Гигантоклеточный артериит

Шевченко Евгений Владимирович; Измайлова Аза Магомедовна; Ковалева Элла Александровна; Рамазанов Ганипа Рамазанович

Обзор

https://doi.org/10.23934/2223-9022-2024-13-4-641-649

Гигантоклеточный артериит

Е.В. Шевченко А.М. Измайлова, Э.А. Ковалева, Г.Р. Рамазанов

Научное отделение неотложной неврологии и восстановительного лечения ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» 129090, Российская Федерация, Москва, Большая Сухаревская пл., 3

И Контактная информация: Шевченко Евгений Владимирович, кандидат медицинских наук, заведующий неврологическим отделением для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, старший научный сотрудник научного отделения неотложной неврологии и восстановительного лечения ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ». Email: [email protected]

ш

РЕЗЮМЕ

Ключевые слова: Ссылка для цитирования

Конфликт интересов Благодарность, финансирование

Гигантоклеточный артериит - заболевание, характеризующееся гранулематозным воспалением артерий крупного и среднего калибра. Патологическим изменениям при данном артериите наиболее подвержены аорта и ее крупные ветви. Течение гигантоклеточного артериита нередко осложняет ишемия в бассейне кровоснабжения артерии, вовлеченной в патологический процесс. Вариантами таких осложнений могут быть ишемические нейропатия зрительного нерва и ретинопатия, ишемия конечностей, а также острое нарушение мозгового кровообращения. В настоящем обзоре представлены актуальные данные об этиологии и патогенезе гигантоклеточного артериита, распространенности, чувствительности и специфичности клинических и инструментальных признаков данного заболевания, а также практические рекомендации по различным методам лечения в период обострения и ремиссии.

гигантоклеточный артериит, болезнь Хортона, височный артериит, неатеросклеротическая васку-лопатия, васкулит

Шевченко Е.В., Измайлова А.М., Ковалева Э.А., Рамазанов Г.Р. Гигантоклеточный артериит. Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2024;13(4):641-649. ИИр$:/^о1. огд/10.23934/2223-9022-2024-13-4-641-649

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Исследование не имеет спонсорской поддержки

АКР — Американская коллегия ревматологов ГКА — гигантоклеточный артериит ГКС — глюкокортикостероиды ДС — дуплексное сканирование КТ — компьютерная томография

ИЛ — интерлейкин

ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография СОЭ — скорость оседания эритроцитов ТПР — Го//-подобные рецепторы ФДГ — фтордезоксиглюкоза

ВВЕДЕНИЕ

Гигантоклеточный артериит (ГКА) — заболевание, характеризующееся гранулематозным воспалением артерий крупного и среднего калибра [1]. Патологическим изменениям при ГКА наиболее подвержены аорта и ее крупные ветви [2]. Однако характерные и часто встречающиеся клинические проявления ГКА — головная боль и нарушение зрения, обусловлены воспалением ветвей наружной сонной и внутренней сонной артерий [3]. Течение ГКА нередко осложняет ишемия в бассейне кровоснабжения артерии, вовлеченной в патологический процесс. Вариантами таких осложнений могут быть ишемические нейропатия зрительного нерва и ретинопатия, ишемия конечностей, а также острое нарушение мозгового кровообращения [4, 5].

Впервые заболевание было описано B. Horton в 1932 году на примере двух пациентов с неизвестным ранее артериитом височных артерий. Ему же принадлежит первое гистопатологическое описание

ГКА. Одно из современных названий данного артериита заключает в себе имя первооткрывателя — болезнь Хортона [6].

Заболеваемость ГКА наиболее высока среди пациентов старше 50 лет и достигает пика на восьмом десятилетии жизни [7-9]. Географическое распределение заболеваемости ГКА характеризуется градиентом от наибольшей в странах северной Европы и на северных территориях Соединенных Штатов Америки до наименьшей в арабских и африканских странах, а также в Азии. Количество женщин среди заболевших превышает количество мужчин в 2 раза [7, 8].

ПАТОГЕНЕЗ

Гигантоклеточный артериит — это неинфекционный васкулит артерий среднего и крупного диаметра (более 2000 мкм). Особенностью данного типа артерий, в отличие от артерий малого диаметра, является наличие дендритных клеток между средней и

наружной оболочками сосуда [10, 11]. Данная популяция гистиоцитов играет ключевую роль в патогенезе ГКА. На поверхности дендритных клеток расположены TbZZ-подобные рецепторы (ТПР), связывающие микробные антигены и белки, образующиеся при повреждении клеток больного. Последние могут как инициировать, так и поддерживать неинфекционную воспалительную реакцию, высвобождая новые белки-лиганды ТПР и снова активируя дендритные клетки [12]. Предполагают, что белки, служащие лигандами для ТПР (как микробные антигены, так и продукты распада клеток организма больного) могут происходить из любой ткани организма и поступают к дендритным клеткам артерий через vasa vasbrum [13]. Состав ТПР (которых начитывают более 10 видов) и их распределение в различных артериях не одинаковы, что послужило основанием гипотезы, объясняющей закономерное вовлечение в процесс определенных артерий при ГКА [14].

Дендритные клетки, активированные через ТПР, мигрируют в среднюю оболочку артерии и продуцируют хемокины, что в свою очередь приводит к миграции макрофагов и Г-лимфоцитов из кровотока в сосудистую стенку и их активации. Последующий воспалительный каскад способствует образованию грану-лематозного инфильтрата, патогномоничного для ГКА [10]. Активированные макрофаги продуцируют интер-лейкины (ИЛ) 1 и 6, поддерживая воспалительную реакцию, а также выделяют молекулы, приводящие к повреждению артериальной стенки и ангиогенные факторы роста, способствующие ее утолщению и сужению просвета артерии [13, 15]. Типичные гранулемы при ГКА состоят из Г-лимфоцитов, и гистиоцитов, представленных макрофагами и, в 75% случаев, многоядерными гигантскими клетками — продуктом слияния активированных макрофагов [10, 16, 17]. Сужение просвета артерий является причиной ишемических осложнений при ГКА [4].

