Вилснкина Г. Я- — В кн.: Институт биологической и медицинской химии. Методические письма. М., 1959, вып. 10.
Доценко В. А. — Гиг. и сан., 1978, № 1, с. 18—22.
Ефремов В. В. — Вопр. питания, 1979, № 4, с. 3—9.
Лифляндский В. Г. — В кн.: Современные проблемы гигиены питания. J1., 1980, с. 68—71.
Монченко Т. И. Лечебно-профилактическое питание в вискозном и сероуглеродном производствах. Автореф. дис. канд. М., 1976.
Покровский A.A., Абраров A.A. — Вопр. питания, 1964, № 6, с. 44—49.
Селюжицкий Г. В. — Гиг. труда, 1972, № 6, с. 46—47.
Соколовский В. В. — Лабор. дело, 1962, №8, с. 3—6.
Старшее П. Д. — Там же, № 6, с. 37—42.
Сысоев А. Ф., Красная Т. С. — Науч.-техн. бк5л. Все-союз. селекционно-генетического ин-та. Одесса, 1967 т. 7, с. 52-59.
Шатерников В. А. — В кн.: Витамины. Под ред. М. И. Смирнова. М., 1974, с. 125,—150.
Шефер И. А. Санитарно-токсикологическая оценка влияния газовых выбросов целлюлозного производства на состояние липидного обмена. Автореф. дне. канд. Л , 1979.
Шпаков А. Е. — Лабор. дело, 1967, №5, с. 305—306.
Levitas N., Robinson J., Rosen F. et al. — J. biol. Chem., 1947, v. 167, p. 169—175.
Robinson J., Levitas N., Rosen F. et al. Ibid., v. 170, p. 653—659.
Поступила 06.02.81
УДК 612.015.31:[б46. 16 + 546.175)-06:[в13.27 + 613.32
А. П. Дискаленко, Н. И. Отполь, Ю. Н. Трофименко, Е. В. Добрянская
характер влияния нитратов и фтора
при их совместном поступлении в организм
Молдавский НИИ гигнёны и эпидемиологии, Кишинев
В Молдавской ССР довольно высок удельный вес водоисточников с повышенным содержанием нитратов и фтора (В. С. Самарина и соавт.; Н. Т. Бондарук; С. Р. Край-нов и Н. Г. Петрова; Б. С. Руснак), концентрации которых достигают соответственно 450 и 14 мг/л. Нередко в одних и тех же населенных пунктах встречаются источники питьевого водоснабжения со сверхнормативным количеством и нитратов, и фтора.
При изучении содержания нитратов в пищевых продуктах растительного происхождения выявлены их высокие остаточный количества в ряде овощей, широко исполь-вуемых населением (А. П. Дискаленко и соавт.). Это значительно расширяет ареалы, в которых население подвергается воздействию не только нитратов, но и их комбинации со фтором.
В ранее проведенных исследованиях установлен характер токсического воздействия как нитратов (Ф. Н. Субботин; Н. В. Волкова; В. Т. Мнтченков), так и фтора (Р. Д. Габович и А. А. Мннх; А. А. Жаворонков, и др.). Не менее важно определение характера комбинированного их действия на организм теплокровных и человека.
Влияние фтора и нитратов в комбинации с другими химическими веществами изучено мало. Имеются лишь единичные наблюдения, раскрывающие степень токсичности
Таблица 1
Летальность крыс при героральном введении смеси нитрата ■ фторида натрия (метод Ьое\уе)
У.
I
в.
90 70 50 30 J0
10
30 50 70 90
Нитрат
(по азоту), ■г/кг
иг/кг
Соотношение, веществ
Летальность
Ii
1140,3 886,5 633,5 380,1 126.7
9,36 28,08 46,80 65,52 82,24
121,7:1 31,5:1 13,3:1 • 5,8:1 1,5:1
100 85,7 85,7 71,4 42,9
Примечание. Здесь и в табл. 2 приведены данные, ■слученные в опыт« на 7 крысах.
соединений фтора и сернистого газа (Т. X. Айтбаев и В. М. АлМаниязова; Ф. С. Кузьмина и Е. И. Лихачева), фтора и марганца (В. И. Давыдова) и некоторых других сочетаний. Установлено, что большую роль в развитии тех или иных патологических изменений играет соотношение уровней поступления в организм фтор-иона и другого вещества. Так, при соотношении фтора и марганца I : 6,7 (на уровне LDM) первый вызывает потенцирование токсического действия второго. При увеличении удельного веса фтора и соответствующем уменьшении дозы марганца токсический эффект смеси существенно снижается и действие переходит в антагонизм (В. И. Давыдова). Эффект от влияния на организм теплокровных комбинаций нитратов с другими химическими веществами (хлорофосом, фозало-ном, СО, SO. и др.) также во многом зависит от соотношения веществ (В. Т. Митченков и И. Р. Сарв).
