Гепатопротекторное действие растительных экстрактов Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

© І.М. Яремій

УДК 616.36:547.638.3:582.725.4 І.М. Яремій

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНА ДІЯ РОСЛИННИХ ЕКСТРАКТІВ

Буковинський державний медичний університет (м. Чернівці)

Дана робота є фрагментом НДР “Вивчення нових сторін механізму терапевтичної дії лікарських рослин (девясилу високого, родіоли рожевої, гадючника звичайного, перстача прямостоячого, ехінацеї пурпурової), етонію, додецонію та обгрунтування нових технологій їх застосування при лікуванні хворих на первинні, вторинні гастродуоденіти, холецистити, остеоартроз, хронічну серцеву недостатність” (державна реєстрація № 0109U003912).

Вступ. За даними гастроентерологів, до 30% людей у світі страждають різними захворюваннями печінки і потребують медикаментозного лікування. У зв’язку з багатофункціональністю печінки незалежно від причин, що викликають захворювання, порушуються її основні функції: жовчоутворювальна, глікоген- і білоксинтузуюча та детоксикаційна, а зрештою, її гістоструктура [4,10,11,12], що визначає напрямок пошуку гепатопротекторів, які повинні мати різноманітні фармакологічні активності: холат-стимулюючу, мембраностабілізуючу, антиоксидантну [1,3,4,6,7,8,9].

Сучасні підходи до лікування захворювань гепа-тобіліарної системи передбачають використання фітопрепаратів гепатотропної дії [1,3,6,8,9]. У лікуванні уражень печінки різного походження застосовують лікарські рослини, зокрема такі, що містять значну кількість поліфенольних сполук і мають зазначені вище біологічні активності [1,4,6,8,9].

Важливою ланкою ураження печінки при вірусних і токсичних гепатитах є порушення в організмі оксидантно-антиоксидантної рівноваги і формування оксидативного стресу, який зумовлює порушення функціонування ферментів печінки, розвиток синдрому цитолізу гепатоцитів, явища холестазу й інші структурні та метаболічні порушення в тканинах печінки [4,7,8,9,10,11,12].

Раніше нами було встановлено [5] антиоксидантний ефект комбінації екстрактів із п’яти лікарських рослин: Arnica montana L., Ehinacea purpureum L., Inula helenium L., Rhodiola rosea L., Potentilla erecta L. (ЕЛР).

Мета дослідження - вивчити вплив комбінації екстрактів лікарських рослин ЕЛР на біохімічні показники плазми крові та печінки щурів за умов експериментального токсичного гепатиту.

Об’єкт і методи дослідження. Досліди проведено на білих щурах-самцях масою 180± 10 г, яких утримували за стандартних умов віварію. Експеримент проведено з дотриманням вимог «Європейської конвенції із захисту хребетних тварин, яких використовують із експериментальною та науковою метою» (ETS №123) (Страсбург, 18 березня 1986р.). Щурів розділили на три групи: I - контроль

(інтактні) (n=8); II - щурі, інтоксиковані тетрахлор-метаном (CCI4) шляхом дворазового (через день) внутрішньошлункового введення 50%-ного олійного розчину CCI4 із розрахунку 0,25 мл/100г маси тіла (n=8); III - щурі, яким упродовж 5 днів до та впродовж усього періоду інтоксикації щоденно перорально вводили E.TIP у дозі 0,01 мл/кг (n=8). Тварин декапі-тували через 24 год після останнього введення CCI4. У постядерному супернатанті гомогенату печінки, приготованому на 50 мМ трис-НСІ-буфері (рН=7,4) визначали: вміст малонового альдегіду, активності глюкозо-6-фосфатази й аргінази [4]; у плазмі крові: вміст загального білку, альбумінів, церулоплазміну (ЦП), загального білірубіну, сечовини, активності аланін- і аспартатамінотрансфераз (A.TIT, ACT), лужної фосфатази (ЛФ), гамма-глутамілтрансферази (ГІГ), а також загальну антиоксидантну активність плазми крові (AOA), тимолову та пробу Вельтмана [2,4]. Отримані результати обробляли статистично з використанням параметричного t-критерію Ст’юдента. За статистично ймовірні вважали зміни при р<0,05.

Результати досліджень та їх обговорення. Вважають, що експериментальна модель тетрах-лорметанового гепатиту є адекватною, оскільки відтворює в організмі щурів усі метаболічні порушення, що мають місце у людей, хворих на гепатит [4,7,8,10,12].

Згідно отриманих результатів (табл. 1), у печінці гепатитних щурів удвічі зріс уміст MA та на 40% і 45% відповідно нижчими, ніж у інтактних тварин, були активності аргінази і глюкозо-6-фосфатази. Tакi результати вказують на посилення в печінці щурів, за умов їх отруєння тетрахлорметаном, процесів вільнорадикального окислення ліпідів та порушення здатності печінки до знешкодження аміаку та підтримання нормоглікемії.