Важную роль в развитии локальной и системной воспалительной реакции играют Г-лимфоциты. Действие ИЛ 1, 6 и 23 приводит к дифференцировке наивных Т-лимфоцитов на две субпопуляции: Г-хел-перы 1 и 17. Последние продуцируют ИЛ 17, 21, и 22 и хемокиновый лиганд 20, прямо или косвенно способствующие системным проявлениям заболевания [10, 18]. После лечения глюкокортикостероидами (ГКС) количество Г-хелперов 17 и их цитокинов снижается [19]. Г-хелперы 1 также синтезируют провоспалитель-ный агент — интерферон гамма [11].

Сообщения о влиянии инфекции на возникновение ГКА противоречивы. Существуют данные о повышении уровня интерферона гамма за годы до дебюта ГКА, что позволяет предполагать роль инфекции как последнего звена в развитии заболевания у больного с измененным статусом защитных (специфических и неспецифических) систем [11, 20].

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЯ

Наиболее распространенная группа симптомов ГКА — это симптомы, связанные с вовлечением краниальных артерий. Впервые возникшая головная боль височной локализации — наиболее частый симптом данной категории, а перемежающаяся «хромота» нижней челюсти — наиболее специфичный симптом [21].

Появление новой или изменение характера существовавшей ранее головной боли у пациента старше

50 лет являются поводом к обследованию с подозрением на височный артериит. Однако несмотря на то, что головную боль испытывают 68-76% пациентов с ГКА, только у 33% больных заболевание дебютирует данным симптомом [21, 22]. Вероятность наличия ГКА у пациента с головной болью вообще и головной болью височной локализации в частности, по данным метаанализа с участием более 14 тыс. больных, была низкой (1,33, 95% ДИ [1,19-1,48] и 0,97, 95% ДИ [0,82-1,14] соответственно) [22]. В связи с этим данный симптом необходимо рассматривать в совокупности других проявлений ГКА.

Головная боль у пациентов с ГКА возникает остро или подостро, может быть ассоциирована с болезненностью кожного покрова в области кровоснабжения височной и (или) затылочной артерий [21]. Паттерн головной боли неспецифичен: умеренная или интенсивная, постоянная или периодическая, она может имитировать головную боль напряженного типа, мигрень или даже кластерную головную боль. Дополнительным диагностическим признаком может быть значительный регресс боли после начала терапии ГКС [23]. При пальпации височной артерии можно выявить ее, чаще неравномерное, уплотнение, болезненность и отсутствие пульсации [21, 24, 25].

Воспаление верхнечелюстной и лицевой артерий приводит к перемежающейся «хромоте» нижней челюсти — боли и утомлению в лицевых и жевательных мышцах при длительной работе, уменьшающихся после отдыха. Данный симптом возникает у 34-41% больных ГКА и обладает высокой специфичностью (до 94%). В отличие от боли при артропатии височ-но-нижнечелюстного сустава боль при ГКА возникает после латентного периода интенсивных жевательных движений и локализована в жевательных мышцах, а не в области соответствующего сустава. При артериите другой ветви наружной сонной артерии — язычной артерии — возникает боль и преходящая слабость мышц языка [22, 26].

Офтальмические симптомы — одно из наиболее специфичных проявлений ГКА [22]. К ним относят: нечеткость зрения, преходящую (amaurosis fugax) или стойкую слепоту, диплопию [21, 27, 28]. Причиной для данной группы симптомов служит ишемия на территории кровоснабжения передней и задней цилиарных артерий, цилиоретинальной артерии, центральной артерии сетчатки и ветвей глазной артерии, кровоснаб-жающих мышцы глаза и мягкие ткани орбиты. Кроме того, зрительные расстройства могут быть следствием воспаления артерий заднего бассейна кровоснабжения головного мозга [29].

Частота зрительных симптомов значительно варьирует в различных исследованиях: от 10% до 70%. Утрата зрения — наиболее распространенный офталь-мический симптом: amaurosis fugax возникает у 31%, в то время как диплопия — только у 6% больных. Необратимая утрата зрения развивается у каждого пятого пациента с офтальмическими симптомами [30]. У 8% заболевших зрительные симптомы могут сопровождаться болью в области глаза. Одновременное двустороннее нарушение зрения описано в клинических наблюдениях, однако следует отметить, что изменения при исследовании глазного дна выявляют различную давность ишемии и поражение одного из глаз может протекать незамеченным для пациента до остро возникшей утраты зрения другого глаза [28].

Сочетание amaurosis fugax и перемежающейся «хромоты» нижней челюсти являются симптомами, наиболее часто ассоциированными с последующей перманентной утратой зрения, тогда как системные проявления в дебюте заболевания, напротив, ассоциированы с меньшим риском необратимой слепоты [27, 31, 32].

Общие симптомы, такие как недомогание, снижение веса, субфебрильная лихорадка, ночная потливость, миалгия наблюдают у 36-84% больных [22]. Ревматическая полимиалгия, характеризующаяся болью и скованностью преимущественно в мышцах шеи, плеч и бедер сопровождает течение ГКА у 40-60% больных и наоборот: у 16-21% больных с ревматической полимиалгией развивается ГКА [33].

Острая церебральная ишемия — нечастое, но наиболее тяжелое осложнение ГКА [9, 34]. Частота возникновения инсульта в первые 4 недели после дебюта заболевания или обострения составляет 2,4-7% [35-37]. Вертебробазилярный бассейн — наиболее распространенная локализация ишемии при ГКА — 88% наблюдений [35, 36]. Факторы, ассоциированные с развитием инсульта у пациентов с ГКА: утрата зрения, курение, артериальная гипертензия и высокий уровень гемоглобина [36].

Симптомы васкулита артерий верхних и нижних конечностей — дефицит пульса, синдром Рейно, перемежающуюся хромоту, трофические нарушения выявляют у 3-16% больных с ГКА. Проксимальные артерии конечностей оказываются чаще вовлечены в патологический процесс, чем дистальные, в то время как воспалительные изменения аорты выявляют у 69% больных с ГКА [38]. У 6-16% больных с васкулитом артерий конечностей возникает гангрена, требующая ампутации на том или ином уровне [39].

К редким осложнениям ГКА относятся ишемичес-кие повреждения языка, губ и скальпа. Последнее является неблагоприятным прогностическим признаком, ассоциированным с высокой, до 38%, летальностью. К кожным проявлениям ГКА относят паникулит, узелки и элементы, напоминающие узловатую эритему [40].

