CC BY
77
Гомеопатический препарат Оциллококцинум в лечении и профилактике гриппа
и ОРВИ
Е.П. Селькова1, Т.А. Семененко, И.А. Ленева, М.И. Бурцева
ФГУ НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, ФГУН НИИЭиМ им. Н.Ф. Гамалеи, Москва
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к группе массовых заболеваний и продолжают оставаться самой серьезной проблемой для мирового сообщества. В последние годы особую озабоченность ученых многих стран мира вызывает возможность появления нового пандемического штамма вируса гриппа. Несмотря на эффективность вакцинации, актуальным продолжает оставаться поиск препаратов различного происхождения для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. В статье приводятся обзор данных литературы и результаты исследований в России по изучению эпидемиологической и клинической эффективности и противовирусной активности в отношении вирусов гриппа гомеопатического препарата Оциллококцинум.
Актуальность проблемы
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к группе массовых заболеваний и составляют ежегодно около 90 % всей инфекционной патологии. Особенно негативное влияние на состояние здоровья человека оказывают повторные заболевания этими инфекциями. По данным ВОЗ, ежегодно каждый взрослый в среднем два раза болеет гриппом или другими ОРВИ, школьник - три раза, ребенок дошкольного возраста - 6 раз. Дети первого года жизни переносят от двух до 12 эпизодов ОРВИ [1]. Нередко развиваются серьезные осложнения, особенно тяжело протекающие у пациентов с заболеваниями бронхолегочной и сердечно-осудистой систем, у пожилых лиц и детей. Грипп в 10-15 % случаев осложняется развитием пневмонии и поражением ЛОР-органов, в 2-3 % - миокардитом. У 60 % лиц, перенесших ОРВИ или грипп, в течение одного месяца развивается синдром послевирусной астении (СПА), сопровождающийся эмоциональными нарушениями, психическими расстройствами и постоянной усталостью, ухудшающими качество жизни и отрицательно влияющими на трудоспособность [3].
Эпидемии гриппа наносят большой экономический ущерб и продолжают оставаться самой серьезной медицинской и социально-экономической проблемой для мирового сообщества.
Эпидемиологическая ситуация
Особенностью эпидемической ситуации последних лет является одновременная циркуляция
'Адрес для переписки: Селькова Евгения Петровна, д.м.н., ГУ МНИИЭМ им 15, тел/факс: 452-18-30; E-mail: [email protected]
в человеческой популяции нескольких респираторных вирусов: гриппа А (^N2 и H1.N1) и В с периодическим преобладанием одного из них, аденовирусов, вирусов парагриппа и риновирусов, ре-спираторно-синцитиальных вирусов, коронавиру-сов и др. В эпидемических наблюдениях выявлена высокая заболеваемость инфекциями, вызываемыми указанными вирусами как в ассоциации с гриппом, так и в моноинфекциях. Данные статистики свидетельствуют о том, что 60 % случаев смерти связаны с вирусассоциированными болезнями (пневмонии, бронхиты, синуситы, отиты, энцефалопатия и др.).
Вместе с тем ведущая роль в группе респираторных вирусов принадлежит вирусам гриппа, способным вызывать эпидемии и пандемии. Начиная с 1997 г. наибольшую тревогу и озабоченность у мирового сообщества вызывает возможность появления нового вируса гриппа, крайне опасного для человека и способного в короткие сроки поражать значительные контингенты населения на больших расстояниях.
Способность респираторных вирусов, особенно вирусов гриппа, быстро распространяться среди населения, преодолевать в короткие сроки значительные расстояния и инфицировать одновременно большие группы людей, полиэтиологичность возбудителей, тяжесть клинических проявлений и частое возникновение вторичных осложнений создает трудности в проведении дифференциальной диагностики и этиотропной терапии. Перечисленные свойства респираторных вирусов, а также особенности современной эпидемической ситуации осложняют проведение эффективных профилактических и лечебных мероприятий. Во многих исследованиях доказано, что гриппозные вакцины, приготовленные из актуальных для данного эпидемического сезона вакцинных штаммов, способны защитить от заболевания гриппом около 80 % здоровых детей и взрослых, являясь эффективным средством профилактики этого массового заболевания [4]. Вместе с тем, чтобы привести вакцину в соответствие с возникшим новым пандемическим штаммом вируса гриппа и произвести ее в необходимом количестве, нужно не менее 4 месяцев [1]. В этот период для защиты населения требуется наличие достаточного количества эффективных средств для профилактики и лечения гриппа. Это диктует необходимость постоянного поиска эффективных препаратов для лечения и профилактики гриппа.
Арсенал препаратов для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ весьма обширен. Тем не менее заболевания, вызванные респираторными вирусами, остаются (кроме гриппа) практически неуправляемыми инфекциями. Радикальных средств как для предупреждения, так и для лечения острых респираторных вирусных заболеваний до сих пор нет. Ситуацию осложняет наблюдающаяся в последние годы резистентность многих респираторных вирусов к химио-препаратам. Одной из причин этого является нерациональная фармакотерапия, проводимая без учета фармакодинамики и фармакокинетики препаратов [2, 7]. Следовательно, поиск и внедрение в клиническую практику лекарственных средств для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ продолжает оставаться актуальной проблемой.
