CC BY
22
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-201 6*
ГОЛИМУМАБ ПРЕПАРАТЫН РЕВМАТОИДТЫ АРТРИТПЕН
АУЫРАТЫН НАУЦАСТАРДАГЫ ЦОЛДАНУ ТИ1МД1Л1Г1 МЕН КАУШШД1Г1
О.В. МАШКУНОВА, Г.К. ДАЛИБАЕВА, А.Ж. БОТАБЕКОВА
С.ЖАсфендияров атындагы Казац ¥лтт ыц медицина университетi, КР ДС ЭДМ К ж/е 1А ГЗИ
УДК 616.72-002.77-08-035
Ревматоидты артритпен ауыратын науцастарда голимумабтыц тшмдыг мен цауiпсiздiгiне ашыц, бацыланбайтын келешектi зерттеу жургiзiледi. 24 апта бойы науцастардыц голимумабпен емдеудегi тшмдыг мен цаутазд^не талданган алдын-ала нэтиже. Зерттеуге ревматоидты артритпен ауыратын 11 науцас тiркелген. Диагноз ACR 1987ж. влшем мен аныц ревматоидты артрит цойылды жэне ACR/EULAR (2010) влшемiмен ерте ревматоидты артрит аныцталып цойылды. РА белсендшк индекс DAS 28 бойынша голимумабпен емдi тагайындаудан бастап емшц басында, 4,12 жэне 24 апталарында аныцталды. РА науцастарды ЖYргiзу тактикасы 2013 жылгы ревматоидты артрит емшц EULAR усынысымен сэйкес ЖYргiзiлдi. Голимумаб 50 мг.мвлшерде айына 1 реттагайындалды.
TYÜiHÖi свздер. 1ак некроз факторы, голимумаб, ревматоидты артрит.
РА созылмалы аутоиммунды кабыну аурулар тобына жатады жэне цитокиндердщ бiрен саран арты; ешмдштмен байланысты деп саналады , мысалга кш некроз факторы альфа сия;ты (1НФ-альфа) [1,2,3]. Препараттар эзiрлеуi, 1НФ-альфа активтштн ингибирлеу КабшеттШп , ревматоидты артритте жэне баскада иммунды кабыну ауру топтарына тиiмдi ем журпзуге кол жетгаздЦ3,4,5]. Голимумаб жаца препарат, курамында 1НФ-альфадагы адами моноклоналды антидене бар, 1НФ-альфаныц биологиялы; активтШпн жогары аффиндi жэне еритiн жэне трансмембранна 1НФ-альфаныц айрыкша байланысу аркылы ингибирлейдi [6,7,8,9]. Клиникалыкка дейiнгi зерттеуде адами 1НФ-альфа бейтараптануы
инфликсимабпен салыстырганда голимумабтыц темен консентрациясына к;ол жетуi MyMKiH[6,7,8,9,10,11]. Зерттеу максаты: ревматоидты артритпен ауыратын нау;астарда голимумабтыц ;ауш0здшт , кетере алушылыгы жэне тиiмдiлiгi аньщталынады. Материал мен эдiстер.
Ревматоидты артритпен ауыратын нау;астарга голимумабтыц ;аушйздМмен тшмдштн зерттеу ма;сатында ашы; ,ба;ыланбайтын перспективт зерттеу ЖYргiзiлдi. 24 апта шшде осы нау;астардыц голимумабпен емдеу тшмдШп мен ;аушйздМ туралы алдын-ала ;орытындылар талданды. Нау;астардыц клиникалы; мiнездемесi темендеп келесi кестелерде усынылган.
Кесте 1 - Ревматоидты артритпен нау;астардыц клиникалы; мiнездемесi
№ Клиникалык белплер Сандык кврсеткiштер
1 Жалпы нау;астар 11
2 Эйелдер 11 (100%)
3 Ерлер 0
4 Нау;астардыц орташа жасы 40,7 лет ± 9,8
5 Аурудыц орташа уза;тыгы (жыл) 6,5 лет±1,9
6 НПВП ;абылдайтын нау;астар (диклофенак, мелоксикам) Тура;ты -11 (100%) ; КажеттШгше байланысты -0 .
