CC BY
0
УДК 618.177
ФУНКЦИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ
Н. А. Червоннова1, А. Ю. Яхина2, Е. В. Барышникова3, Д. И. Яхин4, Е. И. Ямашкина5
1,3,4,5Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва, Саранск, Россия 2ГБУЗ РМ «Поликлиника № 2», Саранск, Россия
1сЬегуоппоуап2015@уапёех.ги 5уатазЬктат2гт@тЬох.га
Аннотация. Бесплодие - это невозможность пары детородного возраста зачать ребенка в течение одного года при регулярной незащищенной половой жизни. В современном мире проблема бесплодия ощущается очень остро. По статистике бесплодными являются от 17 до 25 % пар, показатели зависят от региона. Вспомогательные репродуктивные технологии в современном мире часто становятся единственным возможным решением для бесплодной пары. Последние годы к ним прибегают значительно чаще, и эта тенденция явно продолжит наблюдаться. За последние 10 лет количество женщин, прошедших через подсадку эмбрионов в Отделении вспомогательных репродуктивных технологий Перинатального центра МРЦКБ, увеличилось с 203 до 501. Бесплодие эндокринного генеза является одним из основных диагнозов, с которым пациентки обращаются за помощью вспомогательных репродуктивных технологий.
Ключевые слова: беременность, роды, эндокринная система, бесплодие, гормоны
Для цитирования: Червоннова Н. А., Яхина А. Ю., Барышникова Е. В., Яхин Д. И., Ямашкина Е. И. Функция эндокринной системы у женщин с бесплодием // Вестник Пензенского государственного университета. 2024. № 3. С. 26-33.
Введение
Причины бесплодия имеют разный характер: оно может быть мужским и женским, сама структура указывает на несколько причин, а конкретно: трубно-перитонеальное бесплодие, эндокринный генез, врожденные и приобретенные патологии органов половой системы, бесплодие не-уточненного и необъяснимого генеза и т.д.
Существуют также классификации бесплодия, по которым выделяют первичное и вторичное, абсолютное и относительное. При первичном бесплодии у женщины в анамнезе отсутствуют беременности, при вторичном беременности были, несмотря на их исход. Абсолютное бесплодие подразумевает невозможность естественного зачатия в принципе, а относительное, несмотря на снижение фертильной функции, может привести к беременности естественным путем.
К бесплодию приводят различные заболевания женской половой системы, а также эндокринная патология, ожирение и ряд других причин, таких как снижение качества и количества сперматозоидов, поражение маточных труб спаечным процессом, возникшим в результате хронического воспаления или другой этиологии, эндометриоз и другие факторы [1-4].
© Червоннова Н. А., Яхина А. Ю., Барышникова Е. В., Яхин Д. И., Ямашкина Е. И., 2024
26
Но на первом месте находится нарушение непосредственно процесса овуляции, в том числе ановуляция, которая является причиной бесплодия в 30 % случаев, а также лютеинезация не-овулировавшего фолликула, при которой наблюдаются «лютеиновые внефазные явления», а само высвобождение зрелого ооцита не происходит [5-7].
Чтобы помочь бесплодной паре завести ребенка и увеличить вероятность положительного исхода экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), супруги проходят полный спектр обследований. Нормализация гормонального фона в данном случае необходима не только для стимуляции суперовуляции и последующего забора ооцитов, но и для успешной подсадки эмбрионов и наступления, что самое важное, долгожданной беременности с возможностью для женщины ее выносить [8-15].
Менструальный цикл и непосредственно сама овуляция у женщин регулируются двумя основными гормонами: ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Менструальный цикл состоит из двух фаз: фолликулярной и лютеиновой. Под воздействием ФСГ в фолликулярной фазе менструального цикла происходит созревание фолликула, внутри которого развивается ооцит 1-го порядка. Клетками теки фолликула вырабатываются андрогены, которые преобразуются в эстрогены. Под влиянием эстрогенов тормозится продукция ФСГ и стимулируется выделение ЛГ передней долей гипофиза. Выделившийся лютеинизирующий гормон запускает созревание ооцита 1-го порядка. За пиком концентрации ЛГ следует наступление овуляции, которое сопровождается образованием желтого тела. Желтое тело, в свою очередь, начинает вырабатывать прогестерон - гормон беременности, который необходим для успешной имплантации эмбриона и непосредственно протекания беременности. Однако репродуктивная система женщины регулируется достаточно большим количеством гормонов, каждый из которых выполняет ту или иную роль.
