CC BY
42
лина и его связь с эритроцитозом // Доклады Академии наук. 2013. Т. 451. № 4. С. 464-467.
Tsirkin V.I., Nozdrachev A.D., Volodchenko A.I. Mehanizm povysheniya skorosti agglutinatsii eritrotsitov cheloveka pod vliyaniem adrenalina i ego cvyaz s eritropoezom// Doklady akademiinauk. 2013. T. 451. № 4. S. 464-467.
17. Безмельцева О.М., Махнева А.И., Шушканова Е.Г., Циркин В.И, Черепанова Т.В. и др. Влияние окситоцина на скорость агглютинации эритроцитов человека, индуцированной изогемаггглютинирующей сывороткой. Медицинский альманах. 2014. № 5. С. 71-74.
Bezmeltseva O.M., Makhnyova A.I., Shushkanova E.G., Tsirkin V.I., Cherepa-nova T.V. idr. Vliyanie oxytotsina naskorostagglutinatiieritrotsitov. Meditsinskiy almanah. 2014. № 5. S. 71-74.
18. Марьина А.В. Время начала агглютинации эритроцитов человека, индуцированной изосероклоном анти-D IgM и фитогемагглютининами фасоли и гороха. Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов. 2015. С. 95-99.
Mar'ina A.V. Vremya nachala agglutinatsii eritrocitov cheloveka, indut-sirovannoy izoseroklonom anti-D IgM i phitogemagglutininami fasoli i goroha. Voprosi fundamentalnoy i prikladnoy phiziologii v issledovaniyah studentov vu-zov. 2015. S. 95-99.
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 459 с.
Giants S. Mediko-biologicheskaya statistika /Per. s angl. M.: Praktika, 1999. 459 s.
УДК: 618.2:612.111.19:612.821 Код специальности ВАК: 03.03.01; 14.01.01
ГИСТАМИНОРЕАКТИВНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНШИН И РОЖЕНИЦ, ОПРЕДЕЛЯЕМАЯ ПО СКОРОСТИ ОСЕДАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ, И ВЛИЯНИЕ НА НЕЕ ДИДРОГЕСТЕРОНА
Е.Э. Душина1, Е.Н. Бушкова1, С.Л. Дмитриева2, О.А. Братухина2, Т.В. Черепанова3, В.И. Циркин1-4,
1ФГБОУ ВО «Вятский государственный университет», г. Киров, 2КОГБУЗ КГБ № 9 «Женская консультация», г. Киров, 3КОГБУЗ «Кировский областной клинический перинатальный центр», 4ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»
Душина Елена Эдуардовна - e-mail: [email protected]
Дата поступления 18.08.2017
Провели сравнительную оценку гистаминореактивности эритроцитов гепаринизированной венозной крови беременных и рожающих женщин, а также женщин с УПР по характеру изменения скорости оседания эритроцитов, а также изучили влияние дидрогестерона (10-6 г/мл) на гистами-нореактивность эритроцитов указанных групп женщин. Показано, что дидрогестерон способен модулировать эффективность активации гистаминовых рецепторов, в том числе повышать реакцию эритроцитов на низкие концентрации гистамина у беременных в III триместре и снижать ее у женщин с УПР и у рожениц. Гистаминореактивность эритроцитов меняется на протяжении репродуктивного цикла (возрастает при УПР и в родах). Также обнаружена взаимосвязь между уровнем СОЭ и чувствительностью эритроцитов к дидрогестерону (чем выше СОЭ, тем выше прогестеронореактив-ность) и связь между реакцией эритроцитов на гистамин и прогестерон (эритроциты, снижающие СОЭ под влиянием дидрогестерона, способны снижать СОЭ и под влиянием гистамина). Получены первые доказательства способности гистамина повышать негеномные эффекты прогестерона, в частности усиливать СОЭ-снижающий эффект прогестерона.
Ключевые слова: эритроциты, скорость оседания, гистамин, дидрогестерон, беременность,
угроза преждевременных родов.
