CC BY
89
т. и. долгих, в. в. сызько, д. в. долгих
Омская государственная медицинская академия
УДК 612.071:616.523 - 861.1
ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНфЕКЦИЯ -ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
РАССМА ТРИВАЮТСЯ ПРОБЛЕМА ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И ВКЛАД ВИРУСОВ ГЕРПЕСА В ФОРМИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИИ В РАЗЛИЧНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ, ОТРАЖЕНЫ ОСНОВНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА, ПОКАЗАНО ЗНА-ЧЕНИЕСОЧЕТАННОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА, ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ И/ИЛИ ХЛАМИДИЯМИ В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ.
51
3=
Э:
I
Герпетическая инфекция имеет повсеместное распространение [2,3]. Почти треть населения Земли поражена ею, причем у 50% наблюдаются рецидивы заболевания. Большинство людей являются пожизненными носителями. В России и в странах СНГ почти 22 млн. человек страдают от герпетической инфекции. По данным ВОЗ, заболевания, вызываемые вирусом герпеса, занимают 2-е место после гриппа среди причин смерти от вирусных инфекций. Резкий подъем инфицированности регистрируется в периоде половой активности.
Герпетическая инфекция - это группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами семейства герпесви-русов, которое включает три подсемейства: альфа-, бета-и гамма- герпесвирусы. Однако чаще всего термин «герпетическая инфекция» употребляется применительно к заболеваниям, вызываемым вирусами простого герпеса (ВПГ) 1- и 2-го типов, относящихся к альфа-герпесвиру-сам. Эти вирусы характеризуются коротким циклом репродукции в клеточных культурах и оказывают четкий цитопа-тический эффект; обычно персистируют в центральной нервной системе, поддерживая латентную инфекцию, которая может проявляться периодическими обострениями. Инфицирование одним типом не препятствует инфицированию другими герпес-вирусами.
Оба типа вируса играют важную роль в патологии, в том числе в формировании патологии плода и новорожденного [2]. Чаще всего они клинически проявляются высыпаниями на коже и/или слизистых оболочках в виде сгруппированных пузырьков и протекают с поражением внутренних органов. ВПГ-1 чаще клинически проявляется в виде поражений кожи лица, слизистых оболочек полости рта, глаз, гениталий; может вызывать неонатальный герпес. ВПГ-2 чаще вызывает генитальный герпес, генерализованный герпес новорожденных, менингоэнцефалит. Наряду с этим, в последние годы серьезную проблему в практической офтальмологии представляют герпетические кератиты, особенно тяжело протекающие на фоне вторичных иммунодефицитов, в том числе и ВИЧ-инфекции [3, 4]. Это связано с рецидивирующим течением заболевания, нередко приводящим к снижению зрения, вплоть до слепоты. Поражения могут осложняться сопутствующей инфекцией, метаболическими поражениями тканей глаз, повышением внутриглазного давления и развитием катаракты.
В настоящее время отмечается рост герпетической инфекции, представляющей серьезную угрозу для репродуктивного здоровья населения [2]. Первичное инфицирование или рецидивы во время беременности наиболее опасны для плода, поскольку приводят к самопроизвольным выкидышам, мертворождению, формированию пороков развития (у женщин со склонностью к бессимптомному течению генитального герпеса также часто наблюдается поражение плода и новорожденного). Источниками инфекции являются больные и вирусоносители. Воротами инфекции служат слизистые оболочки и кожа. После инфицирования ВПГ восходит по периферическим нервам до ганглиев, где и сохраняется пожизненно. При латентной форме ВПГ-1 персистирует в ганглии тройничного нерва, а ВПГ-2 - в ганглиях крестцового сплетения.
Основными путями передачи вируса являются:
- воздушно-капельный;
- половой (является основным в передаче ВПГ-2, однако в последнее время увеличивается число пациентов, у которых при поражении гениталий выделяется ВПГ-1);
- трансплацентарный;
- контактный (чаще при поцелуях).
Не исключена передача вируса через игрушки и предметы обихода, но этот путь реализуется реже. Медицинс-
кий персонал может инфицироваться при осмотре пациентов и проведении оперативных вмешательств (ВПГ сохраняется на резиновых перчатках и инструментах в течение нескольких часов).
Формирование иммунитета происходит как при манифестном, так и при бессимптомном течении. В случае инфицирования вирусом герпеса при нормально функционирующей иммунной системе запускаются последовательные неспецифические и специфические каскадные реакции, обеспечивающие длительный иммунитет к конкретному типу вируса [2]. Первичный иммунный ответ у им-мунокомпетентных лиц формируется в течение 14-28 дней и проявляется:
- образованием неспецифических альфа-, бета- и гамма-интерферонов;
- выработкой специфических антител разных классов и разной направленности (иммуноглобулины классов 1дМ, 1дв2 и 1д01);
- повышением активности естественных кпеток-«кил-перов» (ЫК) и формированием мощного пула высокоспециализированных Т-киллеров.
