CC BY
83
activation markers associated with anti-tuberculosis therapy and cotrimoxazole prophylaxis among HIV-infected tuberculosis patients in Abidjan // J. Med. Virol. - 2005. - Vol. 75. № 2. -C.202-208.
52. Lazarus J. V., Olsen M., Ditiu L., Matic S. Tuberculosis-HIV co-infection: policy and epidemiology in 25 countries in the WHO European region // HIV Med. - 2008. - Vol. 9. №6. - P.406-414.
53. Mouzinho A. Pulmonary complications of HIV // Pediat. Pulmonol. - 2004. - №26. - P.57-58.
54. Pedroni E., Ortiz Z., Dosne P. Christiane Infecciones emergentes en Argentina // Bol. Acad. nac. med. Buenos Aires. -2002. - Vol. 80. №1. - P.57-77.
55. Simon F., Jouvion A., De Pina J.J. Comparison des 3 classifications internationales du VIH/sida en Rwpublique de Djibouti // MM. trop. (France). - 2006. - Vol. 66. №4. - C.379.
56. Simmons C.P., Thwaites G.E., Quyen N.T. Pretreatment
intracerebral and peripheral blood immune responses in Vietnamese adults with tuberculous meningitis: Diagnostic value and relationship to disease severity and outcome // J. Immunol. -2006. - Vol. 176. №3. - C.2007-2014.
57. Veerabadran P., Sasnur P., Subramanian S.R., MarappagounderS. Pancreatic tuberculosis-abdominal tubeculosis presenting as pancreatic abscesses and colonic // J. Immunol. -2009. - Vol. 187. №5. - C.2010-2015.
58. WHO Regional Office for Europe. European Framework to Decrease of Burden of TB/HIV/ - 5 may 2003.
59. WHO Regional Office for Europe. European Framework to Decrease of Burden of TB/HIV/ - 2009.
60. Yassin M.A., Takele L., Gebresenbet S., et al. HIV and tuberculosis coinfection in the southern region in Ethiopia: A prospective epidemiological study // Scand. J. Infec. Diseases. -2004. - Vol. 36. №9. - C.670-673.
Информация об авторах: Филиппова Татьяна Павловна - д.м.н., заведующий кафедрой, e-mail: [email protected]; Новицкая Ольга Николаевна - к.м.н., заведующий отделением; Быков Юрий Николаевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой.
© ЕРЕМИНА Е.Р., КУЧЕР А.Н. - 2011 УДК 575.174.015.3
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ К РАЗВИТИЮ МНОГОФАКТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ДВУХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП РЕСПУБЛИКИ БУРЯТИЯ
Елена Робертовна Еремина1, Аксана Николаевна Кучер2 ('Бурятский государственный университет, ректор - д.п.н., проф., акад. РАО С.В. Калмыков, медицинский факультет, декан - д.м.н., проф. В.Е. Хитрихеев; 2НИИ медицинской генетики СО РАМН, Томск, директор -акад. РАМН, проф. В.П. Пузырёв, лаборатория популяционной генетики, руководитель - акад. РАМН, проф.
В.П. Пузырёв)
Резюме. В статье представлен краткий обзор литературных данных о вкладе полиморфных вариантов генов-кандидатов в детерминацию патологических состояний у основных этнических групп, проживающих в Республике Бурятия (бурят и русских). Подверженность к многофакторным заболеваниям (сердечно-сосудистая патология, ге-стоз, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет I типа) у бурят и русских определяется спектром различных генетических маркеров.
Ключевые слова: многофакторные болезни, гены-кандидаты, этнические группы Бурятии
RESEARCH OF THE GENETIC FACTORS CONTRIBUTING TO DEVELOPMENT OF MULTIFACTORIAL DISEASES IN REPRESENTATIVES OF TWO ETHNIC GROUPS OF THE BURYAT REPUBLIC
E.R. Eremina1, A.N. Kucher2 ('Buryat State University, Ulan-Ude; Scientific Research Institute of Medical Genetics Siberian Branch
of the RAMS, Tomsk)
Summary. In article the short review of literary data of the contribution of polymorphic variants of genes-candidates to determination of pathological conditions in the basic ethnic groups, living in the Buryat Republic (the Buryats and Russians) is presented. The susceptibility to multifactorial diseases (cardiovascular pathology, gestosis, chronic obstructive disease of lungs, a diabetes of I type) in the Buryats and Russians is defined by a spectrum of various genetic markers.
