CC BY
43
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ, СОЦИАЛЬНЫЕ И МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ СТАРЕНИЯ
ВОЗРАСТ КАК БИОЛОГИЧЕСКИЙ МАРКЕР ЭФФЕКТА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЗМА РАБОЧЕГО
И ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ
В.И. Бабкина, К.А. Царева
Курский государственный медицинский университет
В медицине труда имеют значение все четыре объективных вида возраста: хронологический, биологический, психологический и социальный. Выход на пенсию работающих на вредных производствах по хронологическому возрасту сокращен на 5-10 лет, однако, учитывая особенности процессов старения, этот возраст не определяет сохранность профпригодности рабочих. Одной из составляющих экологической модели старения является биологический возраст, позволяющий установить темпы старения и, следовательно, оценить резервы трудоспособности рабочих.
Цель исследования - выявить преимущества методик определения биологического возраста работающих во вредных условиях труда при достижении ими пенсионного по «вредности» календарного возраста.
Объектом исследования были 70 рабочих резинотехнической промышленности (все мужчины) в возрасте 55 лет, имеющие право на пенсионное обеспечение, но желающие продолжать работу по профессии. Биологический возраст (БВ) определялся по методике В.П. Войтенко с соавт. (1984) и методике Украинского НИИ транспорта и морской медицины (2003). В методике В.П. Войтенко и соавт. для расчета биологического возраста используются показатели артериального давления, длительности статической балансировки на левой ноге и задержки дыхания на вдохе, массы тела, субъективной оценки здоровья. БВ рабочего сопоставлялся с должным его значением (ДБВ), превышение БВ над ДБВ на +5,0 лет и более указывало на преждевременное старение, отставание (на -5 лет и более) - на замедленное старение. Значения в пределах ±5 лет характеризовали физиологическое течение инволю-тивных процессов. В соответствии с этим продолжение работы в условиях производственных вредностей было разрешено 59 рабочим (84,3%) с физиологическим и замедленным старением. У 8 рабочих (11%) темпы старения приближались к физиологическим (+6,1 ± 1,4 лет), им был назначен комплекс реабилитационных мероприятий с продолжением работы по профессии. Работа на вредном производстве была запрещена 3 рабочим (4,3%) с высокими темпами старения (+12,4 ± 1,3 лет). Методика Украинского НИИ предлагает для расчета биологически активного возраста определение сократительной способности миокарда, жизненной емкости легких, вестибулярной устойчивости, гибкости позвоночника, роста и веса рабочего. Рассчитанный биологический возраст сопоставлялся с календарным (в %) и характеризовал истинный возрастной статус, максимальное приближение его к паспортному возрасту соответствовало сохранности профпригодности. По данной методике число рабочих, которым можно продолжить работу с вредными условиями производства, составило 97,6%. Полученные данные позволяют заключить, что методика определения биологического возраста В.П. Войтенко и соавт. (1984) дает возможность получить более информативные и дифференцированные результаты.
СОВРЕМЕННАЯ ГЕРОНТОТЕХНОЛОГИЯ: СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ И ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ДЛЯ СОЗДАНИЯ ПАССИВНОГО ИММУНИТЕТА У ПОЖИЛЫХ
П.М. Барышев, С.А. Калиничев
Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора, Москва
Как правило, более 50% контингена пожилых лиц серонегативны, в то же время создание активного иммунитета в большом проценте серонегативных лиц наталкивается на серьезные препятствия в виде обширных и серьезных противопоказаний, связанных с состоянием здоровья пожилого человека в конкретный период времени, наличием соматических заболеваний и их лечением другими классами лекарственных средств, явлением постоянного проявления полипрагмазии и другими факторами.
Поэтому мощным фактором экстренной профилактики и лечения у пожилых, прежде всего инфекционных заболеваний, являются нормальные и специфические иммуноглобулины, сыворотки, плазма и моноклональные антитела (Н.В. Медуницын, В.М. Покровский, 2005).
