CC BY
47
Медицинская Иммунология 2003, Т. 5, М 5-6, стр 563-570 © 2003, СПб РО РААКИ
Оригинальные статьи
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА У РАБОТНИКОВ ДЕРЕВООБРАБАТЫВАЮЩЕЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ - ЗДОРОВЫХ И БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ
Головань Л.О., Добродеева Л.К.*, Шацова Е.Н.
Северный государственный медицинский университет;
* Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, г. Архангельск, Россия
Резюме. Целью проведенного исследования было изучение иммунного статуса у здоровых и больных хроническим бронхитом рабочих деревообрабатывающего производства, имеющих в процессе профессиональной деятельности постоянный контакт с древесной пылью. Показано, что у данного контингента рабочих основные сдвиги иммунограммы соответствуют общим закономерностям формирования хронического бронхита. Развитие заболевания происходит на фоне дефицита содержания в крови Ig А, фагоцитарной защиты и обусловливает иммунную реакцию с увеличением содержания активированных Т- и В- лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов М и G. Вместе с тем имеются выраженные изменения некоторых иммунологических параметров, в первую очередь, цитотоксичности, лимфопролиферации и апоптоза. Состояние иммунного статуса у рабочих лесопильного цеха, страдающих хроническим бронхитом, отличается высоким уровнем лимфопролиферации со стороны Т-лимфоцитов с рецепторами к трансферрину и антигенами Главного комплекса гистосовместимости класса II, а также высокими концентрациями аутоантител, в том числе аутогемагглютининов, аутолейкоагглютининов, аутолимфоцитотоксинов, антиядерных антител. Следует отметить, что данные изменения иммунологических показателей у деревообработчиков зафиксированы в фазу клинической ремиссии хронического бронхита. Важно, что некоторые вышеперечисленные тенденции изменения иммунного статуса присутствуют и в группе здоровых рабочих, подвергающихся воздействию комплекса неблагоприятных производственных факторов, в том числе древесной пыли.
Ключевые слова: иммунный статус, деревообрабатывающая промышленность, хронический бронхит.
Golovan L.O., Dobrodeeva L.K., Shatsova E.N.
CHARACTERISTIC OF IMMUNE STATUS IN SAWMILL
WORKERS SUFFERING FROM CHRONIC BROHCHITIS AND HEALTHY WORKERS
Abstract. The aim of the present study was to investigate the immune status of healthy sawmill workers and workers suffering from chronic bronchitis. All workers were exposured to high concentrations of wood dust during long period of time. It was shown that sawmill workers with chronic bronchitis had immunological changes which are typical for this disease. Development of chronic bronchitis is accompanied with lack of serum IgA concentrations, decrease of functional activity of phagocytes, increased activation of T and B-lymphocytes, high levels of IgM and IgG. At the same time there are some significant changes of citotoxic cells, lymphocytes proliferation and apoptosis. Immune status of sawmill workers suffering from chronic bronchitis is characterized by high levels of T-lymphocytes with transferrin and major histocompatibility complex receptors and high levels of autoantibodies. It should be noted that above mentioned immunological changes were observed in sawmill workers with chronic bronchitis in clinical remission. It is important, that some changes of immune status were present among healthy workers exposed to wood dust and other industrial factors. (Med.Immunol., 2003, vol.5, № 5-6, pp 563-570)
Адрес для переписки:
163061 г.Архангельск, пр. Троицкий, 51, СГМУ, кафедра поликлинической терапии.
Головань Людмила Олеговна.
Тел.: (8182) 64-78-27.
E-mail: [email protected]
Введение
Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении хронического бронхита (ХБ), эта проблема остается одной из наиболее актуальных не только для пульмонологии, но и для медицины в целом. ХБ по уровню заболеваемости, инвалидности и смертности
населения во многих промышленных странах выдвигается на 3-4 место, уступая лишь сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям [А.Н.Кокосов,
Н.И.Александрова, 1991; С.И.Овчаренко, 1996], однако механизмы развития данной патологии остаются во многом неизученными. Длительное и интенсивное воздействие ирритативных факторов (курения, профессиональных вредностей и др.) на слизистую оболочку бронхиального дерева приводит к нарушению местной системы защиты легких и развитию хронического воспаления, которое играет важную роль в формировании комплекса патологических изменений в бронхолегочной системе [18, 6,15].
