CC BY
13
оставляя микроирригаторы для введения метронидазола.
В группе сравнения санация брюшной полости проводилась раствором фураци-лина 1:5000 в дозе 0,5 мл/см2 (табл. 3).
Как показал анализ результатов исследования, в основной группе больных бактериальное число (E. coli) уменьшилось от 13,11 х106±2,40х105 до 0, суммарная токсичность - с 3,60±0,15 до 1,04±0,1 балла, активная реакция среды брюшной полости становилась слабо очищенной, что благоприятно сказывалось на эффективности воздействия антибиотиков аминогликозидной группы, в частности канамицина.
В группе сравнения при санации брюшной полости, проводимой раствором фурацилина 1:5000 в дозе 1 мл/см2, бактериальное число в смыве было ниже критической отметки (105 E. coli). Однако суммарная токсичность превышала критический уровень (2 балла). При этом рН смывов оставалась кислой (6,3±0,1), что в конечном итоге сказывалось на течении послеоперационного периода и проводило к общим и местным осложнениям.
Анализ осложнений и летальности в послеоперационном периоде показал,
что в основной группе местные осложнения возникли у 2 из 16 больных, в контрольной группе - у 4 из 28 больных. В контрольной группе умерли 3 больных, в основной группе - 1.
Наш скромный 3-летный опыт применения перитонесорбции при одномоментном и пролонгированном воздействии на брюшину свидетельствует о достаточно высокой эффективности этого метода. Мы полагаем, что использование адсорбентов в условиях предварительной коррекции рН при разлитом перитоните во всех фазах позволяет сорбировать микроорганизмы и токсины из брюшины.
Заключение
Таким образом, существующие способы интраоперационной обработки брюшной полости раствором антисептиков при разлитом перитоните в токсической и терминальной фазах не обеспечивают коррекции рН внутриполостной среды и снижения показателей суммарной токсичности (бактериальное число и токсичность смывов с брюшины).
В токсической фазе разлитого перитонита обработка брюшной полости
последовательно метронидозолом и применением КАУ является эффективным методом местной детоксикации.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Ашрафов Р.А., Давидов М.И. // Хирургия. -2001. - №2. - С.56-59.
2. Ерюхин И.А. Перитонит. Проблемы и перспективы // Вестн. хирургии. - 1986. - №7. - С.3-7.
3. Костюченко К.В. Клинические модели распространенного перитонита. Полувековой опыт медицинской науки и практики. - Ярославль, 2003. - С.71-75.
4. Малков И.С., Шаймарданов Р.Ш., Зайнутди-нов А.М. Методологические аспекты лапароскопической санации при разлитом перитоните // Вестн. хирургия. - 2003. - №5. - С.28-31.
5. Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсе-вич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии. - М. - Медицина, 1989. - С.271.
6. Хрупкин В.И., Хоневич М.Д., Шестопалов А.Е., Шпак Е.Г., Старокон П.М. Энтеральная терапия синдрома кишечной недостаточности у больных с перитонитом // Вестн. хирургии. - 2003. - №2. -С.16-19.
7. How Т., Rowa P., Phuanqsob A. // Surq. Qynes. Obstet. - 1983. - Vol.156, N1. - Р.25-30.
Поступила 25.02.2019 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Функционально-метаболическая взаимосвязь нитрергической и монооксигеназной систем в микросомах гепатоцитов при экспериментальной ишемии печени
Сайфуллаева С.А.
Ташкентская медицинская академия, Узбекистан
Sayfullayeva S.A.
Tashkent Medical Academy, Uzbekistan
Functional metabolic interrelation of nitrergic and monooxygenase systems in hepatocyte microsomes
in experimental liver ischemia
Резюме. Выявленные закономерности изменений в микросомах в динамике формирования ишемии/гипоксии и в долях печени с сохранившимся кровообращением активность ферментов монооксигеназной системы (МОС) в зависимости от уровня факторов, составляющих нитрооксигеназную систему, свидетельствуют о важности этой системы в регуляции активности ферментов МОС, детоксикации ксенобиотиков в патогенезе повреждения гепатоцитов при гипоксии/ишемии печени. Ключевые слова: ишемии печени, оксид азота, нитрооксигеназная и монооксигеназная системы.