По своему генезу эти медицинские иммунобиологические препараты (МИБП) подразделяются на гомологичные (из крови человека) и гетерологичные (из крови животных).
Пассивная иммунизация дает быстрый и хороший защитный эффект, будь то лечение или применение с профилактической целью, а в сочетании с антибиотикотерапией она может использоваться как превентивная и лечебная мера у пожилых.
Нормальные и специфические иммуноглобулины создают защитный уровень антител спустя несколько часов после введения, который сохраняется до 4-5 недель у пожилых лиц, т. е. тот период времени, на протяжении которого может быть ликвидирована опасность заражения в критических эпидемических ситуациях, или внесение положительной динамики в тяжелых септических и токсических состояниях у пожилых больных. Такое защитное действие иммуноглобулинов и сывороток обеспечивается не только прямым воздействием МИБП на микроорганизм или токсин, но и выраженным иммуномодулирующим свойством за счет биологически активных веществ: лизоцим, компоненты системы комплемента, цитокины и др. Кроме того, гомологичные МИБП, как правило, не вызывают неблагоприятных побочных реакций, что значительно расширяет возможность их применения у пожилых.
Уровень антител в таких специфических МИБП должен быть выше в 6-10 раз, чем в нормальных МИБП.
В настоящее время в России производятся несколько видов специфических МИБП, полученных от человека, применяемых для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, прежде всего у пожилых:
1. Иммуноглобулин против гепатита В - применяется в группах риска и по эпидемическим показаниям;
2. Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита жидкий, группы риска, эпидпоказания;
3. Иммуноглобулин антистафилококковый жидкий (госпитальные инфекции и их осложнения).
4. Иммуноглобулин противостолбнячный - экстренная профилактика и лечение столбняка, как у детей, так и у пожилых;
5. Иммуноглобулин противогриппозный для профилактики и лечения гриппа и других ОРЗ;
6. Иммуноглобулины противоботулинические разных типов (токсин типов А, В, Е).
Гетерологичные МИБП также имеют достаточно широкое применение:
1. Иммуноглобулин против лихорадки Эбола;
2. Иммуноглобулин противосибиреязвенный;
3. Иммуноглобулин противолептоспирозный;
4. Иммуноглобулин антирабический;
5. Иммуноглобулин против клещевого энцефалита.
Таким образом, современные МИБП (гомо- и гетерологичные) составляют заметную составляющую в системе защиты пожилых людей при многих «старых» и «новых» инфекционных заболеваниях, соматических и инфекционно-токсических состояниях и осложнениях.
СОВРЕМЕННЫЕ ГЕРОНТОТЕХНОЛОГИИ: ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЭТИЧЕСКИЙ КОМПОНЕНТ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ И ИММУНОТЕРАПИИ У ПОЖИЛЫХ
П.М. Барышев, С.А. Калиничев
Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора, Москва
Появление новых и возвращение «старых» инфекций, генетическая изменчивость циркулирующих штаммов микроорганизмов, трудности в обеспечении и применении медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) - все это требует усиленной работы в области иммунопрофилактики и иммунотерапии заболеваний у пожилых (Н.В. Медуницын, с соавт., 2005).
На территории России ежегодно регистрируется около 35 млн случаев инфекционных заболеваний у людей, где доля пожилых весьма значительна (Н.В. Медуницын, В.И. Покровский, 2005), а прямые и косвенные потери составляют 20 млрд. рублей ежегодно. Вакцинация способна в значительной степени сократить эти потери, а главное, сохранить жизни миллионам пожилых людей. К примеру, по мнению ВОЗ, ликвидация полиомиелита является важнейшим экономическим приоритетом для всех возрастных групп во всех странах мира, так как продолжение вакцинации больших контингентов населения сопряжено с огромными финансовыми затратами.