7 Оц ревматоидты фактормен нау;астар (серопозитивт РА). 7 (64%)
8 Рентгенологиялы; стадия II -7 (64%) III-4 (36%) IV- 0
9 ГМ-пенемдi бастамас бурын DAS 28 6,42 ± 1,99
10 ГМ-пенемдi бастамас бурын, СРБ г/л 87,64 ± 5,99
11 РФИФА эдгамен ГМ, ЕД/л 196,7 ± 23,18
12 ГМ-пененiц алдында, АЦЦП ЕД/л 132± 14,28
13 ГМ-пенемдi бастамас бурын, ВАШ мм. 87,5±12,3
14 Синтетикалы; препаратпен базистi терапия (нау;астар саны) Метотрексат -5 Сульфасалазин 2 ГКС-8 Комбинирленген базистi терапия 4
15 Голимумабпен емдi бастамас бурын ГИБТ ;олданган нау;астар саны (инфликсимаб) 1 (ритуксимаб) 1
Зерттеуге аныщталган ревматоидты артритпен ауыратын нау;астар ;атысты, барлыгы 11 нау;ас. Орташа сыр;ат уа;ыты 6,5 жыл. Барлы; нау;астар айел жынысты болды, орташа жасы 39-дан 47-i жас аралыгындагы топ. Барлы; нау;астар ецбекке ;абшетт жаста жэне физикалыецбектенед^егер жумыссыз болса онда Yйде Y^ шаруашылыгы мен айналысатын нау;астар, барлыгы ;ала тургындары. Кепшiлiк нау;астар ревматоидты фактор бойынша серопозитивт жэне АЦЦП-оц (ертеревматоидты артрит маркерЦ. Рентгендi кезгерктер ауру уза;тыгына
сэйкес. 7 нау;аста II рентгендiк стадия, 4 нау;аста III рентгендiк стадия, ягни бул нау;астардыц бэрiнде буынаралы; бетiнде эрозиялар бар. Барлы; наукаастарда зерттеу алдында жогаргы ;абыну активтiлiгi жогары СРБ ретшде керiндi, индекс активтiлiгi- орташа DAS28 - 5,42. Жэне де ;ан сарысуында жогары ревматоидты фактор ба;ыланды жэне ВАШ.
Аныщталган ревматоидты артрит диагнозы ACR 1987ж. критерийлерi бойынша жэне ерте ревматоидты артрит ACR/EULAR (2010) критерийлерi бойынша ;ойылды.
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
Ревматоидты артрит сыркаты терецдетiлген иммунологиялык тестер - ревматоидты фактор, СРБ-нысандык аныктау, антиденециклд цитруллин денгенпептидке (АЦЦП) эдiстерi аркылы,
рентгенологиялык жэне МРТ-зерттеулер K0мегiмен аныкталынды. РА активтiлiк индексi БА528 бойынша голимумаб терапиясын тагайындаудыц басында, 4, 12 жэне 24 апталарында аныкталынды. РА наукастардыц емдеу тактикасы 2013 ж. ЕиЬАЯ усыныстарына суйене отырып ЖYргiзiлдi. Голимумаб 50 мг.дозада айына 1 реттерi астына бiр реттш инжектор K0мегiмен РА-тыц екiншi жэне Yшiншi фазаларында тагайындалды, 6 айдан кем емес синтетикалык кабынуга карсы препараттармен базистi терапияныц тиiмсiздiлiгiнен кейш жэне РА активтiлiгi са;талган жагдайда тагайындалды. Голимумаб препаратын тагайындау алдында халыкаралык хаттамага CYЙене отырып барлык зерттеуге алынган наукастарга скринингтар туберкулезге карсы (фтизиатр консультациясы мен кеуде клеткасына шолу ренгенографиясы ЖYрriзiлдi), вирусты гепатиттер В,С ( ИФА жэне ПЦР эдiстерiмен маркерларды аныктау), ВИЧ, онколог консультация ЖYргiзiлдi.
Комбинирленген базист терапиянын негiзгi компонентi тиiст iм0лшердегi метотрексат болды. Бiр наукас голимумабпен емд бастамас бурын 3 генд>инженерль биологиялык препараттарды (инфликсимаб, ритуксимаб, тоцилизумаб) ремиссия жетiстiгiнсiз кабылдаган. Барлык наукастарга голимумабтан косымша метотрексат терiастына аптасына 10 мг орташа мелшерде жэне аптасына 5 мг фолий кышкылымен бiрге кабылдау тагайындалды. Комбинирленген терапия максатында
глюкокортикостероидтар колданылды ( метипред 8 мг.), сульфасалазин 2 г. тэултне, лефлюномид 20 мг. тэулiгiне. Голимумабпен емд бастамас бурын жэне емнен 4 аптадан кейш (1ай), 12 аптадан кешн (3 ай) , 24 аптадан кейш ( 6 ай) БА5-28индекй, РФ, СРБ, АЦЦП, ВАШ аныкталынды .Голимумабпен монотерапияны ешгам кабылдамады. Наукастарда ауру буын саны (ЧБС), кшген буын саны(ЧПС), ВАШ балдык к0рсеткiшпен, эритроциттердiц туну жылдамдыгы (ЭТЖ) жэне ВАШ бойынша милимметрмен жалпы денсаулык жагдайы багалануы (ООСЗ) иркелшдо. Наукастарга кажеттiлiгiне байланысты стероидтты емес кабынуга карсы препараттарын колдануга рухсат етiлдi. Кажеттштне байланысты дипроспанмен буын шже инъекция ЖYргiзiлдi.