Key words: multifactorial diseases, genes-candidates, ethnic groups of the Buryat Republic.
Широко распространенные заболевания относятся к категории многофакторных (МФЗ), в детерминации которых участвуют как генетические, так и средовые факторы. Данные эпидемиологических исследований и официальной статистики свидетельствуют о территориальных и этнических особенностях в распространении многих МФЗ [1,8]. Различия регистрируются также по полиморфным вариантам и генам, показавшим ассоциации с патологическими состояниями многофакторной природы в исследованиях, выполненных в разных этно-территориальных группах населения [27,28]. Накопление и систематизация знаний о генах, предрасполагающих к развитию различных патологических состояний важны как для понимания биологии болезни (что является основной задачей современных геномных исследований [23]), так и для практической медицины (формирование групп риска и разработка профилактических мероприятий) [3]. В настоящем сообщении представлен обзор работ, посвященных изучению роли генетических факторов в развитии многофак-
торных заболеваний у представителей двух национальностей (русских и бурят), проживающих на территории Республики Бурятия.
Исследования наследственных основ многофакторных состояний у населения, проживающего на территории Республики Бурятии (бурят и русских), проведены в отношении болезней, занимающих ведущие позиции в структуре заболеваемости, характеризующихся социальной значимостью и имеющих тяжелые осложнения (эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ), пре-эклампися, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), сахарный диабет I типа (СД1)).
Заболевания сердечно-сосудистой системы
При изучении значимости генов-кандидатов в формировании предрасположенности к развитию ЭАГ было использовано два похода: оценена роль полиморфных вариантов генов в определении нормальной изменчивости ряда показателей функционирования сердечно-сосудистой системы (систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление, пульсо-
вое артериальное давление (АД) и некоторые другие) и в детерминации патологического состояния (ЭАГ) [1]. Для исследования наследственных основ ЭАГ привлечены следующие полиморфные варианты генов: 1/Б полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента
(АСЕ), VNTR-полиморфизм гена эндотелиальной окиси азота (N083), 1/Б гена аполипопротеина А1 (АроА), Т174М гена ангиотензиногена (АОТ).
По данным многомерного дисперсионного анализа, у подростков-бурят 1/Б полиморфизм гена АСЕ, VNTR-полиморфизм гена N083 оказались ассоциированными с уровнем САД и ДАД, пульсового АД, индексом времени САД и ДАД, а также с параметрами системной и вну-
трисердечной гемодинамики (ударный объем, удельное периферическое сосудистое сопротивление, индекс массы миокарда левого желудочка). Для русских подростков полиморфизм 1/Б гена АроА1 и полиморфизм 1/Б гена АСЕ ассоциированы с увеличением концен-
трации богатых триглицеридами высокоатерогенных липопротеидов очень низкой плотности, повышением уровня САД, индекса времени ДАД [9,10].
Как у русских, так и у бурятских подростков с ЭАГ, частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов АСЕ и N083, а также полиморфных вариантов Т174М гена АОТ и 1/Б полиморфизма гена АроА1 не отличались от величин для популяционных выборок.