Работа на лесодеревообрабатывающих комбинатах (ЛДК) связана с воздействием на организм работающих ряда неблагоприятных факторов, в том числе древесной пыли. По данным ГЦСЭН (1990, 1996, 1998 гг.), запыленность воздуха в производственных помещениях ЛДК г.Архангельска превышала допустимые концентрации древесной пыли в 3,3 -14,9 раз. Известно, что пыль оказывает влияние на различные системы защиты бронхо-легочного аппарата (мукоцилиарный слой, нервно-рефлекторный аппарат, местный иммунитет, сурфактантную систему и др.) [16, 19]. Некоторые авторы считают, что древесная пыль может способствовать развитию заболеваний бронхо-лёгочной системы, включая хронический бронхит (простой или обструктивный), бронхиальную астму, экзогенный аллергический альвеолит, острый токсический синдром на органическую пыль. Наиболее частой формой поражения является хронический бронхит [17]. По результатам изучения заболеваемости по итогам периодических медосмотров (с 1989 по 1998 гг.) рабочих трех деревообрабатывающих комбинатов г.Архангельска выявлено, что ХБ занимает одно из ведущих мест в структуре хронической патологии. В то же время диагноз пылевого хронического бронхита от воздействия древесной пыли ни разу не зафиксирован. Исследования, посвященные воздействию древесной пыли северных пород деревьев на организм человека, крайне ограничены. Многочисленными морфологическими исследованиями доказано опережающее развитие патологического процесса в легких по сравнению с рентгенологическим и спирографичес-ким его выявлением. Это оправдывает поиск и применение новых подходов в пульмонологической диагностике. К таковым можно отнести иммунологические исследования. Иммунная система, участвуя в поддержании гомеостаза, во многом определяет устойчивость организма к воздействию различных профессиональных и экологических факторов [6].
В литературе имеются сведения о том, что нарушение иммунных механизмов защиты у больных является одной из существенных причин формирования хронических заболеваний легких [4,10]. Это определило материалы и методы нашего исследования.
Материалы и методы
Нами обследованы 187 человек, в том числе 48 рабочих лесопильных цехов трех деревообрабатывающих комбинатов г.Архангельска: АО «Циглес», АО «Лесозавод №3» и АО «Соломбальский ЛДК». Все обследованные работники ЛДК имеют в процессе работы постоянный контакт с древесной пылью. У 22 рабочих клинически установлен диагноз хронического бронхита в стадии ремиссии. У 26 рабочих тех же цехов клинических и дополнительных критериев поражения бронхиального дерева не выявлено (группа риска развития ХБ). Средний возраст в первой группе составил 47,5 лет, а во второй - 46,4 г. Значительную часть обследованных составили лица со стажем работы на ЛДК более 20 лет (54,5 и 57,4% соответственно). Распределение по профессиям в группе рабочих ЛДК больных ХБ и без хронического бронхита было следующим: станочник-распиловщик - 4 и 4 чел. соответственно, сортировщик материалов и изделий из древесины - 4 и 3 чел., контролер деревообрабатывающего производства - 3 и 4 чел., укладчик пиломатериалов, деталей и изделий из древесины - 3 и 2 чел., машинист рубительной машины - 2 и 2 чел., рамщик - 3 и 4 чел., оператор установок и линий обработки пиломатериалов - 2 и 2 чел., оператор на автоматических и полуавтоматических линиях в деревообработке - 0 и 2 чел., слесарь-ремонтник - 0 и 2 чел., плотник - 1 и 0 человек. Группы сравнения составили 19 больных ХБ в стадии ремиссии, работа которых не связана с воздействием промышленной пыли, и 120 практически здоровых жителей г.Архангельска, подобранных по принципу случайной выборки. Средний возраст во всех группах не имел достоверных различий.