Цель данной работы заключалась в том, чтобы в условиях острых опытов определить характер действия совместного поступления в организм соединений фтора и нитратов и установить зависимость степени выраженности комбинированного эффекта от соотношения указанных соединений.
Опыты проведены на белых крысах массой 150—200 г. Количественная оценка комбинированного действия дана по методикам Finney и Loewe. Общие проявления токей-. ческого действия определяли методом прижизненного окрашивания нейтральным красным (Е. М. Граменицкий).
С целью решения поставленных задач определяли LDjo для белых крыс фторида и нитрата натрия, а также нитрата кальция. Методом пробнт-анализа установлено, что LDM в расчете на I кг массы для нитрата натрия составляет 1267 мг (1754—780 мг), для нитрата кальция — 302 мг (323,5—281,5 мг), для фторида натрия — 93,6 мг (74,2— 117,9 мг).
Определяли также LD60 комбинаций водных растворов нитрата кальция и фторида натрия, нитрата и фторида натрия. Установлено, что LDS0 комбинации нитрата кальция и фторида натрия равна 1,4 LDM каждого из этих соединений и сумме 422,8 мг/кг нитрата кальция (по азоту) и 131,0 мг/кгфторида натрия (по иону фтора), т.е. 553,8*«г/кг. При определении действия совместного поступления этих соединений методом Loewe установлено, что доля нитрата кальция составляет ■ 140%, фторида натрия — 139,8%, а сумма — 279,8%. Таким образом, этим веществам присущ антагонизм действия.
LDb0 комбинации натриевой соли нитрата и фтора соответствует 0.425 LDM каждого из этих веществ, т. е. 538,4 мг/кг нитрата натрия, 39,7 мг/кгфторида натрия и в сумме — 537,1 мг/кг. Доля нитрата натрия составляет
Таблица 2
Летальность крыс при пероральном введении смеси нитрата кальция и фторида натрия (метод Ьоеиге)
О M «a О С н ca a H _ * >i xi F~ Нитрат (по азоту) F~ Соотношение пещеста Летальность
число погибших жн> потных % гибели
90 10 271,8 9,36 29:1 2 28.6
70 30 211.4 28,08 7,5:1 0 0
50 50 251,0 46,80 3,2:1 0 0
30 70 90,6 65,52 1.3:1 0 0
10 90 30,2 84,24 0,3:1 0 0
42,5%, фторида натрия — 42,5%, сумма — 85%. Полученные данные указывают на синергизм влияния сочетания испытанных соединений.
В предыдущих исследованиях (А. П. Дискаленко и соавт.) установлено, что количество поступающих с пищевым рационом нитратов в 10 раз и более превышает уровень поступления фтора. В связи с этим было интересно изучить не только характер, но и степень выраженности комбинированного действия в зависимости от соотношения между веществами. Для решения этого вопррса определяли показатель летальности белых крыс, которым вводили в различных сочетаниях доли каждой соли.
Как видно из данных табл. 1, токсическое действие выражено при отношении азота нитрата натрия от 5,7 до 121,7 к 1 части иона фтора.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что летальность была выше на 21,4—50% по сравнению с ожидаемым 50% эффектом, что характеризует суммирование действия вводимых соединений, и лишь при соотношении 1,5:1 вно исчезает и появляется антагонизм действия (летальность на 7,1% ниже ожидаемой):
Как видно из данных табл. 2, комбинация нитрата кальция н фторида натрия оказывает слабо выраженное токсическое действие и лишь при соотношении. 29 : I наблюдается гибель животных, причем летальность на 21,4% ниже ожидаемой.