Аневризма аорты может быть осложнением ГКА, возникающим на поздних стадиях заболевания, иногда после длительной клинической ремиссии. Риск формирования аневризмы возрастает с увеличением продолжительности заболевания и может в 17 раз превышать таковой в популяции [41, 42]. Гиперлипидемия и коронарный атеросклероз — факторы риска как формирования аневризмы аорты, так и ее расслоения при ГКА [43].

ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ

Диагноз ГКА — это совокупность клинических и лабораторных данных, при поддержке лучевых методов диагностики и гистологического исследования.

В 1990 году Американская коллегия ревматологов (АКР) опубликовала диагностические критерии ГКА, включающие следующие пять пунктов: 1. Возраст начала заболевания не менее 50 лет; 2. Впервые возникшая головная боль или новая локализация головной боли; 3. Болезненность или снижение пульсации височной артерии. 4. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) не менее 50 мм/ч по методу Вестергрена) и 5. Гистологические признаки васкулита, характеризующегося инфильтрацией преимущественно моно-нуклеарными клетками или гранулематозного воспа-

ления с участием многоядерных гигантских клеток. Диагноз ГКА устанавливали, если клиническая картина соответствовала по крайней мере трем из этих пяти перечисленных критериев [44].

Чувствительность и специфичность диагностических критериев ГКА 1990 года может достигать 93,5 и 91,2% [45]. Однако существуют и альтернативные данные с диагностической точностью всего 51%, если диагноз был установлен без биопсии и 73%, если выполнено гистологическое исследование [46].

В 2016 году диагностические критерии АКР были пересмотрены, в них была включена расширенная панель клинических признаков (табл. 1) [47].

В 2022 году АКР и Европейская антиревматическая лига сформировали классификационные критерии ГКА с учетом методов ультразвуковой диагностики и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (табл. 2) [25].

Гистологическое исследование биоптата височной артерии названо «золотым стандартом» во многих исследованиях (в противовес исследованиям, в которых таковым явилось согласованное мнение экспертов при клинической оценке). Значение чувствительности биопсии при ГКА варьирует в различных исследованиях. В метаанализе Rubenstein E. et al. (2020) с участием более 3000 пациентов чувствительность метода составила 77%. При этом было установлено, что чувствительность была достоверно ниже в исследованиях, выполненных после 2012 года. Авторы интерпретируют этот результат растущей согласованностью

Таблица 1

Диагностические критерии гигантоклеточного артериита Американской коллегии ревматологов, 2016 год

Table 1

American College of Rheumatology 2016 Diagnostic Criteria for Giant Cell Arteritis

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ

Возраст начала заболевания не менее 50 лет

Отсутствие критериев исключения1

ГРУППА КРИТЕРИЕВ I

Впервые возникшая локализованная головная боль 1 балл

Внезапно возникшие зрительные нарушения 1 балл

Ревматическая полимиалгия 2 балла

«Хромота» челюсти 1 балл

Объективные изменения височной артерии2 2 балла

ГРУППА КРИТЕРИЕВ II

Необъяснимая лихорадка и (или) анемия 1 балл

Скорость оседания эритроцитов не менее 50 мм/час 1 балл

Соответствующие гистологические изменения3 2 балла

Примечания: 1 - воспаление ЛОР-органов и органов зрения, поражение почек, кожи и периферической нервной системы, инфильтративные изменения легких, лимфаденопатия, ригидность затылочных мышц, гангрена или изъязвление пальцев; 2 - утолщение височной артерии или отсутствие пульсации (1 балл), болезненность при пальпации височной артерии (1 балл); 3 - сосудистый и (или) периваскулярный фибриноидный некроз с лейкоцитарной инфильтрацией (1 балл) и гранулемы (1 балл). Для диагноза гигантоклеточного артериита требуется сумма баллов не менее 3 и наличие как минимум одного критерия из двух обязательных

Notes: 1 - in flammation of the ENT organs and organs of vision, damage to the kidneys, skin and peripheral nervous system, infiltrative changes in the lungs, lymphadenopathy, stiff neck, gangrene or ulceration of the fingers ; 2 - thickening of the temporal artery or absence of pulsation (1 point), pain on palpation of the temporal artery (1 point); 3 - vascular and/or perivascular fibrinoid necrosis with leukocyte infiltration (1 point) and granulomas (1 point). The diagnosis of giant cell arteritis requires a score of at least 3 and the presence of at least one criterion from the two mandatory ones

экспертов в установлении ГКА без гистологического подтверждения [48]. Следует учитывать, что чувствительность гистологического исследования после начала терапии ГКС снижается до 20% [49].

Дуплексное сканирование (ДС) — доступный и неин-вазивный метод диагностики ГКА [25]. Несжимаемый «ореол», окружающий артерию и утолщение комплекса интима-медиа, являются сонографическим признаком ГКА.

Симптом ореола — это гипо- или анэхогенная область, окружающая просвет сосуда — признак отека стенки артерии. Чувствительность и специфичность данного симптома составляет 55-69% и 82-94% соответственно [50]. Расширение объема диагностики с дополнением исследования височной артерии исследованием крупной артерии (например, сонной, подключичной или подмышечной) обладало большей чувствительностью и специфичностью — 86% и 96% соответственно [51]. Следует отметить, что несмотря на клинико-лабораторную ремиссию, симптом ореола может сохраняться более 6 месяцев [52].

Другой метод лучевой диагностики, регламентированный критериями ГКА — ПЭТ компьютерная томография (КТ) с фтордезоксиглюкозой (18£) (ФДГ). Обследование включает аорту и экстракраниальные части брахиоцефальных артерий. При ГКА выявляют однородное сегментарное поглощение ФДГ, превышающее поглощение печенью. Устойчивое поглощение ФДГ наблюдают у многих пациентов с ГКА, несмотря на клиническую ремиссию. В связи с этим ФДГ-ПЭТ/ КТ не подходит для мониторинга активности заболевания [53].

Компьютерная и магнитно-резонансная томография в настоящее время не включены в диагностические критерии ГКА, однако данные методы также, как и ДС и ПЭТ/КТ обладают возможностью выявлять признаки васкулита.