Можно предположить, что при условии, если процент серонегативных пожилых лиц превышает 50%, то вакцинация только сероне-гативных пожилых лиц, определяемых лабораторно, экономически значительно выгоднее по сравнению со сплошной вакцинацией: наиболее экономически приоритетными группами населения являются для вакцинации группы риска и представители организованных коллективов - дома для инвалидов и престарелых и т. д.
Этический компонент иммунопрофилактики и иммунотерапии у пожилых определен Федеральным законом, наряду с другими законами, в 1998 году в законе «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней человека».
Здесь можно выделить три момента, наиболее важных с точки зрения соблюдения прав пожилого человека и медицинской этики в области иммунопрофилактики и иммунотерапии.
1. Качество МИБП, условия их производства, свойства МИБП, государственный контроль за их качеством;
2. Испытания новых МИБП на животных и людях;
3. Применение МИБП в медицинской практике у пожилых строго по показаниям, по экономически и этически отработанным схемам в зависимости и условиях конкретной эпидемиологической ситуации.
Все сказанное выше в значительной мере приблизит современные геронтотехнологии к пожилым и повысит эффективность их применения.
СРАВНЕНИЕ ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Л.М. Белозерова
Пермская государственная медицинская академия
Цель работы - сравнение онтогенетических методов определения биологического возраста по физической работоспособности и антропометрии.
Нами использована следующая возрастная классификация: дети младшего школьного возраста (7-12 лет), среднего школьного возраста (13-14 лет), старшего школьного возраста (15-17 лет), люди молодого (18-19 лет), зрелого (20-59 лет), пожилого (60-74 лет) и старческого (75-89 лет) возраста.
Физическую работоспособность измеряли методом степэргометрии с нарастающей нагрузкой до достижения субмаксимально возможной частоты сердечных сокращений или появления общепринятых противопоказаний. Для определения биологического возраста использовались показатели - субмаксимальная физическая работоспособность, субмаксимальная физическая работоспособность на кг массы тела; частота сердечных сокращений, систолическое и диастолическое давление на высоте нагрузки. Всего обследовано 589 человек.
Физическое развитие оценивалось по показателям антропометрии: роста стоя в см, массы тела в кг, окружности грудной клетки на вдохе, выдохе, паузе в см, экскурсии грудной клетки в см, спирометрии - жизненной емкости легких в мл, динамометрии - силы сжатия кисти правой и левой руки в кг. Число обследованных составило 1888 человек.
Для сравнения ведущей тенденции темпа возрастных изменений мы воспользовались соотношением квадратов коэффициентов множественной корреляции, так как одному году хронологического возраста соответствует R2 биологического возраста. При таком подходе соотношение R2 мужчин/R2 женщин показывает, во сколько раз темп возрастных изменений больше или меньше темпа женщин. Как свидетельствуют полученные данные, соотношение по физической работоспособности в периоде развития составило 1,04; в периоде зрелости и старения 1,09; по антропометрии 1,03 и 1,44 соответственно.
В соответствии с обоими методами установлена единая закономерность: женщины имеют более медленный темп возрастных изменений в периоды развития, зрелости и старения по сравнению с мужчинами. Наиболее ярко эта закономерность проявляется на этапе зрелости - 20-59 лет.
Метод по антропометрии является ориентировочным при сопоставлении с методом определения биологического возраста по физической работоспособности. Но, учитывая широкое применение антропометрии в спортивной медицине, может быть рекомендован для скрининговых исследований диагностики темпов биологического развития, зрелости и старения.
ЗНАЧЕНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК МОЗГА И ДРУГИХ ОРГАНОВ В РАЗВИТИИ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
С.Е. Борисов, Т.А. Белова, А.В. Архаров
Московский центр качества образования, Геронтологический центр «Переделкино», Москва
Существует точка зрения, что повреждение ДНК клеток мозга играет важнейшую роль в процессе старения. Уровень активности процессов репарации ДНК в постмитотических клетках мозга относительно невысок, что может вести к накоплению в них соматических мутаций. Повреждения ДНК в результате оксидативного стресса рассматриваются в качестве возможного патогенетического фактора развития болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, онкологических заболеваний.
Нами было исследовано количество щелочелабильных сайтов ДНК, отражающее число однонитевых разрывов и некоторых других видов повреждений, в мозге, печени и селезенке мышей линий CBA и Fidget в возрасте 1 и 12 месяцев. Во всех случаях количество повреждений было максимальным в печени и минимальным в селезенке, при этом у мышей линии Fidget, отличающихся повышенной двигательной активностью, было больше щелочелабильных сайтов в ДНК мозга, чем у мышей линии CBA. В возрасте 12 месяцев число повреждений в ДНК мозга и селезенки обеих линий мышей было выше, чем в возрасте 1 месяц. Дозированная гипоксическая гипер-капния, геропротекторный эффект которой был показан в предшествующих иследованиях, снижала число щелочелабильных сайтов в ДНК мозга молодых мышей Fidget, а также в ДНК мозга и селезенки 12-месячных мышей CBA и Fidget.
Возможно, нет оснований говорить об особой роли повреждений ДНК нейронов, более существенной, чем роль повреждений ДНК других типов клеток. Интенсивность повреждения ДНК мозга относительно невелика и отчасти является функцией их активности, генетический аппарат клеток находится в достаточно интегративном состоянии. В отношении вопроса о значимости повреждений ДНК можно предположить, что важны не только соматические мутации, к которым они могут вести, но и сами повреждения как таковые (разрывы, сшивки, модификации оснований и т. п.), затрудняющие функционирование генетического аппарата клетки. В качестве перспективного геропротекторного воздействия можно рассматривать гипоксическую гиперкапнию; механизм ее действия может включать эффекты дозированного стрессорного воздействия, адаптации к гипоксии и специфического действия углекислого газа.
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕРДЦА У ЖЕНЩИН СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП С НАРУШЕНИЕМ КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА
Н.С. Голубева
Российский научно-исследовательский институт геронтологии, Москва
Цель работы - оценить морфофункциональные особенности миокарда у женщин старших возрастных групп, имеющих длительное нарушение метаболизма кальция.
Анализу подверглись данные обследования 100 пациенток в возрасте от 45 до 85 лет (М ± т составило 67,3 ± 0,9 лет). Проводилась эхокардиографическое исследование, денситометрия с определением Т-критерия, контролировался уровень ионизированного кальция сыворотки крови. По результатам денситометрического исследования обследуемые были поделены на 3 группы. Первую группу составили 54 женщины с остеопорозом (Т-критерий менее 2,5 SD), вторую группу - 30 женщин с остеопенией (Т-критерий от -1 до -2,5 SD), в третью группу (контрольную) - вошли 16 пациенток с нормальной минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) - (Т-кри-терий от 1 до -1 SD). Выявлена отрицательная корреляционная связь между величиной систолического артериального давления (АД) и величиной Т-критерия (г = -0,40, р = 0,00003), а также отрицательная корреляционная связь между величиной диастолического Ад и величиной Т-критерия (г = -0,27, р = 0,005). Наличие гипертрофических изменений миокарда выявлено у 49 (36,6%) пациенток с остеопорозом, у 24 (29,6%) женщин с остеопенией и 8 (9,9%) пациенток группы контроля (р = 0,061). Наличие дилятационных изменений левого предсердия выявлено у 57 из 100 обследуемых женщин, при этом достоверно чаще (р = 0,001) встречалось у пациенток 1 группы - 38 (66,7%) по сравнению с указанными изменениями у женщин из группы контроля - 3 (5,3%).
При оценке индекса массы миокарда левого желудочка, (г/м2) во второй группе он составил 112,8 ± 7,4, в первой группе - 124,9 ± 4,6, в группе контроля - 91,6 ± 5,2. Различия между показателями было статистически достоверно (р = 0,003). Выраженность гипертрофических изменений миокарда находилась в обратной зависимости с уровнем ионизированного кальция сыворотки крови.
Вывод: выявленная связь между степенью снижения МПКТ и выраженностью гипертрофических изменений сердечной мышцы, обусловлена общими патогенетическими механизмами, связанными с нарушением обмена кальция.
НЕКОТОРЫЕ НЕЙРОДИНАМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДВИЖЕНИЕМ В ПОЗДНЕМ ЗРЕЛОМ И ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Л.С. Григорьева
Научно-медицинский центр лечебно-оздоровительной гимнастики (ЛОГ) - здоровье, Москва
Целью работы являлось изучение нейродинамических коррелятов оздоровительного воздействия лечебной гимнастики у пациентов с типовыми возрастными нарушениями здоровья, но без выраженной органической патологии. К числу таковых отнесли избыточный вес, отклонения в состоянии сердечно-сосудистой системы, эмоциональной сферы, проявления остеохондроза позвоночника. Применяли 3-4-х недельный курс гимнастики лежа (патент РФ Григорьевой Л.С., 1997 г.) в индивидуально рекомендованных режимах.
Комплекс клинико-психологических и антропометрических методов включал регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ), электроэнцефалограммы (ЭЭГ), тестовую оценку самочувствия, эмоциональной сферы, внимания, памяти, измерение веса тела, эластичности позвоночника и др. Обследовали в целом более 200 человек в возрасте старше 50-60 лет.
Результаты показали, что применение данного метода лечебной гимнастики вызывало статистически достоверное снижение избыточного веса от 3 до 5 кг (р < 0,05) и определенное улучшение состояния позвоночника, что сопровождалось у большей части пациентов частичной коррекцией артериального давления, сердечного ритма с уменьшением его вариативности. В результатах психологического и психофизиологического тестирования отмечено улучшение состояния эмоциональной сферы, показателей самочувствия, внимания и памяти (р < 0,05). В ЭЭГ у значительной части пациентов выявлено снижение фоновых признаков десинхронизации (в определенной мере связываемых с возрастными изменениями ) с возрастанием спектральной мощности и когерентности ритмов (р < 0,05) в рамках физиологической нормы и более четким проявлением доминирующих частот альфа-диапазона, зональных различий и реакции на функциональную пробу «открыть-закрыть глаза».
Полученные данные позволяют полагать, что признаки частичного восстановления периодичности фоновой ритмики ЭКГ и ЭЭГ могут отражать процессы некоторой стабилизации нейродинамических гомеостатических механизмов под действием проприоцепторных афферентаций, вызываемых ритмичным растяжением мышц. Биомеханические особенности рассматриваемого метода лечебной гимнастики позволяют облегчать условия естественной стимуляции рефлексов на растяжение и возможности восстановления тканевого кровотока. Это повышает эффективность адаптивных моторно-висцеральных механизмов, нейродина-мической составляющей регуляции обмена веществ и может в определенной мере купировать процессы церебрального старения и препятствовать их преждевременному развитию.
ТЕМП СТАРЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
Н.К. Горшунова, О.Н. Бачинский
Курский государственный медицинский университет
Фармакотерапия лиц пожилого и старческого возраста с полиморбидностью - одна из ключевых проблем современной гериатрической практики. Эффективность лечебных мероприятий в старших возрастных группах тесно связана с замедлением темпа старения пациентов, комплексной характеристики, интегрально отражающей функциональное состояние организма.
Целью исследования стала оценка влияния количественного состава лекарственной терапии на темпы старения геронтов.