Применение натуропатических средств
Одним из перспективных направлений неспецифической профилактики и терапии гриппа и ОРВИ является внедрение натуропатических средств (гомеопатических, фитопрепаратов, средств минерального происхождения и др.). Накопленный многолетний опыт включения гомеопатических препа-
Ф. Н. Габричевского, заместитель директора, тел. 8-499-747-6374, 970-69-
Таблица 1. Число пациентов с симптомами гриппа (температура, ломота, озноб) до приема Оциллококцинума и на 4-й день лечения
Пациенты, Пациенты,
Симптомы принимавшие принимавшие
Оциллококцинум, плацебо,
n = 150 n = 150
Температура 1 день 38,4 ± 0,45 38,5 ± 0,98
4 день 37,3 ± 0,42 38,1 ± 1,01
Озноб 1 день 126 132
4 день 97 56
Ломота 1 день 96 110
4 день 28 57
ратов в схемы комплексной терапии и профилактики ряда заболеваний свидетельствует об их высокой эффективности. Преимущества этой группы натуропатических средств связаны с тем, что гомеопатия в большинстве своем - регулирующая терапия. При заместительной терапии лекарства назначают до устранения имеющегося дефицита, компенсаторная терапия продолжается до тех пор, пока орган не придет в состояние равновесия. Регулирующая терапия, в т. ч. гомеопатическими препаратами, мобилизует организм на активизацию внутренних механизмов для борьбы с болезнью.
Важным свойством гомеопатических препаратов является практически полное отсутствие противопоказаний и возможность их применения практически у всех групп населения. Это особенно важно для лиц с наличием сопутствующей патологии и получающих этиотропную терапию для лечения этих заболеваний. Достоинством гомеопатических средств является возможность приема на фоне сопутствующей терапии и отсутствие побочных эффектов. Прием гомеопатических препаратов не вызывает привыкания, поэтому их можно принимать в течение длительного периода.
Одним из таких средств является гомеопатический препарат Оциллококцинум, который был создан во Франции д-ром Д. Роем более 70 лет назад. Он представляет собой гомеопатические гранулы, содержащие экстракт печени и сердца бар-барийской утки. Препарат давно и спешно используется во многих странах для профилактики и лечения гриппа.
Изучение эффективности Оциллококцинума
В исследованиях, проведенных в разных странах, показана высокая эффективность при лечении гриппа и гриппоподобных состояний.
В многоцентровом рандомизированном исследовании во Франции по изучению эффективности препарата Оциллококцинум при лечении гриппа приняли участие 300 пациентов. При возникновении первых проявлений гриппа (озноб, ломота и высокая температура) группа больных принимала Оциллококцинум в течение 3-4-х дней до исчезновения симптомов заболевания. Результаты исследования представлены в табл. 1.
Как видно из данных табл. 1, температура, примерно одинаковая в двух группах пациентов до лечения, быстрее снижалась в группе, получавшей Оциллококцинум, и нормализовалась к 4-му дню. Озноб, присутствовавший до начала лечения у пациентов обеих групп, исчез к 4-му дню соответ-
ственно у 55 и 26,5 % больных. Ломота исчезла в течение первого дня у 64 % больных в группе, получавшей Оциллококцинум, и у 73,3 % в группе, получавшей плацебо [6].
В другом слепом плацебо-контролируемом исследовании в Германии в период эпидемического подъема ОРВИ с ноября 1990 до весны 1991 гг. у 188 пациентов (93 женщины и 95 мужчин, средний возраст составил 35,1 ± 12,7), получавших Оциллококцинум, и 184 (88 женщин и 96 мужчин, средний возраст составил 34,9 ± 12,1), получавших плацебо, оценивалась эффективность лечения гриппа Оциллококцинумом. Оценка проводилась в начале лечения, после двух суток и в период с 7-го по 10-й день. Дважды в день измерялась температура тела, регистрировались изменения девяти симптомов (кашель, насморк, мышечные боли, боли в горле и т. д.), а также отмечалось возможное использование других медпрепаратов [7].
В этом исследовании препарат признавался эффективным, если число пациентов из принимавшей его группы, у которых исчезли все гриппопо-добные симптомы в течение двух первых суток, превышало число выздоровевших из группы принимавших плацебо и/или если период полного выздоровления был менее продолжительным при использовании препарата, чем при приеме плацебо. У всех пациентов, участвовавших в эксперименте и принимавших Оциллококцинум, изучались точность, с которой они следовали необходимым предписаниям, полнота и регулярность заполнения анкет и наличие побочных явлений. По этим причинам из исследования были исключены 21 пациент из опытной и 17 из контрольной группы, нарушивших условия опыта. Таким образом, в каждой группе оценивалось состояние 167 пациентов.
Результаты исследования, подтвердившие эффективность применения Оциллококцинума в лечении гриппа, показаны в табл. 2.