Уровень всех этих гормонов в крови у женщины обеспечивает нормальное функционирование репродуктивной системы. Баланс в концентрации этих гормонов делает возможными зачатие и вынашивание беременности, даже когда мы говорим о протоколе ЭКО. Перед проведением ЭКО необходимо знать концентрацию всех этих гормонов и в случае дисбаланса нормализовать их соотношение для благополучного исхода процедуры [16-20]. Минимизировать риски, связанные с гормональным дисбалансом, зачастую приходится путем «отключения» выработки своих собственных гормонов и назначения необходимых доз экзогенно поступающих гормонов.
Главная цель данной работы: оценить распространенность эндокринных заболеваний у женщин, прибегнувших к помощи программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Задачи исследования:
1. Изучить антропометрические показатели женщин, прибегнувших к помощи программ ВРТ.
2. Проанализировать анамнез и определить наличие диагностированных ранее эндокринных заболеваний.
3. Исследовать гормональный профиль женщин, прибегнувших к помощи программ ВРТ.
4. Установить влияние гормонального дисбаланса и эндокринной патологии на репродуктивную функцию женщины.
Материал и методы исследования
Были проанализированы 74 истории болезни женщин, которые обратились в отделение ВРТ Перинатального центра МРЦКБ в 2023 г. Исследование включало в себя анализ данных антропометрии: рост, вес, индекс массы тела (ИМТ); наличия и характера эндокринной патологии в анамнезе и гормонального профиля, а конкретно: уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолли-кулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола, тестостерона, дигидроэпиандостерон-сульфата (ДГЭА-С), 17-ОН-прогестерона, тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ), антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО), пролактина, корти-зола и глюкозы. Все исследованные женщины имели диагноз: бесплодие различного генеза.
Собственные результаты и их обсуждение
Был проведен ретроспективный анализ 74 историй болезни женщин, воспользовавшихся ВРТ (за 2023 г.). Этим женщинам были проведены процедуры ЭКО и размораживание с последующей подсадкой уже полученных ранее эмбрионов.
Средний возраст женщин, обратившихся в отделение ВРТ, 34,2 (±0,578). Проведенное исследование показало, что частота первичного бесплодия в выделенной группе равна 40 %, когда частота вторичного соответствует 60 %. Количество попыток ЭКО начинается от 1 и достигает 11, при этом в 80 % случаев произведенные попытки не приводят к рождению ребенка. В исследуемой группе женщин только в 20 % случаев попытка ЭКО заканчивалась рождением ребенка.
По результатам исследования было выявлено, что в 25,68 % случаев бесплодие было вызвано нарушением овуляторной функции у женщин. В 58 % отсутствие овуляции сочеталось с мужским бесплодием, а оставшиеся 42 % пришлись на функциональные нарушения только у женщины. Преобладает смешанная форма бесплодия с сочетанием трубно-перитонеального и мужского факторов - 29,73 %, а на втором месте по частоте форма бесплодия, ассоциированного нарушением овуляции с мужским фактором и без него - 25,68 %.
ВРТ, которые были использованы, включали в себя программу ЭКО (42 %) с гормональной стимуляцией суперовуляции для созревания и последующего забора фолликулов и перенос уже готовых, предварительно размороженных эмбрионов (58 %). Для стимуляции суперовуляции при этом использовались трипторелин (декапептил), фоллитропин (гонал Ф), хориогонадотропин альфа (овитрель). Количество проведенных попыток варьировалось от 1-1,89 до 11-13,5 % [6].
При анализе антропометрических показателей женщин было установлено, что ожирением страдают 22,97 % пациенток. Исходя из результатов попыток ЭКО у них, можно сказать о преобладании отрицательных исходов. Стоит отметить, что у двух из 25 женщин, процедура ЭКО которых имела положительный исход, наблюдался гестационный сахарный диабет, ИМТ до беременности у них был при этом в норме.
