CC BY
30
Оригинальные исследования
УДК 616.12-908.331.1:575.174.015.3]-055
ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ПЕРОКСИСОМ ПРОЛИфЕРАТОР-АКТИВИРУЮЩИХ РЕЦЕПТОРОВ - у У ПАЦИЕНТОВ
С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Степанец С. А, Петровская В. В, Жебель В.Н.
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Винница, Украина
В работе изучались особенности наследования гена пероксисом пролифератор-активирующих рецепторов (ППАР-у) у мужчин в возрасте 40-60 лет в сравнении с женщинами постменопаузального возраста с разной тяжестью гипертонической болезни (ГБ). Проведенное исследование не выявило половых различий в наследовании полиморфизма гена ППАР-у как у лиц контрольной группы, так и у пациентов с ГБ. Установлено, что среди мужчин и женщин, жителей Винницкой области, страдающих ГБ, носители аллели Ala гена ППАР-у встречались достоверно чаще в сравнении с группой здоровых лиц.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, полиморфизм генов, половые различия.
Введение
По данным ВООЗ, рейтинг наиболее распространенных болезней населения 194 стран (World health statistics - 2012) возглавляет эссенциаль-ная гипертензия - гипертоническая болезнь (ГБ). В Украине этим заболеванием страдает более 12 миллионов человек, что составляет около 30% взрослого населения [Коваленко В.М., 2012].
ГБ принадлежит к мультифакториальным заболеваниям, в возникновении которых задействован, в том числе, и сложный генетический механизм. [Бойцов С. А., 2002]. По мнению ряда исследователей, этиопатогенетическую основу ГБ составляют функционально ослабленные варианты некоторых генов (так называемые «гены предрасположенности»), эффект которых реализуется на фоне влияния негативных социальных факторов и условий внешней среды [Шляхто Е.В., 2004; Котловский М.Ю., 2012]. В связи с этим приоритетное внимание уделяется изучению однонуклеотидного полиморфизма (SNPs) разных генов, которые могут принимать участие в регуляции артериального давления (АД).
В этом плане внимание исследователей направлено и на изучение пероксисом пролифератор-активи-рующих рецепторов-у. ППАР-у были описаны в 1992 году, а исследования последних 15-20 лет засвидетельствовали их важную роль в развитии различной патологии у человека [Desvergne B., 1999; Расин М.С., 2006]. Активация ППАР-у обеспечивает реализацию ряда физиологических и патологических механизмов, таких как энергообеспечение клеток, воспаление, липидный обмен, регулирование концентрации биологически активных веществ, влияющих на тонус сосудов (С-натрийуретический пептид (СНП) и эндотелин-1 (ЭТ-1), определяет процесс экспрессии генов, кодирующих рецепторы к ангиотензину II.
Ген ППАР-у находится в коротком плече третьей хромосомы (3р25) и содержит 9 экзонов длиной более 150 kb. Наиболее частым вариантом полиморфизма гена ППАР-у является замена цитозина на гуанин в 12-м кодоне экзона В, что приводит к замене пролина на аланин в молекуле рецептора (Pro12Ala полиморфизм) [Расин М.С, 2008].
Проведенные ранее исследования, изучавшие ассоциацию Pro12Ala полиморфизма гена ППАР-у и риска развития ГБ, продемонстрировали спорные результаты. В частности, аллель Ala является независимым фактором риска возникновения артериальной гипертензии среди кореянок [Kim K., 2007]. Ассоциация аллели Ala с более высокой вероятностью разви-
тия ГБ была установлена у японцев [M. Horiki, 2004], русских [Минушкина Л.О., 2008]. Впрочем, ряд исследователей приводят данные, которые указывают на ассоциацию аллели Pro с артериальной гипертензией, в частности, у жителей Дании [L. Frederiksen, 2002] и Испании [F. J. Rodriguez-Esparragon, 2003].
