CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Наумова К. В., Миронова Т. П., Давыдкин И. Л., Чибашова А. В., Самойлова Е. В.
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ СО СТОРОНЫ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ ПРИ ПРИЕМЕ
ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Введение. Ингибиторы ВСТАВЬтирозинкиназы (ИТК), используемые для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ), значительно улучшают прогноз заболевания. Однако, ИТК могут способствовать развитию различных сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Эхокардиография (эхоКГ) является наиболее часто используемым неинвазивным методом для оценки функции миокарда из-за егоуни-кальной возможности предоставлять изображение сердца в реальном времени, доступности и хорошей переносимости. Для некоторых параметров (фракция выброса (ФВ), размер левого желудочка, объем левого предсердия) накоплено достаточно данных, связывающих сердечно-сосудистый риск и размеры камер сердца. Интересным представляется определение изменений, выявленных при эхоКГ у пациентов с ХЖЛ, получающих терапию ИТК.
Цель работы. Изучить особенности изменений со стороны мио-кардау больных ХМЛ при приеме ИТК 1и11 поколений.
Материалы и методы. На базе клиники и кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиоло-гии ФГБОУ ВО «СамГМУ» Минздрава России (г. Самара) и ФГБУ «НМИЦим. В. А. Алмазова» Минздрава России (г. Санкт-Петербург) обследовано 124 больных ХМЛ в возрасте от 30 до 50 лет, принимающих ИТК более 6 месяцев. В 1-ю группу (я=27) вошли пациенты, принимающие иматиниб в дозе 400 мг/сут., во 2-ю группу (п=25) — дазатиниб 100 мг/сут, в 3-ю группу (п=26) — нилотиниб 800 мг/сут, в группу сравнения (п=25) — пациенты, принимающие иматиниб в средней дозе 600 мг/сут., группу контроля составил 21 пациент
с впервые выявленным ХМЛ. Морфофункциональные показатели левых отделов сердца оценивали методом эхоКГ. Определяли количественные параметры кровотока: ФВ, индекс массы миокарда левого желудочка (ИММ ЛЖ), толщину межжелудочковой перегородки (МЖП), толщину задней стенки левого желудочка (ТЗС ЛЖ), конечный диастолический размер левого желудочка (КДР ЛЖ), относительную толщину стенки левого желудочка (ОТС ЛЖ), ударный объем (УО), конечный систолический объем (КСО ЛЖ).
Результаты и обсуждение. Значения показателей ИММ ЛЖ, МЖП, ТЗС ЛЖ, КДР ЛЖ, ОТС ЛЖ и КСО ЛЖ в группах пациентов с ХМЛ достоверно не изменялись, что говорит об отсутствии процессов ремоделирования миокарда у пациентов при приеме ИТК I и II поколений. Значение ФВ и УО у пациентов с впервые выявленным ХМЛ и у пациентов с ХМЛ, принимающих иматиниб в различных дозах достоверно не отличались между собой. При приеме дазатиниба 100 мг/сут. значение ФВ составило 61,23±1,05%, что было достоверно ниже (^<0,001), чем у впервые выявленных пациентов и группах приема иматиниба. Наибольшие отличия показателей ФВ и УО наблюдалисьу пациентов, принимающих нилотиниб, они были снижены до 59,43±1,15% и 66,52±6,68 мл соответственно и достоверно (^<0,01) отличались от других сравниваемых групп.
Заключение. Таким образом, у пациентов с ХМЛ наблюдается кардиотоксичность при приеме ИТК II поколения, особенно нилоти-ниба 800 мг, выражающаяся в снижении ФВ и УО и отсутствие ремоделирования левых отделов сердца.