Как видно из представленных данных, в течение первых двух суток у 19,2 % лиц, принимавших препарат, симптомы гриппа исчезли полностью и они смогли полноценно трудиться. На 5-е сутки оставались некоторые симптомы гриппа у 26,4 % лиц опытной группы и 32,3 % контрольной группы. Через 7-10 дней после начала испытания 133 пациента (80,1 %) из группы, принимавшей для лечения Оциллококцинум, не имели симптомов гриппа. В группе, получавшей плацебо, к этому дню выздоровело 128 человек (76,6 %).
Авторы особо подчеркивают положительное действие препарата на тяжесть течения заболевания. Через двое суток после начала лечения значительное улучшение состояния здоровья отмечали 43,7 % лиц, принимавших Оциллококцинум, и 33,5 % -плацебо. В группе, принимавшей плацебо, к этому сроку у 5,4 % человек отмечено ухудшение состояния здоровья, что, по-видимому, связано с присоединением вторичной инфекции и потребовало дополнительных лечебных мероприятий.
Пациенты контрольной группы, принимавшие плацебо, в сравнении с группой пациентов активного лечения с помощью Оциллококцинума в 1,5 раза чаще применяли сопутствующие лекарственные средства (анальгетики, отхаркивающие средства, средства против кашля и др.). Исследователи отмечают несколько более высокий процент
Таблица 2. Сравнение состояния здоровья пациентов, принимавших Оциллококцинум и плацебо (через двое суток)
Пациенты Отсутствие симптомов гриппа Значительное улучшение Улучшение Отсутствие улучшения Ухудшение
n % n % n % n % n %
Принимавшие Оциллококцинум 32 19,2 73 43,7 41 24,6 21 12,6 - -
Принимавшие плацебо 25 15,0 56 33,5 49 29,3 28 16,8 9 5,4
работоспособных пациентов в группе активного лечения с помощью Оциллококцинума, чем в группе плацебо. Через два дня после лечения число работоспособных составило соответственно 16,3 и 9,2 %, через 4 дня - 48,9 и 46,7 %.
У 5 пациентов, участвующих в этом исследовании, наблюдались нежелательные явления. Согласно заключению авторов, в 4 из 5 случаев эти явления не были связаны с действием препарата. Один пациент страдал головной болью, возможно, связанной с приемом препарата.
Таким образом, по заключению авторов, проводивших это исследование, применение Оциллококцинума способствует более быстрому исчезновению симптомов и сокращает продолжительность заболевания.
Интересные результаты получены во Франции [8]. В исследовании приняли участие 149 врачей общей практики, большинство которых не являлись гомеопатами. Исследование проводилось двойным слепым плацебо-контролируемым методом с соблюдением всех требований доказательной медицины. В опыте приняли участие 478 пациентов в возрасте 12 лет и старше. Отбор пациентов проводился по совокупности основных клинических симптомов, сопровождающих грипп или гриппоподобное заболевание. Критерии отбора включали наличие ректальной температуры выше 38 °С и по крайней мере двух клинических проявлений из следующих пяти: головной боли, ломоты, боли в суставах, боли в пояснице, озноба. Проявление первых признаков заболевания должно было иметь место в течение 24 часов до включения в группу. Из исследования исключались лица с наличием иммунодефицита, принимавшие иммунодепрессанты и иммуностимуляторы, имеющие локализованные инфекционные очаги, а также не вакцинированные против гриппа. Пациентам рекомендовалось в течение 48 часов после приема Оциллококцинума не принимать обезболивающие и жаропонижающие средства и в случае их приема сообщать об этом медицинскому работнику. Также пациенты должны были информировать о приеме антибиотиков. Опыт проводился в период эпидемии, вызванной вирусом гриппа А (Н1№). Критериями выздоровления являлось снижение ректальной температуры ниже 37,5 °С и окончательное исчезновение пяти признаков, входящих в определение гриппозного синдрома. Допускалась персистенция кашля, насморка и слабости. Эффективность препарата оценивалась по основным критериям (уровень выздоровления через 48 часов, изменение этого уровня с течением времени и длительность заболевания) и вторичным (применение сопутствующих препаратов, наличие нежелательных явлений).
В этом исследовании в 43 % случаев пациенты уже на момент включения их в опыт имели довольно тяжелые проявления гриппа (температура 39 °С и наличие как минимум трех из пяти признаков, входящих в определение). В 58 % случаев отмечены все пять функциональных симптомов. Результаты исследования показали, что в соответствии с определенными выше критериями около 7 % принимавших Оциллококцинум практически были здоровы через 48 часов. Доля пациентов, применявших обезболивающие и жаропонижающие средства, в контрольной группе была достоверно выше (50,2 %), чем в опытной (40,7 %).
Отмеченный исследователями факт применения почти третью пациентов других препаратов, возможно, свидетельствует о более эффективном применении этого препарата в комплексной терапии гриппа и ОРВИ.
В России проводилось изучение лечебной и профилактической эффективности Оциллококцинума по клиническим критериям с проведением этиологической расшифровки возбудителей заболевания и вирусспецифического воздействия на вирусы гриппа. Двойное слепое плацебо-контроли-руемое исследование проводилось среди медицинских работников, относящихся к группе высокого риска, с целью предупреждения инфицирования. Методом случайной выборки было сформировано две группы по 50 человек в каждой. Всего в исследовании приняли участие 100 пациентов.
