CC BY
22
THE HEPATOPROTECTIVE ROLE OF THE ZAKARPATTIA HERBAL PREPARATIONS IN EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS AND DIABETES MELLITUS TYPE 2
Biloshytska A.V.
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНА РОЛЬ РОСЛИННИХ ПРЕПАРАТ1В ЗАКАРПАТТЯ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИХ АТЕРОСКЛЕРОЗ! ТА ЦУКРОВОМУ Д1АБЕТ1 2-ГО ТИПУ
Б1ЛОШИЦЬКА А.В.
Вшницыкий нацiональний медичний унiверситет iM. М.1. Пирогова
УДК 616.36-007: 616.379-00864: 616.13-004.6-084
Ключовi слова: атеросклероз, цукровий дiабет 2-го типу, ne4iHKa, фiтопрофiлактика.
учасна пол1тична ситуац1я в УкраУн негативно впливае на стан здоров'я украУнц1в, при-зводячи до р1зкого зростання к1лькост1 пац1ент1в з атеросклерозом та цукровим д1а-бетом 2-го типу, як1 вражають не т1льки органи серцево-судинноУ системи, але й трав-ноУ, зокрема печ1нку. В1тчиз-нян1 лкар1 вже б'ють на сполох: формування у наших сп1вгромадян гострого I хро-н1чного стресу е пщфунтям для поширення I загострення проблеми виникнення атеросклерозу та його машфе-стантних форм [1].
Незважаючи на те, що кри-латим словам Н. Ан1чкова «без холестерину немае атеросклерозу» вже бшьше 100 рок1в, значення його вщкрит-тя, на думку АмериканськоУ
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ РОЛЬ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЗАКАРПАТЬЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ Билошицкая А.В.
Винницкий национальный медицинский университет-им. Н.И. Пирогова
Актуальность. Ныне атеросклероз и сахарный диабет 2-го типа
— наиболее социально-значимые заболевания. Ситуация усугубляется хроническим стрессом, который испытывает украинский народ. Среди органов-мишеней, страдающих в первую очередь,
— печень.
Цель. Изучить структурную перестройку печени при экспериментальных атеросклерозе и сахарном диабете, а также при профилактике растительными препаратами.
Материалы и методы. Исследование проведено на 50 крысах-самцах. Использовалась классическая модель атеросклероза Аничкова и дексаметазоновая модель сахарного диабета. В качестве профилактического средства использовался отвар из лекарственных растений Закарпатья в авторской пропорции. Результаты. Экспериментальное моделирование атеросклероза и сахарного диабета показало, что в печени развиваются дистрофические изменения. Эти изменения наиболее выражены в группе с одновременным моделированием патологий. Профилактическое введение фитопрепарата из традиционных лекарственных растений Закарпатья имело выраженный гепато-протекторный эффект.
Выводы. Экспериментальный атеросклероз и сахарный диабет приводят к дистрофическим изменения в паренхиме и строме печени. Профилактическое введение отвара из лекарственных растений Закарпатья имеет гепатопротекторное влияние, что подтверждается морфологически.
Ключевые слова: атеросклероз, сахарный диабет 2-го типа, печень, фитопрофилактика.
академи наук, входить до десятка найважлив1ших у галуз1 медицини. Внесок Н. Ан1чкова у науку про роль холестеролу в етюпатогенез1 атеросклерозу пор1внюеться з вщкриттям Р. Кохом палички туберкульозу. Вщомий постулат е актуальним I сьогодн1, хоч юнують десятки теорм виникнення та розвитку атеросклерозу. Але н1хто не заперечуе, I це пщтверд-жують дан1 американських та европейських дослщжень, що саме холестерол вщ1грае провщну роль в атерогенез1. Саме Н. Ан1чков вважав, що атерогенез мае системний характер, I нин1 це беззапе-речно [2].
Останн1м часом все част1ше поеднують атеросклероз та цукровий д1абет 2-го типу. Вважаеться, що цукровий д1абет, тяжке прогресуюче ендокринне захворювання, етюпатогенетично пов'яза-ний з атеросклерозом [3].
Деяк дослщники взагал1 вважають атеросклероз та цукровий д1абет симптомами метабол1чного синдрому [4], що дае можливють думати про Ухню спшьну причину та взаемозв'язок [5].