Изучению распространенности полиморфизма гена ППАР-у среди жителей Украины посвящены единичные исследования. В частности, установлено, что среди жителей Полтавской области как у мужчин, так и у женщин достоверно чаще встречается аллель Pro и генотип Pro/Pro, причем последний в 6 раз чаще выявляется у здоровых лиц, нежели у пациентов с симптомами метаболического синдрома [Кайдашев
1.П., 2008]. Кроме того, у лиц с метаболическим синдромом имеется тенденция к снижению частоты аллели Ala [Расин М.С., 2008]. При исследовании смешанной субпопуляции Буковины было установлено, что генотип ППАР-у Ala/Ala встречается в 2,7 раза чаще, а генотип Pro/Pro— в 1,3 раза реже среди здоровых лиц в сравнении с больными ГБ [Сидорчук Л.П., 2008].
Следует отметить, что подавляющее большинство упомянутых исследований проводилось без определения возрастного диапазона, а также в объединенных группах мужчин и женщин, хотя известно о возможности явления генетического дрейфа в популяциях и возможных гендерных различиях в генотипе [Никитюк Б.А., 1998].
Учитывая приведенные выше данные, целью исследования являлось изучение распределения частот генотипов ППАР-у у мужчин и женщин с ГБ разных стадий, жителей Винницкой области.
Материалы и методы
Всего обследовано 340 жителей Винницкой области: 159 мужчин в возрасте от 40 до 60 лет и 181 женщина постменопаузального возраста. Все обследованные были жителями Винницкой области в третьем поколении. Из них группу контроля составили 159 практически здоровых лиц: 79 мужчин и 80 женщин. В группу сравнения вошли 181 человек с подтвержденной неосложненной ГБ I стадии (I степень артериальной гипертензии - АГ) и с ГБ II стадии (II-III степень АГ): 80 мужчин и 101 женщина.
Среди мужчин 40 лиц страдали ГБ I стадии (I группа) - средний возраст 48,05±1,21 лет, 40 — ГБ II стадии, II-III степени (II группа) - средний возраст 48,55±1,77 лет). Среди женщин в 51 случае диагностировали ГБ I стадии (III группа) - средний возраст 57,33±1,04 лет, в 50 - гБ II стадии, II-III сте-
26 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 1, 2014 г.
Оригинальные исследования Результаты исследования и их обсуждение
пени (II группа, средний возраст 56,46±1,00 лет).
В контрольные группы были включены лица, не страдающие сердечно-сосудистыми болезнями, обструктивными заболеваниями легких и без патологии эндокринной системы. Отбор проводился на основании детального сбора анамнеза и по результатам обследования с использованием стандартных клинических, лабораторных и инструментальных методов. Диагноз ГБ был установлен в соответствии с действующими Рекомендациями по профилактике и лечению артериальной гипертензии Украинской ассоциации кардиологов. Стадию и степень ГБ определяли на основании результатов суточного мониторинга АД [O’Brien E et al., 2003]. В качестве критериев использовались следующие показатели: большая вариабельность артериального давления как показателя значительной лабильности АД, индекс времени выше 40%, значительный утренний подъем систолического артериального давления (САД) в сравнении с ночными показателями (>25-30 мм рт. ст.).
Определение аллелей полиморфного участка гена ППАР-у проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) путем выделения геномной ДНК из лейкоцитов венозной крови. Исследования проводились в высшем государственном учебном заведении «Украинская медицинская стоматологическая академия» (г. Полтава) под руководством проф. Кайдашева И.П.
Соответствие распределения частот генотипов в изученных популяциях равновесию Харди-Вайнбер-га проверяли с помощью программного калькулятора “случай-контроль”(Ь1р:/^еп-ехр.т/са1сиМог_ог^р).
Данные, полученные при изучении распределения частот генотипов ППАР-у в контрольных группах мужчин и женщин соответствовали равновесию Харди-Вайнберга,
рассчитанному для обследованных популяций.
Установлено, что в контрольных группах чаще всего встречается генотип Pro/Pro (87,34% среди мужчин и 85% среди женщин) и аллель Pro (91,77% среди мужчин и 91% среди женщин). Доля гетерозигот Pro/Ala и гомозигот по аллели Ala в этой группе была достоверно меньшей как среди мужчин, так и среди женщин (табл. 1).
