CC BY
99
ПЕДИАТРИЯ
Генетические основы формирования
^ V V
обменных нарушении у детей с ожирением
М.Ю.Щербакова1, П.А.Синицын1, Г.И.Порядина1, А.П.Хмырова2, В.И.Ларионова2, Е.Е.Петряйкина3, Л.А.Пронина3, В.Л.Фомина3
1Российский государственный медицинский университет Н.И.Пирогова, кафедра факультетской педиатрии, Москва (зав. кафедрой - проф. Л.С.Намазова-Баранова);
2Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия,
лаборатория молекулярной диагностики с расширенной группой по экогенетике, Санкт-Петербург
(руководитель лаборатории - проф. В.ИЛарионова);
3Морозовская детская городская клиническая больница, Москва
(главный врач - В.Л.Фомина)
Изучались полиморфизмы группы генов-кандидатов и их вклад в развитие ожирения и его основных осложнений. Были обследованы 148 детей с ожирением I—IV степени и 46 человек с нормальной массой тела (группа контроля). Оценивали наследственность, антропометрические показатели, артериальное давление, липидный, углеводный и пуриновый обмен. 83 ребенка с ожирением генотипированы на полиморфизмы: I/D гена ACE, G-75A гена ApoAl, S19W гена ApoA5, SstI гена ApoC3, E2/E3/E4 гена ApoE и W/R гена. Результаты исследования выявили, что более 3/4 детей с ожирением обладали отягощенной наследственностью по ведущим факторам риска сердечно-сосудистой патологии. 35,8% детей с ожирением имели высокое артериальное давление, 74,3% - дислипидемию, 43,2% - нарушения углеводного обмена и 25,7% - гиперурикемию. Более 1/2 носителей редких «неблагоприятных» аллелей обладали характерными для ожирения обменно-регуляционными нарушениями, прогрессирующими по мере накопления данных аллелей. Пришли к заключению: в формировании ожирения и его осложнений существенную роль играет наличие устойчивых ассоциаций полиморфных генов-кандидатов, регулирующих уровень жировой массы тела, артериальное давление, липидный и углеводный обмен.
Ключевые слова: дети, ожирение, наследственность, полиморфизмы генов, ассоциации генотипов
Genetic foundations of metabolic disorders formation in children with obesity
M.Yu.Scherbakova1, P.A.Sinitsyn1, G.I.Poryadina1, A.P.Khmyrova2, V.I.Larionova2, E.E.Petryaikina3, L.A.Pronina3, V.L.Fomina3
1N.I.Pirogov Russian State Medical University, Department of Faculty Pediatrics, Moscow (Head of the Department - Prof. L.S.Namazova-Baranova); 2St. Petersburg State Pediatric Medical Academy,
Laboratory of Molecular Diagnostics with the Extended Group of Ecogenetics, St. Petesberg (Head of the Laboratory - Prof. V.I.Larionova); 3Morozov Children's Municipal Clinical Hospital, Moscow (Chief Doctor - V.L.Fomina)
Polymorphisms in the group of genes-candidates and their contribution to the development of obesity and its main complications were under study. 148 children with obesity of I-IV degrees and 46 persons with normal body weight (control group) were examined. The examination included analysis of family history, anthropometrical data, blood pressure, serum lipid spectrum, carbohydrates metabolism, serum uric acid. Polymorphism of the genes: I/D gene ACE, G-75A ApoAl, S19W ApoA5, SstI ApoC3, E2/E3/E4 ApoE и W/R ADRB3 was studied in 83 children with obesity. Results of the study revealed that more than in 3/4 of the examined obese children had a burdened heredity of the leading risk factors of cardiovascular pathology. 35,8% of obese children had high blood pressure, 74,3% had dyslipidemia, 43,2% had disorders of carbohydrates metabolism and 25,7% had hyperuricemia. More than 1/2 of the carriers of rare «unfavorable» alleles had metabolic and regulation disorders typical for obesity, progressing in proportion with accumulation of some alleles. It was concluded that certain stable associations of polymorph genes-candidates, regulating fat tissue mass, blood pressure, lipid and carbohydrates metabolism, played an important role in the formation of obesity and its complications. Key words: children, obesity, heredity, genes polymorphism, association of genotypes