Диагностированные ранее эндокринные заболевания наблюдались у 28,4 % женщин. Структура их включала в себя патологии щитовидной железы: гипотиреоз, гипотиреоз как следствие хронического аутоиммунного тироидита, узловой зоб, нетоксический многоузловой зоб в сочетании с агенезией левой доли щитовидной железы. Носительницами антител к тиреопероксидазе были пять женщин, при этом только две из них имели дефицит гормонов щитовидной железы. Инсу-линопотребный сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе у исследуемых женщин встречались реже. Помимо этих заболеваний, в 4,05 % случаев наблюдалась гиперпролактинемия. Однако, данные результаты были получены исходя из уже установленных ранее диагнозов, на самом деле в 69,12 % случаев у обследованных женщин были те или иные гормональные нарушения и дисбаланс.
Стоит отметить, что истории болезни не всех женщин, которые были изучены во время исследования, включали в себя полный диагностический спектр, в том числе анализы на гормоны.
Лютеинизирующий гормон был определен у 59 женщин. Медиана уровня ЛГ соответствует 7,15 мМЕ/мл (4,0-7,05), минимальный показатель равен 1,5 мМЕ/мл, максимальный 55,0 мМЕ/мл. Повышенный уровень ЛГ был выявлен у восьми женщин, что составляет 13,56 %. Положительный результат ЭКО наблюдался у двух из восьми женщин.
Уровень фолликулостимулирующего гормона был определен у 62 женщин, его медиана составляет 10,8 мМЕ/мл (7,5-12,0). Минимальное значение соответствовало 1,0 мМЕ/мл, максимальное 72 мМЕ/мл. Сниженный уровень ФСГ наблюдался у одной женщины - 1,61 % и сочетался с повышением антимюллерова гормона (АМГ) и эстрадиола, при этом установленной эндокринной патологии у пациентки не было. Повышение значения ФСГ наблюдалось у 17 женщин - 27,42 %. Эндокринные заболевания уже имелись у пяти из них, т.е. составляли 29,41 %. Положительных попыток среди них было четыре - 23,53 %, остальные отрицательные. Сочетание повышенных уровней ЛГ и ФСГ наблюдалось у шести женщин, что составляет 8,1 % от всех исследуемых.
Антимюллеров гормон был определен у 45 женщин, его медиана равна 3,6 нг/мл (0,7-5,0). Минимальный уровень АМГ составил 0,1 нг/мл, максимальный 16,0 нг/мл. У 15 женщин из 45 (33,33 %) уровень АМГ оказался ниже нормы, и только у трех из них попытка ЭКО была положительной; 12 женщин из 15 страдали вторичным бесплодием. У 19 женщин из 45 (42,22 %) уровень АМГ оказался выше нормы, у четырех женщин попытка ЭКО была положительной; 13 женщин из 19 страдали при этом первичным бесплодием, а семь из 19 отмечали нерегулярный цикл.
Уровень эстрадиола был определен у 54 женщин и по медиане составил 103 пг/мл (48,0-87,8). Минимальное значение эстрадиола составило 20 пг/мл, максимальное 850 пг/мл. Сниженный уровень эстрадиола оказался у пяти женщин (9,26 %), а повышенный у девяти (16,67 %). У всех женщин с низким уровнем эстрадиола попытка ЭКО оказалась отрицательной, у женщин с повышенным показателем одна попытка из девяти оказалась положительной.
Тестостерон был определен у 53 женщин, что составляет 71,62 %, и его медиана составляет 1,55 нмоль/л (0,8-2,1). Минимальный уровень соответствует 0,4 нмоль/л, максимальный -4,5 нмоль/л. По результатам анализов уровень тестостерона был понижен у трех женщин (5,66 %) и повышен у одной женщины (1,89 %).
У 53 женщин был определен 17-ОН-прогестерон и по медиане составил 2,92 нмоль/л (1,73,3). Максимальный показатель составил 12,4 нмоль/л, а минимальный - 0,9 нмоль/л. Повышенный уровень этого гормона наблюдался у трех женщин (5,66 %).
