CC BY
8
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XII, № 2, 2016
чено несколько десятков генетических полиморфизмов, наличие которых ассоциировано с развитием протромботических сдвигов в системе гемостаза.
Цель. Изучить влияние наследственных факторов на уровень АТ III в крови на фоне КОК.
Материалы и методы. Нами проведено поперечное клинико-лабораторное исследование, в котором приняли участие 100 женщин в возрасте 29,0 (23,3-35,0) лет. В зависимости от приема КОК женщины были разделены на две группы (n=50 в каждой группе). В обеих исследуемых группах использован метод анкетирования для анализа наследственной предрасположенности к состоянию тромбофилии (семейный анамнез). В ходе исследования была определена прогрессивная активность АТ III, референтный показатель 80-120 %. Были проанализированы данные молекулярно-генетического исследования шести полиморфизмов, обусловливающих склонность к состоянию гиперкоагуляции: фактор I -455 G/A, фактор II 20210 G/A, фактор V 1691 G/A, PAI-1-675 4G/5G, ген тромбоцитарного рецептора GpIIIa 1565 T/C; ген метилентетрагидрофо-лат редуктазы (MTHFR) 677 C/T. Для выявления влияния независимых факторов на показатели системы гемостаза был использован метод линейной регрессии (однофакторный и многофакторный анализ).
Результаты. Как однофакторный, так и многофакторный анализы показали статистически значимое влияние наличия отягощенных анамнеза и наследственности по тромботическим осложнениям (р = 0,022 и р = 0,027 соответственно)
на снижение активности АТ III. Непосредственно наследственный дефицит АТ III по сравнению с другими патологическими полиморфизмами встречается очень редко — частота в популяции 1: 2000-5000. Поэтому, на наш взгляд, здесь имеет место приобретенный дефицит АТ III, то есть происходит его избыточное потребление при активации системы гемостаза. Активация системы гемостаза, в свою очередь, может быть обусловлена наследственной склонностью к гиперкоагуляции. Также статистически значимое влияние на снижение активности АТ III оказывало наличие гетерозиготы (-455 G/A) гена фибриногена (р = 0,011 для однофакторного и р = 0,011 для многофакторных анализов). На наш взгляд, это можно объяснить тем, что гиперфибриногене-мия повышает уровень протромбина, тем самым увеличивая повышенное потребление АТ III. Статистически значимого влияния КОК на активность АТ III не обнаружено, результаты находятся в пределах референсных значений.
Выводы. Наследственность оказывает значительное влияние на активность АТ III. Значимого влияния КОК на активность АТ III не обнаружено. По нашему мнению, это связано с тем, что все участницы исследования использовали препараты с максимальной дозой этинилэстра-диола (ЭЭ) 30 мкг, что меньше дозы ЭЭ, рекомендуемой ВОЗ (35 мкг). Также практически всем женщинам, участвующим в исследовании, КОК были назначены врачом-гинекологом, что в большинстве случаев исключает возможные гемо стазиологиче ские противопоказания.
Гарифуллин А. Д., Мартынкевич И. С., Волошин С. В., Кувшинов А. Ю., Мартыненко Л. С., Клеина Е. В., Линников С. Ю., Бессмельцев С. С., Абдулкадыров К. М.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
Генетические аномалии (ГА) лежат в основе клональной трансформации плазматических клеток (ПлК). Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) и проточная цитометрия используются для выявления клональных ПлК. Взаимосвязь между ГА и иммунофенотипическими особенностями ПлК изучена недостаточно.
Цель. Определить частоту встречаемости ГА и фенотипические особенности ПлК у больных
с впервые выявленной множественной миело-мой.
Материалы и методы. Обследовано 44 пациента с впервые выявленной множественной миеломой (ММ) (медиана возраста 58,3 лет, диапазон 38-80; соотношение мужчины/женщины — 1:1,66). Цитогенетическое исследование костного мозга проводилось по стандартному GTG-методу. Метафазный FISH анализ исполь-
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
Санкт-Петербург 23-24 июня 2016 г.
зовался с ДНК пробами: LSI 13(RB1)13q14, IGH/ CCND1, IGH/FGFR3, LSI TP53 (l7q13.l). Пятиц-ветная проточная цитометрия применялась с антителами к CD45, CD38, CD138, CD56, CD19, CD20, CD27, CD117.