Н сегодняшний день с удовлетворением можно кона статировать, что взгляд общества на проблему ожирения начал претерпевать изменения в лучшую сторону и становиться более адекватным. Активная просветительская работа с населением в медицинских учреждениях и широкое использование средств массовой информации сдвинули с мертвой точкикосность суждений об избыточной массе тела, как о сугубо эстетическом дефекте. Но, к сожалению, далеко не все граждане изменили свое отношение к ожирению, не осознавая, что в нем кроется гораздо более серьезная проблема, нежели только неприглядность внешности, затрудняющая социальную адаптацию [1]. А между тем, регулярно публикуются и освещаются новые данные, подтверждающие существенную роль ожирения в развитии таких грозных заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ), инсу-линнезависимый сахарный диабет (СД 2 типа), неалкогольная жировая болезнь печени [1-5]. Представленные научные данные о роли избыточной массы тела в формировании сердечно-сосудистой патологии и обменных нарушений вызывают серьезную обеспокоенность. Сложность ситуации заключается в практически неконтролируемом, эпидемическом характере роста заболеваемости ожирением, как среди взрослых, так и детей [1, 3, 4, 6]. При этом очень большие усилия пациента и врача, затрачиваемые во имя достижения желаемого результата в борьбе с ожирением, зачастую, приводят лишь к краткосрочному эффекту, что у пациента вызывает естественное разочарование и отказ от продолжения лечебных мероприятий, способствуя тем самым прогрессированию ожирения и развитию его закономерных осложнений [4].
Быстрое «омоложение» и трудности терапии привели к необходимости подробного изучения особенностей формирования ожирения [4]. Внимание исследователей было обращено на закономерность эволюции ожирения, которое, появившись однажды, стойко прослеживалось в последующих поколениях [4, 7]. При этом, дебют формирования избыточной массы тела у ребенка, чьи ближайшие родственники имели ожирение, как правило, оказывался ранним, а избыток массы устойчиво сохранялся во времени и при взрослении только нарастал [1, 4-6]. В результате таких наблюдений возникло логичное предположение о роли наследственности, а именно, определенного варианта или вариантов генотипа, предрасполагающих к формированию ожирения и закономерных для него обменно-регуляционных изменений в неблагоприятных условиях среды [1, 4, 7].
Так как моногенные формы ожирения встречаются крайне редко и уже достаточно изучены, целью данной работы явилось исследование вариантов полиморфизма группы генов-кандидатов и их вклада в развитие ожирения и его основных осложнений.
Для корреспонденции:
Синицын Павел Алексеевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской педиатрии Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 236-471 E-mail: [email protected]
Статья поступила 28.12.2010 г., принята к печати 08.06.2011 г.
Пациенты и методы
Для достижения поставленной цели в течение трех лет были обследованы 194 ребенка, проходивших лечение в терапевтическом и эндокринологическом отделениях Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ) г. Москвы. В исследование были включены дети в возрасте от 6 до 18 лет (13,19 ± 0,14 г), из которых были сформированы две группы, сопоставимые по возрасту и полу. Основная группа - 148 человек (104 мальчика и 44 девочки), обладавших различной степенью ожирения (20,3% -I степень, 33,1% - II степень, 38,5% - III степень и 8,1% -IV степень). Группа контроля - 46 человек (22 мальчика и 24 девочки) с нормальной массой тела, госпитализированных для проведения обследования по поводу проявлений синдрома вегетативной дистонии. Критериями исключения являлись: врожденная эндокринная и почечная патология, вторичная артериальная гипертензия (АГ), длительная гормональная терапия (более 1 месяца), СД 1 типа, а также возраст пациентов до 6 лет.