В случае реактивации или реинфекции формируется вторичный иммунный ответ, в результате чего возбуждается многокомпонентная «иммунная память», при этом в более короткий срок (от 7 до 14 дней) образуются антитела класса 1дв и Т-киллеры. При попадании в организм того же типа вируса, но с измененной антигенной структурой, уже имеющийся иммунитет активируется и блокирует вирусные частицы неспецифическими факторами (интерфе-ронами, мембраноатакующими комплексами), однако наработка антител, Т-киллеров и других специфических факторов защиты начинается заново.
Рецидивирующий герпес регистрируется у лиц с изолированным или сочетанным иммунодефицитом в разных звеньях иммунного ответа и связан прежде всего с дефицитом специфических 1дС-антитеп, гамма-интерферона, ти-поспецифических Т-киллеров; в этих условиях вирусы получают возможность выживания, мутации и латенции. Иммунная система не реагирует на латентные вирусы, «укрывшиеся» в нервных клетках ганглиев периферической нервной системы и фагоцитах. Несостоятельность иммунного надзора остается до конца невыясненной, особенно при рецидивах и неонатальном герпесе.
При герпетической инфекции преобладают латентные инфекции над клинически выраженными. Развитие той или иной формы инфекционного процесса зависит, прежде всего, от состояния иммунной системы в момент заражения [5]. Заболевание развивается либо при низком уровне иммунологической защиты, либо при массивном заражении. Функциональные возможности иммунной системы строго индивидуальны. При чрезмерных антигенных нагрузках, особенно выраженных при сочетанном инфицировании, может наступить функциональный срыв, приводящий к развитию патологии. Острый инфекционный процесс возникает при наличии врожденного или приобретенного иммунодефицита, при избыточной антигенной агрессии, при дефектах в оперативности реакции иммунной системы на антиген или при временном параличе иммунной системы специфическими компонентами возбудителя.
В последние 3 года в Омской области все чаще стали регистрироваться случаи герпетической инфекции. Эта проблема становится все более актуальной для дерматовенерологов, акушеров и гинекологов, неонатологов, педиатров, инфекционистов, окулистов, невропатологов. Полученные нами данные позволяют предположить, что наиболее тяжелые случаи регистрируются при сочетанном инфицировании ВПГ с хламидиями и/или цитомегалови-русом. Последний оказывает более значительное влияние
§
I
5
£ о
1
§
I
I
1 I I
5;
I
а: в s
К
I £
8
о §
о а.
на клетки иммунной системы, особенно в случае активации. Возможно, ему принадлежит основная роль в запуске иммунопатологических процессов.
Первой группой пациентов, вызвавшей к себе интерес специалистов, оказалась группа лиц, проходивших лечение по поводу хламидийной инфекции в учреждениях различной формы собственности (государственных и негосударственных). При обследовании 786 человек в 26% случаев отмечались клинические признаки герпетической инфекции различной степени выраженности; лабораторное подтверждение наличия ВПГ при использовании метода иммунофлюоресценции получено в 58% случаев. В случае сочетанного инфицирования, когда лабораторно подтверждалось наличие активной цитомегаловирусной или герпетической инфекции (при реактивации, реинфек-ции или суперинфекции), наблюдалось более тяжелое течение или имели место более частые рецидивы. Особую тревогу вызывает регистрация в последние годы у детей раннего возраста неонатального герпеса, в том числе тяжело протекающего. Оказалось, что у детей с признаками инфекции титры антител были более низкими, чем у детей без признаков заболевания, а у новорожденных с нео-натальным герпесом антитела отсутствовали или были высокоавидными даже на фоне детекции антигенов вируса герпеса. При обследовании беременных, детей раннего возраста и матерей, чьи дети имели симптоматику внутриутробной инфекции, в случае сочетанного инфицирования (ВПГ, хламидиями и цитомегаловирусом) наблюдались более тяжелые последствия для плода и новорожденных.
Таким образом, разработанные методологические подходы к диагностике оппортунистических инфекций, в том числе герпетической и цитомегаловирусной, внедренные в практическое здравоохранение, позволяют с использованием прямых и непрямых методов лабораторной диагностики установить наличие активности инфекционного процесса и выделить ведущий патогенетический фактор. Включение обследования на герпетическую инфекцию в комплексное обследование позволяют выделить группы риска по герпетической инфекции, выработать тактику ведения пациента с учетом его особенностей и наличия сочетанного инфицирования, а при необходимости провести профилактику возможных осложнений и предупредить развитие рецидивов заболевания.