Кесте 2 - Зерттеу нэтижелерь Ревматоидты артрит тобындагы зерттеу нэтижелерi
№ Элшемдер ГМ бастамас бурын 4 апта дан кейiн 12 аптадан кешн 24 аптадан кейiн
1 DAS28 6,42 ±1,99 3,55 ± 1,68 2,16 ±0,64 2, 02±0,34*
2 СРБ г/л 87,64 ±5,99 42,06 ± 1,8 7,36 ±1 ,23 5,3 ±0,7*
3 РФ ЕД/л 196,7±23,1 123,7 ± 10,1 64,39 ±10,09 53,19 ±5,09*
4 ЭТЖ 47,8±12,7 36,5±8,7 20,3±5,8 15±1,7*
5 ВАШ (ООСЗ) 87,5± 12,3 54,9±9,5 28,3± 8,6 20,7± 5,7*
ескертпе: * - p< 0,001
№2 кестеде керсетшген мэлiметтерде барлык наукастарда емнен 4 аптадан кешн DAS 28 индекйнщ темендегеш ,ал 24 аптаныц соцында 6,42±1,99 ден 2,02±0,34 (p< 0,001) дейiн T0мендеуiн K0рсетедi, ягни бул статистикалык сенiмдiлiктi K0рсетедi. Барлык наукастар бiр аптадан кейiн буындагы ару езiмiнiц азаюын байкады жэне де танертецп курысудыц узактыгыныц айтарлыктай T0мендеуi байкалды, РФ 196,7 ±23,1 ден 53,19 ±5,09 дешн (p< O,OO1)т0мендедi, СРБ зерттеудiц 24 аптасында шынайы T0мендедi, т0ртiншi аптанын соцына карай екi есе 87,64 ± 5,99 ден 42,06 ± 1,8 дешн т0менде,щ, ал зерттеудiц 24 аптасында оныц к0рсеткiшi 5,3 ±0,7 (p< 0,001) к0рсеттi. Жалпы денсаулык жагдайын багалау ауру сезiмiнiц т0мендеуш жаксы K0рсетедi, 0мiр суру сапасы жаксарды динамикада ВАШ бойынша 87 мм, емнщ басында 20мм.
Осылайша РА тобында DAS 28 индекй бойынша емнiц т0ртiншi аптасында барлык 11 наукаста жаксару байкалды. Бiр наукаста латенттi пиелонефриттiц 0ршуi байкалды дене температурасыныц K0терiлуi,калтырау,дизурия жэне зэр анализшдеп зэрлiк синдроммен к0рiндi, бiрак емдi токтатпадык. 12 апта емнен кейш наукастарда DAS 28 индекй бойынша 50% жаксару к0ршдь 24 аптаныц соцында DAS 28 индекй бойынша жаксару 80% наукаста байкалды. Ревматоидты артритпен наукастар тобында голимумаб 0зшщ жогаргы активттгш, тагайындаудыц 4 аптасынан кешннщ 0зiнде жогары активттгш жэне 24 аптадан кейiн де сакталганын к0рсеттi. Бул топтагы наукастарда жанама эсер к0тере алмаушылык жергШкп реакция ,инфекциялык аурулардыц жиiлiгiнiц жогарлауы, лимфоманыц дамуы, терi катерлi кМнщ жэне баскада катерлi iсiк аурулары дамуы байкалмады. Тал^ылау.