У США пщрахували, що високотехнолопчш методи лкування атеросклерозу загалом не вплинули на загальну смертнють, У'хшй вклад становить близько 5% [2]. Незважаючи на виникнення все нових клас1в медичних препарат1в лкування пац1ен-т1в з цукровим д1абетом 2-го типу залишаеться важким I не завжди вдалим [5].
Невпинне поширення за-хворювань серцево-судинноУ системи в Укра'Уш та свт створюе умови, в яких вини-кае необхщнють пошуку та впровадження нових метод1в л1кування та профшактики цих захворювань [6]. Вод-
© БЛошицька А.В. СТАТТЯ, 2016.
№ 3 2016 Environment & Health 10
THE HEPATOPROTECTIVE ROLE OF THE ZAKARPATTIA HERBAL PREPARATIONS IN EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS AND DIABETES MELLITUS TYPE 2 Biloshytska A.V.
M.I. Pyrogov National Medical University, Vinnytsia
Background. Today atherosclerosis and type 2 diabetes mellitus are the most socially significant diseases. The situation is aggravated by chronic stress experienced by the Ukrainian people. There is a liver among target organs which are affected primarily. Objective. We studied the structural reconstruction of the liver tissue during the experimental atherosclerosis and diabetes mellitus and at its prophylaxis with herbal preparations.
Materials and methods. The study was performed on 50 male rats. We used the classical model of atherosclerosis by N. Anichkov and dexamethasone suppres-
sion model of diabetes mellitus. We used a decoction of the Zakarpattia medicinal plants (by our recipe) as a prophylactic agent.
Results. Experimental model of atherosclerosis and diabetes mellitus showed that degenerative changes had been developed in the liver. These changes are the most pronounced in the group with the concurrent simulation of pathologies. Prophylactic administration of traditional medicinal plants of Zakarpattia had pronounced hepatoprotective effect. Conclusions. Experimental atherosclerosis and diabetes mellitus lead to the degenerative changes in the liver parenchyma and stroma. Prophylactic administration of decoction of medicinal plants of Zakarpattia has hepatoprotective effect confirmed by the morphological studies.
Keywords: atherosclerosis, type 2 diabetes mellitus, liver, phytoprophylaxis.
ночас вщзначено, що в останне десятир1ччя не з'явилося жодноУ синтезова-ноУ речовини, а найменш шкщливими I терапевтично ефективними е препарати природного походження, як1 не таю токсичн1 I мають бшьш м'яку д1ю, що зумовлено спо-рщненютю метабол1зму рос-линноУ та тваринноУ кштини. Рослини, як провщний компонент харчування, вклю-чаються у метабол1зм, позитивно впливають на ус1 орга-ни та У'хшй функцюнальний стан, сприяють максимально бюдоступност та комплексно дм за рахунок широкого спектра бюлопчно-активних речовин [7].
Основы ланки патогенезу атеросклерозу та цукрового диабету 2-го типу мають дуже тюн1 зв'язки з функцюналь-ним станом шлунково-кишко-вого тракту, особливо печ1н-ки. Оксидативний стрес, ендотел1альна дисфункц1я,
зм1ни л1п1дного цитоюнового спектра крови призводять до порушень функцп печ1нки, а вщповщний дисбаланс у регуляцп вуглеводного обм1-ну сприяе тому, що хрон1чна ппергп1кем1я, наявна при цукровому д1абет1 2-го типу, запускае каскад патолопчних реакцм [4].
1снуе чимало роб1т, при-свячених окремому вивченню структури печ1нки при експе-риментальному атеросклеро-з1 та цукровому д1абет1, але ц1 захворювання розглядались як окрем1 нозологп [8].
Метою нашоУ роботи стало вивчення структурноУ перебу-дови печ1нки при одночасно-му моделюванн1 атеросклерозу I цукрового д1абету 2-го типу та гепатопротекторноУ д1У традиц1йних л1карських рослин Закарпаття на р1вн1 доказовоУ медицини.
Матерiали та методи. Досл1дження проводилось на 50 бших лабораторних щурах.