Для анализа состояния основных показателей иммунного статуса проведено исследование крови, взятой из локтевой вены утром до еды. Определяли содержание в периферической крови лейкоцитов и показателей лейкоцитограммы (лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов) с помощью клавишного механического счетчика лейкоцитарной формулы крови СЛ-1 (ЗАО «ЛоиП», С-Петербург, 1999 г.). Изучены уровни содержания малых, средних и больших лимфоцитов (путем визуального подсчета в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе с использованием иммерсиионной системы микроскопа). Моноцитограмма оценивалась по методу О.П.Г-ригорьевой [3]. Функциональную активность лимфоцитов в периферической крови определяли в реакциях бласттрансформации (РБТЛ): спонтанной, с фи-тогемагглютинином (ФГА), конконавалином (к/к). РБТЛ проводили методом культивирования лимфоцитов в течение 72 часов (Уосли Дж„ 1976) с последующим подсчетом процента бластных клеток по отношению к общему количеству лимфоцитов. Проведено фенотипирование лимфоцитов с помощью набора моноклональных антител производства «Медби-
оспектр» НПЦ (г.Москва) в непрямой иммуноперок-сидазной реакции. Определены следующие фенотипы лимфоцитов: CD3+, CD5+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25", CD71+, CD95+, HLA-DR+, CD22+. Анализ содержания сывороточных иммуноглобулинов (Ig) А, М, G проводили в реакции радиальной иммунодиффузии по Манчини, количественное определение IgE осуществляли иммунноферментным методом с набором тестов фирмы DR FOOKE (Германия). Для определения уровней циркулирующих иммунных комплексов и для оценки состояния фагоцитарного звена иммунитета применяли диагностические наборы химической компании «Реакомплекс» (Россия). Количественное содержание в сыворотке крови раково-
эмбрионального антигена (РЭА), интерлейкина-2 и TNF-a осуществляли с помощью иммуноферментно-го набора фирмы ВСМ Diagnostics (США). Для выявления аутоантител использовали набор ENA Profile фирмы Bio-Rad (США). Результаты исследования обработаны статистически с определением средних величин и достоверности по критерию t-Стьюдента с использованием пакета прикладных программ MICROSOFT Excel 7.0.
Результаты
Результаты изучения некоторых показателей клеточного иммунитета представлены в табл.1. В
Табл. 1. СРЕДНИЕ ДАННЫЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА РАБОЧИХ ЛДК, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ (ХБ) И ГРУППЫ РИСКА В СРАВНЕНИИ С ЛИЦАМИ, НЕ ЗАНЯТЫМИ ДЕРЕВООБРАБОТКОЙ
Показатель Здоровые п=120 Рабочие ЛДК Больные ХБ п=19
Больные ХБ п=22 Группа риска п=26
Лейкоциты, 109 кл/л 6,23±0,12 7,6510,04“ 7,4510,40** 8,76+0,71*“
Лимфоциты, % 33,26±0,35 32,9511,05 29,1211,44 31,83+2,29
Лимфоциты, абс. 2,11 ±0,03 2,5310,02*** 2,2610,18 2,8010,34***
Лимф, малые, % 49,86±1,55 74,73+1,51*** 75,5410,88“* 60,8817,01**
Лимф, средние, % 40,17±1,41 18,3611,05*** 17,1511,06*** 29,2515,07**
Лимф, большие,% 9,96±0,19 6,9110,45*** 7,3110,56*** 10,0013,76“
РБТЛ спонтанная,% 8,22±0,86 8,5510,3* 7,0410,40 16,3313,53“*
РБТЛ с ФГА,% 39,00±5,78 53,7311,5*** 51,8811,98*** 31,011,76
РБТЛ с к./к,% 77,4414,29 81,23+4,52 74,8112,56 83,3311,76
Моноциты,% 8,55±1,21 11,8610,90“* 10,96+0,50“ 8,6111,03“
Моноциты, абс. 0,65±0,07 0,8810,04*** 0,8410,06*** 0,7210,12
Нейтрофилы, % 54,04±0,38 54,73+0,60 59,0411,44 58,0013,30**
Нейтрофилы, абс. 3,35±0,08 4,1710,05”* 4,6510,36“* 5,1810,60*“
Эозинофилы, % 3,66+0,09 1,5410,22*** 1,6410,23*** 3,7310,60
Эозинофилы, абс. 0,28±0,01 0,1210,02*** 0,1110,02*** 0,30+0,07
Фагоцит, число 5,62+0,85 5,8510,40 6,0510,26 3,5810,59*
Акт. фагоцитов,% 65,86±1,20 46,5713,81“* 53,7312,72*** 46,71+4,01*“
Примечание: ***- различия высоко достоверны, р<0,001; **■ различия достоверны, р<0,01; *- различия достоверны, р<0,05.