В целом среди практически здоровых жителей Винницкой области не найдено достоверных гендерных различий в частоте распределения генотипов либо аллелей гена ППАР-у.
В дальнейшем было проведено сравнение распределения частот генотипов и аллелей гена ППАР-у среди женщин и мужчин с ГБ (табл. 2).
При анализе распределения частот генотипов и аллелей гена ППАР-у в популяции мужчин с ГБ определено, что генотип Pro/Pro встречался у 27 человек (66,67%) с ГБ I стадии и 24 пациентов (60,98%) с ГБ II стадии; генотип Pro/Ala - у 10 лиц (25,64%) с ГБ I стадии и у 12 больных (29,26%) с ГБ II стадии. Генотип Ala/Ala встречался реже всего: у 3 человек (7,69%) с I стадией ГБ и у 4 пациентов (9,75%) с ГБ II стадии.
Среди женщин с ГБ генотипы и аллели гена ППАР-у распределились следующим образом: генотип Pro/Pro выявлен у 34 пациенток (67%) с ГБ I стадии и 35 человек (70%) с ГБ II стадии; генотип Pro/Ala - у 13 (25%) при I стадии и у 10 (20%) при II стадии ГБ, генотип Ala/Ala - встречался у 4 (8%) при I стадии ГБ и у 5 (10%) при ГБ II стадии. Не определялись гендерные различия и при сравнении распределения частот генотипов в группах пациентов с ГБ I стадии или ГБ II стадии.
В связи с тем, что генотип Ala/ А1а встречается достаточно редко в исследуемых популяциях, для дальнейшей оценки роли носительства аллели Ala в заболеваемости ГБ было принято решение объединить генотипы Pro/Ala и Ala/Ala в одну группу — носители аллели Ala (рис. 1).
И у мужчин, и у женщин, жителей Винницкой области, носительство аллели Pro определяется достоверно чаще у практически здоровых лиц, а аллель Ala - у пациентов с ГБ. Однако, как и при сравнении распределения частот генотипов гена ППАР-у, достоверных гендерных различий в распределении аллелей этого гена не определяется. С целью уточнения роли наследования различных вариантов гена ППАР-у в развитии ГБ проведен математический анализ с использованием метода «случай-контроль». Согласно полученным данным у мужчин, носителей аллели Ala, риск заболеть ГБ в 3,3 раза выше, нежели у гомозигот по аллели Pro. Среди женщин, но-
Таблица 1 - Распределение частот генотипов и аллелей гена ППАР-у у здоровых мужчин и женщин, жителей Винницкой области, (%)
Группы 1. Генотип Pro/Pro, (%) 2. Генотип Pro/Ala, (%) 3. Генотип Ala/Ala, (%) 4. Аллель Pro, (%) 5. Аллель Ala, (%) р
Практически здоровые мужчины (п=79) 87,34 (п=69) 8,86* (п=7) 3,80* (п=3) 91,77 8,23 TP 23 Л~Л о о о о
Практически здоровые женщины (п=80) 85,00 (п=68) 11,00* (п=9) 4,00* (п=3) 91,00 9,00 TP 23 л~л о о о о
р р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05 р>0,05
Примечание: * - разница показателей достоверна (р<0,05) при сравнении с частотой определения генотипа Pro/Pro
Таблица 2 - Распределение частот генотипов и аллелей гена ППАР-у среди мужчин и женщин, жителей Винницкой области, страдающих ГБ, (%)
Группы Генотип, (%) р<0,05 Аллель, (%) р<0,05
1. Pro/Pro 2. Pro/Ala 3. Ala/Ala 4. Pro 5. Ala
Мужчины 1. Контрольная группа (п=79) 87,34 (п=69) 8,86 (п=7) 3,8 (п=3) 2-1, 3-1 91,77 8,23 р3-4
2. Больные ГБ I ст. (п=40) 66,67 (п=27) 25,64 (п=10) 7,69 (п=3) 2-1,3-1 80 20 р3-4
3. Больные ГБ II ст. (п=40) 60,98 (п=24) 29,26 (п=12) 9,75 (п=4) 2-1, 3-1, 3-2 75 25 р3-4
Женщины 4. Контрольная группа (п=80) 85 (п=68) 11 (п=9) 4 (п=3) 2-1, 3-1 91 9 р3-4
