CC BY
85
УДК 616-008.9+616-056.5]:612.015.3 ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ СВЁРТЫВАНИЯ КРОВИ, УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ И ИЗОЛИРОВАННОМ АБДОМИНАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ
© 2014 В.А. Сумеркина, Вл.С. Чулков
Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск
Поступила в редакцию 09.12.2014
В работе проведено исследование гендерных особенностей показателей системы свёртывания крови, липидного и углеводного метаболизма у пациентов с метаболическим синдромом и изолированным абдоминальным ожирением. Обнаружены изменения плазменного, фибринолитического звеньев системы гемостаза при метаболическом синдроме у пациентов обоего пола. У женщин с метаболическим синдромом определена компенсаторная активация антикоагулянтной системы. Изменения углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме характеризуются гипергликемией и дислипидеми-ей. Значимых изменений показателей системы гемостаза, углеводного и липидного обмена у пациентов обоего пола с изолированным абдоминальным ожирением не обнаружено.
Ключевые слова: метаболический синдром, абдоминальное ожирение, гемостаз, липидный обмен, углеводный обмен
Современная филогенетическая теория патогенеза рассматривает метаболические расстройства с позиции нарушения эндоэкологии организма, которое формируется в ответ на дисбаланс функции трофологии (питания) и локо-моции (движения) [1]. Атеросклероз, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром (МС), ожирение признают метаболическими пандемиями XXI века. По данным российских и зарубежных исследований, распространённость метаболических расстройств в индустриально развитых популяциях прогрессивно увеличивается. Около 30% жителей планеты страдают избыточным весом; численность больных прогрессивно увеличивается каждые 10 лет на 10% (рекомендации Российского научного общества кардиологов, 2009). Особую опасность представляет висцеральное ожирение с преимущественным отложением жира в абдоминальной области. Абдоминальным ожирением (АО) страдает от 10 до 25% населения Европы, примерно 1/3 населения США, 25% населения России [3, 4].
Несмотря на разностороннее описание клинической картины МС синдрома, некоторые гендерные аспекты данного нарушения изучены
Сумеркина Вероника Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник. E-mail: veronika. [email protected]
Чулков Владислав Сергеевич, ассистент. E-mail: [email protected]
недостаточно. В частности, сведения о состоянии системы гемостаза у мужчин и женщин с МС неоднозначны. Немногочисленны данные о гомеостазе пациентов с изолированным АО, поскольку в клинической практике этих лиц обычно считают практически здоровыми и углубленное исследование состояния их здоровья проводят редко.
Цель работы: исследовать гендерные особенности показателей системы свёртывания крови, липидного и углеводного метаболизма у пациентов с МС и изолированным АО.
Материалы и методы. В исследование было включено 95 пациентов обоего пола в возрасте 20-45 лет. Критерии включения: наличие МС (рекомендации Российского кардиологического общества, 2009) или изолированного АО, наличие информированного согласия пациента. Критерии исключения: беременность, лактация; синдром поликистозных яичников; сахарный диабет; онкологические заболевания на момент обследования либо в анамнезе; туберкулёз; ВИЧ-инфекция; вирусные гепатиты; психические заболевания; острые и хронические воспалительные заболевания; заболевания печени; деком-пенсированные сердечно-сосудистые заболевания; приём гормональных препаратов.
Пациенты были распределены в 6 групп, сопоставимых по возрасту: 1 группа - женщины с МС (п=8); 2 группа - женщины с изолированным АО (п=10); 3 группа - практически здоровые
женщины (группа сравнения) (п=36); 4 группа -мужчины с МС (п=18); 5 группа - мужчины с изолированным АО (п=5); 6 группа - практически здоровые мужчины (группа сравнения) (п=18).
