РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕЛОВАНИЙ
—------------------—
Характеристика лекарственной устойчивости МБТ у больных с рецидивами туберкулёза органов дыхания Рязанской области
Д.Н. Оськин, И.В. Панин, В.Л. Добин
ГБОУ ВПО РязГМУ им. акад. И.П. Павлова, кафедра фтизиопульмонологии с курсом лучевой диагностики
Изучена распространённость, характер и тренды лекарственной устойчивости среди больных с рецидивами туберкулёза в Рязанской обл. Показана тенденция к увеличению доли МЛУ и одновременной ЛУ к трём противотуберкулёзным препаратам I ряда, а также тенденция к уменьшению доли монорезистентности на момент рецидива по сравнению с эпизодом первичного выявления заболевания. Установлено, что время до возникновения рецидива лекарственно-устойчивого туберкулёза было достоверно короче, чем до возникновения рецидива заболевания, вызванного лекарственно-чувствительными микобактериями туберкулёза.
Ключевые слова: туберкулёз, микобактерии туберкулёза, бактериовыделение, лекарственная устойчивость, срок, рецидив.
На долю рецидивов туберкулёза приходится около 15-20 % ежегодно регистрируемых случаев туберкулёза, сопровождающегося бактериовыделением [4, 7]. При этом МЛУ МБТ при них наблюдается в 5,5 раз чаще, чем при первичном выявлении заболевания [6, 8]. В связи с этим случаи рецидива туберкулеза органов дыхания имеют особую эпидемиологическую опасность [1-3, 5].
Целью нашего ретроспективного исследования было изучение распространённости, характера и трендов лекарственной устойчивости у больных с рецидивами туберкулёза органов дыхания (ТОД) в Рязанской обл. в 2007 г.
Материалы и методы
Нами был проведён анализ 41 истории болезни больных с рецидивами туберкулёза, выявленных в 2007 г., и культур МБТ, выделенных от них. По результатам посева мокроты 34 пациента оказались бактериовыделителями. Им проводилось определение лекарственной чувствительности МБТ методом абсолютных концентраций на питательной среде Ле-венштейна-Йенсена. Лекарственная устойчивость (ЛУ) МБТ была обнаружена у 26 пациентов, лекарственная чувствительность (ЛЧ) МБТ - у 8. При этом на момент первичного выявления только у 17 больных из исследуемой группы обнаруживалось бакте-риовыделение, первичная лекарственная устойчивость МБТ определялась у 12 пациентов.
Все параметры по массивности бактериовыделе-ния и характеру лекарственной устойчивости на момент рецидива сравнивались с аналогичными дан-
ными, полученными на момент первичного выявления пациентов.
Полученные сведения о массивности бактерио-выделения и характере лекарственной устойчивости анализировались методом Пирсона (ш-квадрат), сведения по времени до момента возникновения рецидива туберкулёза оценивались с помощью критерия Манна-Уитни.
Результаты и выводы
При первичном выявлении среди больных ТОД преобладали мужчины в возрасте 30-50 лет, среди больных с рецидивами туберкулёза - мужчины в возрасте 40-60 лет. Количество женщин в структуре больных рецидивами туберкулёза было незначительным (4,88 %). Средний возраст пациентов в момент выявления и рецидива ТОД составил 39,8 и 46,5 лет соответственно.
Среди нозологических форм при рецидивах ТОД преобладали инфильтративный, диссеминированный туберкулёз, туберкулёма и фиброзно-кавернозный туберкулёз. В сравнении с нозологической характеристикой данных больных на момент первичного выявления значительно уменьшилось количество случаев заболевания очаговым туберкулёзом (22,0 % ^ 7,3 %); р < 0,05) и увеличилось количество случаев заболевания фиброзно-кавернозным туберкулёзом (2,4 % ^ 12,2 %; р < 0,05).
Массивность бактериовыделения по результатам микроскопии и посева мокроты в момент первичного выявления и рецидива не различалась (р > 0,05) и была преимущественно скудной.
журнал «Земский Врач» № 4(15)-2012
59
журнал «Земский Врач» № 4(15)-2012
Количество вариантов лекарственной устойчивости в момент первичного выявления и рецидива туберкулёза составило 7 и 8 соответственно.