Уровень дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) был установлен у 54 исследуемых женщин и по медиане составил 2,0 нмоль/л (1,1-2,27). Минимальное значение среди всех исследуемых составило 0,2 нмоль/л, максимальное - 6,5 нмоль/л. Уровень ДГЭА-С ниже нормы оказался у четырех женщин (7,41 %), выше - у шести (11,11 %).
Тиреотропный гормон был исследован у 62 женщин, медиана равна 1,84 мкМЕ/мл (1,02-2,5). Минимальное его значение соответствовало 0,05 мкМЕ/мл, максимальное 5,5 мкМЕ/мл. Женщин с уровнем ТТГ выше нормы оказалось шесть (9,68 %), из них у трех женщин установлен диагноз субклинического гипотиреоза, у одной - хронический аутоиммунный тиреоидит (ХАИТ), гипертрофическая (узловая) форма I степени, одна женщина страдает от галактореи, не связанной с беременностью, и гиперпролактинемии (пролактин 900 мМЕ/мл). Две женщины с повышенным ТТГ не имеют установленного диагноза, говорящего о поражении щитовидной железы (ЩЖ). Уровень тиреоидных гормонов и антиТПО при этом у них в норме, что может говорить о впервые выявленном гипотиреозе. У пяти из шести женщин с увеличенным уровнем ТТГ попытка ЭКО была отрицательной. Одна женщина (1,61 %) из всех исследуемых имела ТТГ ниже нормы - 0,05 мкМЕ/мл, в анамнезе у нее имеется синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
Уровень тироксина свободного был определен у 48 женщин, среднее значение составило 13,4 ± 0,277 пмоль/л. Минимальное значение равно 10,2 пмоль/л, а максимальное - 18,3 пмоль/л. Уровень тироксина оказался нормальным у всех обследуемых женщин так же, как и уровень трийодтиронина (Т3 св.). Трийодтиронин был определен у 40 женщин, медиана - 5,56 пг/мл (4,7-6,12). Минимальное значение соответствует 2,8 пг/мл, максимальное - 7,5 пг/мл.
Антитела к тиреопероксидазе были определены у 52 женщин, медиана равна 51,2 Ед/л (3-5). Максимальное значение из выявленных 650 Ед/мл, а минимальное - 2 Ед/л. Уровень АТ-ТПО оказался выше нормы у шести женщин (11,54 %), две из них имеют диагноз ХАИТ, у одной в анамнезе субклинический гипотиреоз, но нет данных об аутоиммунном характере поражения ЩЖ. Три женщины не имеют установленных диагнозов, говорящих о патологии ЩЖ. При этом диагноз ХАИТ установлен у пяти женщин из всех исследованных, соответственно еще три женщины имели в анамнезе АТ-ТПО, но при исследовании в отделении ВРТ они определены не были.
Уровень пролактина был определен у 55 женщин и по медиане соответствовал 468 мМЕ/мл (273-595). Максимальное значение составило 2400 мМЕ/мл, минимальное - 5,0 мМЕ/мл. Меньше нормы пролактин оказался у одной женщины (1,81 %), и это сочеталось с повышенными уровнями ЛГ и ФСГ. Выше нормы пролактин оказался у шести женщин (10,9 %). Две из них имели
в анамнезе диагноз - гиперпролактинемия, еще у двух был установлен субклинический гипотиреоз. Одна женщина не имела установленного эндокринного заболевания в анамнезе (пролактин 950 мМЕ/мл), еще одна больна СПКЯ и, помимо высокого уровня пролактина - 2400 мМЕ/мл, имеет повышение АМГ - 16 нг/мл и эстрадиола - 800 пг/мл. Положительной у женщин с гиперпролак-тинемией оказалась только попытка ЭКО у одной пациентки.
Уровень кортизола был определен у 55 женщин, его среднее значение составило 355 ± 15,8 нмоль/л. Максимальное значение соответствовало 650 нмоль/л, а минимальное -102 нмоль/л. Повышение кортизола у исследуемых женщин не наблюдалось, а пониженный его уровень был установлен у одной женщины (1,82 %) и сочетался с повышенным уровнем ФСГ и АМГ (эндокринных заболеваний в анамнезе не установлено).