Зерттеу ревматоидты артритпен ауыратын наукастардыц емiнде голимумабты айына бiр рет терi астына 50 мг м0лшерде колданылуы жогары тиiмдiлiктi к0рсеттi, кейбiр наукастардыц зерттеу алдында DMARDS-терапияныц бiрiншi катардагы синтетикалык базисп препараттар (метотрексат, лефлюномид,сульфасалазин) колдануына карамастан жэне де баскалары будан бурынгы емiнде баска
да биологиялык препараттар, к0бшесе 1НФа ингибиторын колданулары ттмдшт жеткiлiксiз болган. Голимумаб DAS 28 критерий бойынша ревматоидты артриттщ активттк белгiлерiн шынайы турде т0мендеттi, ревматоидты артиртпен наукастарга 0мiр суру сапасына байланысты сауалнама ЖYргiзгенде буындардыц физикалык функциясы жаксарганын, шаршау сезiмi азайган жэне ецбекке кабiлеттiгi жогарлаганын к0рсетп. Зерттеу корытындыларында голимумабпен емнiц бiрiншi аптасыныц тагайындауынан кейiн эсердiц бiрден даму дэлелдендi, бул сондай-ак тшмдткп тагы бiр рет дэлелдейдi. Айына бiр рет дозаны 100 мг. К0теру бiрде-бiр наукаска кажет болмады.
Голимумабты барлык наукастар жаксы к0тердъ Жанама эсерлерге байланысты препаратты токтату болмады, ауыр инфекциялардыц саныныц жогарлауы, туберкулездiц, онкологиялык аурулардыц дамуы байкалмады. Голимумабтыц кауiпсiздiк профилi баска да 1НФ а ингибиторыныц каушйздш прфилiне сэйкес келдi жэне голимумабты колданганнан кейiн KYTпеген колайсыз жагдайлардыц дамуы болмады. Зерттеуге катыскан наукастардыц с0здерi бойынша , эсiресе голимумабпен емд бастамас бурын баска биолгиялык препараттарды к0ктамырга инфузия ретiнде колданган наукастар, медициалык персаналдыц K0мегiнсiз 0здерi дербес препаратты колдануын ыцгайлылыгын атап 0тт^ кантты диабеттегi инсулиндi колданылуыныц уксастыгы; дозалык инжектерлiк ыцгайлы формада. Ревматоидты артритпен наукастарга мацызды факторыныц бiрi болып KOлжетiмдiлiгi болып табылады,кешлд K0лемдi тегiн медициналык к0мек мемлекеттш программасы бойынша голимумаб тегiн таратылады. Бiздiц зерттеу жумыстарымыздыц нэтижелерi эгамштк тулгалардыц назарын аударады деген Yмiттемiз жэне голимумабты тагайындаудыц нозологиялак тiзiмiн кецейтсе жэне анкилозды спондилортрит колданысында . ^орытынды.
1. Голимумаб ревматоидты артритпен наукастарда жогары дэрежелi активтiлiкте ингибитор 1НФ а тшмдшш жогары
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-201 6*
болып табылады, алдындагы терапиялары синтетикалык; базиса препараттармен жэне баскада генд>инженерль биологиялык препаратты колданганда тиiмсiз болган. 2. Голимумабтыц ай сайындык м0лшерi 50 мг терi астына жэне бiрде-бiр нау;ас;а м0лшердi 100 мг дешн котеру кажет болмады.
3. Голимумаб жак;сы котере алушылыкты жэне каушйздШкт корсетт^ бiрде-бiр елеулi жанама эсерлер инфекционды жэне онкологиялык аскынуы болмады.
4. Голимумаб ревматоидты артритпен ауыратын наукастарга колдануга усынады, алдындагы терапиялары синтетикалык базисп препараттар мен баскада гендъ инженерлi-биологиялык препараттарды колдангандагы тшмаздшт кезiнде усынылады.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Е.Л. Насонова. Ревматология: клинические рекомендации. - М.:ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 752 с.
2 Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой Ревматология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 720 с.
3 Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., Лучихина Е.Л. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/ EULAR 2010 -шаг вперед к ранней диагностике // Научно - практическая ревматология. - 2011. - С. 10-15.
4 Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid Arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology // European Leagure Against Rheumatism collaborative initiative. - 2010.- Р. 69.
5 Herman S, Kronke G, Schett G. Molecular mechanisms of inflammatory bone damage: emerging targets for therapy // Trends Mol Med. -2008. - Р.18.
6 Maini R, St.Clair EW, Breedveld F, Furst D, Kalden J, Weisman M, et al, for the ATTRACT Study Group. Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor a monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant meth-otrexate: a randomized phase III trial // Lancet. - 1999. - Р.354.
7 Lipsky PE, van der Heijde DM, St.Clair EW, Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, et al, for the Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis // N Engl J. Med. - 2000. - Р.343.
