CC BY
10© Коллектив авторов, 2014 УДК 616.36-002.2-022.7:578.891]-053.2-092:[612.6.05:577.21
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ IL1ß ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В И С У ДЕТЕЙ
С.В. Романова, кандидат медицинских наук, Т.А. Видманова, кандидат медицинских наук, Е.А. Жукова, доктор медицинских наук, профессор, И.В. Маянская, кандидат биологических наук, С.Ф. Степаненко, кандидат медицинских наук, И.А. Тимченко
Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии Минздрава России, Российская Федерация, 603950, Нижний Новгород, ул. Семашко, д. 22
Е-mail: [email protected]
Введение. Одна из важных задач гепатологии — прогнозирование течения вирусных гепатитов на основе выявления генетического детерминирования функционирования противовирусного иммунитета, в частности системы цитокинов.
Цель исследования. Выявить особенности влияния генетического полиморфизма гена интерлейкина-1в (IL1P) на характер течения иммунных реакций при хронических вирусных гепатитах В (ХГВ) и С (ХГС) у детей.
Материал и методы. Выявление полиморфизма гена IL1P-31T/C и -511С/Т у 48 детей в возрасте от 6 до 17 лет проводили методом аллельспецифичной полимеразной цепной реакции, детекция продуктов амплификации осуществлялась с помощью горизонтального электрофореза.
Результаты. Полиморфизм -31Т/С в гене IL1P был ассоциирован с повышенным риском формирования хронического вирусного гепатита при инфицировании HBV и HCV (р=0,048). Генотип СС гена IL1P-511 и генотипы ТТ и СС-31 были связаны со снижением эффективности адаптивного иммунитета в виде уменьшения числа СБ8+-лимфоцитов (р=0,017; р=0,035; р=0,038), а генотип ТТ-511 — с пониженной гуморальной активностью сыворотки крови по уровню IgM(р=0,027), что может способствовать длительному персистирующему течению болезни. Генотипы ТТ в позиции -511 и СС в положении -31 характеризовались более высокими содержанием IL1P в сыворотке крови.
Заключение. У детей с хроническими вирусными гепатитами В и С имеется ассоциация полиморфизма гена IL1Р-31Т/С и -511С/Т с особенностями течения заболевания.
Ключевые слова: полиморфизм, цитокины, IL1P, вирусный гепатит, дети
IL10 GENE POLYMORPHISM IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS B AND C IN CHILDREN S.V. Romanova, ЪА. Vidmanova, E.А. Zhukova, I.V. Mayanskaya, S.F. Stepanenko, I.A. Timchenko
Nizhny Novgorod Research Institute of Children Gastroenterology, Russian Federation, 603950, Nizhny Novgorod, Semashko Str., 22
Introduction. One of the important tasks of hepatology is the prognosis of viral hepatitides. The prognosis is based on the analysis of genetic determination of the functioning of antiviral immunity, particularly, of the cytokine system.
The aim of the study was to reveal the characteristics of the influence of IL1P gene polymorphism on immune reactions in chronic viral hepatitis B (HBV) and C (HCV) in children.
Methods. Polymorphism of gene IL1P-31T/C and -511С/Т was revealed in 48 children aged from 6 to 17 years by allele-specific polymerase chain reaction, the detection of amplification products was performed with the use of horizontal electrophorsis.
Results. Polymorphism-31 Т/С in gene IL1P was associated with the increased risk of chronic viral hepatitis in НВV and HUV infection (p=0,048). СС genotype of gene IL1P-511 and genotypes ТТ and СС -31 were associated with the decline in adaptive immunity efficiency in the form of the reduced number of СD8+-lymphocytes (p=0,017; p=0,035; p=0,038), and genotype ТТ-511 — with the decreased humoral activity of blood serum according to IgM level (p=0,027) that can contribute to the prolonged persistent course of chronic viral hepatitis. Genotypes ТТ in -511 position and СС in -31 position were characterized by higher IL1P level in the blood serum.