При КТ ангиографии брахиоцефальных артерий можно обнаружить «размытые» края стенок поверхностной височной артерии — симптом, напоминающий дым от сигары. Чувствительность и специфичность данного признака сопоставима с ДС — 71% и 88% соответственно [54]. Сужение просвета ветвей наружной сонной артерии — признак, не обладающий высокой специфичностью, однако, при отсутствии стенозирую-щего атеросклероза брахиоцефальных артерий, может быть важным дополнением к клинической картине заболевания (рисунок) [55]. Циркулярное утолщение стенки аорты при нативной КТ более 3 мм обнаруживают более чем у половины больных с артериитом конечностей. Кроме того, КТ ангиография позволяет обнаружить осложнение ГКА — аневризму аорты [38].

Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением и изображениями, взвешенными по Т1 (Т1 ВИ) с высоким пространственным разрешением, выявляет накопление контрастного агента в стенке сосудов при ГКА [56, 57]. Симптом центрального яркого пятна — участок накопления контрастного вещества в центре передней части зрительного нерва на Т1 ВИ, выявили у 100% пациентов с ГКА, осложненным передней ишемической невропатией зрительного нерва, и не обнаружили у здоровых добровольцев в небольшом исследовании ЯвшопёР. &а1. (2017) [58].

Таблица 2

Классификационные критерии гигантоклеточного артериита Американской коллегии ревматологов и Европейской антиревматической лиги, 2022 год

Table 2

American College of Rheumatology / European Antirheumatic League classification criteria for giant cell arteritis, 2022

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ КРИТЕРИЙ

Возраст начала заболевания не менее 50 лет

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

Утренняя скованность в плечах и шее +2

Внезапная утрата зрения +3

«Хромота» челюсти или языка +2

Впервые возникшая головная боль +2

Болезненность скальпа +2

Объективные изменения височной артерии +2

КРИТЕРИИ ВИЗУАЛИЗАЦИИ, ЛАБОРАТОРНЫЕ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

Наибольшая СОЭ не менее 50 мм/час или содержание в крови +3

С-реактивного белка не менее 10 мг/л

Положительный результат биопсии височной артерии +5

или симптом ореола вокруг височной артерии при дуплексном сканировании

Двусторонние изменения подмышечных артерий +2

Накопление аортой фтордезоксиглюкозы (18F) при ПЭТ/КТ +2

Примечания: классификационные критерии ГКА, применимые в той ситуации, когда васкулит средних и крупных артерий установлен, а альтернативные причины симптомов исключены. Сумма баллов должна составлять не менее 6. КТ - компьютерная томография; СОЭ - скорость оседания эритроцитов; ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

Notes: GCA classification criteria are applicable when vasculitis of medium and Large arteries is established and alternative causes of symptoms are excluded. The total score should be at least 6. КТ - computed tomography; СОЭ - erythrocyte sedimentation rate; ПЭТ - positron emission tomography

Рисунок. Компьютерная томографическая ангиография правой поверхностной височной артерии и ее ветвей у больной с дебютом гигантоклеточного артериита. Участки наиболее выраженного сужения просвета ветвей поверхностной височной артерии (указаны стрелками)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Figure. Computed tomographic angiography of the right superficial temporal artery and its branches in a patient with the onset of giant cell arteritis. Areas of the most pronounced narrowing of the lumen of the branches of the superficial temporal artery (indicated by arrows)

ЛЕЧЕНИЕ

Глюкокортикостероиды в настоящее время являются основой патогенетического лечения ГКА и должны быть назначены насколько возможно быстро. Существуют две клинические ситуации, требующие выбора режима дозирования ГКС: ГКА с остро возникшей утратой зрения (в том числе amaurosis fugax) и неосложненный ГКА [40, 59]. Согласно рекомендациям Европейской антиревматической лиги, больным с офтальмическими симптомами необходимо внутривенное введение метилпреднизолона в дозе 250-1000 мг в сутки в течение 3 дней c последующим переходом на пероральный прием преднизолона в суточной дозе 40-60 мг на 4 недели. В дальнейшем рекомендуется в течение 2-3 месяцев достигнуть суточной дозы 15-20 мг и поддерживать ее до конца года от дебюта заболевания или обострения. После одного года терапии продолжить прием не более 5 мг преднизолона в день. Лечение неосложненного ГКА предполагает назначение 40-60 мг преднизолона в течение первого месяца с последующим снижением дозы так, как это описано выше [60-62].

Применение антиагрегантной терапии в рутинной практике лечения ГКА не рекомендовано, если этого не требуют сопутствующие заболевания (вторичная профилактика ишемического инсульта и инфаркта миокарда). В некоторых ситуациях, например, при развитии ишемических осложнений или высоком риске

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Visvanathan S, Rahman MU, Hoffman GS, Xu S, García-Martínez A, Segarra M, et al. Tissue and serum markers of inflammation during the follow-up of patients with giant-cell arteritis--a prospective longitudinal study. Rheumatology (Oxford). 2011;50(11):2061-2070. PMID: 21873264 https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker163

2. de Boysson H, Daumas A, Vautier M, Parienti JJ, Liozon E, Lambert M, et al. Large-vessel involvement and aortic dilation in giant-cell arteritis. A multicenter study of 549 patients. Autoimmun Rev. 2018;17(4):391-398. PMID: 29427822 https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.11.029

3. Wilkinson IM, Russell RW. Arteries of the head and neck in giant cell arteritis. A pathological study to show the pattern of arterial involvement. Arch Neurol. 1972;27(5):378-391. PMID: 5078894 https:// doi.org/10.1001/archneur.1972.00490170010003

4. Cid MC, Hernández-Rodríguez J, Esteban MJ, Cebrián M, Gho YS, Font C, et al. Tissue and serum angiogenic activity is associated with low prevalence of ischemic complications in patients with giant-cell arteritis. Circulation. 2002;106(13):1664-1671. PMID: 12270860 https:// doi.org/10.1161/01.cir.0000030185.67510.c0

5. Pfadenhauer K, Esser M, Weber H, Wölfle KD. Vertebrobasiläre Ischämie als Komplikation der Arteriitis temporalis. Ergebnisse einer prospektiven klinischen und ultrasonographischen Untersuchung [Vertebrobasilar ischemia as a complication of temporal arteritis. Results of a prospective, clinical, ultrasonographic study]. Nervenarzt. 2005;76(8):954-959. PMID: 15580463 https://doi.org/10.1007/s00115-004-1853-x German.