Все препараты к моменту начала исследования и в процессе исследования имели цифровой кодовый шифр. Первая исследовательская группа (9 мужчин и 41 женщина, средний возраст 49,3 ± 11,3) принимала препарат Оциллококцинум с профилактической целью один раз в неделю. Во второй контрольной группе (11 мужчин и 39 женщин, средний возраст 52,4 ± 10,9) пациенты получали плацебо по той же схеме. Препарат и плацебо пациенты получали в присутствии медицинского работника путем рассасывания одной дозы (одной таблетки) в ротовой полости на 1, 8, 15 и 29-й дни.
В исследовательскую группу включали лиц при наличии симптомов гриппа или ОРВИ в течение последних одного-двух дней у одного или более из членов семьи или постоянно проживающих в семье заболевшего, т. е. лиц, контактировавших с больным ОРВИ. В контрольную группу проводился отбор пациентов по тем же критериям.
В опытной группе, получавшей препарат Оциллококцинум, заболели ОРВИ 2 % лиц, в контрольной группе число заболевших составило 12 %. Эффективность препарата Оциллококцинум в отношении гриппа и ОРВИ подтверждена высокими показателями эпидемиологической эффективности: индекс эффективности (ИЭ) составил 6,0 при показателе защищенности (ПЗ) 83,1 %.
В другом опыте исследования проведены на ограниченном контингенте лиц молодого возраста (п = 227; средний возраст 18,6 ±1,4, в диапазоне 16-22 года), обучающихся в медицинском училище и не вакцинированных против гриппа [9]. Методом случайной выборки были сформированы две равноценных группы численностью 110 и 117 человек. Все препараты к моменту начала и в процессе проведения исследования были зашифрованы. Лица опытной группы получали Оциллококцинум перорально по одной дозе (один тюбик) один раз в неделю в течение четырех недель, в контрольной группе - плацебо по той же схеме.
У всех испытуемых лиц проводилось изучение гуморального иммунитета. Серологическое исследование образцов сывороток крови на наличие специфических антител к вирусам гриппа А (Н1№ и ^N2) и В, респираторно-синцитиально-му (РС) вирусу, аденовирусу и вирусам парагриппа 1-го и 3-го типов в иммуноферментном анализе (ИФА) проводилось в динамике: до начала применения препаратов (первая проба) и спустя три месяца (вторая проба).
Применение Оциллококцинума привело к снижению показателей заболеваемости гриппом и ОРВИ по сравнению с контрольной группой. Сравнительные данные о заболеваемости студентов медицинского училища показаны в табл. 3.
Результаты исследования показали следующее. Несмотря на то что в изучаемый эпидемический сезон 2004-2005 гг. отмечен незначительный подъем заболеваемости ОРВИ, у лиц опытной группы применение Оциллококцинума привело к снижению показателей заболеваемости гриппом и ОРВИ в 1,62 раза (20,0 ± 2,6 %) по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо (32,5 ± 4,4 %;
Таблица 3. Заболеваемость гриппом и ОРВИ учащихся медицинского училища г. Калуги при применении Оциллококцинума и отсутствии профилактики (2004-2005 гг.)
Показатели Опытная группа, n = 110 Контрольная группа, n = 117
всего во время приема после приема всего во время приема после приема
Число случаев заболеваний 22 11 11 38 13 25
Заболевшие, % 20,0 ± 2,6 10,0 ± 1,3 10,0 ± 1,6 32,5 ± 4,4 11,1 ± 2,1 21,4 ± 2,7
Заболеваемость на 1000 учащихся 200 100 100 325 111 214
р < 0,05). Среди лиц опытной группы заболело по 50 % человек во время приема препарата и после его окончания, в контрольной группе заболело во время приема плацебо 34,2 % и после его окончания 65,8 % человек, что свидетельствует о несомненном защитном эффекте Оциллококцинума.
Результаты серологического исследования этиологической структуры гриппа и ОРВИ (на основании результатов ИФА) в коллективе учащихся показали, что как в опытной, так и в контрольной группе одновременно циркулировали все включенные в исследование респираторные вирусы. Результаты изучения этиологических агентов в коллективе учащихся представлены в табл. 4.