Обследование заключалось в изучении наследственного анамнеза, проведении общего осмотра, оценке антропометрических данных (роста, массы тела, расчета индекса массы тела (ИМТ) с установлением степени ожирения)); измерении уровня артериального давления (АД); проведении ультразвукового исследования (УЗИ) щитовидной железы, почек и надпочечников; исследовании биохимического анализа крови (липидного спектра, показателей углеводного обмена, уровня мочевой кислоты); оценке гормонального профиля для исключения вторичных форм ожирения (имму-нореактивного инсулина (ИРИ), С-пептида, общего кортизо-ла, свободного тестостерона, эстрадиола, свободного тироксина, тиреотропного гормона)). Лабораторные исследования проводились в лаборатории МДГКБ и эндокринологического диспансера Департамента здравоохранения г. Москвы.
83 ребенка основной группы, представлявших случайную, но сопоставимую по количеству детей с различной степенью ожирения (I-IV) выборку, прошли генетическое обследование с определением варианта полиморфизма генов, принимающих участие в поддержании уровня АД, массы тела и влияющих на обмен углеводов, а также группы генов, модулирующих обмен триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП): I/D гена АСЕ, S19W гена ApoA5, G-75A гена ApoAl, SstI гена ApoC3, E2/E3/E4 гена ApoE, Trp64Arg (W/R) гена ADRB3. Генотипирование проводилось в лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой по экогенетике Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии и заключалось в выделении ДНК фенол-хлороформным методом, амплификации (ПЦР), рестрикции наработанного материала с последующим электрофорезом фрагментов гена и видео документацией, полученной электрофоретической картины. Для сравнительного анализа результатов геноти-пирования были использованы опубликованные данные популяционного исследования группы практически здоровых детей (148 человек), не связанных узами родства, и представляющих случайную выборку.
Полученные данные анализировались при помощи программы Statistica 6.0. Для оценки меры линейных связей
параметрических показателей применяли корреляционный анализ, для оценки непараметрических показателей - анализ сопряженности. Проверку гипотез проводили для уровня вероятности 95% (уровень значимости р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение
Изучение наследственного анамнеза детей основной группы показало, что избыточной массой тела (ИМТ от 25 до 29 кг/м2) или ожирением различных степеней (ИМТ от 30 кг/м2 и более) страдали более половины всех отцов (62,8% отцов обследованных детей) и почти равное им количество матерей (62,2% всех матерей обследованных детей). Причем в семьях 66 детей (44,6%), и мать и отец обладали избыточным весом. Отягощенную по излишнему весу наследственность со стороны родственников II поколения (дедушки и бабушки как по отцовской, так и по материнской линии) имели 67 детей (45,3%) основной группы, у 59 из которых (88,0%) ожирением или избыточной массой тела страдали также и родители. Таким образом, неблагоприятную наследственность по избыточной массе тела или ожирению имели 128 детей (86,5%) основной группы, в то время как в группе контроля она была отягощена только у 8 человек (17,4%; р < ,001) со стороны родственников I поколения. Кроме того установлено, что у 72,3% детей основной группы прослеживалась наследственная отягощенность по АГ, у 48,6% - по ранней ИБС и у 42,0% - по нарушениям и обмена углеводов. При этом у 24,1% детей основной группы среди родных I и/или II поколения отмечалось наличие сочетанной патологии в виде ожирения, углеводных нарушений и АГ. Чем значительнее была отягощена наследственность по количеству указанных компонентов, тем существеннее был избыток массы тела у обследованных детей (р < 0,05). Среди детей группы контроля 17,4% (р < 0,001) имели неблагоприятную наследственность по ожирению; 19,6% (р < 0,01) - по АГ; 17,4% (р < 0,01) - по ИБС; 8,6% (р < 0,001) - по нарушениям метаболизма углеводов. Ни у кого из них наследственность не была отягощена сразу по нескольким из указанных факторов.
По результатам оценки анамнеза заболевания детей основной группы была установлена прямая зависимость (г = 0,47; р < 0,01) между возрастом ребенка и степенью его ожирения, и обратная корреляция между степенью ожирения и возрастом появления избыточной массы тела (г = -0,35; р = 0,04). Установленная взаимосвязь, вероятнее всего, указывает на существенную роль временного фактора в процессе реализации наследственной предрасположенности к формированию ожирения в условиях благоприятствующей этому среды.