8 Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR, Smolen JS, Furst D, Weisman MH, et al, for the Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group. Sustained improvement over two years in physical function, structural damage, and signs and symptoms among patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate // Arthritis Rheum. - 2004. -Р.50.
9 St.Clair EW, van der Heijde DM, Smolen JS, Maini RN, Bathon JM, Emery P, et al, for the Active-Controlled Study of Patients Receiving Infliximab for the Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early Onset Study Group. Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: a randomized, controlled trial // Arthritis Rheum. - 2004. - Р.50.
10 Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, Moreland LW, Weisman MH, Birbara CA, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor a monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial // Arthritis Rheum. - 2003. - Р.48.
11 Cohen G, Courvoisier N, Cohen JD, Zaltni S, Sany J, Combe B. The efficiency of switching from infliximab to etanercept and vice-versa in patients with rheumatoid arthritis // Clin Exp Rheumatol. - 2005. - Р.23.
О.В. МАШКУНОВА, Г.К. ДАЛИБАЕВА, А.Ж. БОТАБЕКОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, НИИ К и ВБ МЗСР РК.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА ГОЛИМУМАБА У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И
АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ
Резюме: В статье приводятся результаты собственного исследования по эффективности современного ингибитора фактора некроза опухоли альфа голимумаба у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом. Исследование проводилось в течение 24 недель, контролировались показатели DAS28,BASDAY, BASFI и случаи ремиссии по EULAR, ASAS20 и ASAS50. По результатам исследования голимумаб продемонстрировал высокую эффективность и безопасность. Голимумаб достоверно уменьшал признаки активности ревматоидного артрита по критерию DAS28, и активность анкилозирующего спондилоартрита по критерию BASDAY, улучшал физическую функцию суставов и позвоночника у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом, по индексу и BASFI и опросникам качества жизни, у пациентов снижалась усталость и повышалась работоспособность. Голимумаб у всех пациентов хорошо переносился. Не было отмены препарата из-за побочных действий, не наблюдалось увеличения числа тяжелых инфекций, случаев туберкулеза, онкологических заболеваний. Голимумаб рекомендуется для применения у пациентов с РА и АС в случае неэффективности и непереносимости традиционной терапии синтетическими базисными препаратами.
Ключевые слова. Фактор некроза опухоли, голимумаб, ревматоидный артрит.
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
O.V. MASHKUNOVA, G.K. DALIBAEVA, A.J. BOTABEKOVA
Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Scientific and Research Testing Complex and Ministry of Health of Kazakhstan.
RESULTS OF THE STUDY ON EFFICIENCY AND SAFETY OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA GOLIMUMAB IN PATIENTS WITH
RHEUMATOID ARTHRITIS AND ANKYLOSING SPONDYLITIS
Resume: This article shows the results of our research on effectiveness of modern inhibitor of tumor necrosis factor alpha golimumab in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. The study lasted 24 weeks during which the following indexes were monitored such as DAS28, BASDAY, BASFI and cases of remission according to EULAR, ASAS20 and ASAS50 guidelines. According to the results of the study, golimumab showed high efficiency and safety. Golimumab significantly reduced symptoms of rheumatoid arthritis according to DAS28 and activity of ankylosing spondylitis based on BASDAY as well as improved physical function of joints and spine in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis, based on BASFI and Quality of Life Questionnaire, patients were less fatigued and showed higher workability . Golimumab was well tolerated in all patients. No one among patients stopped receiving drug because of its side effects, there was no increase in serious infections, tuberculosis cases, and oncological diseases. Golimumab is recommended for patients with RA and AS in case of inefficiency and intolerance to conventional treatment with disease-modifying and anti-rheumatic drugs. Keywords: Tumor necrosis factor, golimumab, rheumatoid arthritis.