Таблица 1
Значения величин отношения шансов для многофакторных заболеваний у русских и бурят, проживающих в Республике Бурятия
Заболевание Ген (БЫР) Генотип (сайт рестрикции) ОВ Бурять □ У2 ОВ Русск □ ие У2
Эссенциальная артериальная гипертензия АСЕ1 II 0,39 0,18-0,39 6,67 0,009 0,40 0,19-0,87 5,59 0,018
0,65 0,26-1,64 0,61 0,436 1,11 0,57-2,17 0,03 0,855
АСТ1 ТТ 0,51 0,22-1,16 2,48 0,115 0,52 0,28-0,98 4,13 0,042
ММ 0,96 0,09-9,85 0,22 0,639 0,64 0,13-3,15 0,06 0,802
ТМ 2,13 0,89-5,16 2,76 0,097 2,18 1,13-4,24 5,51 0,019
еЫОБ 2 УЫТВ 4а4а - - - - - - - -
УЖБ 4Ь4Ь 1,04 0,48-2,24 0,01 0,941 0,91 0,48-1,73 0,02 0,877
УЖБ 4а4Ь 0,82 0,37-1,81 0,11 0,735 1,00 0,52-1,92 0,02 0,887
АроА13 II 1,05 0,42-2,62 0,01 0,912 - - - -
Ю 0,96 0,38-2,39 0,01 0,912 - - - -
Гестоз МТНРВ4 СС 0,96 0,53-1,74 0,00 0,997 - - - -
ТТ 1,07 0,27-4,52 0,04 0,833 - - - -
СТ 1,03 0,56-1,89 0,00 0,958 - - - -
АСЕ5 II 0,18 0,09-0,36 25,55 1*10-5 - - - -
йй 2,30 1,34-3,95 9,78 0,002 - - - -
Ю 1,67 1,03-2,69 4,43 0,035 - - - -
АвТ5 ТТ 0,38 0,19-0,75 8,20 0,004 - - - -
ММ 0,65 0,02-9,16 0,05 0,820 - - - -
ТМ 2,94 1,42-6,13 9,31 0,002 - - - -
Гестоз мтДНКб Крп! 16129 0,70 0,42-1,18 1,64 0,200 - - - -
^о! 16215 - - - - - - - -
ЕсоМ 16278 0,84 0,37-1,91 0,06 0,800 - - - -
БтеШ 16390 0,62 0,14-2,70 0,14 0,707 - - - -
ИаеШ16398 0,85 0,10-6,33 0,08 0,780 - - - -
ИаеШ16517 0,44 0,28-0,68 14,29 1*10-4 - - - -
AspS9I 16516 0,45 0,29-0,70 13,42 0,0002 - - - -
I(У-петля) 0,31 0,05-1,61 1,49 0,223
й(У-петля) 0,84 0,34-2,06 0,04 0,845
Хроническая обструктивная болезнь легких 6БТМ17 0/0 1,16 0,59-2,28 0,09 0,761 - - - -
6БТТ17 0/0 2,16 1,05-4,44 4,48 0,034 - - - -
ММР97 ТТ - - - - - - - -
СС 0,82 0,36-1,86 0,10 0,746 - - - -
СТ 1,12 0,48-2,56 0,01 0,931 - - - -
РТС7 (-) 4,76 1,71-13,67 10,36 0,001 - - - -
АВО8 Ш(В) ОВ=1,74 1,03-2,92 - -
Аш (+1) 8 вт ОВ=2,44 1,20-4,96 - -
Ее (а-Ь-) ОВ=2,84 1,83-4,43 - -
Ее (а-Ь+) 0В=0,35 0,35-0,23 - -
Сахарный диабет 1 типа СТ1_А49 Ав 1,51 0,53-4,30 0,39 0,535 - - - -
Примечание: ОБ. - отношение шансов; С1 - доверительный интервал; р - достигнутый уровень значимости; х2-критерий использован для оценки статистических отличий в распределении частот генотипов между сравниваемыми группами. При подсчете ОБ для сайтов мтДНК использованы частоты вариантов ''+''. Расчеты проведены по данным: 1 - Л.И. Колесникова и др., 2008; 2 -Л.И. Колесникова и др., 2009; 3 - Т.А. Баирова, 2009; 4 - М.Г. Спиридонова и др., 2004; 5 - Е.Р. Еремина, 1999; 6 - М.В. Голубенко и др., 2000; 7 - М.М. Митупова, 2005; 9 - И.И. Дедов и др. 2008; 8 - данные приведены из работы М.М. Митуповой, 2006.
Для того чтобы оценить значимость полиморфных вариантов для риска развития патологических состояний, наиболее часто привлекаются такие показатели, как отношение шансов (ОБ.). К сожалению, не во всех публикациях, где приводится показатель ОБ, есть данные о значениях доверительного интервала (С1), что необходимо для корректной интерпретации полученных результатов. Поэтому, на основании ранее опубликованных данных о частоте регистрации генотипов у больных и здоровых индивидов бурятской и русской национальностей нами был проведен расчет значений ОБ и С1. Согласно полученным результатам, предрасполагающими к раннему развитию ЭАГ у русских подростков могут быть отнесены генотипы ГО гена АСЕ, ТМ гена AGT (ОБ=1,57 и ОБ=2,18 соответственно), у бурят - только генотип ГО гена АСЕ (ОБ=2,88) (табл. 1).