Для исключения эндокринных форм ожирения было проведено УЗИ щитовидной железы и надпочечников в сочетании с анализом уровня гормонов в сыворотке крови. Оценка результатов исследования в сравниваемых группах не дала статистически значимых различий по частоте патологических изменений, что позволило диагностировать у детей основной группы эссенциальное (конституционально-экзогенное) ожирение, которое формируется при наличии предрасполагающего сочетания полиморфизмов кандидат-
ных генов (генотипа) и способствующих внешнесредовых факторов [4, 7].
Учитывая отягощенную наследственность большинства детей основной группы по сочетанию ведущих факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии и СД 2 типа, а также принимая во внимание, что многие из данных факторов тесно взаимосвязаны не только патогенетически, но имеют и общие молекулярно-генетические предпосылки [4, 6, 8], нами был проведен анализ распространенности нарушений регуляции артериального давления, липидного, углеводного и пуринового обменов.
Исследование уровня АД показало, что значения, соответствующие возрастной норме (10-89 перцентиль) имели 48,0% детей основной группы, в то время как 16,2% обследованных обладали высоким нормальным АД (90-94 пер-центиль). У 35,8% была диагностирована АГ (95 перцентиль и более): лабильная - у 8,1% и стабильная АГ - у 27,7%. Кроме того, у детей основной группы проявлялась отчетливая закономерность нарастания АД при увеличении степени ожирения (р < 0,01), а при наличии АГ определялась прямая пропорциональная зависимость (г = 0,52, р < 0,001) между степенью ожирения и уровнем АД. В группе контроля у 95,6% детей (р < 0,01) АД было нормальным, и только 4,4% имели высокое нормальное АД.
По данным анализа липидного обмена установлено, что разноплановыми нарушениями липидного обмена, имеющими проатерогенную направленность, обладали 74,3% детей основной группы. Среди диагностированных изменений наиболее неблагоприятные варианты дислипидемий были установлены у 44,9% детей: у 12,7% - гипо-альфа-холестеринемия (|ХС ЛПВП) в сочетании с гипертриглице-ридемией (ГТГ); у 17,3% - ГТГ в сочетании сповышением холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП); у 14,9% - комбинация перечисленных выше компонентов, частота встречаемости и выраженность которой возрастала при увеличении степени ожирения (р < 0,05). В контрольной группе липидные нарушения были диагностированы у 8,7% детей (р < 0,001) в виде изолированного, незначительного повышения общего холестерина.
Изучение углеводного обмена у детей основной группы выявило сниженную чувствительность периферических тканей к инсулину, о чем свидетельствовал превышающий возрастную норму индекс НОМД-Я. При этом средние концентрации тощаковой гликемии (ГН), гликированного гемоглобина (НЬД1с), С-пептида (р < 0,05) и тощакового имму-нореактивного инсулина (ИРИ) (р < 0,001) были достоверно выше аналогичных показателей группы контроля и нарастали (р < 0,05) по мере прогрессирования ожирения. У 43,2%детей основной группы были диагностированы различные нарушения обмена углеводов, в числе которых 30,4% расцениваются, как наиболее типичные для ожирения: 21,0% - гипергликемия натощак и/или постпрандиаль-но, 7,4% - постпрандиальная гипергликемия в сочетании с повышенным ИРИ и 2,0% - СД 2 типа. В группе контроля нарушений углеводного обмена выявлено не было.
Нарушение обмена пуринов в виде повышенного содержания мочевой кислоты (МК) диагностировано у 25,7% детей основной группы. В ходе анализа отмечено, что среди детей основной группы более высокий уровень МК имели
дети с АГ (p < 0,05), у которых, по сравнению с нормотоника-ми, гиперурикемия (ГУ) встречалась в четыре раза чаще (p < 0,01), и выраженность ее изменялась прямо пропорционально степени ожирения (г = 0,30, p < 0,05). При этом у всех обследованных детей группы контроля концентрация МК не отклонялась от нормальных значений.