Пациентам проводили антропометрические измерения (окружность талии, рост, вес), рассчитывали индекс массы тела (ИМТ). Лабораторное исследование системы гемостаза включало в себя определение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени (ТВ), концентрации фибриногена, активности антитромбина Ш (АТ Ш), хагеманзависимого фибри-нолиза (ХЗФ), эуглобулинзависимого фибрино-лиза (ЭЗФ), концентрации растворимых фибрин-
мономерных комплексов (РФМК), концентрации плазминогена (наборы реагентов «Технология Стандарт»), концентрации Д-димера (набор реагентов «Technodone»), концентрации ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) (набор реагентов «AssayPro»). Исследовали спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов (индукторы - АДФ, адреналин, коллаген) (наборы реагентов «Технология Стандарт»). Биохимические показатели (концентрацию глюкозы, общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), триглицеридов) определяли с помощью наборов реагентов «Ольвекс Диагностикум». Концентрацию холестерина ли-попротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда.
Таблица 1. Антропометрические данные, показатели липидного и углеводного обмена,
Me ^25% - 075%).
Показатель Группа 1 (МС, жен) п=8 Группа 2 (АО, жен) п=10 Группа 3 (сравнения, жен)п=36 Группа 4 (МС, муж) п=18 Группа 5 (АО, муж) п=5 Группа 6 (сравнения, муж)п=18
ИМТ, кг/м2 34,2 (33,1-38,6) 24,5 (22,9-25,7) 20,7 (19,2-21,6) 29,9 (29,0-31,1) 26,3 (25,3 - 27,2) 22,7 (20,7-24,0)
Р! 2<0,005 Р1'з<0,001 Р14<0,01 Р23<0,05 Р36<0,025 Р45<0,001 Р4,6<0,001 Р5,6<0,001
окружность талии, см 101 (93-112) 84 (82-85) 70 (66-76) 103 (98-111) 90 (86-102) 81 (76-84)
Р1 2<0,01 Р13<0,001 Р23<0,01 Р25<0,05 Р3,6<0,05 Р4,6<0,001 Р5,6<0,025
глюкоза, ммоль/л 5,8 (5,5-6,0) Р1,2<0,05 Р13<0,005 4,9 (4,5-5,3) 4,9 (4,6-5,5) 5,6 (5,0-6,2) Р4,6<0,025 5,0 (4,7 - 5,5) 5,0 (4,7-5,2)
ИЪАю, % 5,4 (4,8-5,6) Р1,2<0,05 Р13<0,005 4,3 (4,1-4,7) 4,2 (3,8-4,4) 5,2 (4,9-5,5) Р4,6<0, 001 5,0 (4,8 - 5,0) 4,2 (4,1 - 4,6)
холестерин, ммоль/л 5,9 (5,1-6,1) Р1,2<0,05 Р13<0,001 4,7 (4,6-5,6) 4,5 (4,2-4,9) 5,8 (4,7-6,7) Р4,5<0,05 Р46<0,01 4,4 (4,2-4,6) 4,3 (3,9-4,8)
Хс-ЛПВП, ммоль/л 1,7 (1,5-2,0) Р! 3<0,05 2,5 (1,9-2,6) 2,3 (2,1-2,6) Р36<0,005 1,7 (1,3-1,9) 1,5 (1,4-1,7) 1,8 (1,5-2,1)
Хс-ЛПНП, ммоль/л 3,0 (2,2-3,5) Р! 3<0,001 2,3 (1,8-2,5) 1,9 (1,6-2,3) 3,4 (1,9-3,9) Р46<0,005 2,5 (2,3-2,6) 2,1 (1,8-2,6)
триглицери-ды, ммоль/л 1,9 (1,7-2,9) Р1,2<0,005 Р1,3<0,001 0,7 (0,6-0,9) 0,8 (0,6-1,1) 2,1 (1,7-3,1) Р4,5<0,0025 Р4,6<0,001 1,0 (0,9-1,0) 0,7 (0,6-1,0)
Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета прикладных программ ЗТЛТКТЖЛ 10,0 (8ш8ой1пс., 2011, США). Данные в исследуемых группах проверяли на нормальность распределения с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Во всех исследуемых выборках распределение величин отличалось от нормального.