Conclusion. In children with chronic viral hepatitis B and C there is the association of polymorphism gene IL1P-31 Т/С and -511С/Т with peculiarities of the course of the disease.
Key words: polymophism, cytokines, IL1P, viral hepatitis, children
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на существенные успехи, достигнутые в лечении хронических вирусных гепатитов, они остаются актуальной проблемой гастроэнтерологии. Одной из значимых задач в гепатологии, привлекающей внимание отечественных и международных исследователей, является прогнозирование течения хронических вирусных гепатитов с возможностью
установления для пациента индивидуального риска прогрессирования процесса, развития осложнений и шансов успешной противовирусной терапии.
Клиническое течение и исход инфекции на индивидуальном и популяционном уровнях определяются конкуренцией между экспрессией генов иммунной системы и генов вирулентности вирусов, изменчивостью возбудителей [1]. Выявление гене-
тических детерминант течения инфекционного процесса может дать ключ к его пониманию и регулированию.
В последние годы показано важнейшее значение цитокинов в осуществлении противовирусного иммунитета и реализации воспаления [2]. Данные литературы о полиморфизме генов цитокинов свидетельствуют о наличии связи между нарушением продукции или активности цитокинов и регуляцией транскрипции генов с нуклеотидными заменами, что сопровождается уязвимостью по отношению к инфекционным, аутоиммунным, онкологическим заболеваниям [3]. Среди большого разнообразия иммунорегуляторных пептидов наибольший интерес вызывает изучение полиморфных вариантов интерлейкина-1р () — одного из ключевых медиаторов защитных реакций организма с плейо-тропным действием, регулирующего процессы пролиферации, дифференцировки и функциональной активности клеток иммунной и гемопоэтической системы. 1Ь1 принадлежит ведущая роль в активации Т-лимфоцитов, которые и определяют специфический клеточный иммунный ответ [4]. В настоящее время наиболее изучены полиморфизмы 1Ь1в в промоторной области гена в позициях -511, -31 и -3953, которые представляют замены одного нуклеотида. Установлена восприимчивость к развитию гепатоцеллюлярной карциномы носителей генотипа ТТ гена 1Ь1в~31 при гепатите В [5] и генотипа СС гена 1Ь1в-511 — при гепатите С [6]. Связь с формированием цирроза печени была выявлена при диплотипах ТС/ТС или ТС/(ТТили СС)-511, -31И1р [7] и ТТ-31 при ЫСУ [8]. С другой стороны, ряд исследователей не находит подтверждения тому, что определенные генотипы 1Ь1@ влияют на естественный ход хронической инфекции гепатита С и В [9] и ассоциацию с циррозом печени [10].
Таким образом, несмотря на большое количество работ в области иммуногенетики, полученные данные неоднозначны, а иногда и противоречивы.
Мы попытались выявить особенности влияния генетического полиморфизма гена 1Ь1@ на характер течения иммунных реакций организма при хронических вирусных гепатитах В (ХГВ) и С (ХГС) у детей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
На проведение работы было получено разрешение локального этического комитета. Все пациенты и их родители дали информированное согласие на выполнение исследования и использование их медицинской документации. Критериями включения пациентов в исследование были: возраст от 6 до 17 лет, наличие маркеров ХГВ и ХГС в сыворотке крови в течение 6 мес и более, наличие информированного согласия на участие в исследовании, полученное от пациентов старше 14 лет или их родителей (для пациентов младше 14 лет). Всего наблюдались 48 детей того и другого пола (24 мальчика и 24 девочки) в возрасте от 6 до 17 лет (медиана — 12 лет) с диагнозом:
хронический вирусный гепатит, в том числе 18 больных ХГВ и 30 — ХГС. Средняя длительность заболевания составила 7 лет. У 44 (91,6%) детей выявлена ви-ремия ДНК HBV или РНК HCV. В 29 (60,4%) случаях отмечен цитолиз.