По результатам биохимического исследования детей основной группы установлено, что только в 12,9% случаев ожирение не сочеталось с нарушениями обмена липидов и/или углеводов, и/или МК. Тогда как большинство детей (50,6%) обладали сразу несколькими метаболическими изменениями в различных сочетаниях. Отдельного внимания заслуживает результат статистического анализа, продемонстрировавший значимость отягощенной по ожирению, АГ, ИБС и СД 2 типа наследственности. Так, среди детей основной группы, имевших неблагоприятную по указанным факторам наследственность, отмечались более выраженные ожирение (p = 0,033) и уровень АД (p < 0,03), а концентрация ХС ЛПВП была достоверно ниже (p < 0,05).
Анализ наследственности и клинико-биохимических параметров выявил очевидную тенденцию преемственности факторов избыточной массы тела и обменно-регуляционных расстройств в последующих поколениях. В этой связи особый интерес представляет молекулярно-генетическое исследование выбранных в данной работе полиморфизмов генов-кандидатов, влияющих не только на развитие собственно ожирения, но и вносящих вклад в формирование повышенного АД и целого комплекса метаболических нарушений, ассоциированных с избытком массы [9, 10].
Результаты генотипирования детей с ожирением и данные по общей популяции представлены в таблице. Интерес представляет тот факт, что частота аллелей в двух сравниваемых группах не имела достоверных различий. Однако в ходе молекулярно-генетического исследования среди детей основной группы был отмечен ряд закономерностей. Так, установлено, что частота I/D генотипа гена ACE, принимающего участие в регуляции АД, достоверно нарастала (p < 0,05) с увеличением степени ожирения, в то время как частота генотипа I/I, наоборот, снижалась (p < 0,05). Установленная тенденция является существенной, так как, по данным литературы, носительство аллеля D расценивается в качестве неблагоприятного по развитию АГ и обменных расстройств фактора [10, 11]. Анализ распространенности у детей основной группы аллеля D, как в гомо-, так и
Таблица. Частоты аллелей исследованных полиморфизмов у детей с ожирением и в общей популяции
Полиморфизмы генов Дети Общая Достоверность
с ожирением популяция различий
I/D гена ACE I 0,54 0,53 p = 0,92
D 0,46 0,47
S19W гена ApoA5 S 0,90 0,91 p = 0,08
W 0,10 0,09
G-75A гена ApoAl G 0,80 0,83 p = 0,59
A 0,20 0,17
S1/S2 гена ApoC3 S1 0,89 0,90 p = 0,86
S2 0,11 0,10
E2/E3/E4 гена ApoE E2 0,14 0,09 p = 0,44
E3 0,72 0,81
e4 0,14 0,10
W/R гена ADRB3 W 0,94 0,89 p = 0,10
R 0,06 0,11
гетерозиготном состоянии, показал, что 57,0% его обладателей имели либо высокое нормальное АД (20,7%), либо высокое АД (36,3%), и почти у 3/4 детей (74,8% от носителей D аллеля) выявлялись разноплановые биохимические изменения. Кроме того, у носителей D аллеля, обладавших высоким нормальным АД, в 83,3% случаев отмечались эпизодические подъемы АД сверх 95 перцентиля, а среди детей с ГУ распространенность аллеля D составляла 74,1%, при этом большинство из них (63,0%) имели АГ.
Анализ результатов генотипирования полиморфного маркера S19W гена ApoA5, участвующего в регуляции обмена ТГ и опосредованно - ЛПВП, показала, что у детей основной группы частота SS генотипа гена ApoA5 достоверно снижалась, а S19W - нарастала, по мере увеличения избытка массы тела (p < 0,01). Исходя из данных литературы, нарастание частоты генотипа S19W ассоциировано с риском развития ожирения, повышенным уровнем ТГ и, как следствие этого, пониженным ХС ЛПВП [12, 13]. В ходе нашей работы отмечено, что именно у гетерозиготных носителей редкого 19W аллеля гена ApoA5 нарушения обмена ТГ и/или ХС ЛПВП встречались в два раза чаще (p = 0,036) по сравнению с гомозиготами 19S гена ApoA5.