Таблиця 1

Показники печінки щурів за діГ ЕЛР на фоні інтоксикації' тетрахлорметаном (x±Sx, n=8)

Показник/ група тварин Контроль (інтактні) Гепатит Гепатит+ETIP

Малоновий альдегід, мкмоль/г тканини 37,4±2,3 74,2±5,7* 36,7±1,6

Глюкозо-6-фосфатаза, мкг Рн/хв^мг білка 21,2±1,9 11,7±1,1* 18,6±1,4

Аргіназа, мкмоль/ хв^мг 28,8±1,5 17,3±1,4* 27,2±1,2

Примітка: * - p < 0,05, порівняно з показниками контрольної групи тварин.

Таблиця 2

Показники плазми крові щурів за дії ЕЛР на фоні інтоксикації тетрахлоретаном (х+Бх, п=8)

Показник/ група тварин Контроль (інтактні) Гепатит Гeпатит+EЛP

Загальний білок, г/л 67,4±5,3 55,2±4,1* 62,7±5,6

Альбуміни, г/л 41,2±2,9 32,9±3,1* 38,6±2,4

Церулоплазмін, мг/л 168,8±12,5 243,7±11,8* 175,2±14,2

АОА,% 100±8 58±3* 99±5

Загальний білірубін, мкмоль/л 14,8±2,1 37,3±2,5* 17,8±2,5

АЛТ, ммоль/ (годхл) C,36±C,C4 3,12±C,14* 0,75±0,08*

АСТ,ммоль/ (годхл) C,44±C,C3 1,76±C,C4* C,52±C,C5

ЛФ,нмоль/(схл) 398±24 632±53* 412±4C

ГГТ, нмоль/(схл) 9C,2±7,3 145,5±14* 1C5,8±9,4

Сечовина, ммоль/л 6,3±C,5 2,1±C,2* 5,9±C,5

Тимолова проба, Од.помутніння 1,4C±C,12 3,65±C,25* 1,58±C,12

Проба Вельтмана,мл СаСІ 2 0,42±0,05 C,23±C,C3* C,39±C,C3

Примітка: * - p < 0,05, порівняно з показниками контрольної групи тварин.

У плазмі крові гепатитних щурів при цьому підвищилися (табл.2): вміст загального білірубіну, активності ЦП, АЛТ і ACT, ЛФ і ГГТ у 2,5, 1,4, 8,5 і 4, 1,5 і 1,5 рази відповідно. У сироватці крові інтоксикованих терахлорметаном щурів знизилися: загальна АОА, вміст загального білку, альбумінів і сечовини на 42, 18, 20 і 61% відповідно при порівнянні з інтактними тваринами.

У печінці щурів, які отримували CCl4 і ЕЛР повністю нормалізувався вміст МА (один із кінцевих продуктів вільнорадикального окислення ліпідів), активності глюкозо-6-фосфатази (термінальний фермент глікогенолізу та глюконеогенезу) й аргіна-зи (термінальний фермент орнітинового циклу сечо-виноутворення). У плазмі крові тварин даної групи всі досліджувані показники, за виключенням активності АЛТ у плазмі крові, не відрізнялися від таких у інтактних тварин.

Отримані результати вказують на гепатопротек-торні властивості досліджуваної комбінації ЕЛР, які, ймовірно, зумовлені присутністю в екстрактах біо-флавоноїдів та інших поліфенолів, сесквітерпенів, оксикоричних кислот тощо [5].

Висновки. Досліджувана комбінації ЕЛР (Arnica montana L., Ehinacea purpureum L., Inula helenium L., Rhodiola rosea L., Potentilla erecta L.). має виражену гепатопротекторну дію.

Перспективи подальших досліджень. В майбутньому планується дослідити вплив ЕЛР на функціональні показники нирок за умов тетрахлормета-нового гепатиту.

Список літератури

1. Доркина E.R Изучение гепатозащитного дествия природных флавоноидных соединений / E.R Доркина // Эксперим. и кпин. фармакология. -2CC4. - T.67, №6. - C. 41-44.

2. Камышников В^. ^равочник по клинико-химической лабораторной диагностике; в 3-х томах / В^. Камышников. -Mh. : Беларусь, 2CC2. -T.1. - 463 с.

3. Cкpипник I.M. Гепатопротеторні засоби в сучасній гепатології // ConsiIium MedicumUkraina. - 2CC7. - №1(5). - C. 11-15.

4. Teфтюєва Н.Б. Вплив настоянки перстачу прямостоячого на функціональний стан печінки за умов норми та експериментального гепатиту: дис. ... канд. мед. наук : 14.C1.32 (ведична біохімія» / Н.Б. Teфтюєва. - К., 2CC4. - 179 с.

5. Яремій I.M. ^ан глутатіонової системи печінки щурів за умов інтоксикації їх тетрахлорметаном та дії екстрактів лікарських рослин / I.M. Яремій // Meд.xiмiя. - 2CC4. - T.6, №2. - C. 71-73.