Никулина Е. Е.1, Рисинская Н. В.1, Габеева Н. Г.1, Большаков И. В.1, Смирнова С. Ю.1, Сумцова О. В.2, МойсюкЯ. Г.2, Звонков Е. Е.1,
Судариков А. Б.1
ХАРАКТЕРИСТИКА ФРАГМЕНТОВ сцДНК ОПУХОЛЕВОЙ И НЕОПУХОЛЕВОЙ ПРИРОДЫ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «МОНИКИ им. МФ. Владимирского»
Введение. Введение. В крови свободно циркулирующая ДНК от внеклеточной здоровой сцДНК, фрагменты свободно циркулиру-(сцДНК) находится во фрагментированном состоянии. Длина фраг- ющей опухолевой ДНК (сцоДНК) характеризуются наличием гене-ментов находится в диапазоне от 70 до 200 пар оснований. В отличие тических аберраций. Для оценки специфичных изменений в сцоДНК
сцоДНК да лечения. Маркеры 300 п.н. EMAST 50%.
-дат*-
EJVIAST SO" i
jLL
Tli
SMA.VT 54* «•
Ояряфиновыб
блок
JJ_
-щ-
Ко>пролкнд.1 ДНК
сцоДНК до лечения. Маркеры 110 п.н. EMAST 57%.
, EMAST 1
1 1 1
ПярпфИНОВЫЙ блок
А А
EMAST JJS^Í.
L
Контрольпля ДШС
1
1
Рис. 1 126
важен «индекс» целостности фрагментов, определяемый как соотношение количества длинных фрагментов к более коротким, а также
STR-профиль гцоДНК пацн еотэ с ЛЕВ
Т-!M~W
11
Контрольная ДНК кровь
иШП II
'-1 ■ И
STR-профнль сиДНК трансплантированного пациента
1т "т т
Контрольнля ДНТС кровь
lll lllJ lili lili II II
Рис.2
При л о ж ен и е 1
наличие примеси геномной ДНК. Для мониторинга эффективности терапии большое значение имеет кинетика поступления и клиренса сцДНК, отслеживаемая по молекулярным маркерам, характерным для патологических и нормальных состояний. Здоровая сцДНК в плазме, отличающаяся множеством индивидуальных молекулярных маркеров, естьу пациентов после трансплантации печени.
Цель работы. Охарактеризовать фрагменты сцоДНКу пациентов с ЛПЗ и сцДНК пациентов после трансплантации печени, методом фрагментного анализа. Сравнить длины фрагментов сцДНК пациентов после трансплантации и фрагментов сцоДНК у пациентов с ЛПЗ.
Материалы и методы. В работу включены образцы 20 пациентов с ЛПЗ (ПМВКЛ, ДВККЛ) наблюдавшихся в ФГБУ «НМПЦ гематологии» с 2022 — 2023гг. и 44 образца от 35 пациентов хирургического отделения трансплантации печени ГБУЗ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Плазму получали из крови, центрифугируя трижды. СцДНК выделяли при помощи коммерческого набора QIAamp DNA (Ouagen, Германия). В качестве референса использовали ДНК, выделенную из осадка клеток крови. ЭТКпрофили оценивали в полимераз-ной цепной реакции (ПЦР) с праймерами к 19 тетрануклеотидным STR-маркерам и маркеру амелогенина, набор COrDIS Plus (ООО «Гордиз», Россия). Фрагментный анализ выполняли на генетическом анализаторе «Нанофор-05» (ООО «Синтол», Россия). Флуоресценцию
амплификатов и их профиль анализировали в программном обеспечении GeneMapper (Applied Biosystems, США).
Результаты и обсуждение. У пациентов с ЛПЗ сцДНК совпадала с контрольной геномной ДНК в 9 случаях из 20, 11 образцов сцоДНК совпадали с опухолевым профилем биоптата. В них выявлены аберрации (LOH и EMAST), на коротких и длинных фрагментах от D2S441 (80—130 пн) до SE33 (250—420 пн) с одинаковой аллельной нагрузкой. Это возможно при наличии в сцДНК фрагментов длиной больше, чем 450 п.н., так как в этом случае определяемые информативные маркеры присутствуют и на коротких фрагментах, и на длинных. В 33 из 44 образцов сцДНК из плазмы пациентов после трансплантации печени установлена примесь сцДНК донорского происхождения (дсцДНК) от 2 до 80%. При этом доля дсцДНК, определяемая по коротким STR-маркерам, выше, чем определяемая по длинным маркерам. Так, у пациента с массивным некрозом трансплантата доля дсцДНК от 74%, на маркерах длиной до 150 п.н.и уменьшается до 19% на маркерах длиной 300 п.н.