При изучении G-75A полиморфизма гена ApoAl, определяющего структуру и функцию соответствующего апо-белка в составе липопротеинов высокой плотности и являющегося кофактором лецитин холестерин-ацил-транс-феразы (ЛХАТ), было установлено, что более половины (56,0%) детей основной группы, гетерозиготных носителей 75A аллеля гена ApoAl, ассоциированный, по ряду данных, с ранним развитием атеросклероза, обладали характерными для ожирения дислипидемиями в виде нарушений обмена ХС ЛПВП (J,) и/или ТГ (f), которые в 50,0% случаев носили сочетанный характер.
Изучение полиморфного маркера Sstl гена ApoC3, ответственного за синтез апопротеина С-III, входящего в состав богатых триглицеридами липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), позволило установить, что среди детей основной группы каждый второй носитель (53,0%) S2 аллеля гена ApoC3 в гетерозиготном состоянии обладал ГТГ и/или пониженным ХС ЛПВП в сочетании с высоким ХС ЛПНП, при этом у 56,0% из них изменения затрагивали сразу 2-3 ли-пидных маркера. А по данным ряда исследователей именно S2 аллель гена ApoC3, вследствие ингибирования активности триглицеридлипазы и липопротеинлипазы,ассоциирован с повышенным уровнем ТГ и ЛПНП [14].
Анализ результатов генотипирования на E2/E3/E4 полиморфизма гена ApoE, ответственного за синтез одноименного белка ApoE, входящего в состав богатых триглицерида-ми и холестерином ЛПОНП и ЛППП, показал, что в основной группе 85,7% носителей аллеля е4 в гетерозиготном состоянии (генотип E2/E4 или E3/E4) и 45,1% гомозигот по е2 алле-лю (генотип E2/E2), имели характерные для избыточной массы тела нарушения липидного обмена, представленные в виде ГТГ в сочетании со сниженным ХС ЛПВП и/или высоким ХС ЛПНП.
Еще одной особенностью детей основной группы, выявленной в результате генотипирования на Trp64Arg (W/R) полиморфизм гена ADRB3, влияющего на жировую массу тела, обмен ТГ и глюкозы, являлось достоверное нараста-
ние, по мере увеличения избытка массы тела, частоты генотипа W/W гена ADRB3 (p < 0,001), При этом отмечено, что 2/3 (60,3%) носителей данного генотипа, определяющего более высокую, в сравнении с гетерозиготным набором W/R, активность р3-адренорецептора и, соответственно, более интенсивный липолиз в висцеральной жировой ткани, сопряженный, по некоторым данным, с повышением уровня ТГ, глюкозы и инсулина в крови, обладали гипергликемией в сочетании с гиперинсулинемией и/или ГТГ с тенденцией к комбинированному характеру данных изменений по мере прогрессирования избыточной массы тела.