Диагноз хронического гепатита устанавливали на основании клинических и общепринятых лабораторно-инструментальных исследований. Для верификации диагноза определяли маркеры HBV и HCV методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов НПО «Диагностические системы» (Россия, Нижний Новгород), ДНК HBV и РНК HCV в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Степень активности гепатита определяли по уровню аланин-аминотрансферазы (DiaSys Diagnostic Systems Gmbh, Germany с помощью анализатора СА-180 Furuno, Япония). Иммунофенотипирование лимфоцитов (CD) проводили иммуноцитохимическим методом (стрептавидин-биотиновый) с помощью реагентов фирмы DAKO (Дания) [11]. ILlfî в сыворотке крови определяли методом ИФА с использованием тест-систем, производства ООО «Протеиновый контур» (Россия, Санкт-Петербург). Полученные значения ILlfî сравнивали с показателями у детей того же пола и возраста без заболеваний пищеварительного тракта. Частоту полиморфизма гена ILlfî сравнивали с таковой в контрольной группе (без этиологических факторов поражения печени) (Абдуллаев С.М., 2008; Нефедова Е.Д., 2011).
Кровь для проведения исследований получали утром, натощак, путем венепункции локтевой вены. Ее собирали в вакуумные пробирки, содержащие ЭДТА. Для выделения ДНК использовали термо-коагуляционный метод. Изучался полиморфизм генов цитокинов — ILlfî — T-31C и С-511Т. Амплификацию генов цитокинов проводили методом аллельспеци-фичной ПЦР с помощью тест-систем «Литех», детекция продуктов амплификации осуществлялась с использованием помощью горизонтального электрофореза с реактивами «Литех» (Россия, Москва).
СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
Полученные данные подвергнуты статистической обработке с помощью пакета прикладных статистических программ Statistica 6.1 (StatSoft®). Нормальность признаков оценивали по методу Шапиро—Уилка. Определяли ряд параметров непараметрической статистики (медиана — Ме; квартили — 25—27%), для сравнения групп применяли критерий Манна— Уитни, точный критерий Фишера. Результаты генетического исследования обрабатывали с использованием критерия отношения шансов (ОШ) с расчетом для него 95% доверительного интервала (ДИ). Для оценки репрезентативности выборки контрольной группы и корректности определения полиморфных маркеров экспериментально определенные частоты генотипов сравнивали с ожидаемыми частотами, исходя из уравнения Харди—Вайнберга.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование распределения аллельных вариантов гена 1Ь1в у детей с ХГВ и ХГС выявило следующие закономерности. Достоверных различий об частоте встречаемости гомозиготных и гетерозиготного вариантов генетического полиморфизма -511 С/Т между больными ХГВ и ХГС и контрольной группой не установлено (р>0,05). Обнаружено, что из изученных полиморфизмов 1Ь1в наличие хронического поражения печени ассоциировано с генотипом СС полиморфизма -31Т/С. Данный полиморфный вариант гена 1Ь1в встречался у больных в 3 раза чаще, чем в контроле (р=0,048) (табл. 1), что позволяет расценивать его как маркер повышенного риска формирования хронического вирусного гепатита при инфицировании ЫСУ и ИВУ.
В настоящее время известно, что изменение нукле-отидной последовательности может модифицировать экспрессию гена, вызывая подавление либо, наоборот, усиление его активности и способности к синтезу кодируемых белков. Причинами разницы в продукции могут быть обусловленные мутацией изменения скорости транскрипции, стабильности мРНК или качества и активности выработки белка. Изучение вариантов полиморфизма гена и продуцируемых белков позволило выделить низко- и высокопродуцирующие аллели. В ряде исследований показано, что полиморфизм промоторной области гена 1Ь1 ассоциирован с
Таблица 1
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТЫ ГЕНОТИПОВ И АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА И1р У БОЛЬНЫХ ХГС И ХГВ И В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ, абс. (%)
Полиморфизм генов Генотипы и аллели Контроль Больные ХГС+ХГВ Р ОШ (95% ДИ)
И1в-511 С/Т Генотип СС Генотип СТ Генотип ТТ 101 (40,6) 120 (48,2) 28 (11,2) 15 (31,9) 27 (57,4) 5(10,6) 0,68 (0,36-1,33) 1,45 (0,79-2,65) 0,99 (0,36-2,69)
И1Р-31 Т/С Генотип ТТ Генотип ТС Генотип СС 42 (42) 52 (52) 6 (6) 18 (40,91) 18 (40,91) 8 (18,18) 0,048 0,96 (0,48-1,97) 0,63 (0,31-1,28) 3,66 (1,2-11,0)
Примечание: р — достоверность различий с контрольной группой.