6. Boes CJ. Bayard Horton's clinicopathological description of giant cell (temporal) arteritis. Cephalalgia. 2007;27(1):68-75. PMID: 17212686 https://doi.org/10.1111/j.1468-2982.2007.01238.x

7. Emmerich J, Fiessinger JN. Epidemiologie et facteurs étiologiques des arterites a cellules géantes (maladie de Horton et maladie de Takayasu) [Epidemiology and etiological factors in giant cell arteritis (Horton's disease and Takayasu's disease)]. Ann Med Interne (Paris). 1998;149(7):425-432. PMID: 9921396 French.

8. Duhaut P. Nosologie et épidémiologie de la maladie de Horton et de la pseudopolyarthrite rhizomélique [Nosology and epidemiology of Horton's disease and polymyalgia rheumatica]. Rev Prat. 1999;49(6):588-592. PMID: 10218392 French.

9. Le Page L, Duhaut P, Seydoux D, Bosshard S, Ecochard R, Abbas F, et al. Incidence des accidents cardiovasculaires au cours de la maladie de Horton: résultats préliminaires de l'étude prospective en double cohorte GRACG [Incidence of cardiovascular events in giant cell arteritis: preliminary results of a prospective double cohort study (GRACG)]. Rev Med Interne. 2006;27(2):98-105. PMID: 16310894 https://doi. org/10.1016/j.revmed.2005.10.009 French.

10. Weyand CM, Goronzy JJ. Immune mechanisms in medium and large-vessel vasculitis. Nat Rev Rheumatol. (2013) 9:731-740. PMID: 24189842 https://doi.org/10.1038/nrrheum.2013.161

сердечно-сосудистых или церебральных событий, решение о назначении антиагреганта должно приниматься индивидуально [60, 62].

Применение блокатора ИЛ-6 тоцилизумаба с целью терапии ГКА в клинической практике одобрено в ряде стран, но в настоящее время является показанием "offlabel" в Российской Федерации. Существуют данные о высокой эффективности тоцилизумаба как в отношении частоты развития стойкой ремиссии, так и снижения кумулятивной дозы преднизолона [40, 61, 62].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Осведомленность о симптомах гигантоклеточного артериита и понимание диагностических подходов важны для врачей разных специальностей — терапевтов, ревматологов, офтальмологов, неврологов, сосудистых хирургов и рентгенологов. Применение современных диагностических критериев гиганто-клеточного артериита в сочетании с дополнительными методами исследования, доступными в многопрофильном стационаре — дуплексное сканирование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, позволит увеличить выявляемость данного заболевания. При установлении диагноза «Гигантоклеточный артериит» требуются своевременная патогенетическая терапия, выбор режима дозирования и умение корректировать дозу препарата в течение курса лечения.

11. Stamatis P, Turesson C, Michailidou D, Mohammad AJ. Pathogenesis of giant cell arteritis with focus on cellular populations. Front Med (Lausanne). 2022;9:1058600. PMID: 36465919 https://doi.org/10.3389/ fmed.2022.1058600 eCollection 2022.

12. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017 ;9(6): 7204-7218. PMID: 29467962 https://doi.org/10.18632/ oncotarget.23208

13. Koster MJ, Warrington KJ. Giant cell arteritis: pathogenic mechanisms and new potential therapeutic targets. BMC Rheumatol. 2017;1:2. PMID: 30886946 https://doi.org/10.1186/s41927-017-0004-5

14. Deng J, Ma-Krupa W, Gewirtz AT, Younge BR, Goronzy JJ, Weyand CM. Toll-like receptors 4 and 5 induce distinct types of vasculitis. Circ Res. 2009; 104(4):488-495. PMID: 19150884 https://doi.org/10.1161/ CIRCRESAHA.108.185777

15. Weyand CM, Liao YJ, Goronzy JJ. The immunopathology of giant cell arteritis: diagnostic and therapeutic implications. J Neuro-Ophthalmol. 2012;32(3):259-265. PMID: 22914691 https://doi.org/10.1097/ WN0.0b013e318268aa9b

16. Cavazza A, Muratore F, Boiardi L, Restuccia G, Pipitone N, Pazzola G, et al. Inflamed temporal artery: histologic findings in 354 biopsies, with clinical correlations. Am J Surg Pathol. 2014;38(10):1360-1370. PMID: 25216320 https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000244

17. Brodbeck WG, Anderson JM. Giant cell formation and function. Curr Opin Hematol. 2009;16(1):53-57. PMID: 19057205 https://doi. org/10.1097/M0H.0b013e32831ac52e

18. Maddur MS, Miossec P, Kaveri SV, Bayry J. Th17 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies. Am J Pathol. 2012;181(1):8-18. PMID: 22640807 https://doi.org/10.1016Zj.ajpath.2012.03.044

19. Deng J, Younge BR, Olshen RA, Goronzy JJ, Weyand CM, Deng J, et al. Th17 and Th1 T-cell responses in giant cell arteritis. Circulation. 2010;121(7):906-195. PMID: 20142449 https://doi.org/10.1161/CIRCU LATI0NAHA.109.872903

20. Wadstrom K, Jacobsson LTH,Mohammad AJ, Warrington KJ, Matteson EL, Jakobsson ME, et al. Analyses of plasma inflammatory proteins reveal biomarkers predictive of subsequent development of giant cell arteritis: a prospective study. Rheumatology (Oxford). 2023;62(6):2304-2311. PMID: 36255228 https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac581

21. Ponte C, Martins-Martinho J, Luqmani RA. Diagnosis of giant cell arteritis. Rheumatology (Oxford). 2020;59(Suppl 3):iii5-iii16. PMID: 32348512 https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez553

22. van der Geest KSM, Sandovici M, Brouwer E, Mackie SL. Diagnostic Accuracy of Symptoms, Physical Signs, and Laboratory Tests for Giant Cell Arteritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2020;180(10):1295-1304. PMID: 32804186 https://doi. org/10.1001/jamainternmed.2020.3050

23. Ward TN, Levin M. Headache in giant cell arteritis and other arteritides. Neurol Sci. 2005;26(Suppl 2):S134-S137. PMID: 15926011 https://doi. org/10.1007/s10072-005-0426-5

24. Hunder GG, Bloch DA, Michel BA, Stevens MB, Arend WP, Calabrese LH, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1990;33(8):1122-1128. PMID: 2202311 https://doi.org/10.1002/art.1780330810

25. Ponte C, Grayson PC, Robson JC, Suppiah R, Gribbons KB, Judge A, et al.

2022 American College of Rheumatology/EULAR classification criteria for giant cell arteritis [published correction appears in Ann Rheum Dis.