Результаты. Транслокация t(11;14) была выявлена у 24,3 % пациентов, делеция del(13q) — 22,1 %, транслокация t(4;14) — 20,8 %, гиподи-плоидия — 6,1 %, делеция del(17р) — 2,2 %, ги-пердиплоидия — 2,2 %. Фенотип характерный для клональных ПлК (CD38+CD138+CD45-) был выявлен у 100 % пациентов. Экспрессия CD56+ выявлена у 52,2 % пациентов, CD19+ — у 47,9 %, CD117+ — у 20,4 %, CD27+ — у 6,8 %, CD20+ — у 6,8 %. Частота выявления ГА составила 36,2 % при CD56+ фенотипе, 24,2 % — CD20+, 23,1 % — CD19 -, 22,6 % — CD27-,
24,2 % — CD117- 24,2 % — CD20-, 23,1 % — CD19+, 20,1 % — CD117+, 18,3 % — CD56-, 0 % — CD27+ фенотипе. В группе стандартного и промежуточного риска (шкала mSMART 2.0) пациенты с ГА чаще имели CD19- фенотип ПлК, чем CD19+. Неблагоприятные генетические аномалии были выявлены у пациентов с CD19- фенотипом. 3-летняя общая выживаемость пациентов в группе стандартного риска с CD19- фенотипом составила 91,4 %, с CD19+ — 77,6 %.
Выводы. Наличие CD19+ фенотипа клональных ПлК предопределяет риск неблагоприятного прогноза течения впервые выявленной ММ. Комплексное определение фенотипических особенностей ПлК и ГА у больных ММ улучшает стратификацию риска.
Гончарова Н. В.1, Анацкая Л. Н.2, Северин И. Н.1
1 Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий Министерства здравоохранения Республики Беларусь, г. Минск
2 Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь, г. Минск
УРОВЕНЬ АНГИОГЕННЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ЛАКУНАРНЫМИ ИНФАРКТАМИ МОЗГА КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ МИКРОАНГИОПАТИИ
Примерно 75 % лакунарных инфарктов мозга (ЛИМ) обусловлены церебральной микроанги-опатией (ЦМА). Сравнительные исследования прогноза церебральных макро- и микроангио-патий показали, что отдаленный прогноз хуже при церебральной микроангиопатии, за счет повторных ЛИМ, развития деменции и сосудистого паркинсонизма. Ведущим патогенетическим фактором развития ЛИМ и ЦМА является хроническая дисфункция эндотелия, связанная с нарушением гомеостатического баланса эндотелия в сторону деструкции. Поэтому одной из основных терапевтических стратегий при ЛИМ, обеспечивающих функциональное восстановление пациента, является индукция репарации эндотелия и церебрального ангиогенеза. В последние годы появились публикации о роли ангиогенных Т-лимфоцитов (Танг) CD3+CD31+CD184+ в регуляции репаративной функции эндотелиальных клеток-предшественниц (ЭКП) и их жизнеспособности. По некоторым данным выраженность молекул CD31 и CD184 на CD3+-клетках и количество Танг в периферической крови коррелируют с уровнем ЭКП. Высказано предпо-
ложение, что ангиогенные CD3+CD31+CD184+ Т-лимфоциты могут стимулировать функциональные возможности ЭКП, содействуя формированию новых кровеносных сосудов и эндоте-лиальной репарации.
Цель. Изучить возможность применения показателей уровней циркулирующих эндотели-альных клеток и ангиогенных Т-лимфоцитов в качестве прогностических факторов при ЦМА у пациентов с ЛИМ.
Материалы и методы. Объект исследования — ЭКП и Танг пациентов с ЛИМ при ЦМА (первые 48 ч ЛИМ) и на 7 сутки стандартной терапии с применением методов квантовой терапии (56 исследований). Возраст пациентов на момент исследования — 60,7 ± 5,4 лет. Средний показатель количества сосудистых факторов риска составил 2,3+0,4. Группа контроля — 20 условно здоровых доноров крови. Фенотипиче-ский профиль субпопуляций циркулирующих эндотелиальных клеток выявлялся при помощи комбинации моноклональных антител (МКА, Beckman Coulter и Becton Dickinson, США) к CD31, CD309, CD34, CD95, vWF, CD133,