Медицинские новости. — 2019. — №5. — С. 82—86. Summary. The revealed patterns of changes in microsomes in the dynamics of the formation of ischemia /hypoxia and in the liver lobes wtth preserved blood circulation, the activity of enzymes of the monooxygenase system (MOS) depending on the level of factors constituting the nitro-oxygenase system, indicate the importance of this system in regulating the activity of enzymes MOS, detoxification ofxenobiotics in pathogenesis hepatocyte damage during hypoxia /liver ischemia.
Keywords: liver ischemia, nitrous oxide, nitro-oxygenase and monooxygenase systems. Meditsinskie novosti. - 2019. - N5. - P. 82-86.
В настоящее время особый интерес представляет оксид азота (NO) как один из факторов регуляции функциональных систем в печени. Биологические эффекты NO в тканях печени реализуются через механизмы функционирования изоферментов NO-синтаз (NOS) двух конститутивных (нейрональной и эндотелиальной) и одной индуцибельной.
Важным субстратом синтеза NO при участии NOS является аминокислота L-аргинин [5, 6]. Изоформы NOS могут локализоваться на мембранных структурах, а также находиться в ци-тозоле гепатоцитов и при повышенной их проницаемости попадать в системный кровоток. Для продукции NO на мембранных структурах, в частности, на гладком эндоплазматическом ре-тикулуме (микросомах), используются такие субстраты, как аргинин, кислород, кофакторы никотинамидаденин-динуклеотид фосфат окисленный (НАДФН), тетрагидробиоптерин (ВН4), флавинадениндинуклеотид (FAD), флавинаденинмононуклеотид (FMN), а также кальцийкальмодулин [10].
Нитрооксигеназная и монооксиге-назная системы (МОС) в окислительно-востановительных реакциях используют НАДФН-генерирующие ферменты и являются НАДФН-зависимыми системами. МОС участвует, главным образом, в поддержании физико-химического гомеостаза, детоксикации чужеродных соединений, в том числе и NO [1, 11]. Нитрооксигеназная система осуществляет синтез и поддерживает гомеостаз NO. В физиологических условиях на уровне микросом функциональная активность МОС и нитрооксигеназной систем уравновешена. Однако при патологии ишемии/гипоксии эти две системы для своего функционирования могут конкурировать за использование субстратов окисления и кофакторов, тем самым влиять на специфику развития структурных перестроек в ткани печени, приспособительных механизмов по детоксикации ксенобиотиков в этом органе. Вместе с тем, в литературе практически отсутствуют сведения о функционально-метаболической взаимосвязи этих систем на уровне микросомального окисления, в том числе при ишемии печени.
Цель исследования - оценить активность нитрооксигеназной и монооксиге-
назной систем, их функционально-метаболические взаимосвязи в микросомах, выделенных из гепатоцитов крыс в динамике острой ишемии печени.
Материалы и методы
Исследования проведены на 72 крысах-самцах смешанной популяции массой 180-220 г. Ишемию/гипоксию вызывали путем лигирования шелковой нитью сосудистой ножки левой боковой и средней доли печени. После 30, 60, 120, 180 мин ишемии/гипоксии печени животных забивали методом мгновенной декапитации. В качестве контроля использовали микросомы долей печени с сохраненным кровообращением (контроль 1) и печени интактных животных (контроль 2). Каждая группа состояла из 8 особей. Печень перфузировали через нижнюю полую вену охлажденным (0±4 °С) 50 мM Трис Hd буфером, рН 7,4, содержащим 0,05 M KCl и 0,25 M сахарозы. После отмывки печени от крови ее измельчали и гомогенизировали в таком же растворе (1:3). Из пост-митохондриальной фракции, которую получали путем центрифугирования на VAC-602 (Германия) после 20 мин открут-ки при 12 тыс. g, осаждали микросомы при 105 тыс. g в течение 60 мин. Все процедуры выполняли в холодильной камере КХС-12 (Россия) при 0±4 °С. В микросомах, ресуспензированных в 100 мM Трис HQ буфера, рН 7,4, определяли нитрооксигеназную активность по содержанию стабильных метаболитов нитритов и нитратов NO - NO2- и NO3- по методу П.П. Голикова и соавт. (2000), активность эндотелиальной NOS (eNOS) по В.В. Сумбаевой, ИЖ Ясинской (2000), индуцибельная NOS (iNOS) и концентрация пероксинитрита (ONO.) по M.IO. Раваевой, E.H. Чуян (2011), монооксигеназную активность - по содержанию цитохромов Р-450, Р-420 и b5 классическим методом Т. Omura, R. Sato (1964), активность HАДФH С-редуктазы ^АДФ^цитх-ред.) по C.H. Williams, H. Kamin (1961), бенз(а)пиренгидроксила-зы (Б(а)ПГ) по C.H. Yang, L.P. Kicha (1978), анилингидроксилазы (АГ) по А.И. Арча-кову и соавт. (1975), N-деметилазы амидопирина (N-АП) по A. Bast, J. Nordhosck (1981), глюкозо-6-фосфатазы (Г-6-Фазы) по N.S. Gnosh, N.C. Kar (1983).