We performed a comparative evaluation of the histamine reactivity of erythrocytes of heparinized venous blood of pregnant and delivering women, as well as of women with threat of premature labor in the nature of the change in erythrocyte sedimentation rate, and also studied the effect of dydrogesterone (10-6 g/ml) on the histamine reactivity of the erythrocytes of these groups of women. It is shown that dydrogesterone is capable of modulating the efficiency of activation of histamine receptors, such as more reaction erythrocytes at low histamine concentrations in pregnant women in the III trimester and lower it in women with RVP and childbirth, gistamin reaktivity erythrocytes change throughout the reproductive cycle (increases in RVP and Childbirth). Also found a relationship between levels of erythrocyte sedimentation rate and sensitivity to dydrogesterone (higher ESR, the higher progesterone reaktivity) and the relationship between erythrocytes response to histamine and progesterone (erythrocytes, reducing ESR under the influence of progesterone, capable of reducing the ESR and under the influence of histamine). We obtained the first evidence of histamine nongenomic ability to increase the effects of progesterone, in particular strengthen the ESR-reducing effect of progesterone.
Key words: erythrocytes, sedimentation rate, histamine, dydrogesterone, pregnancy,
the threat of premature labor.
Сокращения:
ГТ - гистамин,
СОЭ - скорость оседания эритроцитов, УПР - угроза преждевременных родов.
▲1
SSM
Введение
Действие гистамина опосредовано разными рецепторами, их четыре типа - Н^ Н2, Н3 и Н4 [1]. Почти во всех тканях основным депо гистамина служат тучные клетки, поэтому концентрация гистамина особенно велика в тканях, богатых этими клетками (кожа, слизистая бронхов и кишечника). Показано, что гистамин усиливает сократительную активность изолированного миометрия беременных и рожающих женщин (подобно окситоцину и серотонину, он повышает частоту генерации фазных сокращений, их амплитуду и базальный тонус), причем чувствительность к этому веществу возрастает накануне и во время родового акта. Все это позволяет рассматривать гистамин в качестве участника системы активации сократительной деятельности матки беременных и рожающих женщин, а также как участника системы индукции родовой деятельности [2]. С учетом представления об эритроцитах как клеток, отражающих состояние системы регуляции сократительной деятельности матки [3, 4, 5], актуальным является вопрос о гистаминореактивности эритроцитов у женщин при беременности и в родах, а также у женщин с угрозой преждевременных родов (УПР), и влияние на нее дидрогестерона как водорастворимого аналога прогестерона. Сведения по этому вопросу в литературе отсутствуют.
Цель работы: провести сравнительную оценку гистаминореактивности эритроцитов беременных и рожающих женщин, а также женщин с УПР по характеру изменения скорости оседания эритроцитов под влиянием гистамина (10-8, 10-7, 10-6, 10-5 г/мл), а также изучить влияние дидрогестерона (10-6 г/мл) на фоновую скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и на гистаминореактивность эритроцитов указанных групп женщин.
Материал и методы
Исследовали гепаринизированную венозную кровь 10 женщин (I триместр, 6-12 недель), 10 женщин (II триместр, 13-24 недели), 10 женщин (III триместр, 28-37 недель) с неосложненным течением беременности, 7 роже-
ниц (36-40 недель) и 5 женщин с угрозой преждевременных родов (22-34 недели), не перешедшей в преждевременные роды.
