CC BY
97
er N. M. et al. Association of the vitamin D metabolism gene CYP27B1 with type 1 diabetes. Diabetes. 2007; 56: 2616-21.
22. Ramos-Lopez E., Bruck P., Jansen T., Herwig J., Badenhoop K. CYP2R1 (vitamin D 25-hydroxylase) gene is associated with susceptibility to type 1 diabetes and vitamin D levels in Germans. Diabet. Metab. Res. 2007; 23: 631-6.
23. Grant S. F., Qu H. Q., Bradfield J. P., Marchand L., Kim C. E., Gless-ner J. T. et al. Follow-up analysis of genome-wide association data identifies novel loci for type 1 diabetes. Diabetes. 2009; 58: 290-5.
24. Cooper J. D., Smyth D. J., Smiles A. M., Plagnol V., Walker N.
M., Allen J. E. et al. Meta-analysis of genome- wide association study data identifies additional type 1 diabetes risk loci. Nat. Genet. 2008; 40: 1399-401.
25. Barrett J. C., Clayton D. G., Concannon P., Akolkar B., Cooper J. D., Erlich H. A. et al. Genome-wide association study and meta-analysis find that over 40 loci affect risk of type 1 diabetes. Nat. Genet. 2009; 41(6): 703-7. doi: 10.1038/ng.381.
26. Noble J. A., Erlich H. A. Genetics of type 1 diabetes. Cold Spr. Harb. Perspect. Med. 2012; 2(1): a007732.
Received 16.10.14
КЛЕТОЧНАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© коллектив авторов, 2015 УдК 612.112.94.017.1.083.3
Талаев В. Ю., Плеханова М. В., Бабайкина О. Н., Воронина Е. В.
характеристика малой субпопуляции наивных CD4+ ^лимфоцитов, несущих хЕМОКИнОВЫй рецептор CXCR5
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И. Н. Блохиной» Роспотребнадзора, 603950, г. Нижний Новгород, ул. М. Ямская, д. 71, РФ
Показано, что CD3+CD4+CD45RA+CD45RO- Т-лимфоциты крови человека содержат малую группу клеток, экспрес-сирующих не только хемокиновые рецепторы CCR7 и CXCR4, но и CXCR5. Эти клетки имеют низкий уровень экспрессии молекул PD-1 и ICOS, не экспрессируют CD40L, 0X40 и ядерный фактор транскрипции зрелых CXCR5+ Т-фолликулярных хелперов Bcl-6. По нашему мнению, одновременная экспрессия CCR7 и CXCR5 позволяет этим наивным Т-клеткам покидать кровоток, как в Т-, так и в B-клеточной зоне лимфоидных органов.
Ключевые слова: наивные T-лимфоциты; T-хелперы; миграция.
Для цитирования: Иммунология. 2015; 36(1): 9-13.
V. Yu. Talayev, M. V. Plehanova, O. N. Babaykina, E. V. Voronina
CHARACTERIZATION OF A SMALL SUBPOPULATION OF NAIVE CD4 T-LYMPHOCYTES BEARING CHEMOKINE RECEPTOR CXCR5
Federal Budget Institution of Science «Nizhny Novgorod Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Academician I. N. Blokhina» Of Federal Service on Surveillance for Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor), 603950, Nizhny Novgorod, Russian Federation
It was shown that CD3+CD4+CD45RA+CD45RO- human blood T-lymphocytes contain a small group of cells expressing not only chemokine receptors CCR7 and CXCR4, but also CXCR5. These cells have low level of PD-1 and ICOS expression, do not express CD40L, OX40 and nuclear transcription factor Bcl-6 inherent mature CXCR5+ T-follicular helper cells. In our opinion, the simultaneous expression of CCR7 and CXCR5 allows these naive T cells to enrich, both T-cell zone and В-cell zone of lymphoid organs.
Key words: naive T cells, T helper cells, migration
Citation: Immunologiya. 2015; 36(1): 9-13.