Ус1 п1ддосл1дн1 тварини були розпод1лен1 на 5 груп (по 10 тварин): 1 група — Ытакты, 2 — щури, яким моделювався цукровий д1абет (передд1а-бет), 3 — щури, яким моде-лювався експериментальний атеросклероз за класичною методикою Ашчкова, 4 — одночасне моделювання атеросклерозу та цукрового д1а-бету, 5 — профшактика цукрового д1абету та експе-риментального атеросклерозу ф1топрепаратом 1з тради-ц1йних л1карських рослин Закарпаття. Протягом 30 дн1в щурам 3, 4 та 5 груп внутр1ш-ньошлунково за допомогою зонду з оливою вводився холестерол у доз1 0,5 г/кг I додатково метил-2-тюураци-лу для пригн1чення функцп щитовидноУ залози [9]. Протягом 14 дн1в щурам 2, 4 та 5 груп внутр1шньошк1рно вводився дексаметазон для вщтворення порушення толе-рантност1 до глюкози. До-
Таблиця
Показники масоморфометричних вимiрювань органiв щурiв
Рисунок 1
Печшка штактноУтварини. Забарвлення гематоксилш-еозином. Зб.: ок.10, об.8
Показник Маса початкова (г) Маса наприкiнцi дослiду (г) Печiнка (г)
1 (n=10) 232,5±68,00 232,75±25,10 7,52±1,56
2 (n=10) . 224,38±18,74 181,63±21,24* 6,58±0,78*
3 (n=10) 230,63±23,16 195,5±33,25* 6,9±1,16*
4 (n=10) 227,25±14,87 191,38±18,18* 7,28±0,90*
5 (n=10) 213,58±12,47 201,66±21,7*# 7,76±0,88*#
Примтка:
* — р1зниця достов1рна пор1вняно з групою ¡нтактних тварин (р<0,05 ), # — р1зниця досто-в1рна пор1вняно з групою тварин з експери-ментальною патологею (р<0,05).
11 Environment & Health №32016
ШЁШ
л. mm
ведено, що зниження утил1за-ц1У глюкози адипоцитами п1сля 1н'екц1У дексаметазону е насл1дком його прямого впливу на експресю транс-портер1в глюкози GLUT1 та GLUT4, що призводить до розвитку шсулшорезистент-ност1. Дексаметазоновий д1а-бет дозволяе вщтворити головн1 патогенетичн1 меха-н1зми цукрового д1абету 2-го типу (порушення секрец1У 1нсул1ну та розвитку Ысул1но-резистентност1), що спосте-р1гаються у хворих. Введення дексаметазону у доз1 0,125 мг/кг маси тша протя-гом 14 дн1в внутр1шньошк1рно щурам вком 4 м1сяц1 дозво-ляе створити так званий передд1абет [10]. Тваринам 5 групи на тл1 цукрового д1абету та атеросклерозу вводився ф1топрепарат 1з традиц1йних рослин Закарпаття (листя чорниц1, стулки квасол1, нас1ння льону, с1чка соломи в1вса, трава галеги, кор1нь I листя кульбаби, листя кропи-ви дводомноУ, кор1нь валер1а-ни, листя мучниц1, листя волоського гор1ха, кор1ння,
листя та кв1ти бузини чорноУ, липовий цв1т, зв1роб1й, спо-риш, кор1нь оману, с1чка соломи в1вса тощо) в авто-рськ1й пропорц1У (2 мл у роз-веденн1 1:10 внутр1шньо-шлунково).
Утримання тварин та ман1-пуляц1У проводилися вщпо-в1дно до положень «бвро-пейськоУ конвенц1У про захист хребетних тварин, як1 викори-стовуються для експеримен-тальних та шших наукових цшей» (Страсбург, 1985), «За-гальних етичних принцип1в експеримент1в на тваринах», ухвалених I Нацюнальним конгресом з б1оетики (КиУв, 2001), а також ком1тету з бю-етики В1нницького нацюналь-ного медичного ун1верситету 1мен1 М.1. Пирогова (протокол № 11 вщ 07.06.2012 р.). Тварин виводили з експери-менту шляхом декап1тацп п1д легким еф1рним наркозом. Масометричне досл1дження показало, що протягом екс-перименту зм1нювалася маса п1ддосл1дних тварин. Так, за 14 дн1в експерименту маса тварин ЫтактноУ групи майже не зм1нилася. Водночас тва-рини з експериментальним цукровим д1абетом втратили майже 20% вщ початковоУ маси т1ла, тварини з експериментальним атеросклерозом — 15,2% маси, тварини з одночасним моделюванням обох патолопй — майже 16% маси тша, а при експеримен-тальному цукровому д1абет1, атеросклероз! та л1кувально-му введены ф1топрепарату
маса виявилася меншою лише на 5% вщ початковоУ. Маса печ1нки тварин з експериментальним цукровим д1а-бетом була на 13% меншою вщ маси органа тварин ЫтактноУ групи, маса печ1нки тварин з експериментальним атеросклерозом була меншою на 8%. Одночасне моде-лювання патолопй призводи-ло до зменшення органа на 3%, а профшактичне введення ф|топрепарату — до збшь-шення маси органа на 3% пор1вняно з Ытактною групою (табл.).