обеих группах больных ХБ наблюдается увеличение общего количества лейкоцитов и абсолютного содержания лимфоцитов, достоверно превышающие значения данных показателей в группах практически здоровых лиц. В составе лимфоцитограм-мы наблюдалось увеличение относительного содержания малых и уменьшение содержания средних лимфоцитов у обследованных всех трех групп по сравнению со здоровыми лицами. Эти тенденции более выраженны у работников ЛДК. Отмечено более высокое абсолютное и относительное содержание моноцитов у деревообработчиков обеих групп по сравнению со здоровыми лицами и больными ХБ. Исследование выявило некоторое увеличение абсолютного содержания нейтрофилов в группах работников ЛДК и особенно выраженное в группе больных ХБ, не работающих на ЛДК, но не превышающее верхней границы допустимых физиологических значений. Количество эозинофилов в относительном и абсолютном выражении было снижено в обеих группах рабочих ЛДК по сравнению со здоровыми и больными ХБ, оставаясь при этом в физиологических пределах. Отмечено увеличение показателя спонтанной РБТЛ в обеих группах больных ХБ в сравнении со здоровыми лицами, при этом достоверное отличие наблюдалось
лишь у больных хроническим неспецифическим бронхитом. Показатели индуцированной ФГА РБТЛ были значительно выше у рабочих ЛДК обеих групп. Выявлено низкое содержание активных фагоцитов в обеих группах больных ХБ, в то время как фагоцитарное число у больных ХБ было достоверно ниже, чем у деревообработчиков, страдающих ХБ.
Таким образом, у лиц, работающих в условиях воздействия древесной пыли и страдающих ХБ, выявлены некоторые тенденции изменения ряда иммунологических параметров, присущие ХБ: увеличение содержания лейкоцитов, сопровождающееся повышением абсолютного количества лимфоцитов (преимущественно малых при одновременном уменьшении средних), нейтрофилов, относительного и абсолютного содержания моноцитов; повышение функциональной активности лимфоцитов, характеризующееся увеличением РБТЛ спонтанной и с к/к, и уменьшение количества активных фагоцитов.
В то же время тенденция к эозинопении как и повышенная активность РБТЛ, индуцированной ФГА, зарегистрированы только у деревообработчиков, тогда как при ХБ у лиц, не контактирующих с древесной пылью, эти изменения имели противоположную направленность.
Табл 2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕНОТИПИРОВАНИЯ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ РАБОЧИХ ЛДК, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ (ХБ) И ГРУППЫ РИСКА В СРАВНЕНИИ С ЛИЦАМИ, НЕ ЗАНЯТЫМИ ДЕРЕВООБРАБОТКОЙ
Показатель Здоровые п=120 Рабочие ЛДК Больные хроническим бронхитом п=19
Больные хроническим бронхитом п=22 Группа риска п=26
С03+, 10а кл/л 0,69±0,01 0,94+0,08*** 1,0110,07*** 1,0410,22***
С04+, 109 кл/л 0,51+0,01 0,49±0,009 0,6510,06*** 0,6910,14***
С05+, 109 кл/л 0,74±0,01 1,0910,006*** 1,0610,10*** 1,4010,26***
С08+, 109 кл/л 0,22±0,01 0,6810,01*** 0,8210,07*** 0,6610,16***
С016+, 109 кл/л 0,4210,02 0,5410,06** 0,5910,04** 0,6610,19**
СР25+, 109 кл/л 0,61 ±0,01 0,6910,04* 0,7310,11*** 0,7710,14***
С071+, 109 кл/л 0,61±0,01 1,010,09*** 0,9810,11*** 0,7610,14***
С095+, 109 кл/л 0,66±0,01 0,8710,09*** 0,6210,11 0,5510,008**
Ш-А-ОЯ* 109 кл/л 0,5210,07 1,1310,02*** 0,9810,11*** 0,5510,11
Примечание: *** - различия между группами высоко достоверны, р<0,001 ;** - различия между группами достоверны, р<0,01.
