CC BY
37
«little changed» tissue. Children were subjected to thin-needle biopsy, cytological analysis of smear and complex ultrasound investigation of thyroid gland with estimation of blood flow parameters, Autoimmune process in thyroid gland and nontoxic colloid or cellular goiter (23,1%) occurred to be the reason of minimum changes in echostructure of thyroid tissue in the majority of cases (76,9%). Additional dop-plerographic ultrasound criteria typical for autoimmune thyroiditis in children including increase in systolic rate of blood flow in small thyroid arteries higher than 29 cm/sec, decrease in resistance index lower than 0,465,
pulsation index lower than 0,585, rise in dop-plerographic criteria up to 4 and higher were revealed
Keywords: autoimmune thyroiditis, ultrasound investigation, thin-needle biopsy of thyroid gland, blood flow parameters in thyroid arteries.
Научно-исследовательский клинический институт детской экопатояогии,
г. Пермь
Материал поступил в редакцию 13.06.06
УДК 616.83612.017.1
В.И, Шардаков, Б.Н. Бейн, М.В. Селюкова
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ГЛИОМАМИ И МЕНИНГИОМАМИ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Взаимозависимость нервной и иммунной системы в плане поддержания гомео-стаза обусловливает формирование у пациентов сочетанных патологических состояний, когда наличие, например, патологии ЦНС может вызвать вторичные изменения со стороны иммунной системы и наоборот. Одной из таких «моделей» является развитее опухолевого процесса в полушариях головного мозга, связанного, по данным литературы [2-3], со становлением у больного вторичной иммунной недостаточности. Однако в этой «модели» можно установить и обратную связь: снижение противоопухолевого иммунитета приводит к заметной частоте развития неоплазм [1] или вызывает ускорение их роста. Увеличение в последнее время числа опухолей головного мозга, неблагоприятный прогноз и вероятность инвалиди-
зации больных с данной патологией актуализируют интерес к проблеме «опухоль головного мозга - состояние иммунной системы». К сожалению, в литературе нет исчерпывающих данных, которые бы отразили степень угнетения звеньев иммунитета при опухолях головного мозга. В этой связи нами проведен сравнительный анализ показателей иммунитета при наиболее часто встречающихся церебральных новообразованиях - менингиомах и глиомах.
Материал и методы исследования
Оценка иммунного статуса проведена у 57 человек с установленным нейровизуали-зацией диагнозом церебральной опухоли, до проведения хирургического лечения. Из этих пациентов у 32 имели место полушар-ные глиомы и у 25 - менингиомы головного
Пермский медицинский журнал
2006 том XXIII № 3
мозга, Гистологический диагноз уточнен при последующей операции удаления опухоли.
Количественную оценку лимфоцитов с маркерами С03+, С04+, С08\ 0)1б+, СЭ20+, С095+ проводили методом ИФА с использованием модели ФИТЦ (производитель -НПО «Сорбент», г, Москва). Функциональная активность нейтрофилов оценивалась в латекс и НСТ-тестах. Уровень иммуноглобулинов классов в, А, М определялся методом радиальной иммунодиффузии. Для характеристики цитокинового статуса наблюдаемых пациентов в сыворотке крови методом ИФА оценивались уровни ИНФ-у , ФНСМ, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 с использованием тест-наборов НПО »Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). Результаты сравнивались с данными контрольной группы из 50 здоровых лиц.