Для морфолог1чних дослщ-жень були використан1 загальноприйнят1 пстолопчн1 методи. Пстолог1чн1 препара-ти забарвлювали гематокси-л1ном та еозином, вивчали 1з застосуванням системи ана-л1зування г1столог1чних зр1з1в. На мон1тор комп'ютера виводили зображення з м1кроско-па за допомогою вщеокаме-ри I спец1альноУ програми.
Пстолог1чне доошдження печ1нки показало, що при св1тлов1й м1кроскоп1У у печ1нц1 1нтактних щур1в 1дентиф1кува-ли строму I паренх1му. Строма представлена тонкою сполуч-нотканинною капсулою та прошарками сполучноУ тка-нини з кровоносними та л1м-фатичними судинами I жовч-ними протоками. Паренх1ма печ1нки представлена еп1тел1-альними кл1тинами — гепато-цитами, як1 компонуються у класичн1 печ1нков1 часточки. Часточки печ1нки ц1еУ групи щур1в ототожнюються досить
Рисунок 2
Печшка тварини з експериментальним
атеросклерозом. Забарвлення гематоксилiн-еозином. Зб.: ок.10, об.8
Рисунок 3
Печiнка тварини з експериментальним цукровим дiабетом. Зб.: ок.10, об.8
№ 3 2016 Еоттошшг & Иеаьти 12
важко, оск1льки вони ч1тко не в1дд1лен1 одна в1д одноУ спо-лучнотканинними прошарка-ми, що характерно для цього виду тварин. Форма класич-них печ1нкових часточок нага-дуе п'яти- або шестикутники з закругленими кутами, в яких можна спостер1гати порталь-ну зону, або тракт, що склада-еться з поперечно зр1заних гшок м1жчасточковоУ печ1нко-воУ артер1У, вор1тноУ вени, жовчного протоку та л1мфа-тичних судин разом з нервами та пухкою сполучною тканиною, в яюй вони вс1 м1стяться. У центр! класичних печшкових часточок проходить центральна вена з округлим отвором, часом заповне-на форменними елементами крови. В1д центральноУ вени у рад1альному напрямку розта-шовуються неправильними розгалуженими рядами гепа-тоцити. Цитоплазма гепато-цит1в мае гомогенний характер. Ядра гепатоцит1в, як правило, мають округлу форму, по 1-2 ядерця, як1 можна добре розр1знити. Найчас-т1ше у класичних часточках зустр1чаються гепатоцити з одним ядром, але поблизу портальних тракт1в спостерь гаються I двоядерн1 кл1тини. У печ1нкових пластинках гепа-тоцити розташовуються дво-ма рядами, м1ж якими мютяться синусоУди у вигляд1 щ1линних простор1в. Ст1нку синусоУд1в створюють з1рча-ст1 ендотел1оцити та макро-фагоцити. Ядра ендотелюци-т1в мають вигляд коротких
тонких паличок, а ядра мак-рофапв — трикутну, призма-тичну або витягнуту овальну форму. Зрщка зустр1чаються жиронакопичувальн1 кл1тини (рис. 1)
П1д час мкроскотчного досл1дження препарат1в печ1нки щур1в з експеримен-тальним атеросклерозом ви-явлено, що гепатоцити мають св1тлу цитоплазму з оптично порожшми вакуолями та базоф1льною зернист1стю. У печ1нц1 щур1в з експеримен-тальним атеросклерозом ми спостер1гали зб1льшення кшькост1 сполучноУ тканини, виявляли вогнища кровови-лив1в, часточки печ1нки роз-р1зняли за наявними м1жча-сточковими сполучно-тка-нинними прошарками, в яких визначали макрофаги, л1м-фоцити, кл1тини ф1бробласт-ного ряду, пучки колагенових волокон. Пом1тно було пору-шення двохшаровоУ структу-ри печ1нкових пластинок, розширення простору сину-соУдних кап1ляр1в (рис. 2).