Введение. Характер иммунной реакции на большинство антигенов определяется выбором пути дифференцировки наивных CD4+ Т-клеток в определенный тип Т-лимфоцитов хелперов (Тх). Наивные Т-клетки находятся в рециркуляции и в поисках первого контакта с антигеном покидают кро-
Для корреспонденции: Талаев Владимир Юрьевич, talaev@ inbox.ru
For correspondence: Talayev Vladimir Yurevich, talaev@ inbox.ru
воток в Т-клеточных зонах периферических лимфоидных органов, где их миграцию направляют хемокины ССЬ19 и ССЬ21, которые распознает рецептор CCR7. В лимфоидной ткани наивные Т-лимфоциты контактируют с дендритными клетками (ДК), и при обнаружении клоноспецифического антигена Т-лимфоциты активируются и начинают процесс бурного размножения и созревания. В результате многочисленные потомки наивных Т-лимфоцитов дифференцируются в определенные типы Тх, из которых наиболее охарактеризованы: Тх1 - стимуляторы клеточных иммунных реакций; Тх17 - индукторы гнойного воспаления, Т-фолликулярные
Рис. 1. Характеристика наивных CD4+ Т-лимфоцитов, выделенных иммуномагнитной сепарацией.
Наивные Т-клетки, выделенные в репрезентативном эксперименте, содержат более 98% СВ3+СБ4+-клеток (б) и CD45RA+CD45RO-клеток (г). Доля клеток с соответствующим фенотипом среди всех клеток пробы указана на графиках. Изотипические контроли к б и г представлены на а и в соответственно.
a 6 в г
контроль 0% oí Q: о- 98,6% ► контроль о 0Í . m ■Ч-□ ' и 1 -iafe
i к 1 Т-, щ 0,1% ............... i Í - 98,4% IB'
.1 А Т: / V **: • :
1 ■►контроль 1_ -» ► CD4 —^ контроль 1 CD45RA
хелперы (Тфх) - основные стимуляторы гуморального иммунного ответа; Тх2, которые также стимулируют гуморальный иммунный ответ (в основном продукцию IgE) и функцию эозинофилов и тучных клеток [1].
Кроме того, созревающие Т-клетки меняют набор хемоки-новых рецепторов и молекул адгезии, покидают место своего созревания и направляются в зону выполнения специфических эффекторных функций. Так, зрелые Тх1 экспрессиру-ют хемокиновые рецепторы CCR5 и CXCR3, которые направляют их в очаг воспаления [2]. Аналогичную функцию для Тх2 выполняют CCR3 и CCR4, а для Тх17 - CCR6 [3, 4]. Местом выполнения специфических функций для Тфх являются В-клеточные зоны лимфоидных органов, миграцию в которые обеспечивает рецептор CXCR5 [5]. Более того, для полноценной дифференцировки этих клеток требуется взаимодействие как с ДК, так и с B-лимфоцитами, следовательно, в Т-клеточной зоне могут проходить только начальные этапы созревания Тфх. Однако новые данные свидетельствуют о возможной локализации всего процесса созревания Тфх вблизи B-клеточных фолликулов. Так, B. León и соавт. продемонстрировали, что оптимальное созревание Тфх и Тх2 у мышей, инфицированных нематодой Heligmosomoides polygyrus, происходит вне Т-клеточной зоны, вблизи фол-
ликулов, и требует миграции ДК в эту зону лимфатических узлов [6]. Ранее мы показали, что вакцины, стимулирующие гуморальный иммунный ответ, индуцируют экспрессию на ДК набора хемокиновых рецепторов, позволяющих этим клеткам мигрировать как в T-, так и в B-клеточную зону [7]. Возможность дифференцировки Тфх вне T-клеточной зоны ставит вопрос о наличии среди наивных Т-лимфоцитов группы клеток, способных к миграции в фолликулы или межфолликулярный регион. В данной работе охарактеризована малая группа наивных Тх, несущих на своей мембране не только хемокиновые рецепторы CCR7 и CXCR4, но и рецептор CXCR5. По нашему мнению, экспрессия CCR7 и CXCR5 позволяет этим наивным Т-клеткам покидать кровоток как в паракортексе, так и в области фолликулов.
Материал и методы. Объектом исследования были лимфоциты взрослых здоровых доноров. Для цитометрического анализа использовали неприлипающую к пластику фракцию мононуклеарных клеток периферической крови (МНПК) или выделенные из нее наивные CD4+ Т-лимфоциты. МНПК выделяли традиционным способом на градиенте плотности Гистопак 1077 (Sigma, США). От моноцитов освобождались 2-часовой адгезией на планшетах Costar (США). Наивные CD4+ Т-лимфоциты выделяли иммуномагнитной сепарацией
Рис. 2. Экспрессия хемокиновых рецепторов на наивных CD4+ Т-клетках.