Результаты и обсуждение
Проведенные исследования иммунологического статуса больных менингиомами и глиомами полушарий мозга показали (таблица), что при этих разновидностях церебральных опухолей наблюдалось снижение в периферической крови абсолютного содержания лимфоцитов: у здоровых людей этот показатель составил 2,3±0,09 х 109/л, тогда как при менингиомах - 1,9±0,17 х 109/л и при глиомах - 1,95±0,12 х 109/л, /><0,05. Снижение числа лимфоидных клеток происходило в основном за счет популяции В-лимфоцитов, тогда как количественные колебания Т-лимфоцитов оказались статистически не значимы. Так, количество В-лимфоцитов у пациентов с менингиомами составило 11,0±1,52%, у больных с глиомами - 11,611,25%, тогда как в группе здоровых лиц - 27,0±0,92, £<0,05. Абсолютное
количество этих клеток равнялось 0,21 ±0,03 х 109/л, 0,25±0,04 х 109/л и 0,52±0,03 х 109/л соответственно. При этом снижение относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов у обследованных лиц не сопровождалось достоверным падением уровней иммуноглобулинов: содержание ^ в колебалось у пациентов в пределах 9,8 -10,8 г/л, ^ А - от 2,0 до 2,7 г/л и $ М - от
I,7 до 2,3 г/л (у здоровых лиц соответственные уровни иммуноглобулинов составляли
II,0±0,15, 2,2±0,04 и 1,5б±0,04 г/л). Таким образом, нарушения гуморального иммунитета при глиомах и менингиомах головного мозга характеризуются снижением числа В-лимфоцитов без существенного изменения их иммуноглобулинсекретирующей функции.
У обследованных нейроонкологиче-ских бальных наблюдалось достоверное снижение относительного содержания ЫК-клеток с маркером С01б+, которые относятся к клеточным факторам противоопухолевого иммунитета. Если в контрольной группе количество этих клеток равнялось 34,4±3,26%, то у больных менингиомами и глиомами - 10,7±0,93% и 15,09*2,09% соответственно (¿><0,05).
При оценке фагоцитарного звена врожденного иммунитета, также участвующего в обеспечении противоопухолевой защиты организма, выявлена низкая фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у обследованных больных. Так, при менингиомах фагоцитирующие нейтрофилы составили 55,3±2,80%, при глиомах -57,412,69%, а у здоровых лиц - 79,0±1,6%, при /><0,05.
В большинстве исследуемых уровней цитокинов не выявлено достоверных меж-
групповых различий. Однако у пациентов той и другой групп наблюдалось снижение концентрации ИФН^ при сопоставлении с группой здоровых лиц. В частности, при менингиомах результаты составляли 15,8±7,04 пкг/мл, при глиомах - 12,б5±5,7б9 пкг/мл, в контрольной группе - 104,1±18,19 пкг/мл (р<0,05). Интерферон-у является ключевым цитокином, участвующим в акти-
вации Т-зависимого и Ж-зависимого компонента противоопухолеюго иммунитета, обеспечивающего высокий цитотоксиче-ский потенциал этих клеток Одновременно наблюдался рост концентрации ФНО-й до 125,2±11,33 пкг/мл при менингиомах и до 177,9±18,28 пкг/мл при глиомах (у здоровых лиц 64,2±13,57 пкг/мл при р<0,05).
Анализ показателей иммунного статуса у больных с глиомами и менингаоиами головного мозга
Исследуемые показатели Больные с менингиомами (п=25) Больные с глиомами (п«32) Достоверность различий с контролем 0X0,05) Здоровые лица (л>50)
Лимфоциты (Лф), % 32,56±2,2 30,156±1,883 р>0,1 34,3±1,6
Лимфоциты (абс)., хЮТл 1,9*0,17 1,953±0,123 р<0,05 2,3±0,09
В-лф{а6с),х10»/л 0,21 ±0,03 0,25±0,038 р<0,1 0,52±0,033
Т-лф(абс), хШл 1,23±0,105 1,331 ±0,097 р<0,1 1,2±0,02
Т х- лф (абс), х10»/л 0,73±0,068 0,824±0,065 Р>0,1 0,95±0,15