Кровь в объеме до 6 мл получали с личного согласия исследуемых в женской консультации и Кировском областном перинатальном центре, используя для этого вакуумные пробирки для забора венозной крови с Li-гепарином объемом 6 мл (фирма Ningbo Greetmed Medical Instruments Co., LTD). СОЭ определяли по методу Панченкова [6] без использования цитрата натрия [7]. Гистамино- и дидрогестеронозависи-мую СОЭ оценивали по принципу, предложенному Е.В. Гусевой и соавторами [8], но в нашей модификации [9]. Для этого предварительно кровь разбавляли в соотношении 10:1 раствором Кребса (контроль) или раствором Кребса, содержащим исследуемое вещество в соответствующей концентрации - гистамин (10-8-10-5 г/мл), или смесь гистамина (10-S-10-5 г/мл) и дидрогестерона (10-6 г/мл), или дидроге-стерон (10-6 г/мл). Для этого на предметное стекло с помощью микродозатора «Ленпипет» 100-1000 мкл наносили гепаринизированную кровь в объеме 200 мкл из пробирки, затем с помощью микродозатора «Ленпипет» 5-40 мкл добавляли раствор Кребса или раствор Кребса с исследуемым веществом (веществами) в объеме 20 мкл. После перемешивания смесь набирали в капилляр Панченкова до метки «0», устанавливали в штатив в вертикальном положении и через 60 минут измеряли высоту столбика плазмы, образующейся в результате оседания эритроцитов. Для каждой испытуемой использовали 11 капилляров, 2 капилляра с раствором Кребса (РК, контроль 1) или РК с дидрогестероном (10-6 г/мл; контроль 2), 4 капилляра, содержащих гистамин в концентрациях 10-8-10-5 г/мл и 4 капилляра, содержащих гистамин(10-8-10-5 г/мл) + дидрогестерон (10-6 г/мл). В работе использовали водорастворимый аналог прогестерона дидрогестерон «Дюфастон» (Abbott, Нидерланды) и «Гистамин» (Acros organics, USA). Раствор Кребса содержал (мМ) NaCl - 136; KCl - 4,7; CaCl2 - 2,52; MgCl2 - 1,2; KH2PO4 - 0,6; NaHCO3 - 4,7; C6H12O6 - 11 (pH=7,4).
ТАБЛИЦА 1.
Статистически значимые (по критерию Уилкоксона, р<0,05) изменения скорости оседания эритроцитов беременных женщин с физиологически нормальным течением беременности, женщин с УПР и рожениц при воздействии гистамина (10-8,10-7,10-6,10-5 г/мл), дидрогестерона (10-6 г/мл), смеси гистамина (10-8,10-7,10-6,10-5 г/мл) и дидрогестерона (10-6 г/мл)
Группы исследуемых
1 2 3 4 5
Беременные, I триместр, 6-12 недель, n=10 Беременные, II триместр, 13-24 недели,n=10 Беременные, III триместр, 28-37 недель, n=10 Беременные с УПР, II-III триместры, 22-34 недель, n=5 Роженицы, I период родов, 36-40 недель, n=7
Скорость оседания эритроцитов (контроль), мм/час
18 (12; 40) 45 (34; 58) 48 (31; 62) 44 (43; 59)1-2 35 (34; 57)
Изменение СОЭ под влиянием гистамина (10-8-10-5 г/мл)
Нет Нет Нет ▼ ГТ - 8, 74 (65; 95) ▼ ГТ - 8,48 (29; 82) ▼ ГТ - 7,36 (26; 74)
Измененение СОЭ под влиянием дидрогестерона (10 -6 г/мл), % к контролю
31 (14;100) 26 (8; 52) Нет 68 (57; 97) Нет
Изменение СОЭ под влиянием гистамина (10-8-10-5 г/мл) и дидрогестерона (10-6 г/мл)
Нет Нет ▼ ГТ - 8,42 (25; 133) Нет ▼ ГТ - 8,43 (26; 81)
Примечание: ▼ - снижение СОЭ; ГТ-8, ГТ-7... ГТ-5 - гистамин в концентрациях соответственно 10-8,10-7,10-6,10-5 г/мл. 1-2 - различие статистически значимо с группами 1 и 2 по критерию Манна-Уитни (р<0,05). Значение показателей даются в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей (в % к фоновым значениям СОЭ).
Результаты исследования, в том числе их различия, оценивали методами непараметрической статистики [10], используя для зависимых выборок критерий Уилкоксона, а для независимых - критерий Манна-Уитни, считая различия статистически значимыми при р<0,05. Результаты представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей.
Результаты и их обсуждение
Установлено (таблица 1), что фоновые значения СОЭ в группах 1-5 варьировали от 18 до 48 мм/час. Они возрастали по мере увеличения срока беременности (в I триместре ФСОЭ составила 18 мм/час, во II - 45 мм/час, в III - 48 мм/час). Подобная закономерность для динамики СОЭ гепаринизированной крови была установлена и ранее [7, 11].