Для определения различия сравниваемых независимых выборок использовали непараметрические критерии Колмогорова-Смирнова, Вилкок-сона-Манна-Уитни. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха Ме (Р25% - Р75%). Статистически достоверными считали значения р < 0,05.
Таблица 2. Показатели системы гемостаза, Me (Q25% - Q75%).
Показатель Группа 1 (МС, жен) n=8 Группа 2 (АО, жен) n=10 Группа 3 (сравнение, жен) n=36 Группа 4 (МС, муж) n=18 Группа 5 (АО, муж) n=5) Группа 6 (сравнение, муж) n=18)
АПТВ, с 33,4 (31,8-34,6) P1 3<0,025 Pi 4<0,01 37,4 (36,1-40,1) 36,9 (33,9-40,4) 39,8 (33,4-44,9) 37,3 (29,1-39,3) 38,6 (35,1-39,8)
МНО 1,0 (1,0-1,1) 1,0 (1,0-1,1) 1,1 (1,0-1,1) 1,0 (1,0-1,1) 1,0 (1,0-1,2) 1,0 (1,0-1,1)
ТВ, с 16,8 (16,1-17,5) 16,4 (15,1-16,7) 16,8 (15,8-17,6) 16,7 (16,1-18,1) 15,8 (15,4-16,1) 16,4 (15,3-18,1)
фибриноген, г/л 4,6 (4,1-5,3) Р13<0,025 3,9 (3,3-4,7) 3,8 (3,1-4,0) Р36<0,01 4,3 (3,4-5,0) Р46<0,001 3,4 (3,0-3,6) 2,9 (2,7-3,5)
РФМК, мг/% 7,0 (6,3-7,8) Р13<0,001 Р14<0,025 4,3 (3,0-6,0) 3,0 (3,0-3,3) 4,0 (3,0-8,0) 3,0 (3,0-3,0) 3,0 (3,0-3,0)
активность антитромбина III, % 108,8 (103,6-110,9) 101,1 (90,9-134,5) 103,2 (94,2-110,9) 105,7 (94,3-113,7) 108,1 (107,5-110,8) 101,5 (95,6-114,7)
TFPI, нг/мл 133,5 (99,5-151,3) Р13<0,01 Р14<0,05 91,8 (89,0-105,3) Р2,5<0,05 96,5 (92,3-116,5) Р36<0,05 166,1 (123,5-182,6) 127,8 (120,4-139,5) 136,5 (135,7-151,3)
ХЗФ, мин 11,0 (8,5-12,0) 9,5 (7,0-10,0) 8,0 (7,5-10,0) 8,5 (8,0-11,0) 8,0 (6,0-9,0) 8,5 (7,0-9,0)
ЭЗФ, мин 240 (160-330) 200 (180-220) 200 (180-280) 240 (180-260) 200 (200-220) 200 (160-240)
плазмино-ген, % 110,4 (92,7-124,3) 101,1 (90,9-134,5) 116,9 (102,9-131,4) 103,5 (90,7-112,9) 107,8 (104,6-130,4) 102,8 (94,5-116,8)
Д-димер, мкг/л 201,2 (32,4-364,3) Р13<0,01 100,1 (61,9-110,5) 62,6 (40,2-93,5) 127,7 (83,1-200,0) Р46<0,05 67,8 (55,2-90,2) 55,4 (43,4-130,5)
спонтанная агрегация тромбоцитов, у.е. 0,04 (0,01-0,20) 0,22 (0,09-0,36) 0,18 (0,06-0,27) 0,17 (0,06-0,36) 0,14 (0,11-0,19) 0,18 (0,11-0,28)
агрегация тром-боци-тов, индуцированная АДФ 10 мкМ, % 61,2 (52,5-71,2) 71,5 (62,2-79,6) 67,9 (61,1-74,5) 62,1 (55,5-72,1) 56,1 (54,6-68,8) 62,4 (54,6-70,2)
агрегация тром-боци-тов, индуцированная адреналином 60 мкМ, % 65,5 (45,4-71,6) 63,0 (52,6-70,8) 61,1 (53,5-69,5) 49,6 (43,2-57,3) 56,7 (47,2-58,9) 59,1 (46,3-66,6)
агрегация тром-боци-тов, индуцированная коллагеном 2 мг/мл, % 69,6 (58,7-79,0) 75,5 (72,5-83,2) 70,5 (64,4-75,4) 64,3 (58,6-66,4) 72,5 (58,4-74,6) 71,6 (60,8-78,2)
Полученные результаты. У практически здоровых мужчин ИМТ достоверно выше, чем у женщин (табл. 1). Эти различия не наблюдаются у пациентов с изолированным АО, а у женщин с МС ИМТ достоверно выше, чем у мужчин. МС в нашем исследовании был диагностирован у женщин со значительным увеличением массы (ожирение 1 степени - 38%, ожирение 2 степени -38%, ожирение 3 степени - 13%). Мужчины с МС в 50% случаев имели избыток массы тела, ожирение 1 степени было диагностировано только в 39% случаев, ожирение 2 степени - в 11%. Обращает на себя внимание и нивелирование гендерных различий в окружности талии при МС.