Уровень глюкозы был определен только у 27 женщин из 74, что соответствует 36,49 %. В среднем показатель составил 5,18 ± 0,139 ммоль/л. Минимальное значение равно 3,63 ммоль/л, что соответствует норме, а максимальное составило 7,23 ммоль/л. У семи женщин (25,93 %) уровень глюкозы оказался выше нормы.
Заключение
В ходе проделанной работы были изучены и проанализированы 74 истории болезни женщин, обратившихся в отделение вспомогательных репродуктивных технологий. Все пациентки имели диагноз бесплодия различного генеза. В результате анализа антропометрических данных было выявлено, что пациенток с ИМТ < 30 кг/м2 22,97 % и только у одной из них попытка ЭКО оказалась положительной, что говорит о непосредственном влиянии ИМТ на фертильность женщин и исход вспомогательных репродуктивных технологий. В свою очередь, ожирение может быть причиной развития ановуляции, бесплодия и невынашивания беременности.
Эндокринные заболевания были в анамнезе 28,4 % женщин, и положительными у этих женщин стали только 10 % попыток ЭКО, когда у женщин с отсутствием эндокринной патологии в анамнезе частота положительных исходов была равна 24,1 %. Структура эндокринной патологии довольно разнообразна, но чаще других встречались ХАИТ, гипотиреоз и гиперпролактинемия. Стоит отметить, что в 69,12 % случаев у исследуемых женщин были выявлены те или иные нарушения гормонального профиля.
Анализ гормонального профиля пациенток показал, что уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) был определен у 59 женщин. Минимальный показатель ЛГ 1,5 мМЕ/мл, максимальный -55,0 мМЕ/мл. Медиана уровня ЛГ - 7,15 мМЕ/мл (4,0-7,05). Положительных исходов в группе с повышенным уровнем ЛГ было в четыре раза меньше, чем в группе с его нормальными показателями.
Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) был определен у 62 женщин. Минимальное значение - 1,0 мМЕ/мл, максимальное - 72 мМЕ/мл. Медиана - 10,8 мМЕ/мл (7,5-12,0). В группе женщин с уровнем ФСГ ниже нормы положительных исходов ЭКО не было, а в группе с высоким уровнем ФСГ у пациенток положительных попыток оказалось в два раза меньше, чем у женщин с нормальными показателями ФСГ.
Антимюллеров гормон (АМГ) был определен у 45 женщин. Минимальный уровень АМГ -0,1 нг/мл, максимальный - 16,0 нг/мл. Медиана - 3,6 нг/мл (0,7-5,0). Положительных исходов ЭКО у женщин с уровнем АМГ вне нормы оказалось 15,56 %. Исходя из анализа результатов у пациенток с низким АМГ чаще встречалось первичное бесплодие (80 %).
Уровень эстрадиола был определен у 54 женщин. Минимальное значение эстрадиола составило 20 пг/мл, максимальное - 850 пг/мл. Медиана - 103 пг/мл (48,0-87,8). В группе с уровнем эстрадиола ниже нормы положительных попыток ЭКО не было. В свою очередь, у женщин с повышенным значением эстрадиола положительный результат ЭКО наблюдался в два раза реже, чем у пациенток с нормальным уровнем эстрадиола.
Тестостерон был определен у 53 женщин (71,62 %). Минимальный уровень соответствует 0,4 нмоль/л, максимальный - 4,5 нмоль/л. Медиана - 1,55 нмоль/л (0,8-2,1). У женщин с по-
казателями тестостерона выше нормы положительных попыток ЭКО не было, а с уровнем ниже референсных значений положительных исходов было в семь раз меньше, чем у женщин с нормой.
17-ОН-прогестерон был определен у 53 женщин. Максимальный показатель составил 12,4 нмоль/л, минимальный - 0,9 нмоль/л. Медиана - 2,92 нмоль/л (1,7-3,3). У женщин с уровнем гормона выше нормы положительных исходов ЭКО было в восемь раз меньше, чем у пациенток с нормальным его показателем.