Дополнительные сведения о роли генетических факторов в детерминации патологии сердечно-сосудистой системы могут быть получены из публикаций, посвященных изучению генетической подверженности к заболеваниям, одним из клинических проявлений которых является повышенное артериальное давление. К числу таких патологий можно отнести гестоз. Установлению роли генетических маркеров, предрасполагающих к развитию гестоза у беременных в Республике Бурятии, посвящен ряд публикаций [4,7,14], в которых для исследования привлекались полиморфные варианты генов метилентетрагидрофолатредуктазы (С677Т MTHFR), АСЕ (1/Б), AGT (Т174М), а также полиморфизм мито-хондриальной ДНК (мтДНК).
Отклонения от нормативных значений гомоцистеи-на (в его метаболизме принимает участие метиленте-трагидрофолатредуктаза, кодируемая геном MTHFR) представляют собой один из факторов риска развития осложнений беременности. К числу таких осложнений относятся тяжелые форм гестоза [6,21], ранние и поздние выкидыши, синдром задержки внутриутробного развития плода и антенатальной гибели плода [11], венозный тромбоз при беременности и в послеродовом периоде [22]. Поэтому обоснованным представляется анализ полиморфных вариантов гена MTHFR при изучении генетической компоненты подверженности к гестозу. Однако, было показано, что у женщин бурятской национальности с осложнениями беременности (гестоз), проживающих в Бурятии, частота аллеля Т677 в локусе С677Т гена MTHFR статистически значимо не отличается от популяционной выборки буряток (р>0,05) [14], и значения ОБ для генотипов по данному локусу не позволяют отнести их к категории предрасполагающих к развитию данной патологии (табл. 1).
У женщин-буряток с проявлениями гестоза исследовался инсерционно-делеционный полиморфизм гена АСЕ и локус Т174М гена AGT в связи с возможной патогенетической ролью продуктов этих генов в регуляции сосудистого тонуса. Статистически значимых отличий по частотам генотипов варианта Т174М гена AGT у буряток с патологическим течением беременности по сравнению с популяционной выборкой не найдено, тогда как генотип ТМ предрасполагает к развитию заболевания (ОБ=2,94) (табл.). Для женщин-буряток с отягощенным акушерским анамнезом, показана более высокая частота делеционного варианта 1/Б полиморфизма гена АСЕ в сравнении с популяционным контролем (р<0,01) (табл. 1) [7], генотип ББ повышает риск развития гестоза (0Б=2,30), а генотип II обладает про-тективным действием (0Б=0.18) (табл.).
Инсерционно-делеционный полиморфизм гена АСЕ известен как потенциально кандидатный для широкого спектра сердечно-сосудистой патологии с гипертензив-ной компонентой: коронарной болезни [26], инфаркта миокарда [19], пульсового давления крови при артериальной гипертензии [16,25]. Поскольку повышение артериального давления является одним из проявлений гестоза, то высокая частота аллеля Б в выборке женщин-буряток с этим осложнением беременности,
вероятно, связана с патогенетическим значением данного аллеля [4], а генотип DD предрасполагает к развитию заболевания(ОБ=2,30) (табл. 1).
Сравнение группы женщин-буряток с гестозом и популяционной выборки бурят по отдельным сайтам рестрикции митохондриальной ДНК (мтДНК) (сайты AspS9I, BamHI, Bme18I, EcoRV, Kpnl, Kzo9I в D-петле и делеция / инсерция в V районе) показало различие в уровне полиморфизма HaeIII 16517 (р<0,05). Поскольку мтДНК не рекомбинирует и сайт HaeIII 16517 находится в наиболее консервативном домене D-петли, то возможно, данный вариант маркирует какую-либо гаплогруппу (или митотип), в состав которого входит функционально значимый полиморфный вариант [4]. Протективный эффект в отношении гестоза показали два сайта рестрикции мтДНК HaeIII 16517 и AspS9I 16516 (OR = 0,44 и OR = 0,45 соответственно) (табл. 1).