Содержание и активность оксидо-редуктаз нитрооксигеназной и моно-оксигеназной систем регистрировали
на компьютеризированном двухлучевом спектрофотометре UV-2100 (Китай). Содержание и активность оксидоредуктаз рассчитывали в микросомах на миллиграмм белка в 1 мл (мг/мл), который определяли по методу О.Н. Lowry и соавт. (1951).
Полученные результаты подвергнуты статистической обработке с помощью пакета прикладных программ Excel, STATISTICA 6,0. Данные считались достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Изучение состояния нитрооксиге-назной системы показало, что оперативное вмешательство (нембуталовый наркоз 35 мг/кг лапаротомия, наложение лигатуры на сосудистую ножку левой боковой и средней долей печени) приводило к тому, что в микросомах, выделенных из долей печени с сохраненным кровообращением (контроль 1), в отличие от микросом, выделенных из долей печени интактных животных (контроль 2), содержание NO через 30, 60, 120, 180 мин возрастало в 1,27; 1,29; 1,30 (р<0,01) и 1,17 (р<0,05) раза, а активность eNOS соответственно в 1,18; 1,09; 1,2 и 1,15 раза (р<0,05). При этом активность iNOS и уровень концентрации ONO2- сохранялись в пределах значений интактных животных (табл. 1).
Содержание цитохрома Р-450 у животных с сохранением в долях печени кровообращения было выше, чем у интактных животных после 30, 120, 180 мин ишемии печени соответственно в 1,37 (р<0,001); 1,30 (р<0,001) и 1,19 (р<0,05) раза, а после 60 мин оставалось в пределах значений, полученных у интактных животных (табл. 2).
Вместе с тем, содержание цитохро-мов Р-420 и Ь5 после 30, 60, 120, 180 мин ишемии печени в долях с сохраненным кровообращением оставалось на уровне значений интактных животных. Через 30 мин в микросомах, выделенных из гепатоцитов с сохраненным в долях печени кровообращением, отмечалось статистически значимое повышение активности НАДФН-с-ред. в 1,21 (р<0,05) раза, Б(а)пГ - в 1,17 (р<0,05) раза, АГ N-АП и Г-6-Фазы в 1,18; 1,15 и 1,16 раза (р<0,05). После 60 мин все ферменты МОС были в пределах значений у животных интактной группы, а через 120 мин активность НАДФН-с-ред. вновь увеличилась в 1,29 (р<0,01) раза, Б(а)ПГ АГ N-АП
и Г-6-Фазы - в 1,24 (р<0,05); 1,35; 1,23 и 1,27 раза (р<0,01), сохраняясь практически на этом уровне вплоть до 180 мин ишемии печени. Содержание микросомального белка у животных опытной группы оставалось в пределах значений интактных крыс.
Повышение в микросомах активности eNOS и, как следствие, увеличение физиологического уровня N0 и ряда основных ферментов МОС с сохраненным кровообращением доли печени, возможно, было обусловлено компенсаторно-приспособительными реакциями неповрежденных патологическим процессом микросом печени в ответ на стресс, связанный с активацией гипоталамо-ги-пофизарно-надпочечниковой системами, экспрессией индукторов eN0S, таких как ацетилхолин, брадикинин, серотонин, глутамат, субстанции I? тромбин, АДФ [3, 9], а также индукторов ферментов гидро-ксилирования ксенобиотиков (кортизол, кортикостероиды и др.) [2, 11].
Необходимо подчеркнуть, что повышение активности eN0S и базального уровня N0 совпадает с интенсификацией активности ферментов МОС, особенно через 30 и 120 мин, в микросомах долей печени с сохраненным кровообращением, что является ответной реакцией на стресс, вызванной развитием ишемии/реперфузии, наложением лигатуры на сосудистую ножку левой боковой и средней долей печени. При этом выявлена сильная прямая корреляционная зависимость между показателем eN0S и содержанием цитохрома Р-450 через 30 мин - г=0,83 (р<0,01) и 120 мин -г=0,80 (р<0,01), умеренная зависимость с НАДФН-с-ред. - г=0,77 и 0,73 (р<0,05), Б(а)ПГ - г=0,73 и 0,68 (р<0,05), АГ - г=0,75
и 0,77 (р<0,05), N-АП - г=0,72 и 0,70 (р<0,05), Г-6-Фазы - г=0,69 и 0,67 (р<0,05).
Следовательно, одним из факторов компенсаторного повышения функционально-метаболической активности ферментов МОС в долях печени с сохраненным кровообращением является интенсификация eN0S как следствие повышения базального уровня в микросомах N0. Уровень N0 в микросомах возрастал адекватно активности фермента eN0S.
Важно подчеркнуть, что в микросомах гепатоцитов, выделенных из печени с сохраненным кровообращением, спектральные характеристики ферментов iN0S и концентрация 0N02" были в пределах тех значений, которые отмечались у интактных животных.
Одной из важных задач нашего исследования было изучение активности нитрооксигеназных и МОС ферментов в ишемизированных долях печени. Установлено, что через 30, 60, 120 и 180 мин в микросомах, выделенных из этих долей печени, отмечалось динамичное увеличение содержания N0 на фоне угнетения активности фермента eN0S и экспрессии iN0S, уровня концентрации 0N02". Максимальные нарушения в N0-системе микросом обнаруживались через 180 мин ишемии печени. При этом уровень N0 в микросомах ишемизированной печени был статистически значимо выше контроля 1 и значений у животных интактной группы (контроль 2) соответственно в 1,65 и 1,93 раза (р<0,001), активность eN0S снижалась в 2,08 и 1,81 раза (р<0,001), экспрессия iN0S возрастала в 2,1 и 1,9 раза (р>0,001), а концентрация 0N02" -в 2,44 и 2,5 раза (р<0,001).
При анализе функционально-метаболической активности ферментов МОС установлено, что в выделенных из ишемизированных долей печени микросомах через 30 мин опыта наиболее подверженными нарушениям оказались ферменты НАДФН-цит. с-ред. - среднее звено НАДФН - цито-хром Р-450 электронтранспортной системы монооксигеназ и Г-6-Фаза - маркер функциональной активности микросом, участвующий в гомеостазе глюкозы и катализирующий терминальные реакции гликогенолиза и глюконеогенеза, выполняя в этих процессах и метаболических реакциях ферментов МОС адаптивную роль. С увеличением срока ишемии/ гипоксии до 60, 120 и 180 мин отмечается прогрессирующее снижение активности всех изучаемых ферментов МОС, кроме цитохрома Р-420, уровень которого с увеличением времени гипоксии существенно возрастал.
Чтобы подтвердить важность НАДФН-генерирующей системы в механизмах регуляции активности нитрооксигеназной системы и МОС, нами проведены опыты in vitro. Установлено, что добавление НАДФН 5 мкмоль/мл в микросомы выделенных из ишемизированной доли печени не влияло на изменение высоты пика цитохрома Р-450 и Р-420. Однако в 1,35 раза (р<0,01) увеличивал активность НАДФН-цит.с-редуктазную активность, в 1,6 раза (р<0,001) - скорость реакции iNOS, концентрацию NO - в 2,3 раза (р<0,001) и ONO2" -в 1,8 раза (р<0,001), а активность eNOS угнеталась в 1,4 раза (р<0,001). Добавление этой же дозы НАДФН
ЯбВДИаИ Показатели активности NO-системы в микросомах, выделенных в долях печени с сохраненным кровообращением (числитель - контроль 1), по сравнению с таковыми, взятыми из ишемизированной доли печени (знаменатель), и интактной группой (контроль 2), М±т
Показатель Продолжительность ишемии, мин Контроль 2 (интактные)
30 60 120 180
NO, мкмоль/мг 7,01±0,266* 6,57±0,263* 7,12±0,273* 7,48±0,227* 7,18±0,261* 8,87±0,314*А 6,46±0,216* 10,66±0,448*А 5,52±0,164
eNOS, мкмоль/мин/мг 20,56±0,843* 13,78±0,576*А 18,99±0,726 12,58±0,492*А 20,91±0,794* 11,71±0,483*А 20,05±0,803* 9,64±0,395*А 17,42±0,627
iNOS, мкмоль/мин/мг 0,091±0,0025 0,122±0,0056*А 0,11±0,0042 0,146±0,0055*А 0,08±0,0029 0,169±0,0056*А 0,09±0,0033 0,19±0,0072*А 0,10±0,0020
ONO2-, мкмоль/мг 0,083±0,0022 0,108±0,0053*А 0,081±0,026 0,136±0,0039 0,077±0,0031 0,197±0,0088 0,082±0,0044 0,20±0,0064*А 0,080±0,0016
Примечание: Здесь и в табл. 2 * - р<0,05 по сравнению с контролем 2; А - р<0,05 по сравнению с контролем 1.
13 Активность ферментов МОС в микросомах гепатоцитов, выделенных из сохраненной доли печени крыс при острой ишемии печени (контроль 1 - знаменатель) и ишемизированной доли (опытная группа - числитель), в зависимости от сроков ишемии/реперфузии печени, по сравнению с показателями в интактной (контроль 2), М±т
Показатель Контроль 2 (интактные) Продолжительность ишемии, мин
30 60 120 180
Цит. Р-450, нмоль/мг 0,97±0,031 1,33±0,068* 0,89±0,050А 1,09±0,043 0,81±0,039*А 1,26±0,052* 0,62±0,037*А 1,15±0,045* 0,34±0,016*А
Цит. Р-420, нмоль/мг 0,001±0,0007 0,001±0,0002 0,016±0,0006*А 0,002±0,0001 0,084±0,0012*А 0,002±0,0001 0,136±0,0063*А 0,001±0,0001 0,205±0,0067*А
Цит. Ь5, нмоль/мг 0,63±0,026 0,69±0,033 0,60±0,019 0,66±0,029 0,51±0,018*А 0,71±0,036 0,31±0,014*А 0,68±0,041 0,17±0,008*А
НАДФН цит.с-ред., нмоль/мин/мг 106,93±3,995 129,91±4,863* 91,42±3,839*А 108,53±5,371 77,47±3,026*А 137,85±3,835* 50,76±2,274*А 140,61±4,938* 10,42±0,372*А
Б(а)ПГ нмоль/мин/мг 2,86±0,091 3,36±0,157* 2,77±0,121*А 2,91±0,164 1,63±0,071*А 3,55±0,169* 1,16±0,045*А 3,75±0,149* 0,81±0,025*А
АГ нмоль Р аминофенола/мин/мг 0,88±0,023 1,04±0,043* 0,85±0,008 0,93±0,054 0,59±0,023*А 1,19±0,045* 0,44±0,014*А 1,05±0,041* 0,34±0,013*А
нмоль НСНО /мин/мг 4,85±0,156 5,57±0,184* 4,71±0,165 4,91±0,231 3,11±0,106*А 5,98±0,202* 2,22±0,095*А 5,95±0,236* 1,76±0,073*А
Г-6-Фаза, нмоль Р неорг./мин/мг 79,81±3,056 91,73±3,136* 68,14±2,185*А 80,57±4,162 46,35±1,352*А 101,16±3,592* 37,45±1,311*А 102,85±3,771* 26,68±0,987*А
Микросомальный белок, мг/мл 41,19±2,049 40,23±2,236 41,19±2,410 39,86±2,183 35,57±1,685 42,15±2,617 38,26±2,139 41,22±2,338 39,16±2,056
в микросомы активированной доли (контроль 1) инициировало активность eNOS в 1,22 раза (р<0,01), возрастание пика Р-450 - в 1,3 раза (р<0,01), активность НАДФН-цит.с ред. возрастала - в 1,4 раза (р<0,001), Г-6-Фаза - в 1,27 раза (р<0,01), полное исчезновение пика Р-420, увеличение N0 - в 1,15 раза (р<0,05), угнетение скорости реакции фермента iN0S -в 1,3 раза (р<0,01) и уровень концентрации ON02" - в 1,25 раза (р<0,01). Аналогичная тенденция сохранялась и в опытах с микросомами, выделенными из печени интактных животных. Добавление в генерирующую систему НАДФН увеличивался пик цитохрома Р-450 в 1,22 раза (р<0,05), активность НАДФН-цит. с ред. - в 1,35 раза (р<0,001). Одновременно возрастала активность eN0S в 1,26 раза (р<0,01) на фоне угнетения iN0S - в 1,22 раза (р<0,05) и уменьшения уровня концентрации 0N02" - в 1,31 раза (р<0,001).
Выявленное различие в изменении активности нитрооксиредуктаз и МОС в зависимости от скорости реакции НАДФН-цит.с редуктазы в наших исследованиях подтверждает важность челночного действия НАДФН-генерирующей системы в механизмах их регуляции при
патологических состояниях, в частности при острой ишемии печени.
Выявленная стехиометрия между снижением содержания в микросомах цитохрома Р-450 и увеличением количества цитохрома Р-420 по мере повышения срока ишемии печени указывает на отсутствие значительных повреждений белковой структуры гемопротеида [10]. По данным некоторых авторов, повреждение белковой структуры гемопротеида в случае увеличения длительности ишемии должно было бы приводить к снижению абсорбционных пиков как при 450 нм, так и при 420 нм. Все это свидетельствует об обратимости процесса стехиометрии на уровне цитохромов Р-450 и Р-420 и потенциальную возможность восстановление функциональной активности цитохрома Р-450 и контролируемой им микросомальных ферментов.
Важным показателем отсутствия повреждения белковой структуры микросом при ишемии/гипоксии служит сохранение на уровне значений интактных животных содержания микросомального белка во все сроки ишемии. Можно полагать, что одной из причин снижения содержания микросомальных ферментов МОС, по-видимому, является гиперэкспрессия
N0 и 0N02", обусловленная инициацией iN0S. Эту гипотезу подтверждает четкая взаимосвязь (г=0,86-0,91) увеличения N0, iN0S и 0N02" с цитохромом Р-420 и обратная их корреляция (г=-0,9-0,98) с цитохромом Р-450, Ь5, активностью НАДФН-с-ред., Б(а)ПГ АГ №АП и Г-6-Фазы и прямая связь угнетения активности eN0S (г=0,87-0,96) с этими ферментами, а также обратная связь с цитохромом Р-420.
Необходимо подчеркнуть, что в ише-мизированных долях печени в микросомах уровень N0 увеличивается не за счет eN0S, а за счет экспрессии iN0S, так как eN0S угнетается, а iN0S повышается. С увеличением времени ишемии/гипоксии вследствие экспрессии iN0S возрастает N0, одновременно повышается и интенсивность процессов свободно-радикального окисления с образованием супероксидного кислорода (О2-) [4, 7]. Это создает благоприятные условия для реакции N0 с О2- и образования высокоцитотоксического соединения 0N02" [3, 9]. Его уровень с усугублением ишемии/гипоксии прогрессивно повышается. Одновременно снижается активность всех изучаемых ферментов микросом МОС в ишеми-зированных долях печени.
Выявленная корреляционная связь между высоким показателем NO и ONO2- угнетением основных ферментов МОС подтверждает мнение об их патогенетической взаимозависимости в процессах снижения функционально-метаболической активности микросом в ишемизированной печени. Вместе с тем, возрастание стехиометрии между цитохромом Р-450 и Р-420 по мере увеличения срока ишемии/гипоксии свидетельствует об обратимости процесса и возможности коррекции выявленных нарушений нитрооксигеназной и монооксигеназной систем при гипоксии/ишемии печени.
Таким образом, проведенные исследования выявили, что на уровне микросом в условиях острой ишемии печени наблюдается тесная функциональная взаимосвязь между NO-системой и МОС. Это проявляется в особенностях использовании НАДФН-цит.с-редуктазы. Снижение уровня активности в НАДФН-цит.с-ред. в микросомах при ишемии печени приводит к угнетению всех ферментов МОС и дисбалансу активности ферментов NOS - гиперэкспрессии NO, ONO2-, скорости реакции iNOS и угнетению eNOS.
Выводы:
1. В микросомах, выделенных из ишемизированной ткани печени, с увеличением длительности гипоксии прогрессивно возрастает степень дисфункциональных изменений в нитрооксигеназной системе - угнетается активность eN0S, происходит гиперэкспрессия N0, iN0S и 0N02", снижается активность ферментов МОС - цитохромов Р-450 и Ь5, активность НАДФН-с-ред., Б(а)ПГ АГ №АП и Г-6-Фазы на фоне стимулирования образования стехиометрической неактивной формы цитохрома Р-420 из цитохрома Р-450.
