CC BY
42
Березина О. В., Вайнер А. С., Воропаева Е. Н., Поспелова Т. И., Филипенко М. Л.
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск. Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского Отделения Российской Академии Наук, Новосибирск.
ГЕНЫ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА КАК МАРКЕРЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ НЕХОДЖКИНСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ
Актуальность. Неходжкинские злокачественные лимфомы — это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, которые имеют различную скорость опухолевой прогрессии, что может быть связано не только с мутациями, приобретенными подвергшимися озлокачествлению клетками в фазу инициации, промоции и прогрессии лимфомы, но и с исходными генетическими характеристиками клеток, то есть полиморфизмами генов.
Цель работы. Изучить влияние аллельных вариантов генов ключевых ферментов фолатного цикла С677Т и А1298С гена MTHFR, A2756G гена MTR, А66G гена MTRR, G1958A гена MTHFD1, С1420Т гена SHMT1, Т833С/844іш68 гена CBS на предрасположенность к развитию неходжкин-ских злокачественных лимфом (НХЗЛ).
Материал и методы. Обследовано 146 больных неходжкинскими злокачественными лимфомами. Контрольную группу составили 549 доноров Новосибирского центра крови. Определение полиморфных вариантов генов MTHFD1 и CBS проводилось методом ПЦР-ПДРФ; генов MTHFR, MTRR, MTR и SHMT1 — методом ПЦР в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфной последовательности ДНК. Поиск публикаций для мета-анализа проводился с помощью базы данных РиЪМеё (www.pubmed.gov), обработка данных осущест-
влялась с использованием пакета GenABEL; гше1а для языка R (версия 2.6.0).
Результаты. В обеих группах распределение генотипов для всех исследуемых полиморфных локусов соответствовало распределению Харди-Вайнберга. Не выявлено статистически значимых различий в частотах встречаемости аллелей и генотипов полиморфных локусов генов MTHFR, MTRR, CBS, SHMT1 между больными НХЗЛ и контролем. Для полиморфного локуса G125 8А гена MTHFD1 выявлена ассоциация мутантного 1958А-аллеля ДО = 0,578, С.1. [0.415-0.805], р < 0,001) и А/А-генотипа (OR = 0,283, С.1. [0.130-0.613], р < 0,00079) со снижением риска возникновения агрессивных лимфом. При проведении мета-анализа в большинстве исследований отмечена ассоциация мутантного 2756G-аллеля A2756G гена MTR со сниженным риском развития НХЗЛ, и при расчете объединенного отношения шансов данная ассоциация оказалась статистически значимой (OR = 0,902; С.1. [0.821-0.991], р = 0,03), что подтвердило вклад данной замены в предрасположенность к НХЗЛ.
Заключение. Полиморфные локусы G1958A гена MTHFD1 и A2756G гена MTR вносят вклад в предрасположенность к развитию НХЗЛ, при этом мутантные аллели и генотипы данных полиморфизмов обусловливают протективный эффект в отношении НХЗЛ.