Уровень дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) был определен у 54 женщин. Минимальное значение - 0,2 нмоль/л, максимальное - 6,5 нмоль/л. Медиана - 2,0 нмоль/л (1,1-2,27). Положительных исходов в группах с уровнем ДГЭА-С выше и ниже нормы оказалось в шесть раз меньше, чем в группе с показателем ДГЭА-С в норме.
Тиреотропный гормон (ТТГ) был исследован у 62 женщин. Минимальное - 0,05 мкМЕ/мл, максимальное - 5,5 мкМЕ/мл. Медиана - 1,84 мкМЕ/мл (1,02-2,5). Половина пациенток с повышенным уровнем ТТГ имеет в анамнезе субклинический гипотиреоз, 16,67 % - больны ХАИТ, столько же имеют гиперпролактинемию, когда треть пациенток не имеют установленного диагноза. Показатели гормонов щитовидной железы и АТ-ТПО у них в норме, что может говорить о впервые выявленном гипотиреозе у этих пациенток. Результаты ЭКО в группе с уровнем ТТГ ниже нормы были отрицательны, а в группе выше нормы положительных попыток было в 10 раз меньше, чем у женщин с нормальным значением ТТГ.
Антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) были определены у 52 женщин. Максимальное значение - 650 Ед/мл, минимальное - 2 Ед/л. Медиана - 51,2 Ед/л (3-5). У женщин с АТ-ТПО выше нормы положительных исходов ЭКО было в семь раз меньше.
Пролактин был определен у 55 женщин. Максимальное значение составило 2400 мМЕ/мл, минимальное - 5,0 мМЕ/мл. Медиана - 468 мМЕ/мл (273-595). У трети женщин с высоким уровнем пролактина в анамнезе был субклинический гипотиреоз, у трети - гиперпролактинемия, в 16,67 % случаев - СПКЯ и у 16,67 % не было выявлено ранее никакой эндокринной патологии. При этом положительных исходов ЭКО у женщин с высоким уровнем пролактина было в семь раз меньше, чем у пациенток с пролактином в норме. Все попытки ЭКО у женщин с пролактином ниже нормы были отрицательны.
Уровень кортизола был определен у 55 женщин, его среднее значение составило 355 ± 15,8 нмоль/л. Максимальное значение соответствовало 650 нмоль/л, а минимальное - 102 нмоль/л. У женщин с уровнем кортизола ниже нормы положительных исходов ЭКО было в восемь раз меньше, чем у женщин с нормой.
Уровень глюкозы был определен только у 27 женщин из 74, что соответствует 36,49 %. В среднем показатель составил 5,18 ± 0,139 ммоль/л. Минимальное значение равно 3,63 ммоль/л, что соответствует норме, а максимальное составило 7,23 ммоль/л. Положительных попыток ЭКО у женщин с гипергликемией в два раза меньше, чем у пациенток нормальным уровнем глюкозы.
Нарушения гормонального профиля у женщин часто сопровождались отрицательным исходом попытки ЭКО. Однако в некоторых случаях у пациенток с выявленным гормональным дисбалансом ЭКО заканчивалось рождением ребенка, что говорит о мультифакторности бесплодия, как заболевания.
В заключение можно сделать следующие выводы:
1. Распространенность эндокринных заболеваний у женщин, прибегнувших к помощи программ ВРТ, составила 28,4 %, однако отклонения гормональных показателей от референсных значений были зафиксированы в 69,12 % случаев.
2. Из анализа антропометрических показателей женщин было установлено, что ожирением страдают 22,97 % пациенток. Исходя из результатов попыток ЭКО у них, можно сказать о преобладании отрицательных исходов.
3. Анализ гормонального профиля женщин, прибегнувших к помощи программ ВРТ [21], показал, что гормональный дисбаланс оказывает влияние на исход процедуры ЭКО, однако не все гормональные нарушения приводят к отрицательным результатам процедуры.