У пациентов с МС обоего пола концентрация глюкозы в сыворотке крови достоверно выше, чем в группе сравнения, причем у женщин с МС данный показатель отличался от пациенток с изолированным АО. Концентрация ИЬА1С в крови при МС была повышена по сравнению с группой сравнения у лиц обоего пола. Данный показатель у женщин с МС имел отличия по сравнению с пациентками 2 группы.
Нарушения липидного обмена у исследованных нами пациентов обоего пола с МС характеризовались повышением уровней общего холестерина, Хс-ЛПНП и триглицеридов. У женщин с МС уровень холестерина Хс-ЛПВП оказался ниже по сравнению с группой сравнения. У практически здоровых пациентов выявлено достоверное отличие содержания Хс-ЛПВП у мужчин и женщин, у пациентов с АО и МС гендерные различия содержания Хс-ЛПВП отсутствуют.
Изучение показателей гемостаза у женщин с МС выявило протромбогенные изменения в коагуляционном и фибринолитическом звеньях (повышение АПТВ, фибриногена, РФМК, Д-димера в сравнении с группой сравнения). Исследование уровня ингибитора пути тканевого фактора (ТБРГ) выявило его увеличение в 1,5 раза у женщин с МС по сравнению с группой 3. Различия в концентрации TFPI у мужчин 4, 5, 6 групп не установлено. Концентрация TFPI в пробах сыворотки мужчин всех исследуемых групп достоверно выше, чем у женщин. У мужчин при МС определяется повышение концентрации фибриногена и Д-димера по сравнению с группой сравнения.
Гендерные различия системы гемостаза при МС у мужчин и женщин можно объяснить особенностями физиологии абдоминальной жировой ткани. В нашем исследовании женщины с МС имели избыток массы тела в большей степени, чем мужчины. 88% женщин с МС имели ожирение. По литературным данным
гиперинсулинемия, являющаяся основным патогенетическим звеном МС, оказывает влияние на функционирование системы гемостаза. Все больше появляется сведений об ассоциации фактора VII, инсулинорезистентности и МС. В генетических исследованиях также была определена связь между предрасположенностью к повышенному синтезу фактора VII и низкой чувствительностью тканей к инсулину [5, 6, 8]. Выдвинута гипотеза о том, что именно патология системы фибринолиза является связующим звеном между МС и последующим развитием сердечно-сосу-дистой патологии [2, 7]. Несмотря на многостороннее исследование системы фибринолиза у пациентов с МС, до сих пор не ясно, являются ли изменения фибринолитической системы при МС первичными, либо они формируются в ответ на уже развившуюся дисфункцию эндотелия [8].
Выводы:
1. У пациентов обоего пола с МС обнаружены изменения углеводного и липидного обмена по сравнению с практически здоровыми пациентами.