6. Ярош A. Природные флавоноиды как перспективные лекарства / A. Ярош, A. Шаламай, В. Бобков / Природные флаво-ноиды как перспективные лекарства // Вісник фармакології та фармації. - 2CC3. -№11. - C. 18-24.

7. Яценко O^. Вплив рибіфлану на функціональний стан печінки щурів при хронічному ураженні тетрахлорметаном / O^. Яценко, O..TI. Mалоштан // Вісник фармації. - 2CC4. - №1 (37). - C. 67-7C.

8. Ko H.J. Hepatoprotection of Gentiana scabra extract and poIyphenoIs in Iiver of carbon tetrachIoride-intoxicated mice / H.J.Ko, J.H. Chen // J. Environ PathoI ToxicoI OncoI. - 2C11 ; 30(3) : 179-87.

9. Kumarappan C. Protective and curative effects of poIyphenoIic extracts from Ichnocarpus frutescense Ieaves on experimentaI hepatotoxicity by carbon tretrachIoride and tamoxifen / C. Kumarappan, M. Vijayakumar, E. ThiIagam [et aI.] // AnnaIs of HepatoIogy. - 2C11. - VoI. 1C, № 1. - P. 63-72.

1C. Lee J.Y. The preventive inhibition of chondroitin suIfate against the CCI4-induced oxidative stress of subceIIuIar IeveI / J.Y Lee, J.H. Lee, H.J. Kim [et aI.] // Arch.Pharm.Res. - 2CC4. - VoI. 27, №3. - P.340-345.

11. Li D. Effects of indoIeamine 2,3-dioxygenases in carbon tetrachIoride-induced hepatitis modeI of rats / D. Li, H. Cai, M. Hou, D. Fu [et aI.] // CeII Biochem Funct. - 2C12. - Jan 17. doi: 1C.1CC2/cbf.28C3. [Epub ahead of print].

12. Weber L. Hepatotoxicity and mechanism of action of haIoaIkanes: carbon tetrachIoride as a toxicoIogicaI modeI / L. Weber, M.BoII, A. StampfI // Crit.Rev.ToxicoI. - 2CC3. - V.3, №2. - P. 1C5-136.

УДК 616.36:547.638.3:582.725.4

ГEПАTOПPOTEKTOPHА ДІЯ POСЛИHHИХ ЕКСТРАКТІВ

Яремій І.М.

Резюме. Вивчали показники функціонального стану печінки щурів за умов інтоксикації тетрахлормета-ном і сумісної дії екстрактів лікарських рослин (E.TIP): Arnica montana L., Ehinacea purpureum L., InuIa heIenium L., RhodioIa rosea L., PotentiIIa erecta L. Показано, що отруєння щурів тетрахлорметаном призводить до посилення вільнорадикального окиснення ліпідів (BPOЛ), розвитку синдромів цитолізу та холестазу, гіпербілі-рубінемії, пригнічення процесу глюконеогенезу, білок- і сечовиноутворювальної функцій печінки. Введення тваринам EЛP упродовж 5 днів до та впродовж усього періоду інтоксикації запобігало порушенню функціонального стану печінки щурів.

Ключові слова: щурі, тетрахлорметан, печінка, лікарські рослини.

УДК 616.36:547.638.3:582.725.4

ГEПАTOПPOTEKTOPHOE ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ

Яремий И.Н.

Резюме. Изучали биохимические показатели функций печени крыс при интоксикации тетрахлорметаном и действии экстрактов растений ^P): Arnica montana L., Ehinacea purpureum L., InuIa heIenium L., RhodioIa rosea L., PotentiIIa erecta L. Показано, что отравление тетрахлорметаном усиливает свободнорадикальное окисление липидов, способствует развитию синдромов цитолиза и холестаза, гипербилирубине-мии, угнетению глюконеогенеза, белок- и мочевиновинообразующей функций печени. Введение животным ЭP в течение 5 дней до и во время всего периода интоксикации предотвращало развитие нарушений функций печени крыс.

Ключевые слова: крысы, тетрахлорметан, функциональное состояние печени, лекарственные растения.

UDC 616.36:547.638.3:582.725.4

Hepatoprotective Property The Extractum Of Plants

Yaremiy I.M.

Summary. BiochemicaI parameters of function the Iiver of the rats in Mndition of an intoxication by tetrachIormetane and joint action of extractum from pIants (Arnica montana L., Ehinacea purpureum L., InuIa heIenium L., RhodioIa rosea L., PotentiIIa erecta L.) were studied. It whiII by shown that venenating by tetrachIormetane rats whas accompanied increasing of Iipidic peroxidation, the syndrome cytoIises and choIestases, hyperbiIirubinemiy; decreasing of gIuconeogeneses, protein and ureasyntesing function of Iiver. Introduction extractum from pIants to intoxicated rats daiIy withing 5 days before and during aII term of an intixication to prevented the disturbance of function in the rat’s Iiver.

Кєу words: rats, terachIormetane, functionaI state of Iiver, medicaI pIants.

Стаття надійшла 20.03.2012 р.

Рєцєнзєнт- проф.Дєв’яткїна T.O.