Таблица 2
СОДЕРЖАНИЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ Шр У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА И1р (Ме; квартили 25-75%)
Полиморфизм Генотипы Содержание в сыворотке
генов крови 1Ыр, пг/мл
Группа сравнения 28,4 (24,4-32,0)
Генотип СС 320,4 (29,1-669,6) 0,018
И1в-511 С/Т Генотип СТ 213,4 (37,1-635,4) 0,015
Генотип ТТ 343,8 (327,0-892,6) 0,037
Генотип ТТ 327,0 (48,1-510,5) 0,028
И1Р-31 Т/С Генотип ТС 229,7 (37,1-669,6) 0,007
Генотип СС 411,3 (145,6-739,7) 0,006
Примечание: р — достоверность различий с группой сравнения.
уровнем его экспрессии. Так, носители точечных ну-клеотидных замен в позиции -3953, имеющие аллель Т в гомо- или гетерозиготном состоянии, синтезируют, соответственно, в 4 и 2 раза большее количество 1Ь1в, чем гомозиготы по аллелю С [12]. К высокопро-дуцирующим аллелям относят аллель Т полиморфизма 1Ь1в-511 С/Т [13], и аллель С полиморфизма 1Ь1@-31 Т/С [14] с увеличением секреции 1Ь1в в 2—3 раза. Другой группой исследователей установлено, что из 3 локусов -1470 О/С, -511 Т/С, и -31 С/Т продукция 1Ь1в была достоверно выше у генотипов ОСТ и значительно ниже у генотипов СТС [15].
При обследовании детей с ХГВ и ХГС отмечено, что все полиморфные варианты гена 1Ь1в сопровождались высоким его содержанием в сыворотке крови, отчетливо превышая показатель здоровых (табл. 2). При этом гомозиготные генотипы ТТ в позиции -511 и СС в позиции -31 характеризовались более высокими значениями по средним данным с превышением нормального уровня в 12 и 14,5 раза (р=0,037; р=0,006). Продукция 1Ь1в у носителей гетерозиготных генотипов превосходила таковую в группе сравнения соответственно в 7 и 8 раз (р=0,011; р=0,007). Это позволяет предположить, что у носителей гомозиготных генотипов ТТ-511 и СС-31 генетически детерминирована способность к более высокой выработке 1Ь1в.
Успешная реализация противовирусного иммунитета при хроническом вирусном гепатите во многом определяется сбалансированностью клеточных и гуморальных механизмов элиминации вирусов — образованием вирусспецифических антител и эффекторных Т-лимфоцитов разной специфичности — CD4+- и CD8+-лимфоцитов [1]. Последние являются важным механизмом противовирусной защиты, они распознают и лизируют клетки с помощью механизма антителоза-висимой цитотоксичности [16].
Изменения уровня СD8+-лимфоцитов при ХГВ и ХГС у детей в зависимости от полиморфизма гена 1Ь1в представлены в таблице 3. Носители гомозиготного генотипа СС-511 характеризовались наиболее низким содержанием СD8+-клеток с отличием от такового при полиморфных вариантах ТС (р=0,017) и ТТ. Влияние генетического полиморфизма 1Ь1в-31 проявлялось депрессией СD8+-лимфоцитов при обоих гомозиготных вариантах ТТ и СС с достоверной разницей с гетерози-готами ТС (р=0,035; р=0,038).