5. Больные ГБ I ст. (п=51) 67 (п=34) 25 (п=13) 8 (п=4) 2-1, 3-1 80 20 р3-4
6. Больные ГБ II ст. (п=50) 70 (п=35) 20 (п=10) 10 (п=5) 2-1, 3-1 80 20 р3-4
р<0,05 р2-1, р3-1, Г 5-4, Гб-4 р2-1, р3.1, р=л Гб-4 р2-1, р3-1, р 5-4, р6-4 р2-1, р3-1, р5-4, р6-4
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 1, 2014 г. 27
Оригинальные исследования
Здоровые Здоровые Мужчины ГБ1 Женщины ГБ1 Мужчины ГБ II Женщины ГБМ
мужчины (п=79) женщины (п=80) (п=40) (п=40) (п=40) (п=40)
□ Генотип Рго/Рго ■ Аллель Ala (генотипы Рго/Рго, Рго/А1а)
Рисунок 1 - Распределение частот генотипов гена ППАР-у (Pro/Pro и носителей алели Ala) среди мужчин и женщин, жителей Винницкой области, (%)
Примечание: разница показателей достоверна (р<0,05) при сравнении с: * - частотой определения генотипа Pro/Pro в группе практически здоровых мужчин и женщин, #- частотой определения аллели Ala в группе практически здоровых мужчин и женщин, §- частотой определения генотипа Pro/Pro в пределах каждой группы
сителей аллели Ala, этот риск был несколько ниже: они могут заболеть ГБ в 2,79 раза чаще, нежели женщины - гомозиготы по аллели Pro. Полученные данные относительно риска заболеваемости ГБ у носителей аллели Ala сопоставимы с исследованием, изучавшим популяцию Катара [Bener A et al. 2013].
В целом анализ данных исследования показал их соответствие наиболее часто приводимой в литературе информации о более высокой частоте аллели Ala
гена ППАР-у у пациентов с ГБ в разных популяциях. Это касалось также и данных об отсутствии существенных половых различий в наследовании различных генотипов ППАР-у как у практически здоровых лиц, так и у пациентов с гипертонической болезнью различной тяжести [Franck N et al. 2012, Bener A et al. 2013]. Вместе с тем полученные данные указывает на значимость изученного однонуклеотидного полиморфизма (SNPs) как возможного прогностического маркера более высокого риска развития ГБ у жителей Винницкой области Украины, что необходимо учитывать при популяционном изучении этой патологии. Выводы
1. Наследование аллели Ala гена ППАР-у среди мужчин в возрасте 40-60 лет и женщин постменопаузального возраста, жителей Винницкой области, ассоциируется с более высокой вероятностью развития гипертонической болезни.
2. Не установлено гендерных различий в частотах распределения генотипов и аллелей гена ППАР-у как среди практически здоровых лиц, так и среди пациентов с гипертонической болезнью
женщин постменопаузального возраста и мужчин в возрасте 40-60 лет, жителей Винницкой области.
3. Изучение полиморфизма гена ППАР-у является перспективным, так как может содействовать развитию персонифицированного профилактического направления современной кардиологии.
Литература
1. Бойцов, С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы/ С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. - 2002. - №5. - С.56-64.
2. Вшьчинський, Г.В. Спадковий полiморфiзм перок-сисом пролiфератор-активуючих рецепторiв-y у жшок по-стменопаузальногов^, хворих на гшертошчну хворобу II стадн, мешканок Вшницько! области /Г.В. Вшьчинський и др. // Матерiали III Мiжнародноi науково - практично! конференцн молодих вчених (17-18 квгтня 2012 р.). - м. Вшниця: Вшницький нацюнальний медичний ушверситет iм. M.I. Пирогова - 2012. - С. 17.