2. У пациенток с МС наблюдается снижение концентрации Хс-ЛПВП по сравнению с практически здоровыми женщинами, у мужчин с МС изменения концентрации Хс-ЛПВП не обнаружено.
3. Изменения системы гемостаза при МС у лиц обоего пола характеризуются активацией плазменного и фибринолитического звеньев, у женщин - с компенсаторной активацией анти-коагулянтной системы.
4. У пациентов обоего пола при изолированном АО значимых изменений показателей углеводного, липидного обмена и системы гемостаза по сравнению с практически здоровыми пациентами не выявлено.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Титов, В.Н. Филогенетическая теория патологии. Артериальная гипертония - тест нарушенного метаболизма. Биологические основы поражения органов-мишеней (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. №. 5. С. 27-38.
2. Чулков, Вл.С. Оценка состояния гемостаза и биохимического профиля при метаболическом синдроме и изолированной артериальной гипертензии у лиц в молодом возрасте / Вл. С. Чулков, В.А. Су-меркина, В.С. Чулков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2014. № 9. С. 99.
3. Шишова, А.С. Влияние терапии на показатели активности иммунного воспаления, нарушений упруго-эластических свойств сосудистого русла у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом / А.С. Шишова, И.И. Горяйнов, А.А. Лу-кашов // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012. Т. 10. № 129. Выпуск 18/1. С. 3235.
4. Chiang, D.J. Obesity, diabetes mellitus, and liver fibrosis / D.J. Chiang, M.T. Pritchard, L.E. Nagy // American Journal of Physiology: Gastrointestinal and Liver Physiology. 2011. Vol. 300. № 5. P. 697-702.
5. Godsland, I.F. Hemostatic risk factors and insulin sensitivity, regional body fat distribution, and the metabolic syndrome / IF. Godsland, D. Crook, A.J. Proudler, J.C. Stevenson // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005. Vol. 90. P. 190-197.
6. Horigome, H. Significant associations among hemostatic parameters, adipokines, and components of the metabolic syndrome in Japanese preschool children /
H. Horigome, Y. Katayama, M. Yoshinaga et al. // Clinical and Applied Thrombosis Hemostasis. 2012. Vol. 18. № 2. P. 189-194.
7. Meas, T. Plasminogen activator inhibitor type-1 is an independent marker of metabolic disorders in young adults born small for gestational age / T. Meas, S. Deghmoun, D. Chevenne et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010. Vol. 8. P. 2608-2613.
8. Palomo, I. Hemostasis alterations in metabolic syndrome (Review) / I. Palomo, M. Alarcon, R. Moore-Carrasco, J.M. Argiles // International Journal of Molecular Medicine. 2006. Vol. 18. P. 969-974.
GENDER FEATURES OF BLOOD COAGULATION, CARBOHYDRATE AND LIPID METABOLISM AT METABOLIC SYNDROME AND ISOLATED ABDOMINAL OBESITY
© 2014 V.A. Sumerkina, Vl.S. Chulkov South Ural State Medical University, Chelyabinsk
In this paper we investigated gender-sensitive indicators of blood coagulation, lipid and carbohydrate metabolism in patients with metabolic syndrome and isolated abdominal obesity. The changes of plasma and fibrinolytic hemostasis in the metabolic syndrome in patients of both sexes are founded. In women with the metabolic syndrome defined compensatory activation of the anticoagulant system. Changes in glucose and li-pid metabolism in metabolic syndrome are characterized by hyperglycemia and dyslipidemia. Significant changes of hemostasis, carbohydrate and lipid metabolism in patients of both sexes with isolated abdominal obesity were not found.
Key words: metabolic syndrome,abdominal obesity,hemostasis, lipid metabolism, carbohydrate metabolism
Veronika Sumerkina, Candidate of Medicine, Senior Research
Fellow. E-mail: [email protected]
Vladislav Chulkov, Assistant. E-mail: [email protected]