а - изотипический контроль; б - клетки, окрашенные МКА к CD4, выделены в гейт R2; в - экспрессия CCR7 на гейтированных CD4+-наивных Т-клетках. Распределение CXCR4 и CXCR5 (е), а также CCR7 и CXCR5 (з) на гейтированных CD4+-наивных Т-клетках; д и ж - изотипические контроли для е и з соответственно; г - среднее содержание (в %) клеток, несущих хемокиновые рецепторы среди наивных CD4+ Т-лимфоцитов.
Рис. 3. Экспрессия CD40L, 0X40, PD-1 и ICOS на CXCR5"- и CXCR5"-Ha™Hbix Tx (ряд а), на CCR7+- и CCR7--наивных Tx (ряд б) и на CD45R0+-зрелых Tx (ряд в; CD45R0+-^eTra выделены в гейт).
г - среднее количество клеток, несущих соответствующие маркеры в субпопуляциях Tx; при анализе в гейты последовательно выделяли лимфоциты, СБ4+-клетки и клетки исследуемых субпопуляций; субпопуляции обозначены под гистограммой, анализируемые маркеры - справа; * - достоверные отличия от типичных СВ45Я0"ССК7+СХСЯ5"-наивных Tx (p < 0,05 в парном f-тесте); д - отсутствие экспрессии белка Bcl-6 в СХСЯ5+-наивных Tx.
с негативной селекцией с помощью набора EasySep® Human Naive CD4+ T Cell Enrichment Kit (Stemcell technologies, США) в соответствии с инструкцией. Чистоту получаемых клеток контролировали с помощью лазерной проточной цитометрии по экспрессии молекул CD3, CD4, CD45RA и CD45RO. В работе использовали изоляты с чистотой не менее 95%.
Для иммунофлюоресцентного окрашивания мембранных молекул применяли моноклональные антитела (МКА) к молекулам CD3, CD4 («Сорбент», Москва), CD45RA, CD45RO, CD40L, CD 134 (0X40), CD279 (PD-1) и CD278 (ICOS), CCR7, CXCR4 и CXCR5 (eBioscience, США), меченные флюорес-цеинизотиоционатом, фикоэритрином, аллофикоцианином и PerCP-eFluor 710. Кроме того, проводили окрашивание вну-триклеточно расположенного ядерного фактора транскрипции Bcl-6. Для этого после окрашивания поверхностных маркеров проводили фиксацию клеток и пермеабилизацию мембран с
помощью набора реагентов Foxp3 Fixation/Permeabilization (eBioscience, США) согласно рекомендациям производителя для окрашивания ядерных белков. Затем клетки окрашивали МКА к Bcl-6, конъюгированными с аллофикоцианином (eBioscience, США). Окрашенные пробы анализировали на проточном цитофлюориметре FacsCalibur (BD Biosciences, США). При анализе результатов цитометрии клетки последовательно выделяли в гейт лимфоцитов в соответствии с профилем прямого и бокового светорассеивания, затем - в гейт CD4+-клеток, а затем - в гейты клеток, несущих CD45RO, CD45RA, CCR7 или CXCR5 в зависимости от цели анализа.
Результаты и обсуждение
Основным объектом исследования являлись наивные CD4+ T-лимфоциты, выделенные из венозной крови взрослых здоровых доноров последовательным разделением на гради-
енте плотности, адгезией и иммуномагнитной сепарацией с негативной селекцией. Чистота получаемой субпопуляции CD3+CD4+CD45RA+CD45RO--клеток составляла от 95,1 до 98,4% (рис. 1). Средний выход клеток при иммуномагнитной сепарации равнялся 7,28 ± 1,45% исходного количества лимфоцитов.
Как и ожидалось, подавляющее большинство выделенных CD4+ наивных Т-лимфоцитов экспрессировало хемокиновый рецептор CCR7 (рис. 2). Как известно, этот рецептор направляет наивные Т-лимфоциты в Т-клеточные зоны лимфатических узлов для поиска антигенов, принесенных зрелыми CCR7+ ДК. Однако малая часть CD4+CD45RA+CD45R0--клеток была лишена экспрессии CCR7. Доля этих клеток составляла 4 ± 0,8% общего количества CD4+CD45RA+CD45R0-Т-лимфоцитов. Несмотря на малочисленность, эти CCR7--клетки при цитометрическом анализе составляли хорошо локализованную группу, четко отделяющуюся от основной массы ССR7+-клеток (см. рис. 2, в).