Как видно из данных табл. 4, значение отдельных инфекционных агентов в этиологии ОРВИ в этот период было неравноценным. Так, наибольший удельный вес заболеваемости как у лиц опытной, так и контрольной групп был обусловлен вирусом парагриппа 1 типа (23,4 ± 4,2 % и 27,0 ± 3,2 %), вирусом гриппа А (Н3М2) (17,9 ± 4,7 % и 19,0 ± 2,7 %), аденовирусом (14,6 ± 3,1 % и 15,9 ± 2,8 %) и РС-вирусом (12,4 ± 2,8 % и 13,5 ± 3,2 % соответственно). Возможно, что недостаточно высокий показатель участия в общей заболеваемости респираторными инфекциями вируса гриппа А (Н3М2) был обусловлен слабой интенсивностью эпидемии гриппа в сезон 1999-2000 гг. в связи с циркуляцией дрейф-варианта эталона А/Сидней/05/97 (Н3М2) и родственным рефе-ренс-вирусу А/Москва/10/99 (Н3М2) (по данным НИИ гриппа РАМН). Реже встречались заболевания, этиологически связанные с вирусом гриппа А (НШ1) (2,9 ± 0,8 % и 3,2 ± 0,8 %), вирусом гриппа В (10,2 ± 2,6 % и 11,9 ± 2,2 %) и вируса парагриппа 3 типа (9,5 ± 2,2 % и 8,7 ± 1,5 %). Обращает на себя внимание тот факт, что в контрольной группе участие всех возбудителей (за исключением вируса парагриппа 3 типа) в формировании заболеваемости было выше, чем в опытных группах. У многих испытуемых лиц отмечено одновременное диагностическое определение титров антител к двум и более инфекционным агентам: в 60,6 ±9,1 % у лиц опытной группы и в 73,2 ± 6,3 % случаев в контрольной группе.
Изучение влияния применения Оциллококци-нума на уровень и динамику образования специфических антител не позволило выявить статистически достоверных различий между показателями как в опытной, так и в контрольной группах. Установлено равномерное появление антител в сыворотках крови обследуемых лиц к циркулирующим в коллективе вирусам, что свидетельствует об отсутствии влияния препарата на выработку
Таблица 4. Этиологическая структура гриппа и ОРВИ в коллективе учащихся
Возбудители ОРВИ Группы обследованных, абс / %
Опытная, n = 110 Контрольная, n = 117
Вирус гриппа А(Н1М1) 4 / 2,9 ± 0,8 4 / 3,2 ± 0,8
Вирус гриппа А (Н3М2) 24 / 17,9 ± 4,7 24 / 19,0 ± 2,7
Вирус гриппа В 14 / 10,2 ± 2,6 15 / 11,9 ± 2,2
Аденовирус 20 / 14,6 ± 3,1 20 / 15,9 ± 2,8
РС-вирус 17 / 12,4 ± 2,8 17 / 13,5 ± 3,2
Вирус парагриппа 1 типа 32 / 23,4 ± 4,2 34 / 27,0 ± 3,2
Вирус парагриппа 3 типа 13 / 9,5 ± 2,2 11 / 8,7 ± 1,5
специфических антител при инфицировании лиц опытных групп возбудителями ОРВИ.
В процессе проведения исследований нежелательных явлений не отмечалось. Имевшиеся жалобы у некоторых испытуемых были характерными для клинической симптоматики ОРВИ и, по-видимому, связаны с началом заболевания этой инфекцией.
Во всех проведенных исследованиях, в т. ч. в России, обращает на себя внимание большое число положительных оценок препарата Оциллокок-цинум пациентами, которые отмечали значительное улучшение самочувствия уже через несколько часов после первого приема препарата.
Эффективность Оциллококцинума при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ показана только в клинических испытаниях. До настоящего времени данные о его противовирусной активности в отношении возбудителей этих инфекций отсутствуют. Представляют несомненный научный и практический интерес результаты проведенного в России изучения противовирусной активности препарата Оциллококцинум в культуре клеток MDCK в отношении вирусов гриппа. Целью этой работы являлось изучение активности Оциллококцинума в отношении вируса гриппа А и В в культуре клеток. В качестве субстанции в экспериментах использовалась лекарственная коммерческая форма препарата.
Определение цитотоксического действия Оциллококцинума проводилось по следующей методике. Клетки MDCK выращивали в 96-луночных планшетах фирмы «Costar» в среде Игла в присутствии 5 % сыворотки телят и 10 мМ глутамина до полного монослоя. Затем среду удаляли и в планшеты вносили по 200 мкл соединений в испытуемой концентрации в минимальной среде Игла без сыворотки. После инкубации клеток с препаратами в течение 48 или 72 часов при 37 °С визуально оценивали состояние клеточного монослоя. Концентрация соединений, вызывающая цитотоксический эффект у 50 % клеток по сравнению с контролем клеток, принималась за 50 % цитотоксическую дозу (ЦД50). Кроме того, определялось значение максимально переносимой концентрации (МПК), т. е. максимальной концентрации вещества, не вызывающей видимых изменений в клеточном монослое по сравнению с клеточным контролем.
Для определения противовирусной активности соединений клетки MDCK рассаживали в 96-лу-ночных планшетах фирмы «Costar» со средней плотностью 35 тыс. клеток на лунку и выращивали в минимальной среде Игла в присутствии 5 % фетальной сыворотки телят и 10 мМ глутамина до полного монослоя. Перед заражением вирусом клетки два раза промывали средой без сыворотки. Исследуемые препараты добавляли к клеткам в двукратной концентрации в 100 мкл минимальной среды Игла. К вирусному контролю добавляли по 100 мкл этой же среды, а к клеточному контролю - по 200 мкл. В опытах с использованием штаммов вируса гриппа человека изучаемые соединения и разведения вируса готовились на среде с добавлением 2,5 мкг/мл ТРСК трипсина. После инкубации клеток с исследуемыми препаратами в течение часа при 37 °С в лунки, исключая клеточный контроль, добавляли по 100 мкл аллан-тоисного вируса, разведенного на используемой
Информация о препарате
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Одна доза (1 г) содержит экстракт печени и сердца барбарийской утки (Anas Barbariae) 200K (200 сотеннов), вспомогательные вещества (сахароза, лактоза)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противопростудное.