Как супрессия активности СD8+-лимфоцитов, так и гиперот-
вет цитотоксических лимфоцитов не могут обеспечить формирование адекватного противовирусного иммунитета, способного достигнуть санирующего эффекта в отношении вируса гепатита, приводя соответственно к длительной персистенции возбудителя либо к возникновению агрессивного иммунопатологического варианта течения процесса. Генотип ТТ в положении -511 гена и гетерозиготный генотип ТС в позиции -31 были ассоциированы с наиболее высокой продукцией СD8+, что создает риск возникновения гипериммунного ответа на инфекцию, а генотипы СС-511 и СС-31 - с подавлением активности цитотоксических Т-лимфоцитов и возможностью длительной персистенции вируса и сохранения воспаления.
Одним из важных компонентов противовирус -ного иммунитета является процесс антителогенеза. Естественные антитела взаимодействуют с вирус -ными белками, нейтрализуют их функциональную активностью, что ассоциируется с утратой их инфек-ционности. Ответная реакция В-лимфоцитов начинается со связывания вирусных структур с молекулами иммуноглобулинов экспрессированных на мембране наивных В-клеток, запуская реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности [17]. При сопоставлении содержания ^ в сыворотке крови детей с ХГВ и ХГС было установлено влияние генетического полиморфизма 1Ь1@ в положении -511. Так, пациенты с генотипом ТТ отличались от носителей полиморфных вариантов ТС и СС более низкой способностью к антителообразованию, в частности, уровень ^М сыворотки крови у них был достоверно ниже (р=0,033; р=0,027) (см. рисунок). Известно, что для благоприятного исхода вирусной инфекции иммунной системе организма необходимо интенсивно продуцировать молекулы антител в количествах, многократно превышающих содержание вирионов и вирусных антигенов. Полная ингибиция репродукции вирусов в слизистых оболочках наблюдается при высоких титрах сывороточных антител [18]. Вместе с тем вирусы синтезируют специальные белки, инги-бирующие гуморальный иммунный ответ на уровне рецепторов комплемента и ^ [16]. При хроническом вирусном гепатите С антитела не обладают вирусней-трализующей активностью и не являются протектив-ными в отношении существующей инфекции. Вместе с тем подавление продукции антител класса ^М, вероятно, может отражать незавершенность иммунного процесса при длительной персистенции патогена и возможность его рецидивирования.
ВЫВОДЫ
1. Полиморфный вариант гена 1Ь1@ СС в позиции -31 ассоциирован с повышенным риском формирования хронического вирусного гепатита при инфицировании ЫСУ и ИВУ.
2. У детей с ХГВ и ХГС все полиморфные варианты гена 1Ь1в сопровождались высоким содержанием 1Ь1в в сыворотке крови с достоверным превышением
по сравнению с показателем у здоровых детей. Гомозиготные генотипы ТТ в положении -511 и СС в позиции -31 характеризовались более высокими значениями 1Ь1в по средним данным.
3. Гомозиготный генотип СС гена 1Ь1в-511 и генотипы ТТ и СС полиморфизма 1Ь1в-31 сочетались с низким уровнем СD8+-звена клеточного иммунитета, а генотип ТТ-511 - с уменьшением гуморальной активности сыворотки крови по содержанию
Таблица 3
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ СD8+ У ДЕТЕЙ С ХГС И ХГВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ Т11Р-511 С/Т и -31 Т/С (Ме; квартили (25-75%)
Полиморфизм шр Содержание в сыворотке крови популяций лимфоцитов СD8+, абс. (*109/мл) р
Генотип -511 С/Т СС ТС ТТ 0,41 (0,35-0,48) 0,54 (0,46-0,70) 0,62 (0,47-0,98) р2=0,017
Генотип -31 Т/С ТТ ТС СС 0,47 (0,35-0,60) 0,65 (0,47-1,07) 0,42 (0,32-0,62) р1=0,035 р2=0,038
Примечание: р1 — достоверность различий между группами с генотипами ТС и ТТ; р2 — достоверность различий между группами с генотипами ТС и СС.