Выявлено (таблица 1), что гистамин (10-8-10-5 г/мл) не влиял на СОЭ у беременных женщин (I, II и III триместры) -все изменения были статистически незначимы. В то же время гистамин снижал статистически значимо (р<0,05 по критерию Уилкоксона) СОЭ у женщин с УПР (в концентрации 10-8 г/мл ) - до 74% от фонового значения СОЭ (далее ФСОЭ), а также у рожениц (10-8 и 10-7 г/мл) - соответственно до 48% и 36%. Вероятнее всего, этот эффект обусловлен активацией гистаминовых рецепторов, тип которых (Н^, Н2- или Н3-) в данном исследовании мы не оценивали. Не исключено, что при активации одного из типов Н-рецепторов СОЭ снижается (как мы наблюдаем это при низких концентрациях гистамина), а при активации другого типа Н-рецепторов СОЭ возрастает (вероятно, при использовании высоких концентраций гистамина).
Анализ эффектов дидрогестерона (10-6 г/мл) во всех пяти группах женщин показал, что у 74% женщин он снижал СОЭ (на 80% от исходного уровня или ниже), а у 26% женщин он не изменял или даже повышал СОЭ. Анализ по отдельным группам показал, что дидрогестерон статистически значимо (р<0,05, по критерию Уилкоксона) снижал СОЭ у женщин в I триместре ( до 31% от фСОЭ), во II триместре (до 26%) и у женшин с УПР ( до 68% ). Изменения СОЭ у женшин в III триместре и у рожениц были статистически незначимы. Полагаем, что снижение СОЭ под влиянием дидрогестерона является проявлением негеномного действия дидрогестерона, которое обусловлено, вероятнее всего, активацией прогестероновых рецепторов
(mPR), среди которых, согласно данным литературы [12, 13, 14], имеется как минимум пять видов mPR (альфа-, бета-, гамма-, сигма и эпсилон-mPR).
Показано, что смесь дидрогестерона (10-6 г/мл) и гистамина (10-8-10-5 г/мл) вызывала статистически значимое снижение СОЭ лишь при концентрации гистамина в смеси, равной 10-8 г/мл, что отмечено для беременных III триместра (снижение до 42% от фона) и для рожениц (снижение до 43% от фона).
Сопоставление эффекта гистамина и эффекта смеси (гистамин+ дидрогестерон) показало (таблица 2), что дидрогестерон (10-6 г/мл) не изменял реакцию на гистамин (10-8-10-5 г/мл) у беременных женщин в I и во II триместрах беременности, т. е. дидрогестерон сохранял у них гистаминореактивность на низком уровне. У беременных в III триместре дидрогестерон не изменял реакцию на гистамин в концентрациях 10-7, 10-6 и 10-5 г/мл, но инициировал способность гистамина в концентрации 10-8 г/мл статистически значимо снижать СОЭ, что указывает на повышение эффективности активации гистаминовых рецепторов под влиянием дидрогестерона. У женщин с УПР дидрогестерон блокировал способность гистамина в концентрации 10-8 г/мл снижать СОЭ и сохранял реф-рактерность эритроцитов к гистамину при его использовании в концентрациях 10-7, 10-6 и 10-5 г/мл. У рожениц дидрогестерон блокировал способность гистамина в концентрации 10-7 г/мл снижать СОЭ, но сохранял эту способность у гистамина в концентрации 10-8/мл, а также сохранял рефрактерность эритроцитов к гистамину в концентрациях 10-6 и 10-5 г/мл. Таким образом, наши данные указывают на способность дидрогестерона негеномно изменять гистаминореактивность эритроцитов, в том числе повышать реакцию эритроцитов на низкие концентрации гистамина (10-8 г/мл) у беременных в III триместре и снижать ее у женщин с УПР и у рожениц. Не исключено, что при УПР и в родах меняется набор мембранных рецепторов прогестерона (mPR).