ПОКАЗАНИЯ
Грипп и простудные заболевания.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Не выявлены.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Не выявлены.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Не описано.
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ (Laboratoires Boiron, Франция) Гранулы гомеопатические 1 г
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Сублингвально (держать во рту до полного растворения) за 15 минут до приема пищи или через один час после.
Детям - растворить содержимое одного тюбика (1 доза) в небольшом количестве воды и давать с ложечки или с помощью бутылочки с соской. Дозировка зависит от момента начала приема препарата и не зависит от возраста.
Профилактически - по одной дозе в неделю в период распространения ОРВИ.
В начальной стадии заболевания следует как можно раньше принять одну дозу, затем при необходимости повторить 2-3 раза с интервалом 6 часов.
Выраженная стадия заболевания - по одной дозе утром и вечером в течение 1-3 дней. Если в течение 24 часов симптомы заболевания нарастают, следует обратиться к врачу.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат действует тем быстрее и эффективнее, чем раньше начато лечение: желательно начинать прием с первых же симптомов заболевания.
Ю О О OJ
4Î
S О
J
го
S
среде примерно 0,1 (10-4) до 10 (10-2) БОЕ на клетку. Далее планшеты инкубировали в течение 24 часов в атмосфере 5 % СО2 при 37 °С клетки. После инкубации среду удаляли и клетки фиксировали 80 % ацетоном на фосфатно-солевом буфере (PBS) в течение 20 минут, а далее реакцию проводили как описано [11].
Изучение вирулицидного действия препаратов на инфекционную активность вирусов в культуре клеток МДСК проводили в вируссодержащей жидкости в отсутствие и в присутствии Оциллококци-нума. Вируссодержащую жидкость инкубировали
в течение одного и 17 часов при 37 °С, после чего определяли инфекционный титр путём заражения культуры клеток МДСК. При изучении вирусста-тического действия препаратов в культуре клеток МДСК перед инфицированием клетки МДСК два раза промывали средой без сыворотки для снижения возможной неспецифической реакции. Инфицирование проводили 10-кратными разведениями вирусов на среде МЕМ с добавлением трипсина (TPCK treated, Sigma) в концентрации 2 мкг/мл. Адсорбцию вируса проводили в течение 40 минут при 37 °С. Не сорбировавшийся вирус удаляли
ГРИПП и ОРВИ
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ
Лучшее решение для лечения и профилактики Гриппа и ОРВИ!
®
П".'™--......."S III
Г СI111
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ m
6УАРОК
^ Лечение
• быстро купирует симптомы в начальной стадии заболевания
• облегчает течение заболевания в стадии выраженных клинических проявлений
^ Профилактика
• достаточно одной дозы в неделю в период подъема заболеваемости
^ Не имеет побочных эффектов
^ Разрешен к применению детям с первого года жизни
^ Высокое европейское качество
лаборатория
БУАРОЬГ
115114, г Москва, ул. Дербеневская, д.1 [email protected] www.boiron.ru
Таблица 5. Изучение вирулицидного действия Оциллококцинума на вирусы гриппа А/Н^1 и А/H3N2
Инфекционные титры вирусов гриппа /
исходные титры вирусов, 1д
Вирусы 1 час инкубации 24 часа инкубации
1000 2000 1000 2000
мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл
А/Р1*/8/34(Н1М1) 5,5/5,5 5,0/5,5 5,5/5,5 5,0/5,5
А/АкЫ/1/68(Н3М2) 5,5/5,5 5,5/5,5 5,5/5,5 5,5/5,5
Примечание. В таблице представлены средние результаты трех одинаковых опытов.
трёхкратной промывкой средой без сыворотки. Контроли вирусов и клеток культивировали в этой же среде. Далее планшеты инкубировали в термостате с СО2 в течение 72 часов при 37 °С. Учёт результатов проводили по цитопатическому действию (ЦПД) вируса на культуру клеток и определению гемагглютинина в надосадочной жидкости в РГА через 72 часа.
Изучение цитотоксического действия различных концентраций Оциллококцинума в культуре клеток МОСК показало, что при инкубации этого вещества с клетками в течение 72 часов при концентрациях от 250 до 5000 мкг/мл препарат не оказывает цитотоксического действия на клетки МОСК, т. е. его ЦТД50 и МПК превышает 5000 мкг/мл.