Заключение. Длина фрагментов сцоДНК у пациентов с ЛПЗ и дсцДНК у пациентов после трансплантации печени различна. Фрагменты сцДНК неопухолевого происхождения преимущественно короче 200 п.н. У пациентов с ЛПЗ сцоДНК представлена фрагментами не менее 450 п.н., что дает больше возможностей для мониторинга сцоДНК в процессе терапии.
Новикова А. А., Фёдорова А. В., Хрульнова С. А., Сперанская Л. Л., Клясова Г. А.
ЭТИОЛОГИЯ ПЕРВОГО ЭПИЗОДА ИНФЕКЦИЙ КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ ПРИ РАЗНЫХ ВАРИАНТАХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ
ТЕРАПИИ И РАЗНЫХ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Инфекции кровотока (ИК)у больных с заболеваниями системы крови являются одним из наиболее тяжелых осложнений.
Цель работы. Изучить этиологию ИКу больных заболеваниями системы крови при разных вариантах противоопухолевой терапии и разных гематологических заболеваниях.
Материалы и методы. ИК были изучены у больных ФГБУ «НМИЦ гематологии» (01.01.22—30.09.23 г.). Кровь для микробиологического исследования брали при температуре > 38° в 2 флакона (аэробы/анаэробы, по 10 мл) и культивировали в автоматическом анализаторе. Идентификацию микроорганизмов проводили на масс-спектрометре (Вгикег Daltoni.cs, Германия), используя ускоренный метод (патент № 2750611 и 2739758 РФ) или из культуры. Для коагулазонегативных стафилококков (СоМЭ) и коринебактерий принимали во внимание их выделение из двух образцов. В исследование был включен первый эпизод ИК.
Результаты и обсуждение. Первый эпизод ИК был у 296 больных, было выделено 325 микроорганизмов (267 — в моноварианте,
Таблица 1. Спектр возбудителей 1-го эпизода ИК в зависимости от варианта противоопухолевой терапии
29 — в сочетаниях). Среди 296 больных с ИК (м 153, ж 143; медиана возраста 45 лет (18—83 лет) преобладали больные острыми мие-лоидными лейкозами и миелодиспластическим синдромом (ОЖЛ/ МДС) — 97 (32,8%), далее следовали больные неходжкинскими лим-фомами (НХЛ) — 70 (23,7%), множественной миеломой (ММ) — 46 (15,5%), острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) — 38 (12,8%) и другие — 45 (15,2%). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) была выполнена 119 (40,2%) больным, из них аллоген-ная — 74 (25%), аутологичная — 45 (15,2%). Среди всех возбудителей преобладали грамотрицательные бактерии (55,4%), особенно у больных вне ТГСК (60,7%, ^=0,0171), а после ауто-ТГСК было выявлено преобладание грамположительных бактерий (58,3%). Ведущую позицию занимали Edcherichia coli (20,9%), далее следовали CoNS (14,8%) и Klebdiellapneumonías (14,2%). Выявлены отличия в зависимости от противоопухолевого воздействия. Преобладание Е. coli (24,6%) сохранялось для больных вне ТГСК, но 2-ю позицию занимали К. pneumonías (16,2%), третью — CoNS (12%). Распределение основных возбудителей было следующим: при алло-ТГСК — CoNS (17,4%), Е. cotí (15,1%) и Pdeudoтопал aeruginoóa (14%); при ауто-ТГСК — Staphybcocou аигеил (22,9%), CoNS (20,8%) wE. coli (16,7%). Спектр возбудителей 1-го эпизода ИК представлен в таблице 1. При анализе спектра возбудителей ИК у больных без ТГСК при всех гематологических заболеваниях ведущую позицию занимали Е. coli (19—38%), а при ММ — Е. cotí (25%) и S. аигеил (25%). Основными микроорганизмами были: при ОМЛ/МДС и ОЛЛ — Е. cotí и К. pneumoníae-, при НХЛ — Е. cotí и CoNS; при других диагнозах — Е. coti, CoNS, S. аигеил и K.pneutnoniaer табл. 2.