Как уже отмечалось выше, дидрогестерон (10-6 г/мл) у 74% женщин всех пяти групп снижал СОЭ (на 80% от ФСОЭ или ниже), а у 26% женщин он не снижал СОЭ или даже повышал ее. Мы провели дополнительный анализ этих результатов исследований, для чего всех исследуемых
ТАБЛИЦА 2.
Характер влияния дидрогестерона (10-6 г/мл) на эффективность активации гистаминовых рецепторов в СОЭ-тесте
Характер влияния Группы женщин
Беременные, I триместр, 6-12 недель, n=10 Беременные, II триместр, 13-24 недели, n=10 Беременные, III триместр, 28-37 недель, n=10 Беременные с УПР, II-III триместры, 22-34 недель, n=5 Роженицы, I период родов, 36-40 недель, n=7
Гистамин (10-8-10-5 г/мл) в СОЭ-тесте
▼ снижает - - - ▼ ГТ-7 ▼ ГТ-8
▲ повышает - - ▲ ГТ-8 - -
Не влияет, т. е. сохраняет высокой (В) или низкой (Н) ГТ-8Н ГТ-7Н ГТ-6Н ГТ-5Н ГТ-8Н ГТ-7Н ГТ-6Н ГТ-5Н ГТ-7Н ГТ-6Н ГТ-5Н ГТ-8В ГТ-6Н ГТ-5Н ГТ-7В ГТ-6Н ГТ-5Н
Примечание: ▼ - снижение СОЭ; ГТ-8, ГТ-7... ГТ-5 - гистамин в концентрациях соответственно 10-8,10-7,10-6,10-5 г/мл.
IYK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
женщин разделили на две группы. В группу 1 вошла 31 женщина, те самые 74% женшин, у которых дидрогестерон исходно снижал СОЭ ниже 80%. В эту группу вошли 6, 9 и 7 беременных женщин (соответственно I, II, III триместра), 3 женщины с УПР и 6 рожениц. В группу 2 вошли 11 женщин, т. е. 26% из всех пяти групп (соответственно 4, 1, 4, 2 и 1 женщина). У них дидрогестерон не снижал или даже повышал СОЭ.
Установлено (рис.), что у женщин группы 1 фоновое значение СОЭ было статистически значимо (p<0,05, по критерию Манна-Уитни) выше, чем у женщин группы 2 т. е. 44 (31; 58) против 34 (19; 51) мм/час. Это означает, что имеется связь между реакцией эритроцитов на дидрогестерон и уровнем фоновой СОЭ - с ростом СОЭ возрастает вероятность того, что дидрогестерон будет снижать СОЭ. Данная вероятность статистически значима (r=0,53 по корреляции Пирсона и r2=0,72 по корреляции Спирме-на). Показано, что у женщин группы 1 дидрогестерон (10-6 г/мл) статистически значимо (p<0,05, по критерию Уил-коксона) снижает СОЭ до 29% (12; 47) от ФСОЭ, а у женщин группы 2 это снижение было статистически незначимо и составило 97% (89; 100) от ФСОЭ. Различие по этому показателю между группами 1 и 2 было статистически значимо. Это означает, что деление женщин на две группы было сделано корректно. Показано, что у женщин группы 1
РИС.
СОЭ гепаринизированной венозной крови (в % к фоновой СОЭ) у женщин группы 1 (панель 1) и группы 2 (панель 2) при действии гистамина (10-8,10-7,10-6,10-5 г/мл, соответственно Гист-8 ... Гист-5), дидрогестерона (10-6 г/мл) и их смеси. Примечания: группа 1 - беременные женщины и роженицы, у которых дидрогестерон (10-6 г/мл) снижал СОЭ до 80% от фонового СОЭ и ниже; группа 2 - беременные женщины и роженицы, у которых дидрогестерон (10-6 г/мл) не снижал СОЭ (ниже 80% от фонового СОЭ) или даже повышал СОЭ. * - различия с фоновой СОЭ статистически значимы (р<0,05) по критерию Уилкоксона. Л-, Г - соответственно различия с эффектом дидрогестерона или гистамина статистически значимы (р<0,05) по критерию Манна-Уитни.