Список литературы
1. Silvestris E., de Pergola G., Rosania R., Loverro G. Obesity as disruptor of the female fertility // Reprod. Biol. Endocrinol. 2018. № 16. Р. 22. doi: 10.1186/s12958-018-0336-z
2. Tomassetti C., D'Hooghe T. Endometriosis and infertility: Insights into the causal link and management strategies // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018. № 51. Р. 25-33. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.06.002
3. Lainez N. M., Coss D. Obesity, neuroinflammation, and reproductive function // Endocrinology. 2019. № 160. Р. 2719-2736. doi: 10.1210/en.2019-00487
4. Dallas J. S. Autoimmune thyroid disease and pregnancy: relevance for the child // Autoimmunity. 2003. № 36. Р. 339-350. doi: 10.1080/08916930310001602993
5. Shufelt C. L., Torbati T., Dutra E. Hypothalamic amenorrhea and the long-term health consequences // Semin. Reprod. Med. 2017. № 35. Р. 256-262. doi: 10.1055/s-0037-1603581
6. Stamatiades G. A., Carroll R. S., Kaiser U. B. GnRH-a key regulator of FSH // Endocrinology. 2019. № 160. Р. 57-67. doi: 10.1210/en.2018-00889
7. Vander Borght M., Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology // Clinical Biochemistry. 2018. № 62. Р. 2-10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012
8. Koyyada A., Orsu P. Role of hypothyroidism and associated pathways in pregnancy and infertility: Clinical insights // Tzu-Chi Med. J. 2020. № 32. Р. 312-317. doi: 10.4103/tcmj.tcmj_255_19
9. Colicchia M., Campagnolo L., Baldini E. [et al.]. Molecular basis of thyrotropin and thyroid hormone action during implantation and early development // Hum. Reprod. Update. 2014. № 20. Р. 884-904. doi: 10.1093/humupd/dmu028
10. Taraborrelli S. Physiology, production and action of progesterone // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015. № 94. Р. 8-16. doi: 10.1111/aogs.12771
11. Вихляева Е. М., Железнов Б. И., Запорожан В. Н. [и др.]. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е. М. Вихляевой. М., 1998. 768 с.
12. Мельниченко Г. А., Дзеранова Л. К., Пигарова Е. А. [и др.]. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения // Проблемы эндокринологии. 2013. № 6. С. 19-26.
13. Краснопольская К. В., Назаренко Т. А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 376 с.
14. Серов В. Н., Сухих Г. Т. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 1024 с.
15. Аншина Н. Б., Исакова Э. Б., Калинина Е. А. [и др.]. Применение эстрогенов в программах ВРТ. Научно-практические рекомендации. М., 2015. 24 с.
16. Анохин Л. В., Коновалов О. Е. Индивидуальное прогнозирование риска первичного и вторичного женского бесплодия // Акушерство и гинекология. 1992. № 3-7. С. 40-43.
17. Филиппов О. С. Причины и факторы развития бесплодия среди населения Сибири // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. № 3. С. 47.
18. Устинова Т. А., Артымук Н. В., Власова В. В., Пыжов А. Я. Бесплодие в Кемеровской области // Мать и дитя в Кузбассе. 2010. № 1 (40). С. 37-39.
19. Фролова Н. И., Белокриницкая Т. Е., Анохова Л. И. Распространенность и характеристика бесплодия у женщин молодого фертильного возраста, проживающих в Забайкальском крае // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2014. № 4 (98). С. 54-58.
20. Даржаев З. Ю. Частота бесплодия в браке среди городского и сельского населения Республики Бурятия: результаты популяционного исследования // Фундаментальная и клиническая медицина. 2017. № 2 (4). С. 14-21.
21. Корсак В. С., Смирнова А. А., Шурыгина О. В. Регистр центров ВРТ в России. Отчет за 2015 г. // Проблемы репродукции. 2017. № 23 (5). С. 8-22.
Информация об авторах
Червоннова Наталья Александровна, студентка, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва.
Яхина Алсу Юнировна, врач-терапевт участковый, ГБУЗ РМ «Поликлиника № 2».
Барышникова Екатерина Васильевна, студентка, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва.
Яхин Данис Ильдусович, студент, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва.
Ямашкина Екатерина Ивановна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры «Диетология, эндокринология, гигиена с курсом неонатологии», Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