ЦЕЛИАКИЯ МЭСЕЛЕС1НЕ ЦАЗ1РП ЗАМАНГЫ К0ЗЦАРАС (ЭДЕБИЕТТ1К ШОЛУ)
А.М. МЕСОВА, А. ХАМИТЖАНОВА, А.С. ТОРТБАЕВА, З.С. МУХАМЕДЖАНОВА
Семей мемлекетт!к медицина университетi, Семей цаласы, К^азацстан
УДК 616.091:616.34-007.23:616.341
Мацалада гастроэнтерологияныц взектi мэселеа целиакияга шолу жасалган. Целиакия - туцымцуалаушыц бешмдлг бар адамдарда глютендi цолданган кезде туындайтын иммунды жанамалыц ауру. Целиакияныц квптеген тYрлерi атиптi етед1 сондыцтан осы аурудыц диагностикасы циындыц тугызады. ^азiргi замангы эдебиеттердi талдау нэтижесшде целиакияныц клиникалыц диагностикалыц критерийлер1 заманауи емдеу эдiстерi кврсетiлдi. Шетелдiкмэлiметтер бойынша целиакия диагнозы уацытында цойылмаган жагдайда асцазан^шек жолдарныц iсiктерi, целиакиямен бiрге ЖYретiн аутоиммунды аурулар — бiрiншi типтi цантты диабет, аутоиммунды тиреодит, склеродермия, ревматоидты артрит, герпетифорды дерматит, аутоиммунды гепатит сияцты аурулардыц даму цауш жогарылайды. Бул целиакияга цатысты дэрiгерлердiц аса абай болуын талап етедi жэне бул патологияныц диагностикасын жетiлдiру цажет. Элемде глютендi тагамдарды кецшен цолдану осы аурудыц жимттц
артуына экелетiнi rn3d3.
Tyttmdi свздер: целиакия, аглютендi емдэм, аутоиммундыц аурулар
Целиакия - тукымкуалаушылык; 6emMi бар адамдарда тагам курамындагы глютенмен ша;ырылган аутоиммунды; ауру болып табылады. Эпидемиология.
Целиакия еуропалы; мемлекеттер (мысалы, Еуропа, Солтустш жэне Оцтустш Америка жэне Австралия) тургындарыныц шамамен 1 %-ында кецшен таралган аурулардыц ;атарына жатады. «Вестеринизациялы;» емдэмнщ yдемелi ершуше байланысты дамыган мемлекеттерде целиакия жшлшшц артуы бай;алады. Эпидемиологиялы; зерттеулер нэтижей бойынща аурудыц таралуы 1:100 ;атынасына сэйкес келедi [1]. Жiктелуi .
Соцгы 20 жыл келемшде целиакия ауруыныц кепжуйелш аутоиммунды аурулар ;атарына жататындыгы аньщталды. Целиакияныц клиникалы; жштемей гастроинтестиналды белплершщ болуына непзделген. Классикалы; TYрi мальабсорбциямен жэне мальабсорбциясыз ш ет^мен жэне он ею елi шек биоптатындагы езгерктермен ЖYредi. Атипт TYрi гастроинтестиналды белплердщ болмауымен жэне шектен тыс ауыткудыц болуымен кершедь <^нйз целиакия» гастроинтестиналды шагымдарсыз, алайда биоптатта типт кершктщ болуымен бай;алуы MYMкiн. Жасырын целиакияга болаша;та дамуы MYMкiн потенциалды целиакия немесе бурын болып еткен, бiрак; дэл к^р глютендi ;олдануга шек шырышты ;абатында еш
озгерктщ болмауы тэн болып келедь Целиакияныц классикалы; TYрi «алып муз курсауыныц» тек ушын гана курайды. Бул ауру коп жагдайда атиптi 0тiп, коп агзалардыц закымдалуымен бiрге ЖYредi [2]. Патогенезi.
^А II DQ2/DQ8 типтi аллелдi тукымкуалаушылы; бейiмдiгi бар адамдарда глютендi колданган уакытта трансглютаминаза тiнiне карсы Т-жасуша-жанамалык иммундык жауап туындауы MYMкiн. Ол оз кезепнде iшек шырышты кабатыныц закымдалуына жэне соцында iшек талшьщтарыныц семуiне экеледi [3]. Глиадиндер -иммуногендi пептидтерден куралып, жасушага цитотоксикалык эсер ететiн глютеннiц белсендi фракциялары болып табылады [4,5]. Ауру аутосомды-доминантты TYPде тукым куалайды. Эдебиеттерде целиакия ауруыныц дамуы жайлы ею теория нактыланган -иммундык жэне уыттык.
J.Gas акпараттары бойынша глутамин-арнайылык цистеин эндопротеаза мен пропил эндопептидазаныц ферментативтi жетiспеушiлiгi зат алмасу бузылыстарына алып келедi. Нэтижесшде шек кецiстiгiнде глютен жинакталады, ол кезепнде энтероциттерге уытты эсер етш, жiцiшке iшектiц шырышты кабатыныц семуше экеледi [6]. Бул теория бойынша глютенйз емдэм нэтижесiнде iшек шырышты кабатыныц бiртiндеп калпына келуi ЖYредi [7].