Уровень 1%М в сыворотке крови больных ХГВ и ХГС в зависимости от полиморфизма гена 1Ь1в-511С/Т; р1 — достоверность различий между группами с генотипами ТС и ТТ; р2 — достоверность различий между группами с генотипами ТС и СС
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Boehme K., Compton T. Innate sensing of viruses by toll-like receptors. J.Virol. 2004; 78: 7867-73.
2. Fallahi P., Ferri C., Ferrari S., Corrado A., Sansonno D., Antonelli A. Cytokines and HCV-Related Disorders. Clin. Dev. Immunol. 2012; 468107.
3. Dahmer M., Randolph A., Vitali S., Quasney M. Genetic polymorphisms in sepsis. Pedi-atr. Crit. Care Med. 2005; 6 (3): 661-73.
4. Nakae S., Asano M., Horai R., Sakaguchi N., Iwakura Y. IL-1 enhances T cell-dependent antibody production through induction
of CD40 ligand and 0X40 on T cells. J. Immunol. 2001; 167: 90-7.
5. Chen C., Yang S., Liu C., Lin C., Liaw Y., Lin S. et al. Association of cytokine and DNA repair gene polymorphisms with hepatitis B-related hepatocellular carcinoma. Int. J. Epidemiol. 2005; 34 (6): 1310-18.
6. Hirankarn N., Kimkong I., Kummee P., Tangkijvanich P., Poovorawan Y. Interleukin-1beta gene polymorphism associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus infection. World J. Gastroenterol. 2006; 12 (5): 776-9.
7. Fontanini E., Cussigh A., Fabris C., Falleti E., Toniutto P., Bitetto D. et al. Gender-related distribution of the interleukin-1 beta and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms in patients with end-stage liver disease. Inflammation. 2010; 33 (4): 251-8.
8. Wang Y., Kato N., Hoshida Y., Yoshida H., Taniguchi H., Goto T. et al. Interleukin-1beta gene polymorphisms associated with hepa-tocellular carcinoma in hepatitis C virus infection. Hepatology. 2003; 37 (1): 65-71.
9. Bahr M., Menuawy M., Boeker K., Musholt P., Manns M., Lichtinghagen R. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Liver Int. 2003; 23 (6): 420-5.
10. Chan H., Tse A., Chim A., Wong V., Choi P., Yu J. et al. Association of cytokine gene polymorphisms and liver fibrosis in chronic hepatitis B. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 23 (5): 783-9.
11. Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н. Закревская А.В., Зуева Е.Е., Калинина Н.М., Лисицина З.Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Медицинская иммунология. 1999; 1 (5): 21-43. [Totoljan A.A., Baldueva I.A., Bubnova L.N. Zakrevskaja A.V., Zueva E.E., Kalinina N.M., Lisicina Z.N. Standardization of methods for immunophenotyping of blood cells and human bone marrow. Medicinskaja immu-nologija. 1999; 1 (5): 21-43 (in Russian)]
12. Громова А.Ю., Кабанова В.И., Казаков А.А., Демьянов А.В., Кузнецов Н.И., Симбирцев А.С. Влияние полиморфизма генов IL-1 и IL-1RA на эффективность терапии рекомбинантным IL-1 (беталейкин) больных хроническим вирусным гепатитом С. Цитокины и воспаление. 2004; 3 (3): 17-25. [Gromova A.Ju., Kabanova V.I., Kazakov A.A., Dem'janov A.V., Kuznecov N.I., Sim-bircev A.S. The influence of IL-1. and IL-1Ra genes polymorphism on efficacy of treatment with recombinant IL-1. (Betaleukin) in chronic hepatitis C patients. Citokiny i vospalenie. 2004; 3 (3): 17-25 (in Russian)]
13. Файзуллина РА., Ахметов И.И., Абдулли-на Е.В. Архипова А.А. Влияние полиморфизма -511 T/C гена интерлейкина-1В на развитие и течение хронической Helicobacter pylori-ассоциированной патологии гастродуоденальной области у детей. Вопросы детской диетологии. 2012; 10 (2): 5-10.