3. Кайдашев, !П. и др. Вивчення поширеносп PRO12Ala полiморфiзму гена ППАР^2 в украшськш популяцн з симптомами метаболiчного синдрому / !П. Кайдашев и др. // Международный эндокринологический журнал. - 2008. -№1(13). - С.24-29.
4. Коваленко, В. М. Динамжа стану здоров’я народу Украши та регюнальш особливостг АналПично-статистичний пошбник /В.М. Коваленко, В.М. Корнацький. - К., 2012. - 212 с.
5. Котловский, М.Ю. и др. Гендерные отличия влияния полиморфизма AGT174 (С>Т) на функции органов и систем организма больных гипертонической болезнью и хронической формой ИБС / М.Ю. Котловский и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7. -С. 88-91.
6. Минушкина, Л.О. Генетические факторы при гипер-
Literature
1. Boicov, S.A. Desjаt’ let poiska geneticheskoi osnovy gipertonicheskoi bolezni: trudnosti i perspektivy/ S.A. Boicov // Arterial’najа gipertenzrjа. - 2002. - №5. - S.56-64.
2. Vil’chins’kii, G.V. Spadkovii polimorfizm peroksisom proliferator-aktivuyuchih receptoriv-y u zhinok postmenopauzal’nogoviku, hvorih na gipertonichnu hvorobu II stadii, meshkanok Vinnic’koi oblasti /G.V. Vil’chins’kii i dr. // Materiali III Mizhnarodnoi naukovo - praktichnoi konferencii molodih vchenih (17-18 ^йи)а 2012 r.). - m. Vinni^: Vinnic’kii nacional’nii medichnii universitet im. M.I. Pirogova - 2012. - S. 17.
3. Kaidashev, I.P. i dr. Vivchenиjа poshirenosti PRO12Ala polimorfizmu gena PPAR-g2 v ukrains’kii popu^d! z simptomami metabolichnogo sindromu / I.P. Kaidashev i dr. // Mezhdunarodnyi yеndokrinologicheskii zhurnal. - 2008. -№1(13). - S.24-29.
4. Kovalenko, V. M. Dinamika stanu zdorovj narodu Ukraini ta regional’ni osoblivosti: Analitichno-statistichnii posibnik /V.M. Kovalenko, V.M. Kornac’kii. - K., 2012. -212 s.
5. Kotlovskii, M.YU. i dr. Gendernye o^ich^ vlrjаnrjа polimorfizma AGT174 (S>T) na funkcii organov i sistem organizma bol’nyh gipertonicheskoi bolezn’yu i hronicheskoi formoi IBS / M.YU. Kotlovskii i dr. // Fundamental’nye issledovanrjа. - 2012. - № 7. -S. 88-91.
6. Minushkina, L.O. Geneticheskie faktory pri gipertonicheskoi bolezni: s^z’ s osobennostjаmi te^en^,
28 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 1, 2014 г.
Оригинальные исследования
тонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии: автореф. дис. на соискание уч. степени док. мед. наук: 14.00.06 / Минушкина Лариса Олеговна - М., 2008. - 48 с.
7. Никитюк, Б. А. Теория и практика интегративной антропологии : очерки / Б. А. Никитюк, В. М. Мороз, Д. Б. Никитюк. - К. : Здоров’я, 1998. - 303 с.
8. Расин, М.С. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом: их роль в атерогенезе и развитии артериальной гипертензии / М.С. Расин, И.П. Кайдашев, А.М. Расин // Украшський кардюлопчний журнал. - 2006. - N4.
- С. 106-113.
9. Расш, О.М. Роль рецепторш, яю активують проль феращю пероксгсом-гамма, в регуляцй функцп та апоптозу моноципв: автореф. дис. на здобуття вч. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03.08 <амунолог1я та алерголопя» / Расш
О.М. - Донецьк, 2008. - 20 с.