Иммунофлюоресцентное окрашивание CXCR5 показало, что этот рецептор экспрессирует небольшая, но четко определяемая группа CD4+CD45RA+CD45RO- Т-клеток (см. рис. 2, е). Доля CXCR5+-клеток среди наивных CD4+ Т-клеток составляла 5,1 ± 1,2%. Показано, что подавляющее большинство cxcR5+cD45RO-cD4+ Т-лимфоцитов также несет на своей мембране рецептор CCR7 (см. рис. 2, з). Содержание CXCR5+CCR7+-клеток в группе наивных Тх равнялось 3,4 ± 0,9%. Известно, что CXCR5 экспрессируется на Тфх, B-клетках и некоторых ДК [5, 8, 9]. Его лиганд, хемокин CXCL13, продуцируется фолликулярными ДК стромально-го происхождения [10] и маргинальными ретикулярными клетками [11], которые расположены под субкапсулярным синусом лимфатических узлов внутри B-клеточных фолликулов и в межфолликулярном регионе. По нашему мнению, экспрессия cxcR5 на циркулирующих наивных Тх позволяет этим клеткам мигрировать в B-клеточные зоны лимфоидных органов, где они могут вступать в контакт не только с cxcR5+ ДК, но и в когнатные взаимодействия с B-лимфоцитами, которые необходимы для полноценного созревания Тфх.
Все выделенные наивные cD4+ Т-лимфоциты, включая CXCR5+ клетки, обладали выраженной экспрессией хемо-кинового рецептора CXCR4 (см. рис. 2, е). Лиганд этого рецептора хемокин CXCL12 продуцируется эндотели-альными и стромальными клетками во многих органах и тканях. В лимфатических узлах CXCL12 продуцируется в различных зонах, включая зону смешанного расположения Т- и B-лимфоцитов [12, 13]. По нашему мнению, экспрессия cxcR4 на наивных cD4+ Т-лимфоцитах дает этим клеткам определенную свободу выбора маршрута движения и может помогать при миграции не только в паракортекс, но и в межфолликулярное пространство и мантийную зону фолликулов лимфатических узлов.
Несмотря на то, что описанные выше минорные субпопуляции (cxcR5+ccR7+ и cxcR5-ccR7-) выделялись из крови в составе наивных CD45RA+CD45RO- Т-лимфоцитов, точная оценка их функционального статуса потребовала дополнительных исследований, поскольку некоторые субпопуляции зрелых Т-клеток могут демонстрировать нетипичную экспрессию вариантов молекулы CD45. Так, показано, что на терминальных стадиях созревания cD8+-эффекторные Т-клетки памяти вновь экспрессируют молекулу CD45RA [14]. Также описаны функционально зрелые Тх, активно продуцирующие цитокины, но при этом экс-прессирующие CD45RA [15]. Для дополнительной оценки статуса минорных субпопуляций мы определяли экспрессию на них функционально значимых для Тх молекул CD40L, CD134 (0X40), CD279 (PD-1) и CD278 (ICOS). Полученные показатели сравнивали с экспрессией этих молекул в основной группе наивных CD45RA+CD45R0-ccR7+cxcR5- Тх, выделенных магнитной сепарацией, и на зрелых cD45RO+ Тх в пробах неразделенных МНПК. Исследуемые молекулы отвечают за кооперацию Тх с
ДК и B-лимфоцитами и несут стимулирующий сигнал в T-клетку (OX40 и ICOS), в Дк или B-лимфоцит (CD40L) или ограничивают активность зрелых Tx, но при этом стимулируют миграцию ДК из периферических тканей в лимфоидную (PD-1) [16, 17]. Повышенный уровень экспрессии этих молекул характерен для зрелых CD45RO+ Tx (рис. 3). Типичные CCR7+CXCR5--наивные Tx обладают низким уровнем экспрессии PD-1 и практически лишены молекул CD40L и OX40. ICOS экспрессируют менее 30% клеток этой группы. СXCR5+CCR7+-клетки не отличаются от основной группы наивных Tx по экспрессии CD40L, Ox40 и ICOS и обладают умеренно повышенной экспрессией PD-1, впрочем, значительно уступающей соответствующему показателю зрелых Tx. Также эти клетки не демонстрируют признаков запуска программы диффе-ренцировки Tфx, поскольку не экспрессируют ключевой ядерный фактор транскрипции этих клеток Bcl-6 (см. рис. 3, д).