При фенотипировании лимфоцитов (табл.2) обнаружено достоверное увеличение CD3+ и CD5+ у обследованных всех трех групп по сравнению со здоровыми лицами (р<0,001), однако уровни этих показателей находились на нижней границе нормы. Выявлено уменьшение содержания Т-лимфоцитов хелперов (CD4+) у рабочих ЛДК, страдающих ХБ, в сравнении со здоровыми лицами и достоверная разница в сравнении с больными ХБ, не работающими на ЛДК (р<0,001). В обеих группах больных ХБ отмечены высокие уровни содержания цитотоксичес-ких клеток (CD8+), превышающие не только аналогичные показатели здоровых лиц, но и физиологическую норму (0,2-0,6 х 109кл/л) [7, 8], однако наивысшие уровни этого фенотипа лимфоцитов обнаружены в группе риска развития ХБ. Содержание естественных киллеров (CD16+) также было выше во всех трех опытных группах по сравнению с группой здоровых лиц. Отмечено увеличение содержания лимфоцитов с рецепторами к интерлейкину-2 (CD25), трансферрину (CD71) во всех трех группах по сравнению со здоровыми лицами. Обнаружено достоверное повышение количества лимфоцитов с антигенами Главного комплекса гистосовместимос-
ти класса II (НЬАВІІ) и СБ95+ у работников ЛДК обеих групп по сравнению со здоровыми лицами и больными ХБ, не имеющими контакт с древесной пылью.
Следовательно, для больных ХБ обеих групп характерно увеличение зрелых, в том числе активированных Т-клеток, лимфоцитов, отражающих лим-фопролиферацию, цитотоксических лимфоцитов и естественных киллеров, однако, у деревообработчиков увеличение содержания цитотоксических лимфоцитов и лимфоцитов с рецепторами к трансферрину были более выражены. Вместе с тем у больных ХБ рабочих ЛДК отмечено повышение количества лимфоцитов с антигенами Главного комплекса гистосовместимости класса II и клеток, готовых к апоп-тозу, а содержание Т-хелперов снижено.
При оценке гуморального иммунитета (табл. 3) обнаружено, что у работников ЛДК, страдающих ХБ и в группе риска его развития, содержание В-лимфо-цитов выше, чем у здоровых лиц и больных ХБ, не связанных с обработкой древесины, и соответствует верхней границе физиологической нормы (0,15-
0,6х109 кл/л) [7, 8]. Высокие значения ЦИК, превышающие нормальные физиологические пределы, об-
Табл.З. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА РАБОЧИХ ЛДК, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ, И ЗДОРОВЫХ РАБОЧИХ (ГРУППЫ РИСКА) В СРАВНЕНИИ С ЛИЦАМИ, НЕ ЗАНЯТЫМИ ДЕРЕВООБРАБОТКОЙ, ЗДОРОВЫМИ И БОЛЬНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ
Показатель Здоровые п=120 Рабочие ЛДК Больные хроническим бронхитом п=19
Больные хроническим бронхитом п=22 Группа риска п=26
CD22+, 109 кл/л 0,5310,01 0,6110,03*** 0,6510,05*** 0,3610,02*
ЦИК средние, г/л 2,2110,61 2,6210,14*** 1,6110,09* 3,9410,49“
ЦИК крупные, г/л 2,2610,19 2,5110,11* 2,0010,14* 2,2610,32**
Сз, г/л 1,241 0,6210,04*** 1,0810,06
С4, г/л 0,981 0,6810,06*** 1,0610,06
IgM, г/л 1,2610,02 1,9210,02*** 1,8410,08*** 1,3610,20
IgG, г/л 12,910,14 15,7210,33*** 15,8410,47*** 14,7311,28"
IgA, г/л 2,4110,06 0,7310,01*** 0,8110,05*** 1,4310,26***
ІдЕ, г/л 0,2310,12 0,2010,12 0,1810,01 0,2410,03
Примечание: ***- различия высоко достоверны, р<0,001; **- различия достоверны, р<0,01; *- различия достоверны, р<0,05.