Таким образом, 5 полиморфных вариантов генов ядерного генома и 11 сайтов мтДНК для бурят, 3 полиморфизма для русских привлекались для оценки роли генетических факторов в определении риска развития заболеваний, одним из клинических симптомов которых является повышенное артериальное давление. Значимыми для выделения групп риска такой патологии у бурят оказались два генотипа (ID гена ACE при ЭАГ и DD гена АСЕ при гестозе), а также полиморфизм HaeIII 16517 мтДНК. Для русских к категории предрасполагающих к развитию ЭАГ отнесены генотип ID гена ACE и генотип TM гена AGT. Не исключено, что межпо-пуляционные различия в распределении генотипов по полиморфным вариантам, предрасполагающим к развитию болезней сердечно-сосудистой системы у представителей основных этнических групп, могут играть определенную роль в формировании территориальных различий по распространенности заболеваний этой группы в различных районах республики.
Хроническая обструктивная болезнь легких
Для изучения роли генетических факторов в формировании предрасположенности к ХОБЛ привлекались 14 морфофункциональных признаков, включая определение наличия РТС(+) или отсутствия РТС(-) чувствительности к вкусу горечи (phenylthiocarbamide), классические (группы крови АВО, Rh, MN, P, Lewis, фактор Glm (+1) иммуноглобулиновой системы Gm, гаптоглобин (Нр) и молекулярно-генетические маркеры (глутатион-трансферазы GS^1 и GSTM1, матриксная металлопро-теиназа 9 (ММР9).
Отдельные морфофункциональные признаки при ХОБЛ у бурят курильщиков [12] могут рассматриваться как наследственные детерминанты заболевания. Среди бурят у курильщиков с ХОБЛ, по сравнению с курильщиками бурятами без хронических болезней органов дыхания (БОД), чаще регистрируются индивидуумы с зубной диастемой (р<0,05) и оттопыренными ушами (р<0,05), но реже - со свободной мочкой уха (р<0,05) и наличием волос на средних фалангах пальцев рук (р<0,05) [12].
Вероятность заболеть ХОБЛ у бурят выше, чем для популяции в целом, если они имеют группы крови III (В) системы АВО (OR=1,74; CI=1,03-2,92), фактор Glm (+1) иммуноглобулиновой системы Gm (oR=2,44; CI=1,20-4,96), группу крови Le (a-b-) системы Lewis (OR=2,84; CI=1,83-4,43). Фенотип группы крови Le (a-b+) системы Lewis ассоциировался со снижением риска развития ХОБЛ у бурят (0R=0,35; CI=0,35-0,23) [12].
У курильщиков бурят с ХОБЛ частота встречаемости фенотипа РТС(-) (phenylthiocarbamide) была выше (р<0,05) по сравнению с контрольной группой курильщиков бурят [12], в которую были включены индивиды без БОД, а фенотип РТС(-) у курильщиков бурят можно рассматривать как маркер предрасположенности к ХОБЛ (OR=4,76) (табл.). Кроме того, отсутствие ощущения горького вкуса фенилтиокарбамида у больных является одним из неблагоприятных факторов при лечении ХОБЛ. У таких индивидов не происходит
ингибирования фермента фосфодиэстеразы, и тогда использование других горечей не приводит к уменьшению бронхоспазма [13].
Генотип 0/0 GSTT1 чаще встретился у бурят курильщиков с ХОБЛ по сравнению с бурятами курильщиками без БОД (р<0,05), что является значимым для развития ХОБЛ у бурят (OR=2,16) (табл.). Генотип GSTT1 0/0 выявлен у большего числа больных ХОБЛ европеоидов по сравнению с контрольной группой (р<0,05), но ассоциации с тяжелым течением болезни и данным генотипом не обнаружено [13]. У бурят курильщиков с ХОБЛ генотип 0/0 GSTMl ассоциирован с манифестацией заболевания в возрасте до 50 лет (р<0,05). Для европеоидов с ХОБЛ, проживающих на Дальнем Востоке России, было показано, что генотип 0/0 GSTM1 увеличивает риск тяжелого течения ХОБЛ (OR=1,93) по сравнению с контрольной группой лиц без хронических заболеваний бронхолегочной системы [17]. То, что «нулевые» генотипы генов GSTM1 и GSTT1 показывают ассоциации с развитием бронхолегочной патологии у представителей различных этнических групп, объяснимо с точки зрения функциональной значимости данных генов: продукты генов глутатион-трансфераз определяют способность индивида метаболизировать ксенобиотики (никотин и курительные смолы) [12].