2023 Feb;82(2):e52]. Ann Rheum Dis. 2022;81(12):1647-1653. PMID: 36351706 https://doi.org/10.1136/ard-2022-223480

26. Thomas DC, Thomas P, Pillai DP, Joseph D, Lingaiah U, Mathai BC, et al. Giant Cell Arteritis: A Case-Based Narrative Review of the Literature. Curr Pain Headache Rep. 2022;26(10):725-740. PMID: 36057073 https:// doi.org/10.1007/s11916-022-01075-1

27. Simon S, Ninan J, Hissaria P. Diagnosis and management of giant cell arteritis: major review. Clin Exp Ophthalmol. 2021;49(2):169-185. PMID: 33426764 https://doi.org/10.1111/ceo.13897

28. Hayreh SS. Giant cell arteritis: Its ophthalmic manifestations. Indian J Ophthalmol. 2021;69(2):227-235. PMID: 33463564 https://doi. org/10.4103/ijo.IJ0_1681_20

29. Héron E, Sedira N, Dahia O, Jamart C. Ocular Complications of Giant Cell Arteritis: An Acute Therapeutic Emergency. J Clin Med. 2022;11(7):1997. PMID: 35407604 https://doi.org/10.3390/jcm11071997

30. Gonzalez-Gay MA, Castañeda S, Llorca J. Giant Cell Arteritis: Visual Loss Is Our Major Concern. J Rheumatol. 2016;43(8):1458-1461. PMID: 27481989 https://doi.org/10.3899/jrheum.160466

31. Nordborg C,Nordborg E,Petursdottir V.Giant cell arteritis. Epidemiology, etiology and pathogenesis. Apmis. 2000;108(11):713-724. PMID: 11211963 https://doi.org/10.1034/j.1600-0463.2000.d01-19.x

32. Czihal M, Tschaidse J, Bernau C, Lottspeich C, Köhler A, Dechant C, et al. Ocular ischaemic complications in giant cell arteritis: CHADS2-score predicts risk of permanent visual impairment. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(Suppl 117):61-64. PMID: 31162028

33. Dejaco C, Brouwer E, Mason JC, Buttgereit F, Matteson EL, Dasgupta B. Giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica: current challenges and opportunities. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(10):578-592. PMID: 2890586 https://doi.org/10.1038/nrrheum.2017.142

34. Ungprasert P, Wijarnpreecha K, Koster MJ, Thongprayoon C, Warrington KJ. Cerebrovascular accident in patients with giant cell arteritis: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(3):361-366. PMID: 27546492 https:// doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.07.005

35. Samson M, Jacquin A, Audia S, Daubail B, Devilliers H, Petrella T, et al. Stroke associated with giant cell arteritis: a population-based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(2):216-221. PMID: 24780954 https://doi.org/10.1136/jnnp-2014-307614

36. Gonzalez-Gay MA, Vazquez-Rodriguez TR, Gomez-Acebo I, Pego-Reigosa R, Lopez-Diaz MJ, Vazquez-Triñanes MC, et al. Strokes at time of disease diagnosis in a series of 287 patients with biopsy-proven giant cell arteritis. Medicine (Baltimor). 2009;88(4):227-235. PMID: 19593228 https://doi.org/10.1097/MD.0b013e3181af4518

37. Caselli RJ, Daube JR, Hunder GG, Whisnant JP. Neurologic disease in biopsy-proven giant cell (temporal) arteritis. Neurology. 1988;38(3):352-359. PMID: 3347337 https://doi.org/10.1212/wnl.38.3.352

38. Assie C, Janvresse A, Plissonnier D, Levesque H, Marie I. Long-term follow-up of upper and lower extremity vasculitis related to giant cell arteritis: a series of 36 patients. Medicine (Baltimore). 2011;90(1):40-51. PMID: 21200185 https://doi.org/10.1097/MD.0b013e318206af16

39. Assie C, Marie I. Atteintes artérielles des membres supérieurs et inférieurs au cours de la maladie de Horton [Giant cell arteritis-related upper/lower limb vasculitis]. Presse Med. 2011;40(2):151-161. PMID: 21239139 https://doi.org/10.1016Zj.lpm.2010.11.005 French.

40. Prieto-Peña D, Castañeda S, Atienza-Mateo B, Blanco R, González-Gay MÁ. A Review of the Dermatological Complications of Giant Cell Arteritis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:303-312. PMID: 33790612 https://doi.org/10.2147/CCID.S284795 eCollection 2021.

41. Kaymakci MS, Boire NA, Bois MC, Elfishawi MM, Langenfeld HE, Hanson AC, et al. Persistent aortic inflammation in patients with giant cell arteritis. Autoimmun Rev. 2023;22(9):103411. PMID: 37597603 https://doi.org/10.1016/j.autrev.2023.103411

42. Evans JM, O'Fallon WM, Hunder GG. Increased incidence of aortic aneurysm and dissection in giant cell (temporal) arteritis. A population-based study. Ann Intern Med. 1995;122(7):502-507. PMID: 7872584 https://doi.org/10.7326/0003-4819-122-7-199504010-00004

43. Nuenninghoff DM, Hunder GG, Christianson TJ, McClelland RL, Matteson EL. Incidence and predictors of large-artery complication (aortic aneurysm, aortic dissection, and/or large-artery stenosis) in patients with giant cell arteritis: a population-based study over 50 years. Arthritis Rheum. 2003;48(12):3522-3531. PMID: 14674004 https://doi.org/10.1002/art.11353