ЛИТЕРА"1-
1. Долгих Т.И., Носкова Ф.В. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения). -Омск, 1999. -с.99.
2. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород -Москва, 1997.-224 с.
3. Майчук Ю.Ф. Герпетические кератиты //Росс. мед. журнал. - 1998,- №6. - С. 3-6.
4. Марченко Н.Р., Тахгильдян В.И., Шикулина О.Ю., Кравченко A.B. Вирусные поражения органа зрения у больных ВИЧ-инфекцией II Эпидемиол. и инфекц. болезни -1998.-№5-С.36-38.
5. Михайленко A.A., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность // Тер. арх. -1998. - № 11. - С. 5-9.
05
е
§ I
0
1
I
0
1
СП
I §
а?
8 §
§
I I
S
■а
I
омская^д— ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
медицинская академия СВОЙСТВА И МЕХАНИЗМЫ
Уда 612.73/74 + 577.95 АКТИВНОСТИ
ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ
В РАБОТЕ ОПИСАНЫ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И СОКРА ТИГЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК РАЗЛИЧНЫХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ, А ТАКЖЕ ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМОВ ЭЛЕКТРОГЕНЕЗА И СОКРАЩЕНИЙ В ПРОЦЕССЕ ИХ РАЗВИТИЯ УСТАНОВЛЕНО, ЧТО ПО МЕРЕ СОЗРЕВАНИЯ, А ЗАТЕМ СТАРЕНИЯ ГЛАДКОМЫШЕЧНОЙ ТКАНИ УКАЗАННЫЕ СВОЙСТВА И МЕХАНИЗМЫ ПРЕТЕРПЕВАЮТ ЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ. ИССЛЕДОВАНО ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК. ВЫЯСНЕНО, ЧТО ИХ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ЭТИМ ВЕЩЕСТВАМ С ВОЗРАСТОМ ТАКЖЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ.
Исследование функциональных свойств гладкомы-шечных клеток (ГМК), их чувствительности к различным физиологически активным веществам является одним из важнейших разделов физиологии возбудимых тканей. Это объясняется тем, что строение, иннервация, физиологические свойства, чувствительность к нейромедиаторам, гормонам, фармакологическим средствам ГМК различных висцеральных органов отличаются значительным, по сравнению со скелетными и сердечной мышцей, разнообразием.
Особую роль в деятельности ГМК играет кальциевая сигнальная система, которую с полным основанием можно назвать интегративной. К компонентам этой системы можно отнести кальциевые каналы цитоплазматической мембраны, ионизированный кальций, находящийся в ци-тозоле и внутриклеточных запасниках, кальцийрецептив-ные белки [2,4,6,11]. Ионы кальция непосредственно или через кальцийрецептивные белки осуществляют разнонаправленное влияние на клеточные функции. В частности, они регулируют ионную проницаемость и электрическую возбудимость цитоплазматической мембраны, активность АТФ-зависимого ионного транспорта, мембранных адени-латциклазного, туанилатциклазного и фосфоинозитольного сигнальных механизмов. Прямо или опосредованно ионы кальция влияют на все внутриклеточные процессы [1,3,7, 9,10,12]. Установлено, что кальций крайне необходим для нормального деления, специализации, роста различных клеток и организма в целом [5, 8].
Все эти данные дают основание предполагать, что формирование дифинитивных функций различных ГМК самым непосредственным образом связано с деятельностью кальциевой интегративной системы, которая, вероятнее всего, также претерпевает значительные изменения в ходе онтогенеза.
В заключение следует отметить; что практически полностью отсутствуют сведения об электрофизиологических, сократительных свойствах ГМК, ионной проницаемости мембран, вменении рецепторного аппарата, развитии сигнальных систем на этапах онтогенеза. Это определяет цели и задачи главного направления научной деятельности кафедры нормальной физиологии Омской государственной медицинской академии - исследование механизмов элек-трогенеза и регуляции сокращений гладкомышечных клеток в онтогенезе.
МЕТОДИКА
В работе использовалась методика двойного сахарозного мостика, позволяющая регистрировать электрическую и сократительную активность гладкомышечных клеток. Для исследования механизмов трансмембранного ионного обмена, кальциевой сигнальной системы, аденилатциклаз-ного, фосфоинозитольного и других сигнальных механизмов клеток, применялись соответствующие блокаторы ионных каналов, модифицированные растворы Кребса, аго-нисты и антагонисты некоторых рецепторов цитоплазматической мембраны ГМК. Изучались электрические и со-
■>