Минорная субпопуляция CD4+CD45RA+CD45RO-CCR7-CxCR5--клеток демонстрирует промежуточный уровень экспрессии всех исследуемых молекул, достоверно превышающий показатели типичных наивных Tx и значительно уступающий показателям зрелых Tx. Для оценки функционального статуса данной субпопуляции требуется проведение дополнительных исследований.
Заключение. Показано, что находящиеся в рециркуляции CD3+CD4+CD45RA+CD45RO- T-лимфоциты человека содержат небольшую группу клеток, экспрессирующих хемокиновые рецепторы CCR7, CXCR4 и CXCR5. Как известно, CXCR5 является маркером Tфx, локализующим эти клетки в B-клеточной зоне лимфоидных органов, однако клетки охарактеризованной субпопуляции не являются зрелыми Tфx, поскольку не экспрессируют ядерный фактор транскрипции Bcl-6 и демонстрируют типичный фенотип наивных T-клеток с низким уровнем экспрессии молекул, ассоциированных с функцией Tx. Таким образом, эти клетки являются наивными T-лимфоцитами, способными мигрировать как в T-, так и в B-клеточную зону лимфоидных органов. Можно предположить, что миграция этих клеток в B-клеточную зону создает оптимальные условия для их дифференцировки в Tфx, однако данное предположение требует дополнительной проверки.
Работа поддержана РФФИ, проект 13-04-00264.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ярилин А. А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010.
5. Топтыгина А. П. Лимфоидный фолликул - территория иммунного ответа. Иммунология. 2012; 33(3): 162-9.
7. Талаев В. Ю., Плеханова М. В., Зайченко Н. Е., Бабайкина О. Н. Действие вакцин на экспрессию хемокиновых рецепторов дендритными клетками новорожденных и взрослых in vitro. Иммунология. 2013; 34(6): 318-23. 17. Талаев В. Ю. Механизмы управления миграцией миелоид-ных дендритных клеток и клеток Лангерганса. Иммунология. 2012; 33(2): 104-12.
Поступила 09.10.14
REFERENcES
1. Yarilin A. A. Immunology [Immunologiya]. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. (in Russian)
2. Rabin R. L., Alston M. A., Sircus J. C., Knollmam-Ritschel ВMoratz C., Ngo D., Farber J. M. CXCR3 is induced early on the pathway of CD4+ T cell differentiation and bridges central and peripheral functions. J. Immunol. 2003; 171(6): 2812-24.
3. Sallusto F., Lenig D., Mackay C. R., Lanzavecchia A. Flexible programs of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes. J. Exp. Med. 1998; 187(6): 875-83.
4. Annunziata F., Cosmi L., Santarlasci V., Maggi L., Liotta F., Mazzinghi B. et al. Phenotypic and functional features of human Th17 cells. J. Exp. Med. 2007; 204(8): 1849-61.
5. Toptygina A. P. The lymphoid follicles - the immune response zon. Immunologiya. 2012; 33 (3): 162-9. (in Russian)
6. Leon B., Ballesteros-Tato A., Browning J. L., Dunn R., Randall T. D., Lund F. E. Regulation of TH2 development by CXCR5+ dendritic cells and lymphotoxin-expressing B cells. Nat. Immunol. 2012; 13(7): 681-90.
7. Talayev V. Yu., Plekhanova M. V., Zaichenko I. E., Babaykina O. N. Effect of vaccines on the expression of chemokine receptors on dendritic cells of newborns and adults in vitro. Immunologiya. 2013; 34(6): 318-23. (in Russian)
8. Saeki H., Wu M. T., Olasz E., Hwang S. T. A migratory population of skin-derived dendritic cells expresses CXCR5, responds to B lymphocyte chemoattractant in vitro, and co-localizes to B cell zones in lymph nodes in vivo. Eur. J. Immunol. 2000; 30: 2808-14.
9. Yu P., Wang Y., Chin R. K., Martinez-Pomares L., Gordon S., Kosco-Vibois M. H. et all. B cells control the migration of a subset of dendritic cells into B cell follicles via cxc chemokine ligand 13 in a lymphotoxin-dependent fashion. J. Immunol. 2002; 168: 5117-23.