10. Сидорчук, Л.П. 1нсулшорезистенттсть i полшор-фiзм гешв ACE, AGTR1, ADR 1, eNOS та PPAR-гама-2 у хворих на артерiальну гшертензта / Л.П. Сидорчук// Кровообгг та гемостаз.- 2008.-№3.- С. 27-33.
11. Шляхто, Е.В., Конради, А.О., Моисеева, О.М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, О.М. Моисеева // Терапевтический архив. - 2004. - №6. - С.51-58.
12. Desvergne, B. Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of metabolism / B. Desvergne, W. Wahli // Endocr. Rev. - 1999. - Vol. 20. - P. 649-688.
13. Rodriguez-Esparragon, F.J. and etc. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2-Pro12Ala and endothelial nitric oxide synthase-4a/b gene polymorphisms are associated with essential hypertension / F.J. Rodriguez-Esparragon, J. C. Rodriguez-Perez, A. Madas-Reyes, and F. Alamo-Santana // Journal of Hypertension - 2003. - vol. 21, no. 9. - p. 1649-1655
14. Kim, K., Lee, S., Valentine, R. J. Association of pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferative-activated receptor gamma2 gene with obesity and hypertension in Korean women / K.Kim, S.Lee, R. J. Valentine // J. Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). - 2007. - №53. - р. 239-246.
15. Frederiksen, L. et al. Studies of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-y gene in the Danish MONICA cohort: homozygosity of the Ala allele confers a decreased risk of the insulin resistance syndrome/ L. Frederiksen et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002. - vol. 87. - p. 3989-3992.
16. Horiki, M. et al. Association of Pro12Ala polymorphism of PPARy gene with insulin resistance and related diseases / M. Horiki et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2004.
- vol. 66. - p. 63-67.
17. Vilchinskiy, G., Maiko, O., Zhebel, V. Inherited Peroxisome polymorphism of proliferator- activated receptors-gamma at postmenopause Ukrainian females with II stage Essential hypertension/ G. Vilchinskiy, O. Maiko, V. Zhebel // Journal of Hypertension Volume. - 2013. - №31.
18. O’Brien, E. et al. On behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. European Society of Hypertension recommendations for conventional, ambulatory and home blood pressure measurement / E. O’Brien et al.// J. Hypertens.— 2003.— Vol. 21.— P. 821—848.
19. Franck, N. and etc. Cardiovascular risk factors related to the PPARy Pro12Ala polymorphism in patients with type 2 diabetes are gender dependent / N. Franck and etc.//Blood Pression. - 2012. - №2. - р. 122-127.
razvitiem oslozhnenii, yеffektivnost’yu terapii: avtoref. dis. na soiskanie uch. stepeni dok. med. nauk: 14.00.06 / Minushkina Larisa Olegovna - M., 2008. - 48 s.
7. Nikityuk, B. A. Teor^ i praktika integrativnoi antropologii : ocherki / B. A. Nikityuk, V. M. Moroz, D. B. Nikityuk. - K. : Zdorov^, 1998. - 303 s.
8. Rasin, M.S. Receptory, aktiviruyushie proliferaciyu peroksisom: ih rol’ v aterogeneze i razvitii arterial’noi gipertenzii / M.S. Rasin, I.P. Kaidashev, A.M. Rasin // Ukrains’kii kardiologichnii zhurnal. - 2006. - N4. - S. 106-113.
9. Rasin, O.M. Rol’ receptoriv, jаki aktivuyut’ proliferaciyu peroksisom-gamma, v reguljаcii funkcii ta apoptozu monocitiv: avtoref. dis. na zdobuttjа vch. stupenjа kand. med. nauk: spec. 14.03.08 «imunologijа ta a^golog^» / Rasin O.M. - Donec’k, 2008. - 20 s.
10. Sidorchuk, L.P. Insulinorezistentnist’ i polimorfizm geniv ACE, AGTR1, ADR 1, eNOS ta PPAR-gama-2 u hvorih na arterial’nu gipertenziyu / L.P. Sidorchuk// Krovoobig ta gemostaz.- 2008.-№3.-S. 27-33.