наружены у больных ХБ обеих групп. У деревообра-ботчиков выявлено достоверно более низкое содержание СЗ, С4 компонентов комплемента и более высокое содержание трансферрина по сравнению со здоровыми лицами. Показатели значений эмбрионального антигена во всех трех группах исследования ниже, чем в группе здоровых лиц, а средние данные содержания ТОТ-а и интерлейкина 2 не имеют достоверных различий между группами. Выявлено достоверное повышенное содержание в группе больных ХБ рабочих ЛДК по сравнению с больными ХБ непрофессиональной этиологии, при этом показатели в группе риска достоверно превышали таковые в группе практически здоровых лиц. Уровни концентраций были достоверно выше во всех трех группах по сравнению со здоровыми лицами. У всех обследованных по сравнению с группой здоровых лиц обнаружено значительное уменьшение содержания
^А, более резко проявляющееся у больных ХБ дере-вообработчиков. Выявлено высокое содержание аутоантител у рабочих ЛДК обеих групп и в группе больных ХБ. Таким образом, при оценке гуморального звена иммунитета общими чертами для больных ХБ обеих групп являются повышенное содержание 1§М и и пониженное ^А; высокие концентрации ЦИК
и аутоантител. Сравнительно со здоровыми для рабочих ЛДК, страдающих ХБ, характерно достоверно повышенное содержание трансферрина (р<0,05) и пониженное содержание СЗ, С4 компонентов системы комплемента (р<0,001), при этом показатели СЗ ниже физиологической нормы (0,85-1,93 г/л).
Обсуждение
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у работников ЛДК больных ХБ многие показа-
Табл.4. ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ЦИТОКИНОВ И АУГОСЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ЛИЦ ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
Рабочие ЛДК
Показатель Здоровые п=120 Больные хроническим бронхитом п=22 Группа риска п=26 Больные хроническим бронхитом п=19
ТЫР-а, нг/мл 0,56±0,11 0,5110,06 0,4710,03
І1.-2, ед/мл 0,5610,14 0,5610,04 0,4810,02***
Трансферрин, г/л 2,8511,13 3,5910,19* 2,6710,10
Раковоэмбриональный. антиген, нг/мл 2,2810,36 1,3510,19*** 0,9410,10***
Аутоантитела, 1од2 2,8610,12 3,8610,12* 2,8710,14 4,7310,75**
Аутогемагглютинины, 1од2 3,2610,76 4,0010,30* 3,9710,18* 4,3010,57*
Аутолейкоагглютинины ,1од2 3,2810,91 3,9710,32 4,0610,24 5,5310,20**
Аутолимфоцитотоксины ,1од2 3,0611,08 4,1210,33* 4,0310,28 4,0010,33
Анти ДНК, ед/мл 26,7213,01 40,4812,73* 38,6511,86*
Анти РНК, ед/мл 0,2410,08 0,6310,08*" 0,6010,09***
Антитела к »к>1 ,1од2 1,3010,16
Примечание: ***- различия высоко достоверны, р<0,001; **- различия достоверны, р<0,01; *- разтличия достоверны, р<0,05.
тели иммунограммы соответствуют особенностям иммунного статуса при хроническом бронхите, которые отмечены во многих исследованиях [11, 12,13, 14]. При хроническом бронхите активируются лимфопролиферативные и цитотоксические процессы, что, по нашим данным, подтверждается повышением содержания активированных Т-клеток с фенотипом CD3+, CD5+, цитотоксических лимфоцитов CD8+ и естественных киллеров CD16+. Степень активности и напряженности иммунных механизмов демонстрируется также повышением уровня спонтанной бласттрансформации лимфоцитов и значительным увеличением содержания популяции малых лимфоцитов в составе лимфоцитограммы. Заметное увеличение содержания малых лимфоцитов в периферической крови является отражением повышенной активности рециркуляции лимфоцитов и выхода из депо. Повышенные концентрации ЦИК в крови и высокая активность РБТЛ, индуцированной конконовалином, указывают на достаточно высокую активность антителообразования и гуморальных механизмов иммунного процесса. Развитие хронического бронхита сопровождает заметное снижение активности фагоцитов, несмотря на повышение содержания нейтрофильных лейкоцитов в крови, и низкие концентрации IgA.