Частоты генотипов по С/Т полиморфизму гена ма-триксной металлопротеиназы 9 (ММР9) у бурят курильщиков с ХОБЛ и бурят курильщиков без БОД не отличались (р>0,05). Фермент матриксная металлопро-теиназа осуществляет протеолиз-антипротеолиз [12].
Изучение вклада наследственных факторов в развитие ХОБЛ у бурят представлено данными о 14 морфо-функциональных признаках, 5 группах крови, 2 классических биохимических маркеров и 3 полиморфных вариантах генов, среди которых значимыми для развития патологии выявлены следующие: группы крови III (В) системы АВО и Le (a-b-) системы Lewis, фактор Glm (+1) иммуноглобулиновой системы Gm, фенотип РТС(-), генотипы 0/0 глутатионтрансфераз M1 и Т1 [12]. Перечисленные полиморфные варианты генов-кандидатов, значимых для развития ХОБЛ у бурят, могут определять различия в заболеваемости коренного этноса Бурятии, в территориально отдаленных районах республики.
Сахарный диабет 1 типа
Факторами риска развития СД1 являются отдельные полиморфные варианты аллелей и гаплотипов
HLA II класса. Показано, что к числу предрасполагающих к развитию заболевания у бурят относится гапло-тип DRB1*08-DQA1*0301-DQB1*0302 (OR=7,83) [2], что согласуется с данными, полученными для больных СД1 японцев [24]. Менее выраженный предрасполагающий эффект имеет гаплотип DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302 (OR=5,78). У здоровых бурят не был выявлен «классический» предрасполагающий к сахарному диабету у славян гаплотип DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302/ DRB1*17-DQA1*0501-DQB1*0201. Для русских жителей Бурятии, больных диабетом, частота данного гаплотипа достигла 35%, в то время как аналогичный показатель у больных бурят составил 0,07% [5]. Возможно, именно особенности в характере распределения гаплотипов HLA II класса у русских и бурят являются одной из причин разной заболеваемости сахарным диабетом 1 типа у представителей этих двух национальностей.
Для ряда этно-территориальных групп населения было показано, что многие аутоиммунные заболевания, в том числе СД1, ассоциированы с полиморфизмом гена CTLA4 (49 A/G) [15]. Частоты генотипа AG по данному полиморфному варианту CTLA4 между больными бурятами и контрольной группой не отличались. Несмотря на то, что для этого генотипа значения OR=1,51, границы доверительного интервала не позволяют его отнести к категории предрасполагающего к развитию СД1 (табл.). Для русских, больных СД1, была показана ассоциация
полимор( нием [20"
зного варианта 49 A/G гена CTLA4 с заболева-Среди изученных полиморфных вариантов генов в развитие СД1 у бурят значимый вклад вносят гаплотипы DRB1*08-DQA1*0301-DQB1*0302 и DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302, тогда как полиморфный вариант гена CTLA4 не относится к категории предрасполагающих к этому заболеванию.
Таким образом, приведенные данные о вкладе полиморфных вариантов генов в реализацию патологических состояний у основных этнических групп, проживающих в республике (бурят и русских), демонстрируют межэтнические различия в значимости конкретных полиморфных вариантов для определения групп риска по развитию заболеваний. Различия в частотах и спектре ДНК маркеров, показавших ассоциацию с отдельными патологиями для бурят и русских, указывают на необходимость учитывать этническую составляющую при формировании групп риска развития заболеваний на основе генетических данных для целенаправленного планирования оказания медицинской помощи населению Бурятии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баирова Т.А. Молекулярно-генетические маркеры и клинико-эпидемиологические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в Республике Бурятия: Автореф. дисс. ....д-ра мед. наук. - Иркутск, 2009. - 39 с.
2. Бардымова Т.П. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья: Автореф. дисс.д-ра мед. наук. -Иркутск, 2007. - 37 с.
3. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предсказательной медицины / Под ред. В.С. Баранова. - СПб.: Н-Л, 2009. - 528 с.
4. Голубенко М.В., Косянкова Т.В., Еремина Е.Р. и др. Полиморфизм ядерного и митохондриального геомов в популяции бурят и у женщин-буряток с отягощенным акушерским анамнезом // Генетика человека и патология. - Томск: 8ТТ, 2000. - Вып. 5. - С.251-260.
5. Дедов И.И., Колесникова Л.И., Бардымова Т.П. и др. Этнические аспекты сахарного диабета у народов Прибайкалья // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №1(129). -С.16-20.
6. Доброхотова Ю.Э., СухихГ.Т., Файзуллин Л.З. и др. Роль гипергомоцистеинемии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша // Русский медицинский журнал. -2005. - Т. 13. №17 - С.1110-1112.
7. Еремина Е.Р Полиморфизм ДНК у коренного населения Республики Бурятия и у женщин-буряток с аномальным
течением беременности: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. -Томск, 1999. - 24 с.
8. Заболеваемость населения Республики Бурятия за 2007-2009 гг. Статистические материалы. - Улан-Удэ: Республиканский медицинский информационно-аналитический центр Министерства здравоохранения Республики Бурятия, 2009. - 82 с.
9. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А. и др. Ген эндотелиальной синтазы окиси азота и эссенциальная артериальная гипертензия у подростков разных этнических групп, проживающих на территории Республики Бурятия // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - Т. 140. №6. - С.109-115.
10. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Баирова Т.А. и др. Эссенциальная артериальная гипертензия и гены ренинанги-отензиновой системы. - Новосибирск: Наука, 2008. - 107 с.
11. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром и генетические тромбофилии: роль в патогенезе основных акушерских осложнений // Российские медицинские вести. - 2004. - Т. 9. №2. - С.63-67.
12. Митупова М.М. Молекулярно-генетические особенности предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких у коренных жителей Бурятии: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - СПб., 2006. - 22 с.
13. Митупова М.М., Ивчик Т.В., Кокосов А.Н. и др. Влияние групповых факторов крови и чувствительности к фенилтиокарбамиду на риск развития хронической обструк-тивной болезни легких у бурят // Медицинская генетика. -
2005. - Т. 4. №5. - С.229.
14. Спиридонова М.Г, Еремина Е.Р., Мункуева Л.Д. и др. Молекулярно-генетическое обследование бурятских женщин с гестозами по локусу С677Т гена метилентетрагидро-фолатредуктазы // Генетика человека и патология.- Томск: Печатная мануфактура, 2004. - Вып.7. - С.220-227.
15. Носиков В.В., Серегин Ю.А. Молекулярная генетика сахарного диабета типа 1: достижения и перспективы // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42. №4. - С.867-879.
16. Степанов В.А., Пузырев К.В., Спиридонова М.Г. и др. Полиморфизм генов ангиотензин-превращающего фермента и эндотелиальной окиси азота у лиц с артериальной гипертензией, гипертрофией левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатией // Генетика. - 1998. - Т. 34. №11. - С.1578-1581.
17. Тилик Т.В., Невзорова В.А., Вахрушева С.Е. и др. Полиморфизм генов глютатинонтрансфераз при хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - №1. - С.13-15.
18. Фаткуллина И.Б. Показатели допплерометрии маточно-плацентарного кровотока при артериальной ги-пертензии во время беременности // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3 (73). - С.151-153.
19. Ariyaratnam R., Casas J.P., Whittaker L., et al. Genetics of ischaemic stroke among persons of non-European desent: a metaanalysis of eight genes involving approximately 32500 individuals // PLoS medicine. - 2007. - №4. - P.131.
20. ^istyakov D.A., Savost1anov K.V., Nosikov V.V.
CTLA4gene are associated with and linked to, insulin-depended diabetes mellitus in a Russian population // BMS Genetics. -2010. - №2. - P6.
21. Djordjevic V., Rakicevic L.J., Mikovic D., et al. Factor V Leiden, FII G20210A, MTHFR C677T mutation as risk factors for venous thrombosis during pregnancy and puerperium // Vojnosanit Pregl. - 2005. - Vol. 62. - P.201-205.