44. Hunder GG, Bloch DA, Michel BA, Stevens MB, Arend WP, Calabrese LH, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the

classification of giant cell arteritis. Arthritis Rheum. 1990;ЗЗ(8):1122-112S. PMID: 2202З11 https://doi.org/10.1002/art.17S0330S10

45. Dejaco C, Duftner C, Buttgereit F, Matteson EL, Dasgupta B. The spectrum of giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica: Revisiting the concept of the disease. Rheumatology (Oxford). 2017;S6(4):S06-S1S. PMID: 274S1272 https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew273

46. Murchison AP, Gilbert ME, Bilyk JR, Eagle RC, Pueyo V, Sergott RC, et al. Validity of the American College of Rheumatology criteria for the diagnosis of giant cell arteritis. Am J Ophthalmol. 20l2;lS4(4):722-729. PMID: 22S097S2 https^/doi.org/lO.lOWj.ajoJOn^.OlS

47. Филатова Е.Е., Буланов Н.М., Бородин О.О., Мешков A^., Смити-енко И.О., Чачило Е.В. и др. Сравнение классификационных критериев гигантоклеточного артериита. Клиническая фармакология и терапия. 202З;З2(З):44-49. https://doi.org/10.327S6/0S69-S490-2023-З-44-49

48. Rubenstein E, Maldini C, Gonzalez-Chiappe S, Chevret S, Mahr A. Sensitivity of temporal artery biopsy in the diagnosis of giant cell arteritis: a systematic literature review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2020;S9(S): 1011-1020. PMID: З152907З https://doi. org/10.1093/rheumatology/kez3SS

49. Lie JT. Illustrated histopathologic classification criteria for selected vasculitis syndromes. American College of Rheumatology Subcommittee on Classification of Vasculitis. Arthritis Rheum. 1990;33(8):1074-1087. PMID: 197517З https://doi.org/10.1002/art.17S0330S04

50. Karassa FB, Matsagas MI, Schmidt WA, Ioannidis JP. Meta-analysis: test performance of ultrasonography for giant-cell arteritis. Ann Intern Med. 2005;142(5):359-369. PMID: 15738455 https://doi.org/10.7326/0003-4819-142-5-200503010-00011

51. Moreel L, Betrains A, Doumen M, Molenberghs G, Vanderschueren S, Blockmans D. Diagnostic yield of combined cranial and large vessel PET/CT, ultrasound and MRI in giant cell arteritis: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 202З;22(7):10ЗЗ55. PMID: З714б92б https://doi.org/10.1016/j.autrev.2023.1033SS

52. Pérez López J, Solans Laqué R, Bosch Gil JA, Molina Cateriano C, Huguet Redecilla P, Vilardell Tarrés M. Colour-duplex ultrasonography of the temporal and ophthalmic arteries in the diagnosis and follow-up of giant cell arteritis. Clin Exp Rheumatol. 2009;27(1 Suppl S2):S77-SS2. PMID: 19б4бЗ51

53. Nielsen BD, Gormsen LC. lSF-Fluorodeoxyglucose PET/Computed Tomography in the Diagnosis and Monitoring of Giant Cell Arteritis. PET Clin. 2020;15(2):1З5-145. PMID: З2145884 https^/doi.org/lO.lOW j.cpet.2019.11.007

54. Conway R, Smyth AE, Kavanagh RG, O'Donohoe RL, Purcell Y, Heffernan EJ, et al. Diagnostic Utility of Computed Tomographic Angiography in Giant-Cell Arteritis. Stroke. 2018;49(9):22ЗЗ-22Зб. PMID: З0З54972 https^/doi.org/lO.ml/STROKEAHA.llS^TOS

55. Bosch P, Bond M, Dejaco C, Ponte C, Mackie SL, Falzon L, et al. Imaging in diagnosis, monitoring and outcome prediction of large vessel vasculitis: a systematic literature review and meta-analysis informing the 202З update of the EULAR recommendations. RMD Open. 202З;9(З): e003379. PMID: З7б2011З https://doi.org/10.1136/rmdopen-2023-00ЗЗ79

56. Bley TA, Uhl M, Markl M, Frydrychowicz A, Langer M. Magnet-resonanztomografie der Arteriitis temporalis Horton [MRI in giant cell (temporal) arteritis]. Rofo. 2007;179(7):70З-711. PMID: 17б5770З https://doi.org/10.1055/s-2007-963123 German.

57. Reinhard M, Schmidt WA, Hetzel A, Bley TA. Bildgebung der Riesenzellarteriitis. Sonographie und MRT [Imaging techniques for giant cell arteritis. Ultrasound and MRI]. Z Rheumatol. 2009;б8(2):108-11б. PMID: 1915З75З https://doi.org/10.1007/s00393-008-0375-5 German.

58. Remond P, Attyé A, Lecler A, Lamalle L, Boudiaf N, Aptel F, et al. The Central Bright Spot Sign: A Potential New MR Imaging Sign for the Early Diagnosis of Anterior Ischemic Optic Neuropathy due to Giant Cell Arteritis. AJNR Am J Neuroradiol. 2017;З8(7):1411-1415. PMID: 28495949 https^/doi.org/lO^m/ajnr^OS

59. Dua AB, Husainat NM, Kalot MA, Byram K, Springer JM, James KE, et al. Giant Cell Arteritis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Test Accuracy and Benefits and Harms of Common Treatments. ACR Open Rheumatol. 2021;З(7):429-441. PMID: ЗЗ811481 https://doi. org/10.1002/acr2.11226

60. Hellmich B, Agueda A, Monti S, Buttgereit F, de Boysson H, Brouwer E, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):19-З0. PMID: З1270110 https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215672

61. Ughi N, Padoan R, Crotti C, Sciascia S, Carrara G, Zanetti A, et al. The Italian Society of Rheumatology clinical practice guidelines for the management of large vessel vasculitis. Reumatismo. 2022;7З(4). PMID: З51З0б81 https://doi.org/l0.408l/reumatismo.202l.l470

62. Macaluso F, Marvisi C, Castrignano P, Pipitone N, Salvarani C. Comparing treatment options for large vessel vasculitis. Expert Rev Clin Immunol. 2022;18(8):79З-805. PMID: З5714219 https://doi.org/ 10.1080/1744666X.2022.2092098