гистамин в концентрациях 10-8, 10-7 г/мл вызывал статистически значимое (p<0,05, по критерию Уилкоксона) снижение СОЭ - соответственно до 57% (29; 82) и 68% (39; 95) от фонового СОЭ. Изменения СОЭ под влиянием гистамина в концентрациях 10-6 и 10-5 г/мл (соответственно до 93% и 98%) были статистически незначимы. У женщин группы 2 гистамин во всех четырех концентрациях не вызывал снижения СОЭ, а даже проявлял тенденцию к ее росту - медианы СОЭ при действии гистамина в концентрациях 10-8, 10-7, 10-6 и 10-5 составили соответственно 97%, 99%, 103% и 103% от ФСОЭ. Таким образом, реакция эритроцитов на гистамин зависит от эффекта дидрогестерона - если дидрогестерон способен снижать СОЭ, то и гистамин в низких (10-8 и 10-7 г/мл) концентрациях также способен снижать СОЭ, в противном случае эритроциты не отвечают на гистамин, независимо от его концентрации.
У женщин группы 1 гистамин в концентрациях 10-8, 10-7, 10-6 и 10-5 мл совместно с дидрогестероном (10-6 г/мл) вызвал статистически значимое снижение СОЭ - соответственно до 30% (6; 47), 20% (6; 59), 32% (6; 55) и 30% (6; 66) от фоновой СОЭ. Эти значения были близки к значениям, которые наблюдались при действии дидрогестерона (29%), но статистически значимо (p<0,05, по критерию Уилкоксона) отличались от значений, наблюдаемых при действии гистамина без дидрогестерона (30% против 57%; 20% против 68%, 32% против 93% и 30% против 98%). С одной стороны, это означает, что в условиях, когда исходно дидрогестерон снижает СОЭ, то одновременно он повышает эффективность активации гистаминовых рецепторов. Однако, эти данные можно интерпретировать и иначе, а именно, можно сделать вывод о том, что гистамин способствует сохранению исходно высокой эффективности прогестерона.
У женщин группы 2 гистамин в концентрациях 10-8, 10-7, 10-6 и 10-5 мл совместно с дидрогестероном (10-6 г/мл) вызвал статистически значимое снижение СОЭ - соответственно до 57% (22; 98) 14% (5; 80), 12% (3; 111) и 13% (6; 131) от ФСОЭ. Эти значения статистически значимо отличались от значений, которые наблюдались при действии дидрогестерона (97%), а также статистически значимо (p<0,05, по критерию Уилкоксона) отличались от значений, наблюдаемых при действии гистамина без дидрогестерона (57% против 97%, 14% против 99%, 12% против 103% и 13% против 103%. Это означает, что дидро-гестрон, даже если исходно он не снижает СОЭ, может значительно повышать ответ эритроцитов на воздействие гистамина, т. е. увеличивать эффективность активации гистаминовых рецепторов. Однако, эти данные можно интерпретировать и иначе, а именно, сделать вывод о том, что гистамин не только способствует сохранению исходно высокой эффективности прогестерона (как это отмечено для группы 1), но и существенно повысить эффективность прогестерона влиять на седиментационные свойства эритроцитов. Для ответа на вопрос о том, повышает ли дидрогестерон эффективность активации гистаминовых рецепторов или гистамин повышает эффективность активации мембранных рецепторов прогестерона, требуются дополнительные исследования с использованием блокаторов гистаминовых рецепторов.