При експериментальному цукровому д1абет1 у тканин1 печ1нки в1дзначалася збере-жена часточкова будова. У центролобулярнм зон1 спо-стер1гались дшянки з пору-шенням рад1ального розта-шування печ1нкових балок, синусоУдн1 капшяри були значно розширен1. Гепатоцити у таких дшянках часто були без'ядерними, оптично вакулол1зованими. У гепато-цитах з1 збереженими ядрами спостер1гався Ух набряк,
г1перхромн1сть. Частина кл1-тин мала набряклу цитоплазму з великою кшькютю оптично порожн1х вакуоль. У цент-ролобулярнм зон1 також зу-стр1чались поодинок вогни-ща некрозу гепатоцит1в з великою кшькютю л1мфоци-т1в. У розширених просв1тах синусоУдних кап1ляр1в та центральних вен спостер1га-лись тромби. Ендотелюцити синусоУдних кап1ляр1в були неоднорщно забарвленими. В1дзначалася велика к1льк1сть макрофапв. У перипорталь-н1й зон1 також спостер1галася дистроф1я та некроз гепато-цит1в. Дистроф1я мала характер жирового переродження гепатоцит1в (рис. 3).
При одночасному моделю-ванн1 атеросклерозу та цукрового д1абету в1дзнача-лася тотальна втрата часточ-ковоУ будови печшки. Гепатоцити були розташоваш хаотично, не формували пе-ч1нкових балок. Часто виявлялися без'ядерн1 кл1ти-ни з великою юльюстю оптично порожн1х вакуоль. Д1лянки дистрофп та некрозу
Рисунок 4
Печшка тварини з одночасним моделюванням патологiй. Забарвлення гематоксилiн-еозином. Зб.: ок.10, об.8
Рисунок 5
Печiнка тварини з лкувальним введенням
вiдвару традицiйних лiкарських рослин Закарпаття на тлi одночасного моделювання патологiй. Забарвлення гематоксилiн-еозином. Зб.: ок.10, об.8
13 Еж¥1в0жме1т & Иеаьти №32016
X
■ к-1-, !
г - ' -ч.' N.. ^
виявлялись в ус1х зонах кла-сичних часточок. У кровонос-них судинах також змши були б1льш яскравими, н1ж при моделюванн1 кожноУ патоло-г1У окремо.
Вщзначалося тотальне розширення просв1т1в сину-соУд1в та центральних вен, потовщення Ухн1х ст1нок, 1нф1льтрац1я Ух л1мфоцитами. Ендотел1альна вист1лка не мала суцшьного характеру, ядра ендотел1оцит1в були пкнотичними, якби виступа-ли у просв1т синусоУдних кап1ляр1в (рис. 4).
Профшактичне введення в1двару традиц1йних лкарсь-ких рослин Закарпаття сприяло тому, що негативн зм1ни при експериментальн1й патологи значно швелюва-лись, а саме: при мкроско-п1чному св1тлооптичному досл1дженн1 тканини печ1нки щур1в досл1дноУ групи спосте-р1гали незначне порушення двохшаровост1 структури печ1нкових балок, розширення простору синусоУдних капшярш, зменшення кшько-ст1 макрофаг1в, л1мфоцит1в, кл1тин ф|бробластного ряду. Гепатоцити мали гомогенну цитоплазму, деяк були з оптично порожн1ми вакуолями (рис. 5).
Висновки
1. При експериментальному цукровому д1абет1 (дексаме-тазонова модель передд1абе-ту 2-го типу) та атеросклероз! у тварин зменшуеться маса тша та печ1нки.
2. Експериментальний атеросклероз та цукровий д1абет призводять до дистроф1чних зм1н у печ1нц1. Найб1льш1 зм1ни в1дбуваються за одночасного моделювання патолопй.
3. Л1кувальне введення в1д-вару традиц1йних лкарських
рослин Закарпаття мае гепа-топротекторний вплив.
Вважаеться перспективним подальше вивчення органо-протекторноУ д1У рослинних препарат1в Закарпаття при експериментальному атеросклероз! та цукровому д!абет! 2-го типу на р1вн1 доказовоУ медицини.
Л1ТЕРАТУРА
1. бвропейський самм!т погоджуеться, що единою вщ-пов!ддю на серцево-судинн! захворювання мають бути змши у способ! життя // Лки УкраУни. — 2010. — № 10. — С. 39-40.
2. Рудык Ю.С. Контроль липидов в клинической практике: возможно ли улучшение? // Лки УкраУни. — 2014.