Тс-лф(абс), хШл 0,46±0,042 0,497±0,039 р>0,1 0,45±0,09
Тх/Тс 1,67±0,105 1,718±0,109 Р>0,1 1,9±0,14
CD3, % 63.7±2,04 66,72±1,73 Р>0,1 68,2±1,73
CD4, % 38,08±1,56 40,828±1,546 р>0,1 48,2±2,84
CD8, % 24,13±1,28 25,62±1,153 /»0,1 25,0±2,71
CD16, % 10,714±0,93 15,095±2,099 р<0,1 34,4±3,26
CD20, % 11±1,52 11,642±1,25 р<0,1 27,0±0,92
CD25, % 0,667±0,24 1,37±1,457 Р<0,1 24,6±2,55
CD95, % 39,47±2,37 36,3±1,445 Р>0,1 52±11
IgA, г/л 2,714±0,29 2,032±0,174 Р>0,1 2,2±0.04
IgM, г/л 2,299±0,494 1,753±0,334 Р>0,1 1,56±0,04
lg G, г/л 10,808±0,96 9,842±0,877 Р>0,1 11±0,15
ЦИК, ед. опт. пл. 55,59±5,596 59,23±8,12 р<0,1 0,241±0,017
ЛТИ (лейко-Т-индекс) 4,99±0,51 6,05±0,562 Р>0,1 б±2
нет, % 19,0±1,74 21,267±1,74 р<0,1 12,4±0,9
ФАН, % 55,26±2,8 57,387±2,691 р<0,1 79±1,6
Следовательно, проведенные исследования выявили, что у пациентов с менин-гиомами и глиомами полушарий головного мозга наблюдается вторичная иммунная недостаточность, в основе которой лежит сочетанное угнетение гуморального иммунитета (В-лимфоциты) и неспецифических факторов противоопухолевой защиты (чис-
ленность Ж-клеток, фагоцитоз нейтрофи-лов). Структурные нарушения в иммунитете у обследованных больных базировались также на дисбалансе регуляторов иммуногенеза - цитокинов, концентрация которых заметно отличалась от таковой у здоровых.
Пермский медицинский журнал
2006 том XXIII N>3
Опухолевый процесс однозначно оказывает супрессивное воздействие на иммунный статус, поэтому такие больные при проведении им комбинированного лечения нуждаются в адекватных иммунореабилита-ционных мероприятиях, особенно в раннем послеоперационном периоде.
Библиографический список
1. Савченко АЮ. Нарушение в системе иммунитета у больных глиомами головного мозга на дооперационном этапе / АЮ. Савченко, ЮВ. Редькин, Н.С. Захарова // Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии; Сб. науч. труд. Ивановской гос. мед. акад. - Иваново, 1999. - С. 113-117.
2. Свадовский АМ. Динамика параметров иммунного статуса у больных глиомами головного мозга при комбинированной терапии с использованием рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2 / АМ, Свадовский // Иммунология. - 1996. - № 5. - С.57-59.
3. Старченко АЛ Клиническая нейро-иммунология хирургических болезней головного мозга / АЛ Старченко. - СПб.: С-Петербургское мед. изд-во, 2001. - 324 с.
V.I. Sbardakov, B.N. Befn, M.V. Setyukwa
CHARACTERIZATION OF IMMUNE STATUS IN PATIENTS WITH CEREBRAL HEMISPHERE GLIOMAS AND MENINGIOMAS
Investigation of immunity performed in 57 patients with cerebral tumors (25 meningiomas and 32 gliomas of cerebral hemispheres) before surgery has revealed signs of immune defense insufficiency. It reliably differs from a group of healthy subjects (50 subjects). It was manifested by combined decrease in absolute lymphocyte concentration (CD 3+), relative B-lymphocyte content (CD 20+) as well as natural killers (CD 16+) with simultaneous reduction in phagocyting activity of neutrophil granulocytes. It was accompanied by decrease in y-interferon with simultaneous increase in a-tumor necrosis factor. Results of investigation have shorn that tumor process suppresses immune status consequently decreasing patients' resistance. It can result in progress of tumor and relief of infectious affect
Keywords: meningioma, glioma, cerebral hemispheres, immune defense insufficiency.
ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ГОУВПО «Кировская государственная медицинская академия», г. Киров Материал поступил в редакцию 28.02.06