Заключение
В целом результаты работы позволяют сделать следующие выводы:
1. эритроциты беременных женщин, женщин с УПР и рожениц способны изменять СОЭ под влиянием гистами-на и прогестерона, что косвенно указывает на наличие в эритроцитах соответственно гистаминовых рецепторов и мембранных рецепторов прогестерона;
2. дидргестерон способен модулировать эффективность активации гистаминовых рецепторов, в том числе повышать реакцию эритроцитов на низкие концентрации гистамина (10-8 г/мл) у беременных в III триместре и снижать ее у женщин с УПР и у рожениц;
3. гистаминореактивность эритроцитов меняется на протяжении репродуктивного цикла (возрастает при УПР и в родах), что может быть связано с изменением содержания прогестерона и, вероятно, эстрогенов, которые не-геномно могут изменять реакцию на гистамин;
4. обнаружена взаимосвязь между уровнем СОЭ и чувствительностью эритроцитов к прогестерону (чем выше СОЭ, тем выше прогестеронореактивность) и связь между реакцией эритроцитов на гистамин и дидрогестерон (эритроциты, снижающие СОЭ под влиянием дидрогестерона, способны снижать СОЭ и под влиянием гистамина);
5. получены первые доказательства способности гистамина повышать негеномные эффекты прогестерона, в частности усиливать СОЭ-снижающий эффект прогестерона, т. е. способности гистамина оказывать положительное модулирующее действие на мембранные рецепторы прогестерона.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гилман А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Т. 2. М.: Практика, 2006. 813 с.
Gilman A.G. Klinicheskaya farmakologiya po Gudmanu i Gilmanu. Т. 2. M.: Praktika, 2006.813 s.
2. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров. 1997. 270 с.
Tsirkin V.l., Dvoyanskiy S.A. Sokratitelnaya deyatelnostmatki(mehanizmy regulyatsii). Kirov. 270 s.
3. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Анисимов К.Ю., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Хлыбова С.В. Фоновые и БАВ-вызванные изменения функционального состояния эритроцитов у женщин как индикаторы угрозы преждевременных родов. Ч. 1. Журн. мед.-биол. исследований. 2017. Т. 5. № 1. С. 48-62. DOI: 10.17238/issn2542-1298.2017.5.1.48.
Tsirkin V.l., Nozdrachev A.D., Anisimov K.YU, Dmitrieva S.L., Bratuhina O.A., Hlybova S.V. Fonovye i BAV-vyzvannye izmeneniya funkcional'nogo sostoyaniya ehritrocitov u zhenshchin kak indikatory ugrozy prezhdevremennyh rodov. Ch. 1. ZHurn. med.-biol. issledovanij. 2017. T. 5. № 1. S. 48-62. DOI: 10.17238/issn2542-1298.2017.5.1.48.
4. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Анисимов К.Ю., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Хлыбова С.В. Фоновые и БАВ-вызванные изменения функционального состояния эритроцитов у женщин как индикаторы угрозы преждевременных родов. Ч. 2. Журн. мед.-биол. исследований. 2017. Т. 5. № 2. С. 21-36. DOI: 10.17238/issn2542-1298.2017.5.2.21.
Tsirkin V.l., Nozdrachev A.D., Anisimov K.YU., Dmitrieva S.L., Bratuhina O.A., Hlybova S.V. Fonovye i BAV-vyzvannye izmeneniya funkcional'nogo sostoyani-ya ehritrocitov u zhenshchin kak indikatory ugrozy prezhdevremennyh rodov. Ch. 2. ZHurn. med.-biol. issledovanij. 2017. T. 5. № 2. S. 21-36.
5. Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Хлыбова С.В. и др. Перспективы изучения агглютинации эритроцитов, индуцированной лектинами, для диагностики преждевременных родов. Научное обозрение (медицинские науки). 2017. № 1. С. 83-104.
Tsirkin V.I., Anisimov K.YU., Dmitrieva S.L., Bratuhina O.A., Hlybova S.V. i dr. Perspektivy izucheniya agglyutinacii ehritrocitov, inducirovannoj lektinami, dlya diagnostiki prezhdevremennyh rodov. Nauchnoe obozrenie (medicinskie nau-ki). 2017. № 1. S. 83-104.
6. Кишкун А.А. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 976 с.
Kishkun A.A. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika: uchebnoe posobie. M.: GEHOTAR-Media, 2010. 976s.
7. Бушкова Е.Н., Душина Е.Э., Марьина А.В., Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Шуш-канова Е.Г., Братухина О.А. Изменение скорости оседания эритроцитов гепари-низированной венозной крови беременных женщин под влиянием окситоцина, атозибана и дидрогестерона. Медицинский альманах. 2016. № 5 (45). С. 59-62.