[Fajzullina R.A., Ahmetov I.I., Abdullina E.V. Arhipova A.A. An effect of the polymorphism of interleukin-1B -511 T/C gene on the development and course of chronic Helicobacter pylori-associated pathology of the gastroduodenal area in children. Voprosy detskoj dietologii. 2012; 10 (2): 5-10 (in Russian)]
14. Hall S., Perregaux D., Gabel C., Woodworth T., Durham L., Huizinga T. et al. Correlation of polymorphic variation in the promoter region of the interleukin-1 beta gene with secretion of interleukin-1 beta protein. Arthritis Rheum. 2004; 50 (6): 1976-83.
15. Wen A., Gu W., Wang J., Feng K., Qin L., Ying C. et al. Clinical relevance of IL-1beta promoter polymorphisms (-1470, -511, and -31) in patients with major trauma. Shock. 2010; 33 (6): 576-82.
16. Sallie R. Replicative homeostasis: a fundamental mechanism mediating selective viral replication and escape mutation. Virology Journal. 2005; 2 (10): 1186-200.
17. Kohler H., Bayry J., Nicolettif A., Kaveri S. Natural autoantibodies as Tools to Predict the Outcome of Immune Response. Scand. Journal of Immunology. 2003; 58: 285-9.
18. Strauss J., Strauss E. Viruses and human disease. Acad Press. San Diego. 2002: 383.
Поступила 11 июня 2014 г.
Новости науки
КЛЕТКИ, СТИМУЛИРОВАННЫЕ К РАСПОЗНАВАНИЮ БАКТЕРИЙ, СПОСОБНЫ УНИЧТОЖАТЬ ВИРУСЫ
Клеточная защита против бактерий — давно изученный механизм иммунного ответа в организме человека. Однако до сих пор считалось, что иммунный ответ на вирусы не связан с антибактериальной активностью иммунной системы. Иммунолог A. Gewirtz из университета в Атланте (США), работающий в области муко-зального иммунитета, утверждает, что, несмотря на то, что при развитии антибактериального и противовирусного ответов экспрессируются различные гены и различный состав мессенджеров, результаты шестилетней работы позволяют утверждать, что инъекции флагел-лина, представляющего собой основную компоненту жгутиков некоторых бактерий, приводят к активации антибактериальной и антивирусной защиты. В частности, было обнаружено, что при введении флагеллина развивается ответ на ротавирусную инфекцию — наиболее частую кишечную инфекцию у детей младшего возраста. Основным механизмом защиты является активация продукции интерлейкина (ИЛ)-22 и IL18 в ответ на попадание флагеллина в кишечник. Эти данные позволяют разработать новые подходы к созданию вакцин против острых кишечных инфекций.
[ Science 2014: Vol. 346 no. 6211 pp. 861-865]
ПЛЕСЕНЬ ВРЕДНА НЕ ТОЛЬКО ДЛЯ ЛЕГКИХ, НО И ДЛЯ МОЗГА
Плесень на стенах домов вредна для здоровья — это известно всем, однако новые данные, полученные психологом C. Harding из университета Нью-Йорка (США) и доложенные им на ежегодной встрече общества неврологов в ноябре 2014 г., требуют более серьезно отнестись к появлению плесени в общежитиях и жилых домах. Эксперименты, проведенные на мышах, позволяют предположить, что вдыхание спор плесневого грибка Stachybotrys повышают возбудимость и снижают память. Животные вдыхали небольшие дозы спор 3 раза в неделю. Через 3 нед мыши не выглядели больными, но у них нарушилась память, позволяющая находить в лабиринте безопасное место. Беспокойство, регистрируемое по физиологическим признакам, нарастало одновременно с ухудшением памяти (оба этих параметра характеризуют состоянии гиппокампа). C. Harding с коллегами также обнаружили повышение уровня экспрессии воспалительных цитокинов в гиппокампе и пришли к выводу, что токсины плесневого грибка могут включать развитие иммунного ответа в головном мозге с развитием когнитивных и эмоциональных нарушений.
[Society for Neuroscience Meeting, Washington, DC,
November 15, 2014].