В то же время при бронхите у лиц, работающих в условиях воздействия древесной пыли выявлены некоторые существенные особенности ряда иммунологических параметров. В первую очередь различия касаются относительного содержания малых лимфоцитов в составе лимфоцитограммы, количество которых у рабочих ЛДК в 1,5 раза превышает их содержание у здоровых лиц и на 25% выше, чем у больных ХБ. Высокая активность рециркуляции лимфоцитов и выхода их из депо в период ремиссии хронического бронхита определяет необходимость использования компенсаторных механизмов для сохранения иммунного гомеостаза и прогнозирует возможную их недостаточность в динамике многолетнего развития заболевания.
Второй особенностью иммунного статуса у рабочих данного производства является повышенная активность РБТЛ, индуцированной ФГА, что, возможно, обусловлено своеобразными условиями реагирования иммунной системы на длительный контакт с антигенами древесной пыли.
Третья особенность касается повышенных уровней активированных Т-лимфоцитов с рецепторами к трансферрину и антигенами HLA класса II. Наличие рецептора к трансферрину ассоциируется с активизацией пролиферативного процесса за счет насыщения иммунокомпетентных клеток железом.
Четвертой особенностью, выявленной у рабочих ЛДК при исследовании их иммунного профиля, является низкое содержание эозинофильных лимфоцитов в периферической крови, как относительное,
так и в абсолютном выражении. Учитывая, что один из сильнейших резервных цитотоксических механизмов в организме человека реализуется именно эози-нофилами, а запуск его осуществляется ^Е, можно предположить истощение этих резервов. Действительно, содержание 1§Е у рабочих ЛДК, особенно в группе риска, довольно низкое.
Далее, параметры, характеризующие состояние гуморальных механизмов иммунитета у рабочих ЛДК, отличаются четкой направленностью в сторону аутосенсибилизации. У рабочих ЛДК значительно выше концентрации аутоантител в отношении рецепторов клеточных цитоплазматических мембран (аутогемагглютининов, лейкоагглютининов, лимфо-цитотоксинов), аутоантител к двухцепочечной ДНК и к рибонуклеопротеину.
На фоне аутосенсибилизации особенно резко проявляется дефицит гуморальной защиты покровов, слизистых и кожи в виде недостаточности содержания ^А. Избирательный дефицит содержания ^А и э^А является распространенным признаком среди населения Архангельской области [5]. Интересно, что частота выявления данного признака у рабочих ЛДК составила 90%, что почти в 2 раза выше, чем в популяции здорового взрослого населения региона.
Итак, можно сделать вывод, что гуморальное звено иммунитета у работников ЛДК отличается выраженным дефицитом содержания ^А и проявлением процессов аутосенсибилизации. Известно, что между содержанием секреторных иммуноглобулинов и сорбционной способностью клеток существует очень тесная взаимосвязь; недостаточность ^А в значительной степени изменяет чуствительность клеток, их сорбционную и рецепторную активность, что играет основную роль в формировании и развитии аутосенсибилизации.
Программируемая гибель иммунокомпетентных клеток, как правило, адекватна лимфопролиферации и в норме является довольно устойчивым и гарантированным механизмом поддержания иммунного гомеостаза. В нашем исследовании у работников ЛДК повышено содержание субпопуляций лимфоцитов, готовых к апоптозу. Повышенный уровень таких иммунокомпетентных клеток, в свою очередь, отражает более высокий уровень лимфопролиферации, которой сопровождается формирование ХБ деревообработчиков. Однако процесс этот сбалансирован, не чрезмерен, ибо содержание ТОТ-а не выходит за верхние границы нормы как в средних результатах, так и у каждого из обследуемых.
Очень важно, что вышеизложенные тенденции изменения иммунограммы у рабочих ЛДК, страдающих ХБ, обнаружены и у работников, подвергающихся длительному воздействию древесной пыли северных пород деревьев, но не имеющих клинических признаков поражения бронхов. Это касается осо-
бенностей содержания малых лимфоцитов, субпопуляций лимфоцитов СБ71+, НЬА-011+, эозинофилов, компонентов системы комплемента, ^А, активности РБТЛ с ФГА. С нашей точки зрения, это заставляет подтвердить, что процесс изменения иммунологической реактивности работников ЛДК во многом формируется под влиянием комплекса неблагоприятных производственных условий, таких как высокая запыленность на рабочем месте, сезонные колебания влажности и температуры, влияния постоянных умеренных физических нагрузок. Решающим фактором присоединения клинически выраженных форм является ряд условий, в том числе наследственность, вредные привычки, сопутствующая хроническая патология верхних дыхательных путей и т.д.