REFERENCES

1. Visvanathan S, Rahman MU, Hoffman GS, Xu S, García-Martínez A, Segarra M, et al. Tissue and serum markers of inflammation during the follow-up of patients with giant-cell arteritis-- a prospective longitudinal study. Rheumatology (Oxford). 2011;50(11):2061-2070. PMID: 21S73264 https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker163

2. de Boysson H, Daumas A, Vautier M, Parienti JJ, Liozon E, Lambert M, et al. Large-vessel involvement and aortic dilation in giant-cell arteritis. A multicenter study of 549 patients. Autoimmun Rev. 201S;17(4):391-39S. PMID: 29427S22 https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.11.029

3. Wilkinson IM, Russell RW. Arteries of the head and neck in giant cell arteritis. A pathological study to show the pattern of arterial involvement. Arch Neurol. 1972;27(5):37S-391. PMID: 507SS94 https:// doi.org/10.1001/archneur.1972.00490170010003

4. Cid MC, Hernández-Rodríguez J, Esteban MJ, Cebrián M, Gho YS, Font C, et al. Tissue and serum angiogenic activity is associated with low prevalence of ischemic complications in patients with giant-cell arteritis. Circulation. 2002;106(13):1664-1671. PMID: 12270S60 https:// doi.org/10.1161/01.cir.00000301S5.67510.c0

5. Pfadenhauer K, Esser M, Weber H, Wölfle KD. Vertebrobasiläre Ischämie als Komplikation der Arteriitis temporalis. Ergebnisse einer prospektiven klinischen und ultrasonographischen Untersuchung [Vertebrobasilar ischemia as a complication of temporal arteritis. Results of a prospective, clinical, ultrasonographic study]. Nervenarzt. 2005;76(S):954-959. PMID: 155S0463 https://doi.org/10.1007/s00115-004-1S53-x German.

6. Boes CJ. Bayard Horton's clinicopathological description of giant cell (temporal) arteritis. Cephalalgia. 2007;27(1):6S-75. PMID: 172126S6 https://doi.org/10.1111/j.146S-29S2.2007.0123S.x

7. Emmerich J, Fiessinger JN. Epidémiologie et facteurs étiologiques des artérites à cellules géantes (maladie de Horton et maladie de Takayasu) [Epidemiology and etiological factors in giant cell arteritis (Horton's disease and Takayasu's disease)]. Ann Med Interne (Paris). 199S;149(7):425-432. PMID: 9921396 French.

S. Duhaut P. Nosologie et épidémiologie de la maladie de Horton et de la pseudopolyarthrite rhizomélique [Nosology and epidemiology of Horton's disease and polymyalgia rheumatica]. Rev Prat. 1999;49(6):5SS-592. PMID: 1021S392 French.

9. Le Page L, Duhaut P, Seydoux D, Bosshard S, Ecochard R, Abbas F, et al. Incidence des accidents cardiovasculaires au cours de la maladie de Horton: résultats préliminaires de l'étude prospective en double cohorte GRACG [Incidence of cardiovascular events in giant cell arteritis: preliminary results of a prospective double cohort study (GRACG)]. Rev Med Interne. 2006;27(2):9S-105. PMID: 16310S94 https://doi. org/10.1016/j.revmed.2005.10.009 French.

10. Weyand CM, Goronzy JJ. Immune mechanisms in medium and large-vessel vasculitis. Nat Rev Rheumatol. (2013) 9:731-740. PMID: 241S9S42 https://doi.org/10.103S/nrrheum.2013.161

11. Stamatis P, Turesson C, Michailidou D, Mohammad AJ. Pathogenesis of giant cell arteritis with focus on cellular populations. Front Med (Lausanne). 2022;9:105S600. PMID: 36465919 https://doi.org/10.33S9/ fmed.2022.105S600 eCollection 2022.

12. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs. Oncotarget. 2017;9(6):7204-721S. PMID: 29467962 https://doi.org/10.1S632/ oncotarget.2320S

13. Koster MJ, Warrington KJ. Giant cell arteritis: pathogenic mechanisms and new potential therapeutic targets. BMC Rheumatol. 2017;1:2. PMID: 30SS6946 https://doi.org/10.11S6/s41927-017-0004-5

14. Deng J, Ma-Krupa W, Gewirtz AT, Younge BR, Goronzy JJ, Weyand CM. Toll-like receptors 4 and 5 induce distinct types of vasculitis. Circ Res. 2009;104(4):4SS-495. PMID: 19150SS4 https://doi.org/10.1161/ CIRCRESAHA.10S.1S5777

15. Weyand CM, Liao YJ, Goronzy JJ. The immunopathology of giant cell arteritis: diagnostic and therapeutic implications. J Neuro-Ophthalmol. 2012;32(3):259-265. PMID: 22914691 https://doi.org/10.1097/ WNO.0b013e31S26Saa9b

16. Cavazza A, Muratore F, Boiardi L, Restuccia G, Pipitone N, Pazzola G, et al. Inflamed temporal artery: histologic findings in 354 biopsies, with clinical correlations. Am J Surg Pathol. 2014;3S(10):1360-1370. PMID: 25216320 https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000244

17. Brodbeck WG, Anderson JM. Giant cell formation and function. Curr Opin Hematol. 2009;16(1):53-57. PMID: 19057205 https://doi. org/10.1097/MOH.0b013e32S31ac52e

1S. Maddur MS, Miossec P, Kaveri SV, Bayry J. Th17 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies. Am J Pathol. 2012;1S1(1):S-1S. PMID: 22640S07 https://doi.org/10.1016Zj.ajpath.2012.03.044

19. Deng J, Younge BR, Olshen RA, Goronzy JJ, Weyand CM, Deng J, et al. Th17 and Th1 T-cell responses in giant cell arteritis. Circulation. 2010;121(7):906-195. PMID: 20142449 https://doi.org/10.1161/CIRCU LATIONAHA.109.S72903

20. Wadström K, Jacobsson LTH, Mohammad AJ, Warrington KJ,Matteson EL, Jakobsson ME, et al. Analyses of plasma inflammatory proteins reveal biomarkers predictive of subsequent development of giant cell arteritis:

a prospective study. Rheumatology (Oxford). 2023;62(6):2304-2311. PMID: 36255228 https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac581