление при опухолевом росте. Автор установил, что небольшая опухоль, внедренная в организм животно-