При изучении общих проявлений токсического действия нитратов и фторидов нами предварительно оценено влияние каждого компонента: '
Данные табл. 3 свидетельствуют о том, что при поступлении максимально переносимой дозы нитрата натрия происходит существенное повышение сорбционных свойств ткани печени, головного мозга и снижение этих свойств в сердечной мышце. Поступление максимально переносимой дозы фторида натрия сопровождается существенным увеличением поглощения тканью печени, головного мозга и селезенки, снижением выведения тканью печени и селезенки н возрастанием выведения тканью головного мозга. Комбинированное воздействие нитрата и фторида натрия вызывает усиление поглощения витального красителя тканью почек и снижение поглощения тканью сердца, увеличение его выведения тканью селезенки и почек и снижение тканью головного мозга. Как видно из сказанного, сочетание нитрата и фторида натрия изменило направленность действия, имевшегося при воздействии каждого вещества в отдельности. Это указывает на то, что возможная патология, обусловленная комбинированным воздействием этих веществ, может отличаться от проявлений при воздействии отдельно нитратов и фтора.
Таким образом, токсическое действие комбинированного поступления в организм нитратов и фтора зависит от вида катиона. Натриевая соль азотной кислоты усиливает токсический эффект комбинированного воздействия, а кальциевая снижает.
Таблица 3
Показатели поглощения (а) я выведения (б) витального красителя тканями внутренних органов (в % от контроля) при однократном поступлении в организм животных нитрата натрия (I), фторида натрия (II) и их комбинации (III)
Орган 1 II ill
а « ■ б а 1 «
Печень 145,0 119,0 186,0 46,5 102,5 75,0
Р <0.05 >0,05 <0,05 <0,05 >0.05 >0,05
Головной мозг 235,0 158,0 137,0 178,5 87,9 31,1
р <0.05 >0,05 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05
Селезенка 101,0 98,0 139,4 56,0 75,8 117.9
Р ¿»0,05 >0,05 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05
Почки , 115,2 134,0 88,0 103,9 121,2 114,9
Р >0.05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,05
Сердце 52,2 138,2 97,0 37,7 86,9 101,8
Р <0,05 <0,05 >0,05 <0,05 <0,05 >0,05
Выявление закономерностей действия совместно поступающих нитратов и фтора и их общетоксического действия на ткани жизненно важных органов представляет определенный интерес для понимания патогенеза данного вида интоксикации и может помочь при изыскании путей ее профилактики и лечения.
Литература. Айтбаев Т. X., Алманиязова В. М. — В кн.: Вопросы гигиены труда и профессиональных заболеваний. Алма-Ата, 1972, с. 101 —103. Бондарук Н. Т. — В кн.: Пути улучшения водоснабжения и повышения качества воды. Кишинев, 1977, с. 29—34.
Волкова Н. В. — В кн.: Научные основы питания здорового и больного человека. Алма-Ата, 1975, т. 2, с. 60— 64.
Габович Р. Д., Минх А. А. Гигиенические проблемы фторирования питьевой воды. М., 1979. Грамсницкий Е. М. Прижизненная окраска клеток тканей в норме и патологии. Л., 1963. Давыдова В. И. Гиг. и сан., 1979, № 3, с. 5—8. Дискаленко А. П., Опополь Н. И., Трофименко Ю. Н. — В кн.: Минеральные .удобрения и качество пищевых продуктов. Таллин, 1980, с. 51—55. Жаворонков А. А. Патологическая анатомия, географическая патология и некоторые вопросы патогенеза эндемического флюороза. Автореф. дис. докт. М., 1977. Крайнее С. Р., Петрова Н. Г. — Геохимия, 1976, № 10, с. 1533.
Кузьмина Ф. С., Лихачева Е. И. — Гиг. труда, 1977,
№ 12, с. 23—25. Митченков В. Т. — В кн.: Минеральные удобрения и качество пищевых продуктов. Таллин, 1980, с. 100—102. Митченков В. Т., Саре И. Р. — В кн.: Научные основы питания здорового и больного человека. Алма-Ата, 1975, т. 2, с. 135—137. Руснак Б. С. Фтор в источниках питьевого водоснабже» ния Молдавской ССР в связи с заболеваемостью кариесом и флюорозом зубов. Автореф. дис. канд. Кишинев, 1965.
Самарина В. С., Козлова Э. В., Саргосянц Н. А. — В кн.1 Гидрогеология и гидрогеохимия. Л., 1976, с. 30—33. Субботин Ф. Н. Нитраты воды и пищи как.новая гигиеническая проблема. Дис. докт. Л., 1962. Loewe S. — Ergebn. Physiol-, 1928, Bd 27, S. 47—187. Finney D. J. Probit Enalysis. A Statisticas Treatment of Sigmoid Response Curve. Cambridge, 1952.
Поступила 11.03. КI