— № 10. — С. 54-56.
3. Соломенчук Т.М. Сучасш принципи кардюваскулярноУ профтактики у хворих на цукровий д!абет 2-го типу / Т.М. Соломенчук, 1.В. Бтавка, О.В. Восух // Лки УкраУни. — 2010. — № 10. — С. 48-53.
4. Журавльова Л.В. Цукровий д!абет 2-го типу та хрошчний панкреатит: одна залоза — дв! проблеми / Л.В. Журавльова,
Ю.О. Шеховцова // Лки УкраУни. — 2014. — № 9. — С. 11-14.
5. Марусин О.В. Взаемозв'язок м!ж вуглевод-ним та лодним обмшом у пац!ент!в з цукровим д!абетом 2-го типу // Галицмський лкарський вюник. — 2012. — Т. 19 (2). — С. 60-62.
6. Базилевич А.Я. Необхщнють зниження р!вня холестерину у крови як запо-рука ефективного л!кування серцево-судинних захворю-вань // А.Я. Базилевич,
О.М. Барна // Лки УкраУни. — 2014. — № 9. — С. 45-50.
7. Растительные препараты в лечении соматоморфных расстройств и вегетативной дисфункции / В.Ю. Приходько, Е.А. Кононенко, Д.Ю. Морева и др. // Лки УкраУни. — 2014.
— № 9. — С. 15-21.
8. Согуйко Ю.Р. Морфолопчш особливост! печшки щура у норм! та при експериментальному цукровому д!абет! на раншх етапах, переб!г // Укр. морфолопчний альманах. — 2014. — Т. 10,
№ 2. — С. 137-140.!
9. Докл^чш дослщження лкарських 3aco6iB : метод. рек. / О.В. Стефанов (ред.). — КиУв : Авщенна, 2001.
— 528 с.
10. Пат. № (19) KZ (13)AU(11) МПК A61K 31/573 Способ воспроизведения сахарного диабета 2 типа у молодых крыс / А.М. Месова, Б.А. Исаханова, М.Ж. Еспен-бетова, Б.А. Жетписбаев. — № 22018; опубл. 15.02.2009 ; Бюл. № 12.
REFERENCES
1. Yevropeyskyi samit pohodzhuietsia, shcho yedynoiu vidpoviddiu na sertsevo-sudynni zakhvoriuvannia maiut buty zminy u sposobi zhyttia [The European Summit Agrees that the Changes in the Way of Life Must be the Only Answer to the Cardio-Vascular Diseases]. LikyUkrainy. 2010; 10 : 39-40 (in Ukrainian).
2. Rudyk Yu.S. Liky Ukrainy. 2014; 10 : 54-56 (in Russian).
3. Solomenchuk T.M., Bilavka I.V., Vosukh O.V.
Liky Ukrainy. 2010; 10 : 48-53 (in Ukrainian).
4. Zhuravliova L.V., Shekhovtsova Yu.O. Liky Ukrainy. 2014; 9 : 11-14 (in Ukrainian).
5. Marusyn O.V. Halytskyi likarskyi visnyk. 2012; 19 (2) : 60-62 (in Ukrainian).
6. Bazylevych A.Ya., Barna O.M. Liky Ukrainy. 2014 ; 9 : 45-50 (in Ukrainian).
7. Prikhodko V.Yu., Kononen-ko E.A., Moreva D.Yu., Kashkov-skiiD.O., VoloshchukT.R. Liky Ukrany. 2014; 9 : 15-21 (in Russian).
8. Sohuiko Yu.R. Ukrainskyi morfolohichnyi almanakh. 2014 ; 10(2) : 137-140 (in Ukrainian).
9. Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv : metodychni rekomendatsii [Preclinical Studies : Methodical Recommendations]. Kyiv : Avitsenna; 2001 : 528 p. (in Ukrainian).
10. Mesova A.M., Isakhano-va B.A., Espenbetova M.Zh., Zhetpisbaev B.A. Pat. № (19) KZ (13)AU(11) MPK A61K 31/573 Sposob vosproizvedeniia sakharnogo diabeta 2 tipa u molodykh krys [Method for the Replication of the II Type Diabetes Mellitus in Young Rats]. № 22018; opubl. 15.02.2009 ; Biul. № 12 (in Russian).
Надiйшла до редакцИ 14.02.2016
№ 3 2016 Environment & Health 14