Выводы
1. Развитие ХБ как профессионального, так и другой этиологии, происходит на фоне дефицита содержания в крови ^ А, дефицита фагоцитарной защиты и обусловливает иммунную реакцию с активацией процессов лимфопролиферации, увеличением содержания активированных фенотипов Т-, В-лим-фоцитов и сывороточных иммуноглобулинов М и С.
2. У лиц, работающих в цехе лесопиления, уровни лимфопролиферативных процессов, дефицита активности фагоцитов и сывороточного ^ А, а также частота выявления указанных дефектов иммунной защиты, в значительной степени выше.
3. Состояние иммунного статуса у рабочих лесопильного цеха ЛДК отличается высоким уровнем лимфопролиферации со стороны Т-лимфоцитов с рецепторами к трансферрину и антигенами Главного комплекса гистосовместимости класса II, а также высокими концентрациями аутоантител, в том числе к нуклеарным факторам.
4. Формирование ПХБ у рабочих ЛДК ассоциируется с повышением готовности к апоптозу имму-нокомпетентных клеток, снижением содержания комплементарных белков СЗ и С4, а также с низкими концентрациями эозинофилов в периферической крови.
Список литературы
1. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхо-легочных заболеваний. -М.: Медицина, 1987.
2. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология,- 2000,- №3,- С. 10-18.
3. Григорьева О.П. Роль моноцитарной системы и реактивность организма. Москва: Медгиз, 1958.- 186с.
4. Гробова О.М., Копьева Т.Н., Дыханов И.И. и др. Нейтрофилы очага хронического воспаления в легких: двигательная, фагоцитарная активность и уровень обмена окислительно-восстановительных ферментов // Пульмонология,- 1992.-№4,- С. 21-24.
5. Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Московская Н.Б. Экологически зависимые изменения иммунитета на Севере. - Сыктывкар, 1997,- С.97-116. (Тр. Коми науч. центра УрО РАН, №152).
6. Измеров Н.Ф. Профессиональные заболевания: Руководство для врачей. Том 2. Москва. 1996.-С.119-127.
7. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. Москва, 1990. - 223с.
8. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чаредеев А.Н., Лебедев К.А. Оценка иммунного статуса человека: Методич. рекомендации.-Москва, 1984.
9. Саликаева Ю.О., Волкова Л.И., Плешко Р.И. и др. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом // Пульмонология,- 1998.- №2,- С.59-63.
10. Сидоренко И.В., Борисова А.М., Буранов А.В.и др. Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких. Ленинград, 1988.- С.76-81.
11. Хаитов P.M., Борисова А.М., Хорошилова Н.В. и др. Применение рибосомального препарата рибо-мунила для коррекции иммунной системы у больных хроническим бронхитом. Пульмонология, 1995, № 1, с. 84-91.
12. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. - М., 1989.
13. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких.- СПб.:Невский диалект, 1998.
14. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом // Иммунология,- 1994.-№1.- С. 51-54.
15. Buist A.S. Risk factors for COPD. Eur. Resp. Rev. 1996. - 6(39): 253-258.
16. Carosso A, Ruffino C, Bugiani M. Respiratory diseases in wood workers. Br J Indust Med 1987:44:53-76.
17. Donald A.Enarson, Moira Chan-Yeung. Characterization of Health Effects of Wood Dust Exposures. American Journal of Industrial Medicine. 1990. - 17: 33-38.
18. Ollerenshaw S.L., Woolcock A.J. Characteristics of inflammation in biopsies from large airway of subjects with asthma and subjects with chronic airflow lim. // Ibid., 1992: 145:922-7
19. Sosman A.J., Schlueter D.P., Fink J.N., Barbori-ak J.J. Hypersensitivity to wood dust. N Engl J Med 1969:281:977-80.
поступила в редакцию 11.10.2002 принята к печати 04.02.2003
