CC BY
0
434
Российский педиатрический журнал. 2022; 25(6) https://doi.org/10.46563/1560-9561-2022-25-6-381-450
«СТУДЕНИКИНСКИЕ ЧТЕНИЯ» (МОСКВА, 2 ДЕКАБРЯ 2022 г.)
ГЕНОТИП-ФЕНОТИПИЧЕСКИЕХАРАКТЕРИСТИКИ ПАТОГЕННЫХ НУКЛЕОТИДНЫХ ВАРИАНТОВ С.3697С > ГИ С.772в > А ГЕНА МУВРО3 У ДЕТЕЙ С КАРДИОМИОПАТИЕЙ
Симакова С.О., Гандаева Л.А.
Научный руководитель: д.б.н. К.В. Савостьянов
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва
Ключевые слова: дети, кардиомиопатии, нуклеотидные варианты
Актуальность. Патогенные варианты гена МУБРСЗ могут вызывать гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП) у детей, зачастую с жизнеугрожающими нарушениями ритма сердца (НРС), а также являться причиной некомпактного миокарда левого желудочка (НМЛЖ) и реже — дилатационной кардиомиопатии.
Цель: описать варианты кардиомиопатий, вызванных патогенным нуклеотидным вариантом С.3697С > Т (р^1233) и его сочетанием с патогенным вариантом с.7720 > А (р.Е258К) в ге-неМУБРСЗ удетей.
Материалы и методы. Методом секвенирования нового поколения выявлены 11 пациентов с патогенным вариантом С.3697С
> Т (р.0^1233) в гене МУБРСЗ за период с 2016 по 2022 г. среди пациентов с КМП, проходивших обследование в кардиологическом отделении. Больным было проведено обследование, включавшее эхокардиографию, электрокардиографию, магнитно-резонансную томографию сердца (за исключением пациента 2 лет), определение содержания Ы-терминального пропептида натрий-уретического гормона (/ЫГ-ргоВЫР, норма до 62 пг/мл) в крови.
Результаты. Патогенный вариант с. 3697С > Т (р.<21233) верифицирован как причина заболевания у 10 больных с ГКМП (9 мальчиков, 1 девочка). В 1 случае (девочка) имело место сочетание двух патогенных вариантов: С.3697С > Т(р.0^1233) и с.7720
> А (р.Е258К) гена МУБРСЗ, обусловившее НМЛЖ с дилатацион-ным фенотипом и рестриктивной гемодинамикой. Жалобы включали (п= 11) снижение толерантности к физической нагрузке с развитием одышки, периодически возникающие боли в грудной клетке, учащённый ритм. Повышение концентраций ЫТргоВМР было у всех пациентов (среднее значение 1221 пг/мл). НРС высоких градаций зарегистрированы только у 2 детей с ГКМП; различные нарушения проводящей системы — у8 пациентов. Средняя толщина межжелудочковой перегородки у детей с ГКМП составила 20 мм (8,9-35,5 мм), у 2 имела место латентная обструкция выводного отдела левого желудочка (23-34 мм рт. ст.). У девочки с НМЛЖ с рождения тяжёлое течение ХСН, атриомегалия, дила-тация левого желудочка с его низкой сократительной способностью, диастолическая дисфункция по типу рестриктивной. Фиброз миокарда присутствует у 10 пациентов. Неблагоприятных событий не зарегистрировано, пациенты с ГКМП получают терапию бета-блокатором, девочка с НМЛЖ — базисную по ХСН.
Заключение. Широкая вариабельность фенотипа кардиомиопатии при отдельных мутациях обусловливает необходимость мо-лекулярно-генетической верификации, изучения каждого случая заболевания для усовершенствования подходов к лечению, в том
числе — разработке генной терапии.
* * *
ДЕБЮТ И ТЕЧЕНИЕ НЕОНАТАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПРОПИОНОВОЙ АЦИДУРИИ
Соколова A.B., Лялина A.A., Абдуллаева Л.М. Научные руководители: д.м.н. Т.В. Бушуева, д.м.н., проф. Л.М. Кузенкова
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва
Ключевые слова: дети, пропионовая ацидурия, диагностика
Актуальность. Пропионовая ацидурия (ПА) — аутосо-мно-рецессивное наследственное заболевание из группы органических ацидурий, обусловленное дефицитом пропионил-КоА-карбоксилазы, нарушением метаболизма изолейцина, валина, треонина, метионина и жирных кислот с нечётным числом атомов углерода и холестерина. Распространённость ПА в России неизвестна, в странах Гвропы составляет 1 : 100 000, в США — 1 : 242 741. Неонатальная форма ПА манифестирует острым жиз-неугрожающим метаболическим кризом на 1-й неделе жизни.
Описание клинического случая. Клинический случай (мальчик 1 год 3 мес) отражает характерную клиническую картину неонатального дебюта ПА и возможность положительной динамики развития пациента на фоне своевременного и адекватного лечения. В анамнезе жизни нашего пациента отсутствуют указания на факторы риска каких-либо наследственных заболеваний. В семье есть старший здоровый ребёнок. Наш пациент от 2-й беременности, протекавшей без особенностей, 2-х естественных срочных родов, масса тела 4200 г, длина тела 56 см при рождении, оценка по Апгар 8/9 баллов, инициировано грудное вскармливание. На 3-й сутки состояние новорождённого ухудшилось за счёт симптомов интоксикации: угнетение ЦНС, обильные срыги-вания, учащённый стул, иктеричность кожных покровов, патологическая убыль массы тела. На 13-е сутки в связи с развитием дыхательной недостаточности, угнетением сознания вплоть до комы пациент переведён в реанимационное отделение, где впервые были выявлены гипераммониемия (1315 мкмоль/л) и гипогликемия. Начаты искусственная вентиляция лёгких и полное парентеральное питание из расчёта белка 1 г/кг массы тела. В крови до начала инфузионной терапии обнаружено повышение концентрации аланина, глицина, лейцина/изолейцина, валина, СЗ и СО, в моче значительное увеличение пропионилглицина, метилцитрата, что высоко вероятно для ПА. На фоне интенсивной терапии и введения препаратов, снижающих уровень аммиака, состояние стабилизировалось, начато энтеральное питание сцеженным грудным молоком и специализированной смесью на основе аминокислот без метионина, треонина, валина, изолейцина (АКС) из расчёта общего белка 1,8 г/кг, из них белок грудного молока и АКС в соотношении 1:1. Данное лечение проводилось по месту жительства. В возрасте 1 мес ребёнок госпитализирован в НИИ педиатрии, где продолжал получать диетотерапию, карнитин, терапию метронидазолом прерывистыми курсами, был установлен дробный частый режим кормлений без ночного перерыва, подключена терапия карглюмовой кислотой для поддержания нормального уровня аммиака крови. Диагноз ПА был подтверждён методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру гена PCCB, выявлены нуклеотидные замены с.1540С>Ти c,1606A>G в компаунд-гетерозиготном состоянии, описанные как патогенные в базе данных HCMD. Обследование родителей показало, что мать является носителем нуклеотидной замены с.1540С>Т в гетерозиготном состоянии, отец и старший пробанд — носители c,1606A>G. На фоне лечения отмечалось снижение аммиака до 46-90 ммоль/л (норма), пропионилглицина до референсных значений. Во время повторной госпитализации в возрасте 7 мес в