10. Tew J. G., Wu J., Fakher M., Szakal A. K., Qin D.. Follicular dendritic cells: beyond the necessity of Tcell help. Trends Immunol. 2001; 22: 361-7.
11. Katakai T., Suto H., Sugai M. et al. Organizer-like reticular
stromal cell layer common to adult secondary lymphoid organs. J. Immunol. 2008; 181: 6189-200.
12. Allen C. D., Ansel K. M., Low C., Lesley R., Tamamura H., Fujii N., Cyster J. G. Germinal center dark and light zone organization is mediated by CXCR4 and CXCR5. Nat. Immunol. 2004; 5: 943-52.
13. Wang C., Hillsamer P., Kim C. H. Phenotype, effector function, and tissue localization of PD-1 - expressing human follicular helper T cell subsets. BMC Immunol. 2011; 12: 53.
14. Duraiswamy J., Ibegbu C. C., Masopust D., Miller J. D., Araki K., Doho G. H. et al. Phenotype, function, and gene expression profiles of programmed death-1 (hi) CD8 T cells in healthy human adults. J. Immunol. 2011; 186(7): 4200-12.
15. Mueller Y. M., Makar V., Bojczuk P. M., WitekJ., Katsikis P. D. IL-15 enhances the function and inhibits CD95/Fas-induced apoptosis of human CD4+ and CD8+ effector-memory T cells. Int. Immunol. 2003; 15: 49-58.
16. Ma C. S., Deenick E. K., Batten M„ Tangye S. G. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. J. Exp. Med. 2012; 209(7): 1241-53.
17. Talayev V. Yu. The regulatory mechanisms of myeloid dendritic cell and Langerhans cell migration. Immunologiya. 2012; 33(2): 104-12. (in Russian)
Received 09.10.14
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
© коллектив АВТОРОВ, 2015 удк 616.832-004.2-092:612.017.1]-078.33
Кузьмина У. Ш.1, Зайнуллина Л. Ф.1, Бахтиярова К. З.2, Вахитова Ю. В.1 NMDA-РЕЦЕПТОРЫ РЕгУЛИРУюТ ПРОдУКцию ^-17 CD4+ И CD8+ ^КЛЕТКАМИ
при рассеянном склерозе
1ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, 450054, г Уфа, Россия; 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 450000, г. Уфа, Россия
Исследовано влияние неконкурентного антагониста NMDA-рецептор (+) МК801 на функциональную активность CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов здоровых лиц и больных рассеянным склерозом (РС) по их способности продуцировать интерлейкин (IL)-17 в ответ на экзогенную стимуляцию форбол-12-миристат-13-ацетатом (ФМА) и иономицином, а также на экспрессию гена, кодирующего транскрипционный фактор RORyt. Показано, что в условиях in vitro блокада NMDA-рецепторов не сопровождается изменением CD4+- и CD8+-клеток периферической крови у пациентов с РС здоровых лиц. Соотношение содержания CD4+/CD8+ у больных РС не имело значимых различий по сравнению с таковым у здоровых лиц. Инкубация клеток с антагонистом NMDA-рецепторов в присутствии индукторов статистически достоверно снижает количество IL-17-секретирующих CD4+-клеток как у больных, так и у здоровых лиц, причем эффект блокады более выражен в отношении клеток, полученных от больных PC. Схожие закономерности показаны и для IL-17-продуцирующих CD8+-клеток. В целом отметим, что у больных РС IL-17-продуцирующие CD4+- и CD8+-лимфоциты более чувствительны к действию антагониста NMDA-рецепторов. Кроме того, эффект блокады NMDA-рецепторов оказался более выраженным в отношении содержания CD8+IL-17+-клеток в обеих обследуемых группах. Установлено, что NMDA-рецепторы участвуют в контроле синтеза IL-17 на уровне регуляции транскрипции гена, кодирующего транскрипционный фактор RORyt.
Ключевые слова; рассеянный склероз; глутамат; NMDA-рецепторы; IL-17; CD4+, CD8+ T-лимфоциты; RORyt.
Для цитирования: Иммунология. 2015; 36(1): 13-18.
Для корреспонденции: Вахитова Юлия Венеровна, [email protected] For correspondence: Vakhitova Yuliya Venerovna, [email protected]