2. Выявлена сильная прямая корреляционная зависимость (г>0,8) между показателем снижения активности eN0S и депрессией скорости реакции основных параметров ферментов МОС -цитохрома Р-450, Ь5, НАДФН-с-ред., Б(а)ПГ АГ №АП и Г-6-Фазы и их сильная обратная корреляция с экспрессией N0, iN0S и 0N02-.
3. В выделенных из ткани печени с сохраненным кровообращением микросомах отмечена прямая корреляция между увеличением активности eN0S, концентрации базального уровня N0 и повышением функционально-метаболической активности основных ферментов МОС.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Арчаков А.И., Лисица А.В., Петушкова Н.А., Карузина И.И. // Клин. мед. - 2008. - №2. -С.4-8.
2. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Саратиков А.С. // Эксп. и клин. фарм. - 1999. - Т.62, №1. -С.75-80.
3. Звенигородская Л.А., Нилов Т.В. // Рус. мед. журн. - 2008. - Т.10, №2. - С.47-50.
4. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Мень-щикова Е.Б. // Бюл. СО РАМН. - 2005. - №4. -С.7-12.
5. Манухина Е.Б., Дауни Х.Ф., Маллет Р.Т., Мень-шев И.Ю. // Вестн. РАМН. - 2007. - №2. - С.25-33.
6. Марков Х.М. // Кардиология. - 2005. - №12. -С.62-72.
7. Покровский В.И., Виноградов Н.А. // Тер. арх. -2005. - №1. - С.82-87.
8. Стародубцева М.Н. Пероксинитрит в физиологии и патологии клеток крови. - М., 2011. -200 с.
9. Шумянцева В.В., Булко Т.В., Арчаков А.И. // Биомед. химия. - 2004. - Т.50. -С.243-259.
10. Berka V, Wu G., Yen H.C., Palmer G., Tsai A.L. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol.279. -P.32243-32251.
11. Blaise G.A., Gauvin D., Gangal M., Authier S. // Toxicology. - 2005. - Vol.208. - P.177-192.
Поступила 11.02.2019 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» № 5 (296) 2019 г.
Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие
«ЮпокомИнфоМед».
Юридический адрес
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5.
УНП 191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович (главный редактор, директор) Ясевич Татьяна Владимировна (редактор, зам. директора) Капля Марина Николаевна (отв. секретарь, маркетолог) Жданова Я.П. (редактор) Колоницкая О.М. (дизайн, верстка)
Цена свободная.
Тираж распространения, включая электронную подписку, 1057 экз.
Адрес для переписки: 220004, Минск,
ул. Короля, 51, офис 22 (7 этаж)
Тел.: (+375-17) 200-06-41 (гл. редактор),
200-07-01, факс: 200-07-02
Velcom (+375-29) 695-94-19
Е-mail: [email protected]
(для рекламодателей);
(для авторов)
www.mednovosti.by
Ответственность за достоверность
и интерпретацию предоставленной
информации несут авторы.
Редакция оставляет
за собой право
по своему усмотрению
размещать полные тексты
публикуемых статей
на сайте редакции
www.mednovosti.by
и в электронных базах данных
(на сайтах) своих партнеров
По данным Google Analytics
(апрель 2019 г.): посещаемость сайта www.mednovosti.by - 142900; читаемость журнала «Медицинские новости» - 8700.
Журнал «Медицинские новости» включен в электронные базы данных «КиберЛенинка» и РИНЦ eLIBRARY.ru Цитируемость - 7566. Impact factor - 0,254. индекс Хирша - 14.
Подписка: по каталогам РУП «Белпочта» и РУП «Белсоюзпечать» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); Украина (ГП «Пресса»), Литва (АО «Летувос паштас»), Латвия (ООО «Подписное агентство PKS»), Болгария (Фирма INDEX), РФ (ООО «Информнаука»), РФ (ЗАО «МК-Периодика»), Молдова (ГП «Пошта Молдовей»)
Подписано в печать 27.05.2019 г. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л. 12,8. Заказ .
Типография: Государственное предприятие «СтройМедиаПроект» ЛП № 02330/71 от 23.01.2014 ул. В. Хоружей, 13/61, 220123, г. Минск