Результаты изучения действия Оциллококцинума на репродукцию вируса гриппа А показали, что препарат селективно подавляет размножение этого вируса в культуре клеток МОСК, так как инги-бирующий эффект увеличивался с повышением концентрации Оциллококцинума и снижался с увеличением множественности заражения вирусом. Изучение действия различных концентраций Оциллококцинума на репродукцию вируса гриппа А/Новая Каледония/20/99 (Н1№) при различной множественности заражения показал, что во всех случаях при увеличении концентрации препарата от 25 до 1000 мкг/мл ингибирующий эффект Оциллококцинума на вирусную репродукцию увеличивается от 5-10 % при концентрации 25 мкг/мл, достигая 45-50 % при концентрации 1000 мкг/мл. Далее с увеличением концентрации препарата до 2000 мкг/мл процент ингибирования вирусной репродукции препаратом меняется незначительно и колеблется от 50-60 %. При уменьшении множественности заражения клеточной культуры от 1 до 0,1 БОЕ на клетку ингибирова-ние репродукции вируса гриппа А увеличивалось от 20 до 42 % и от 45 до 59 % при концентрациях 250 и 1000 мкг/мл соответственно.
Сходные результаты были получены при изучении действия Оциллококцинума на репродукцию вируса гриппа В/Шанхай/361/02 (табл. 5).
Представленные в табл. 5 данные показывают, что Оциллококцинум ингибирует репродукцию вируса гриппа В, причем активность препарата в отношении вируса гриппа В при множественности заражения 10-2 была сходна с его активностью в отношении вируса гриппа А/Новая Каледония/20/99 (Н1№) при этой же множественности
Таблица 6. Влияние Оциллококцинума на репродукцию ремантадинрезистентного штамма вируса гриппа А/Москва/57/06 ^N2) в культуре клеток MDCK
Препараты
10-2 10-3
Оксициллококцинум 250 мкг/мл 10 17
Оксициллококцинум 500 мкг/мл 51 74
Оксициллококцинум 1000 мкг/мл 49 74
Оксициллококцинум 2000 мкг/мл 52 77
Ремантадин 5 мкг/мл 14 19
Процент ингибирования вирусной репродукции разведения вируса
заражения. Ингибирующий эффект препарата на репродукцию вируса гриппа В/Шанхай/361/02 составлял 10 % при его концентрации 50 мкг/мл, усиливался при увеличении его концентрации от 100 до 500 мкг/мл от 19 до 29 % соответственно, достигая, так же как и в случае с вирусом гриппа А, 37 % при концентрации 1000 мкг/мл.
Проведено изучение возможности вирулицид-ного действия препаратов на инфекционную активность вирусов в культуре клеток МДСК. Предварительная обработка вирусов А/Аичи/1/68 (Н3М2) и А/Пуэрто-Рико/8/34 (НШ1) Оциллокок-цинумом в концентрациях 10000 и 20000 мкг/мл в течение часа и 24 часов с дальнейшим инфицированием этим вирусом культуры клеток и определением инфекционного титра вируса в отсутствии препарата показала, что во всех случаях не наблюдалось достоверного снижения титра вируса (табл. 6).
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что активность Оциллококцинума в отношении вируса гриппа обусловлена его вирусспеци-фическим действием на вирусную репродукцию, а не является результатом разрушения или повреждения им вирусных частиц.
В настоящее время для лечения и профилактики гриппа широко применяются препараты ада-мантанового ряда - амантадин и ремантадин. Однако процент резистентных к ним штаммов в последние годы чрезвычайно возрос, достигая 90 % в некоторых странах. Резистентные варианты также способны вызвать инфекцию у людей [12]. В связи с этим для преодоления инфекции, вызванной такими штаммами, представляется целесообразным использование препаратов с отличным от них механизмом действия.
При изучении влияния Оциллококцинума на репродукцию ремантадинрезистентного штамма вируса гриппа А/Москва/57/06 (Н3М2) в культуре клеток МОСК установлено, что полученные данные об эффективности препарата в отношении вируса гриппа В свидетельствуют о различиях механизма вирусспецифического действия этих препаратов. Изучение действия Оциллококцинума на репродукцию эпидемического реман-тадинрезистентного штамма вируса гриппа А/Москва/57/06 (Н3М2), выделенного во время эпидемического сезона 2003-2004 гг. в России, показало, что Оциллококцинум в концентрациях 500-2000 мкг/мл подавлял репродукцию данного вируса в среднем на 70-75 % в отличие от ремантадина, подавление которым репродукции этого вируса в концентрации, превышающей в два раза его среднюю для лабораторных и эпидемических штаммов МИК50, было незначительно и составляло 19 % (табл. 6).
Таким образом, изучение Оциллококцинума в культуре клеток показало, что он является малотоксичным препаратом, цитотоксичность которого существенно ниже цитотоксичности известных противогриппозных препаратов. Оциллококцинум специфически ингибирует репродукцию вирусов гриппа А, в частности ремантадинрезистентного штамма, а также вируса гриппа В в культуре клеток МОСК. Полученные нами данные об отсутствии у препарата вирулицидного действия подтверждают, что активность Оциллококцинума в отношении вируса гриппа обусловлена подавлением им именно вирусной репродукции.
Дальнейшее исследование свойств и механизма действия препарата Оциллококцинум и его профилактической и клинической эффективности в современных эпидемических условиях представляет научный и практический интерес.