Исходя из совокупности клинической картины и определяющих ее вариантов генотипа, возникает вполне здравое предположение о несомненном наличии особенностей в распределении аллелей и генотипов у детей с ожирением, что, видимо, и должно лежать в основе реализации характерного для таких пациентов клинико-биохимического фенотипа. Однако по результатам проведенного сравнительного анализа достоверных различий в частоте аллелей между основной группой и группой популяционного контроля установлено не было, о чем свидетельствуют данные, приведенные в таблице. Следовательно, при отсутствии значимой разницы в колебаниях частот аллелей между сравниваемыми группами у детей с ожирением решающее значение приобретает не среднестатистическая частота встречаемости того или иного «неблагоприятного» аллеля, а характер его распределения внутри исследуемой группы и варианты комбинаций с аллелями и генотипами других генов, что отчетливо проявляется по мере прогрессирова-ния избытка массы тела. Так, по нашим данным, у детей основной группы, имевших выраженный избыток массы тела в сочетании с комбинированными обменными нарушениями и АГ, отчетливо прослеживалось носительство «неблагоприятных» аллелей как в составе гомо-, так и гетеро-зигот: D аллеля гена ACE (74,0%), W аллеля гена ApoA5 (45,0% гетерозигот), - 75А аллеля гена ApoAl (72,2%), S2 аллеля гена ApoC3 (38,0% гетерозигот), е4 аллеля гена ApoE (65,0% гетерозигот) и W аллеля гена ADRB3 (81,0% гомозигот), не являющегося мутантным, однако ассоциированного с обменными нарушениями. И более того, нами было отмечено, что именно формирование устойчивых ассоциаций между генотипами, в состав которых входил «неблагоприятный» аллель, сопровождалось появлением и усилением корреляций (вплоть до r > 0,8; p < 0,01) между ожирением и его основными биохимическими проявлениями, а на силу сопряжения «неблагоприятных» вариантов ге-нотипови выраженность ожирения и обменных нарушений значимое влияние оказывало наличие наследственной отя-гощенности по ожирению, АГ, ИБС и СД 2 типа.
Заключение
Таким образом, у детей, страдающих ожирением, с течением времени закономерно формируются сопутствующие обменно-регуляционные нарушения. Существенную роль в развитии, как самого ожирения, так и характерных для него метаболических изменений, играет отягощенная наследственность по ведущим факторам риска развития сердечно-сосудистой патологии. В основе наследственно-
го фактора лежат особенности накопления у индивида определенных аллелей генов-кандидатов, ответственных за регуляцию жировой массы тела, АД, липидного и углеводного обмена. При этом решающее значение приобретает не характер распределения аллелей в выбранной группе, а наличие устойчивых ассоциации между вариантами аллелей данных генов, составляющих «неблагоприятные» генетические ансамбли, что проявляется нарастанием степени ожирения и формированием новых обменно-регуляционных нарушений. Полученные данные могут быть использованы в качестве клинико-генетических критериев для формирования группы риска неблагоприятного течения ожирения с высокой вероятностью раннего развития характерных осложнений.
Литература
1. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Меридиа - эффективное средство для снижения веса и нормализации метаболических нарушений при ожирении и сахарном диабете 2 типа // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии.-2007. - №2. - С.16-20.
2. Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Звягинцева Е.И. и др. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме // Леч. врач. - 2008. - №3. -С.71-74.
3. Васюкова О.В., Петеркова В.А. Сахарный диабет 2-го типа у детей и подростков. Международные рекомендации // Вопр. современной педиатрии. -
2009.- Т8. - №2. - С.49-53.
4. Щербакова М.Ю., Порядина Г.И., Ковалева Е.А. Проблема ожирения в детском возрасте // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -
2010. - №7. -С.74-83.
5. Zimmet P., Alberti K.G., Kaufman F. et al. IDFConsensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDFconsensus report // Pediatric Diabetes. - 2007.- V.8(5). - P.299-306.
6. Леонтьева И.В. Метаболический синдром как педиатрическая проблема // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. - 2008. -№3. - С.4-16.
7. Мкртумян А.М., Подачина С.В. Комплексный подход в лечении ожирения // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - №1. - С.12-17.
8. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Рус. мед. журн. -2001. - Т.9. - №2. - С.82-87.
9. Колобова О.Л. О гетерогенности маркеров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков: Автореф. дис. ... к.м.н.. - СПб., 2006.- 26 с.
10. Вахарловский В.Г., Романенко О.П., Горбунова В.Н. Генетика в практике педиатра. - СПб.: Феникс, 2009. - 288 с.
11. Баирова Т.А., Колесникова Л.И., Долгих В.В. и др. Полиморфизм гена ангио-тензинпревращающего фермента и его роль в реализации эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии // Педиатрия. - 2009 - № 5. -С.37-42.
12. Smith C.E., Tucker K.L., Lai C.Q. et al. Apolipoprotein A5 and lipoprotein lipase interact to modulate anthropometric measures in Hispanics of Caribbean origin// Obesity (Silver Spring). - 2010. - V.18 (2). - P.327-332.