11. SHl^Mo, E.V., Konradi, A.O., Moiseeva,
O.M. Molekuljаrno-geneticheskie i kletochnye aspekty remodelin^a^^ serdca i sosudov pri gipertonicheskoi bolezni / E.V. SHl^hfe, A.O. Konradi, O.M. Moiseeva // Terapevticheskii arhiv. - 2004. - №6. - S.51-58.
12. Desvergne, B. Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of metabolism / B. Desvergne, W. Wahli // Endocr. Rev. - 1999. - Vol. 20. - P. 649-688.
13. Rodriguez-Esparragon, F. J. and etc. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2-Pro12Ala and endothelial nitric oxide synthase-4a/b gene polymorphisms are associated with essential hypertension / F.J. Rodriguez-Esparragon, J. C. Rodriguez-Perez, A. Madas-Reyes, and F. Alamo-Santana // Journal of Hypertension - 2003. - vol. 21, no. 9. - p. 1649-1655
14. Kim, K. Association of pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferative-activated receptor gamma2 gene with obesity and hypertension in Korean women / K.Kim, S.Lee, R. J. Valentine // J. Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). - 2007. - №53.
- р. 239-246.
15. Frederiksen, L. et al. Studies of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-y gene in the Danish MONICA cohort: homozygosity of the Ala allele confers a decreased risk of the insulin resistance syndrome/ L. Frederiksen et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002. - vol. 87. - p. 3989-3992.
16. Horiki, M. Association of Pro12Ala polymorphism of PPARy gene with insulin resistance and related diseases / M. Horiki et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2004.
- vol. 66. - p. 63-67.
17. Vilchinskiy, G. Inherited Peroxisome polymorphism of proliferator- activated receptors-gamma at postmenopause Ukrainian females with II stage Essential hypertension/ G. Vilchinskiy, O. Maiko, V. Zhebel //Journal of Hypertension Volume. - 2013. - №31.
18. O’Brien, E. et al. On behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring. European Society of Hypertension recommendations for conventional, ambulatory and home blood pressure measurement / E. O’Brien et al.// J. Hypertens.— 2003.— Vol. 21.— P. 821—848.
19. Franck, N. and etc. Cardiovascular risk factors related to the PPARy Pro12Ala polymorphism in patients with type 2 diabetes are gender dependent / N. Franck and etc.//Blood Pression. - 2012. - №2. - р. 122-127.
20. Bener, A. and etc. Association of PPARy2 gene variant Pro12Ala polymorphism with hypertension and obesity in the
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 1, 2014 г. 29
Оригинальные исследования
20. Bener, A. and etc. Association of PPARy2 gene variant Pro12Ala polymorphism with hypertension and obesity in the aboriginal Qatari population known for being consanguineous /A. Bener and etc.// The Application of Clinical Genetics. -2013. - Volume №6. - p. 103 - 111.
aboriginal Qatari population known for being consanguineous /A. Bener and etc.// The Application of Clinical Genetics. -2013. - Volume №6. - p. 103 - 111.
GENDER FEATURES PEROXISOME PROLIFERATOR GENE POLYMORPHISM - ACTIVATING
RECEPTOR - у IN PATIENTS WITH HYPERTENSION
Stepanets S. A , Petrovskaya V. V. , Zhebel V. N.
Vinnitsa National Medical University of N.I. Pirogov, Vinnitsa, Ukraine
In this paper we study the characteristics of the peroxisome proliferator inheritance gene - activating receptors (PPAR -y) in men aged 40-60 years compared with postmenopausal women with varying severity of essential hypertension (EH). The study found no gender differences in the inheritance of gene polymorphism PPAR -y both in the control group, and patients with EH. It was found among men and women, residents of Vinnytsia region suffering from EH Ala-allele of the gene PPAR -y carried patients occurred significantly more often in comparison to healthy subjects .
Key words: hypertension, gene polymorphism, gender differences.
Адрес для корреспонденции: е-mail: [email protected]
Поступила 31.01.2014
30 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 1, 2014 г.