Положительными свойствами препарата Оцил-лококцинум является следующее. Грипп и ОРВИ относятся к массовым инфекционным заболеваниям, поражающим в короткие сроки население на популяционном уровне. К препаратам для лечения и профилактики этих инфекций предъявляется ряд требований. Они должны быть, прежде всего, безопасны, эффективны и доступны, а также иметь удобную упаковку. Под доступностью имеется в виду наличие препарата в аптечной сети для амбулаторного применения, в т. ч. возможность его безрецептурного приобретения. Эти препараты также должны быть доступны для большинства населения с экономической точки зрения. Для профилактики инфицирования гриппом достаточно одной упаковки препарата на шестинедельный курс (по одной дозе один раз в неделю). Одна упаковка Оциллококцинума (пластмассовый поддон) содержит три пластиковых тюбика, в каждом из которых содержится одна доза (1 г гомеопатических гранул), что позволяет легко отслеживать количество принятых доз и служит одновременно защитой от подделки этого препарата.
Литература
1. Материалы ВОЗ 2005 г
2. Киселев О.И. с соавт. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРВИ. СПб., 2000.
3. КарпухинГ.И. Грипп. Л.: Медицина, 1996. 345 с.
4. Селькова Е.П., Семененко Т.А. и др. Циркуляция респираторных вирусов в Москве и их роль в формировании ОРЗ // ЖМЭИ. 2001. № 4.
5. Гендон Ю.З. // Вакцинация. 2001. № 5(17). С. 4-5.
6. Kazanova P., GherarP. Proposta omeopatica 3, Anno IV, Ottobre 1998.
7. PappP., ShubakP., BekE, etc. // Britich Homoeopathik Jornal 1998; 87:69-76.
8. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ // Инфекция и антимикробная терапия. 2003. № 6. С. 3-9.
9. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Горбачев И.А. Применение Оциллококцинума для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ // Инфекционные болезни. 2005. Т. 3. № 4. С. 74-78.
10. Селькова Е.П. Гомеопатические препараты в профилактике и лечении гриппа // Фарматека. 2006. № 5. С. 55-60.
11. Leneva I., Roberts N., Govorkova E., еtal. The neuraminidase inhibitor GS4104 (oseltamivir phosphate) is efficacious against A/Hong Kong/156/97 (H5N1) and A/Hong Kong/1074/99 (H9N2) influenza virus // Antiviral Research. 2000. V 48. P 101-115.
12. Bright R., Medina M., Xu X., еt al. Incidence of adamantine resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern // Lancet. 2005. 366. 1175-1181.
ю о о
OJ
vt
s о
J
го
S
Ежегодная научная конференция «Философские проблемы биологии и медицины»
Организаторы конференции
Московский государственный медико-стоматологический университет, Институт философии РАН, Междисциплинарный гуманитарный центр МГМСУ; кафедра философии, биомедэтики и гуманитарных наук МГМСУ.
Планируемое время проведения - март 2007 г.
Возможные темы докладов и сообщений:
• феномен жизни, понятия «здоровье» и «болезнь» («норма» и «патология»), критерии здоровья и болезни, проблема количественного измерения здоровья и болезни;
• феномен теоретической биологии и медицины, статус теоретического знания медико-биологических наук, его соотношение с естественнонаучным и гуманитарным типом знания;
• редукционизм и холизм в биологии и медицине, проблема системности и целостности, уровневая организация живой природы;
• биоэтика, психосоматическая медицина, направления современной мировой медицины (западно-ориентированная, восточно-ориентированная и синтетическая медицина), тенденции развития современной медицины;
• философские проблемы конкретных медико-биологических дисциплин (физиологии, морфологии, терапии, хирургии и т. д.);
• философия и методология медико-биологического образования;
• философские традиции отечественной медицины, философия и история медицины;
• наука и искусство в медицинской профессии;
• болезни цивилизации, биологические и цивилизационные особенности современного типа человека;
• методология и логика медицинского диагноза, медико-биологическое моделирование и эксперимент, феномен доказательной медицины;
• место биологии и медицины в системе наук и т. д.
Тезисы принимаются до 20 января 2007 г.
Просьба деньги перечислять только после получения подтверждения о принятии тезисов. Оплата - 100 руб. за страницу.
По поводу способа перечисления денег просьба писать по адресу [email protected] Моисееву Вячеславу Ивановичу.
Правила оформления тезисов докладов
Объём - до 5 страниц, шрифт Times New Roman, размер 12, через 1,5 интервала, поля 2 см., ссылки внизу страницы. Должны быть предоставлены печатный (обязательно для жителей Москвы) и электронный (на дискете или по почте) варианты текста.
Тексты высылать и передавать по адресу: г. Москва, Старомонетный пер., 5, теоретический корпус МГМСУ, кафедра философии, биомедэтики и гуманитарных наук МГМСУ (с пометкой «на конференцию»). Для иногородних участников достаточно выслать электронный вариант сообщения Моисееву Вячеславу Ивановичу на адрес [email protected]