Таблица 2. Спектр возбудителей 1-го эпизода ИК у больных вне ТГСК в зависимости от гематологического диагноза
Микроорганизмы Всего 325 „(%] ВнеТГСК 191 „(%] Алло-ТГСК 86 „(%] Ауто-ТГСК48 „(%]
Грамотрицательные бактерии • Enterobacterales • Неферментирующие бактерии Грамположительные бактерии Candida spp 180(55,4] 135 (75] 39(21,7] 143 (44] 2 (0,6] 116(60,7] 90 (77,6] 21 (18,1] 73 (38,2] 2(1,1] 44(51,2] 30(68,1] 14(16,3] 42 (48,8] 0 20(41,7] 15(75] 4(20] 28 (58,3] 0
Основные возбудители
• £. coli •CoNS • К. pneumoníae • S. aureus* • P. aeruginosa • E.faecium/ E.faecalis • Стрептококки группы viridans 68 (20,9] 48(14,8] 46 (14,2] 41 (12,6] 30 (9,2] 20/5 (7,7] 16 (4,9] 47(24,6] 23(12] 31 (16,2] 20 (10,6] 14 (7,9] 9/4 (6,8] 11 (5,8] 13(15,1] 15(1/4] 11 (12,8] 10(11,6] 12 (14] 9/0(10,5] 5 (5,8] 8(16,7] 10(20,8] 4 (8,3] 11 (22,9] 4 (8,3] 2/1 (6,3] 0
Механизм резистентности
Enterobacterales с продукцией БЛРС, всего ■ Е. coli • К. pneumoniae •Другие 44/135(32,6] 28/68 (41,2] 14/46 (30,4] 2/44 (4,6] 32/90 (35,6] 21/47 (44,7] 10/31 (32,3] 1/32 (3,1] 8/30 (26,7] 4/13(30,8] 4/11 (36,4] 0 4/15(26,7] 3/8 (37:5) 0 1/4(25]
Enterobacterales с продукцией карбапенемаз • К. pneumoniae • Е. coli 22/135(16,3] 16/22 (72,7] 6/22 (27,3) 16/90 (1/8) 12/16(75] 4/16(25] 2/30 (6,7] 1/2 (50] 1/2(50] 4/15(26,7] 3/4 (75] 1/4(25]
P. aeruginosa с продукцией карбапенемаз 2/30 (6,7] 1/14R1] 1/12(8,3] 0/4
Ванкомицин-резистентный Е. faecium 11/20(55] 4/9 (44,4] 7/9 (77,8] 0/2
Примечание: * все штаммы чувствительны к оксациллину.
Микроорганизмы ОМЛ/МДС Всего 62 n(%] НХЛ Всего 58 n(%] ОЛЛ Всего 26 n(%] MM Bcerol2 n(%] Другие Всего 33 n(%]
Грамотрицательные бактерии ■ Enterobacterales ■ Неферментирующие бактерии Грамположительные бактерии Candida spp 40 (64,5] 34 (85] 5(12,5] 22 (35,5] 0 33 (56,9] 24 (72,7] 8 (24,2] 25(43,1] 0 18(69,2] 13 (72,2] 4(15,4] 7(27] 1 (3,8] 6(50] 5 (83,3] 0 5(41,7] 1 (8,3] 19(5/6] 14 (73,7] 4(21,1] 14 (42,4] 0
Основные возбудители
■ Е. coli ■ К. pneumoniae ■CoNS ■ S. aureus ■ P. aeruginosa ■ E. faecium/ E. faecalis ■ Стрептококки rpynnbiviridans 18(29] 12(19,4] 5(8] 4(6,5] 4(6,5] 2/2 (6,5] 6(9,7] 11 (19] 8(13,8] 9(15,5] 5 (8,6] 5 (8,6] 5/1 (10,3] 3 (5,2] 8 (30,8] 4(15,4] 0 2 (7,7] 3 (11,5] 1/1 (7,7] 2 (7,7] 3(25] 2 (16,7] 2 (16,7] 3(25] 0 0 0 7(21,2] 5(15,2] 7(21,2] 6(18,2] 2(6] 1/0 (3] 0