Bushkova E.N., Dushina E.E., Mar'inaA.V., Tsirkin V.I., AnisimovK.YU, SHush-kanova E.G., Bratuhina O.A. Izmenenieskorosti osedaniya ehritrocitov geparin-izirovannoj venoznoj krovi beremennyh zhenshchin pod vliyaniem oksitocina, atozibana i didrogesterona. Medicinskij al'manah. 2016. № 5 (45). S. 59-62.
8. Гусева Е.В., Дворянский С.А., Циркин В.И. Р-адренореактивность эритроцитов женщин при нормальных и осложненных родах. Акушерство и гинекология. 1998. № 4. С. 17-22.
Guseva E.V., Dvoyanskiy S. A., Tsirkin V.I. fi-adrenoreaktivnosP ehritrocitov zhenshchin pri normal'nykh o oslozhnennykh rodah. Akusherstvo i ginekologi-ya. 1998. № 4. S. 17-22.
9. Бушкова Е.Н., Безмельцева О.М., Марьина А.В. Влияние окситоцина, ацетилхолина и адреналина на скорость оседания эритроцитов гепаринизи-рованной венозной крови беременных женщин и рожениц // Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов: мат-лы VII всерос. молодеж. науч. конф. Киров, 15 мая 2015 г. Киров: Изд-во «Веси», 2015. C.23-28.
Bushkova E.N., Bezmel'ceva O.M., Mar'ina A.V. Vliyanie oksitocina, acetilho-lina i adrenalina na skorost' osedaniya ehritrocitov geparinizirovannoj venoznoj krovi beremennyh zhenshchin i rozhenic//Voprosy fundamental'noj i prikladnoj fiziologii v issledovaniyah studentov vuzov: mat-ly VII vseros. molodez. nauch. konf. Kirov: Izdatel'stvo «Vesi», 2015. C. 23-28.
10. Иванько О.Г. Иллюстрированные клинические лекции по пропедевтике детских болезней. Запорожье: Запорожский государственный медицинский университет, 2007. 282 с.
Ivan'ko O.G. Illustrirovannuye klinicheskiye lektsiyipo propedevtike detskikh bolezney. Zaporozhye: Zaporozhskiy gosudarstvennuy meditsinskiy universitet, 2007.282 s.
11. Филимонова М.С., Безмельцева О.М. Способность прогестерона и эстрогенов изменять скорость оседания эритроцитов гепаринизированной венозной крови беременных женщин и рожениц // Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов: мат-лы VII всерос. молодеж. науч. конф. Киров, 15 мая 2015 г. Киров: Изд-во «Веси», 2015. C. 155-159.
Filimonova M.S., Bezmel'ceva O. M. Sposobnost' progesterona i ehstrogenov izmenyat' skorost' osedaniya ehritrocitov geparinizirovannoj venoznoj krovi beremennyh zhenshchin i rozhenic // Voprosy fundamental'noj i prikladnoj fiziologii v issledovaniyah studentov vuzov: Mat-ly VII vseros. molodezh. nauch. konf. Kirov: izdatel'stvo «Vesi», 2015. S. 155-159.
12. Micevych P.E., Wong A.M., Mittelman-Smith M.A. Estradiol Membrane-Initiated Signaling and Female Reproduction. Compr Physiol. 2015. V. 5.№ 3. P. 1211-1222. PMID: 26140715 DOI: 10.1002/cphy.c140056.
13. Taraborrelli S. Physiology, production and action of progesterone. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015. Vol. 94. Suppl. 161. P. 8-16. PMID: 2635 8238 DOI: 10.1111/ aogs.12771
14. Valadez-Cosmes P., Vázquez-Martínez E.R., Cerbón M., Camacho-Arroyo I. Membrane progesterone receptors in reproduction and cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016. № 434. Р. 166-175. [PMID: 27368976 doi: 10.1016/j. mce.2016.06.027]. [Ж]!