13. De Andrade F.M., Maluf S.W., Schuch J.B. et al. The influence of the S19W SNP of the APOA5 gene on triglyceride levels in southern Brazil: Interactions with the APOE gene, sex and menopause status // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2010. -V.53 (1). - P.731-736.
14. Clemente-Postigo M., Queipo-Ortuao M., Valdivielso P. et al. Effect of apolipoprotein C3 and apolipoprotein A1 polymorphisms on postprandial response to a fat overload in metabolic syndrome patients // Clin. Biochem. - 2010. - V.43 (16-17). - P.1300-1304.
Информация об авторах:
Щербакова Марина Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор
кафедры факультетской педиатрии Российского государственного
медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Телефон: (495) 236-4717
E-mail: [email protected]
Порядина Галина Ивановна, аспирант кафедры факультетской педиатрии Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 236-47-7 E-mail: [email protected]
Ларионова Валентина Ильинична, доктор медицинских наук, профессор,
руководитель лаборатории молекулярной диагностики с расширенной
группой по экогенетике Санкт-Петербургской государственной
педиатрической медицинской академии
Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Телефон: (812) 295-0646, (812) 542-3983
E-mail: [email protected]
Хмырова Анна Петровна, младший научный сотрудник
лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой
по экогенетике Санкт-Петербургской государственной
педиатрической медицинской академии
Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Телефон: (812) 295-0646, (812) 542-3983
E-mail: [email protected]
Фомина Валентина Леонидовна, главный врач
Морозовской детской городской клинической больницы
Адрес: 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9
Телефон: (495) 959-8830
Петряйкина Елена Ефимовна, кандидат медицинских наук, заведующая 6-м эндокринологическим отделением Морозовской детской городской клинической больницы Адрес: 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9 Телефон: (495) 236-0545 E-mail: [email protected]
Пронина Любовь Анатольевна, заведующая 23 терапевтическим отделением Морозовской детской городской клинической больницы Адрес: 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9 Телефон: (495)-236-4680
СТРАНИЧКА УЧЕНОГО СОВЕТА РГМУ
Информация о защитах диссертаций на соискание ученой степени доктора наук в ГОУ ВПО РГМУ Росздрава
Автор Тема Специальность
Ионов Приобретенные стенозы ануса и прямой кишки 14.01.19 - детская хирургия
Андрей Львович у детей (медицинские науки)
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава». Научный консультант - д.м.н., проф. А.В.Гзраськин. Защита состоится 10.10.11 в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 (117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел. для справок: 434-84-64). Мальчевский Владимир Диагностика и лечение посттравматического 14.01.15 - травматология и ортопедия; Алексеевич гонартроза в аспекте иммунологических 14.03.09 - клиническая иммунология,
нарушений аллергология (медицинские науки)
Работа выполнена в Тюменском филиале Научно-исследовательского института клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН. Научные консультанты - д.м.н., проф. Г.ДЛазишвили; д.м.н., проф. Ю.Г.Суховей. Защита состоится 10.10.11 в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.11 (117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел. для справок: 434-84-64).
Фролов Патогенез и профилактика поздних 14.01.26 - сердечно-сосудистая хирургия;
Денис Владимирович тромбоэмболических реокклюзий у больных 14.01.17 - хирургия (медицинские науки)
облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ». Научные консультанты - д.м.н., проф. П.В.Мозговой; д.м.н., проф. А.А.Полянцев. Защита состоится 10.10.11 в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.03 (117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел. для справок: 434-84-64). Хоконов Острый калькулезный холецистит (клиника, 14.01.17 - хирургия (медицинские науки)
Мухамед Амирханович диагностика, лечение)
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава».
Научный консультант - д.м.н., проф. В.А.Ступин. Защита состоится 14.11.11 в 14 часов на заседании диссертационного
совета Д 208.072.03 (117997, Москва, ул. Островитянова, 1; тел. для справок: 434-84-64).