22. Druil L., Damante G., D'Elia A., et al. Genetic thrombophilias and uterine artery Doppler velocimetry and preeclampsia // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2005. - Vol. 88. - P.265-270.
23. Green E.D., Guyer M.S. National Human Genome Research Institute. Charting a course for genomic medicine from base pairs to bedside // Nature. - 2011. - Vol. 470. - P.204-212.
24. Myrao S., Makino H., Kaino Y., et al. Differeces in the Contribution of HLA-DR and -DQ Haplotypes to Susceptibility to Adult- and Childhood-Onset Type 1 Diabetes in Japanese Patients // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P.2684-2690.
25. Safar M.E., Lajemi M., Rudnichi A., et al. Angiotensin-converting enzyme D/I gene polymorphism and age-related changes in pulse pressure in subjects with hypertension // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. - 2003. - Vol. 24. №4. - P.782-786.
26. Zintaras E., Lau J. Trends in meta-analysis of genetic association studies // J. Hum.Genet. - 2008. - Vol. 53. №6. -P.1-9.
27. Genetic Association Database, http://geneticassociationdb. nih.gov/
28. HuGE Navigator (version 2.0), http://www.hugenavigator.
net
Информация об авторах: 670009, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, абонентский ящик 729; факс (3012)-42-82-55, e-mail: [email protected], Еремина Елена Робертовна - доцент кафедры терапии Бурятского государственного университета, к.м.н., доцент; Кучер Аксана Николаевна - профессор, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории популяционной генетики НИИ медицинской генетики СО РАМН
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© ГРИГОРЬЯН А.Ю., БЕЖИН А.И., ПАНКРУШЕВА Т.А., ИВАНОВ А.В., ЖИЛЯЕВА Л.В., КОБЗАРЕВА Е.В. - 2011 УДК 616-002.3-08:615.454.1
ЛЕЧЕНИЕ ГНОЙНЫХ РАН С ПРИМЕНЕНИЕМ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ МАЗЕЙ НА ОСНОВЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ
Арсен Юрьевич Григорьян, Александр Иванович Бежин, Татьяна Александровна Панкрушева, Александр Викторович Иванов, Людмила Владимировна Жиляева, Елена Викторовна Кобзарева (Курский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. В.А. Лазаренко, кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии, зав. - д.м.н., проф. А.И. Бежин, кафедра фармацевтической технологии, зав. - д.ф.н., проф. Т.А. Панкрушева, кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии, зав. - д.м.н., проф. А.В. Иванов, кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии, зав. - д.м.н., проф. П.В. Калуцкий)
Резюме. В статье представлен анализ использования многокомпонентных мазей на основе энтеросгеля с иммобилизованными формами фурацилина с метилурацилом, хлоргексидина биглюконата с метилурацилом и гексэ-тидина с метилурацилом для лечения экспериментальных гнойных ран. Выполнено 5 серий экспериментов, в 1-й проводилось моделирование гнойной раны без лечения, во 2-й - лечение 70% гелем энтеросгеля, в 3-й - лечение иммобилизованной формой фурацилина с метилурацилом, в 4-й - лечение иммобилизованной формой хлоргексидина биглюконата с метилурацилом, в 5-й - лечение иммобилизованной формой гексэтидина с метилурацилом. Течение раневого процесса оценивалось на основании внешних клинических, планиметрических, микробиологических и гистологических данных. Выявлена эффективность лечения разработанными мазями в 3-ей и 4-ой сериях в первую и вторую фазы раневого процесса.
Ключевые слова: гнойная рана, лечение ран, энтеросгель, фурацилин, хлоргексидина биглюконат, гексэтидин, метилурацил.
TREATMENT OF PURULENT WOUNDS BY USING MULTICOMPONENTAL OINTMENTS BASED ON ENTEROSGEL
A.Y. Grigoryan, A.I. Bezhin, T.A. Pankrusheva, A.V. Ivanov, L.V. Zhilyaeva, E.V. Kobzareva
(Kursk State Medical University)
Summary. The paper presents an analysis of the use of immobilized forms of antiseptics Furacilin with Methyluracil, Chlorhexidine bigluconate with Methyluracil, Hexetidine with Methyluracil for the treatment of experimental purulent