Мы отметили тенденцию к увеличению доли МЛУ (38,5 % ^ 53,9 %) и одновременной ЛУ к трём АБП (30,8 % ^ 42,3 %), а также тенденцию к уменьшению доли монорезистентности в момент рецидива заболевания (30,8 % ^ 11,5 %), по сравнению с эпизодом первичного выявления пациентов, что свидетельствует о нарастании ЛУ МБТ при развитии рецидива ТОД.
Достоверного изменения характера лекарственной устойчивости к отдельным противотуберкулёзным препаратам на момент первичного выявления и рецидива туберкулёза выявить не удалось (8: 43,3 % ^ 33,3 %; Н: 23,3 % ^ 29,2 %; R: 20 % ^ 22,2 %; Е: 13,3 % ^ 15,3 %; р > 0,05).
Нами установлено, что время до возникновения рецидива лекарственно-устойчивого туберкулёза было достоверно короче, чем до возникновения рецидива туберкулёза, вызванного ЛЧ МБТ (р < 0,05), и составляло в среднем 1280,34 против 2879,60 дней. Это может служить прогностическим фактором развития лекарственной резистентности МБТ при рецидиве туберкулёза.
Для дифференциации случаев рецидивов туберкулёза, вызванных эндогенной реактивацией инфекции от случаев рецидива ТОД, вызванных вследствие экзогенной суперинфекции, мы сравнивали спектр лекарственной устойчивости МБТ, выделенных от пациентов в момент первичного выявления и при повторном заболевании. Существенные различия в бактериограммах считались нами маркёрами штаммовых различий МБТ. В результате проведённого исследования мы установили, что из 10 пациентов, у которых определение лекарственной чувствительности проводилось как в момент выявления, так и в момент рецидива, полное совпадение бак-териограммы наблюдалось в трёх случаях (30 %), что может косвенно указывать на эндогенный характер рецидива туберкулёза. У семи пациентов наблюдалось частичное либо полное несовпадение полученных бактериограмм. В этих случаях причиной возникновения рецидива скорее всего послужила экзогенная суперинфекция.
Литература
1. Racil H., Ben Amar J., Mami M., Chabbou A. Predictive factors for recurrence of pulmonary tuberculosis in Tunisia: a retrospective study // Rev Mal Respiratory. 2012. Vol. 29 (3). Р 412-418.
2. Lee J., Lim H.-J., Choet Y-J. al. Recurrence after successful treatment among patients with multidrug-resistant tuberculosis // International Journalof Tuber-culosisand Lung Diseases. 2011. Vol. 15 (10). Р 1331-1333.
3. Gabriela M., Gomes M., Ricardo Aguas et al. How host heterogeneity governs tuberculosis reinfection? // Proceedings Biological sciences / The Royal Society. 2012. Vol. 279 (1737). Р 2473-2478.
4. Burgos M., DeRiemer K. et al. Effect of drug resistance on the generation of secondary cases of tuberculosis // Journal of infectious diseases. 2003. Vol. 188. Р 1878-1884.
5. Marieke J. van der Werf, Miranda W. Langendam et al. Multidrug resistance after inappropriate tuberculosis treatment: a meta-analysis // European Respiratory Journal. 2012. Vol. 39 (6). Р 1511-1519.
6. Tuberculosis 2007 / From basic science to patient care/ Juan Carlos Palomino, Sylvia Cardoso Leao, Viviana Ritacco, p. 637.
7. World Health Organization. Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing WH0/HTM/TB/2011.16. Geneva, Switzerland: WHO, 2011.
8. World Health Organization. Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDRTB): Global report on surveillance and response. Geneva, Switzerland: WHO, 2010.
The specific features of mycobacteria tuberculosis drug resistance among patients with respiratory TB relapses in Ryazan region
D.N. Oskin, I.V. Panin, V.L. Dobin
The given article is dedicated to the study of occurrence, characteristics and drug resistance trends among patients with TB relapses in Ryazan region. We have shown a tendency to MDR and simultaneous drug resistance share increase in the ratio to the three anti-tuberculous preparations of the 1st line, as well as a tendency to monoresistance share decrease at the relapse time as compared with the moment of the initial disease detection. It has been found out that the period before drug-resistant TB relapse emerging is with certainty shorter than that before the relapse uprise of the TB generated by the drug-sensitive mycobacteria tuberculosis.
Key words: TB, mycobacterium tuberculosis, bacterioexcre-tion,drug resistance, interval, relapse.