Было обследовано 72 пациента пожилого и старческого возраста (средний календарный возраст - 71,74 ± 0,92 года) с полиморбидностью. Лица пожилого возраста составили 56,9% (41 обследуемый), старческого - 43,1% (31 человек). Биологический возраст с оценкой темпа старения определяли по методике В.П. Войтенко с соавт. (1984 г.). Выявлено, что всем респондентам в амбулаторных условиях была рекомендована постоянная лекарственная терапия одним-семью лекарственными средствами (в среднем 3,87 ± 0,2). В зависимости от количественного состава фармакотерапии все обследуемые были разделены на три группы: 1-я группа - лица, ежедневно принимающие 1-4 лекарственных препарата; 2-я группа - больные, принимающие 5 и более препаратов (группа по-липрагмазии); 3-я группа - геронты, имевшие в течение года периоды полипрагмазии. Установлено, что в первую группу вошли 44 респондента (61,1%), в группу с полипрагмазией - 15 пациентов (20,8%), в третью группу - 13 обследуемых (18,1%). В группе лиц с меньшим количеством принимаемых лекарств биологический возраст (Бв) был в среднем равен 60,5 ± 1,43 лет, что достоверно ниже, чем аналогичный показатель при использовании полипрагмазии - 67,75 ± 1,23 лет и в группе с периодами полипрагмазии в исследуемом году - 67,46 ± 2,0 лет. Показательно, что средний календарный возраст пациентов в 1-й группе был на десять и более лет старше, чем у больных с политерапией. Интересные результаты получены при сравнении БВ с должным БВ для каждого обследуемого. Выявлено, что все лица, получающие пять и более препаратов, старели ускоренно, о чем свидетельствовало значительное превышение величины БВ над ДБВ. В группе с длительными периодами полипрагмазии 69,3% геронтов имели ускоренный темп развития инволитивных изменений, тогда как в 1-й группе - только 22,7% респондентов характеризовались патологическим старением.
Таким образом, использование полипрагмазии в лечении больных старших возрастных групп ускоряет темпы старения, что неблагоприятно отражается на их функциональном состоянии.
АКТИВНОСТЬ ДЕЗАГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМ И ПАТОЛОГИЧЕСКИМ ТИПОМ СТАРЕНИЯ
Н.К. Горшунова, Н.И. Соболева
Курский государственный медицинский университет
Сведения о влиянии старения на изменение эффекторного воздействия дезагрегации кровяных пластинок на первичный гемостаз у людей, стареющих как физиологически, так и патологически, немногочисленны и неоднозначны. Цель работы: оценка дезагрегацион-ной активности кровяных пластинок у лиц пожилого возраста, стареющих физиологически и ускоренно: 12 практически здоровых лиц 60-74 лет (средний календарный возраст - 66,28 ± 5,49); 18 больных эссенциальной артериальной гипертензией 60-74 лет (средний календарный возраст - 68,34 ± 4,42). В работе использованы следующие методы: определение биологического (БВ), должного биологического возраста (ДБВ), типа старения по методу В.П. Войтенко (1984), агрегации тромбоцитов по методу Born G. (1962), индуцированной малыми дозами АДФ (10 мкМ); антиагрегационной активности сосудистой стенки по методике Балуда В.П. и соавт. (1983). БВ в группе практически здоровых людей составил 54,37 ± 4,82, ДБВ - 49,59 ± 4,34 года (БВ < ДБВ на 4,78 года - физиологический тип старения), у больных АГ БВ - 67,89 ± 6,54, ДБВ - 54,83 ± 5,93 (БВ > ДБВ на 13,06 - ускоренный тип старения) (p < 0,01). При индукции агрегации малыми АДФ до и после создания венозной окклюзии время начала дезагрегации кровяных пластинок в первой группе уменьшалось с 95,45 ± 6,43 сек. до 84,44 ± 8,57 сек., и менее выражено во второй группе - с 124,34 ± 8,47 сек. до 118,82 ± 10,39 сек. (p1 < 0,05, Р2 < 0,05). Интенсивность дезагрегации на 30 секунде от ее начала у практически здоровых лица достигала до пробы 4,34 ± 0,72%, после временной ишемии венозной стенки - 4,58 ± 0,52 (p < 0,05), у больных ГБ - 4,12 ± 0,54% и 4,18 ± 0,68% соответственно. Величина трансмиссии на 4 минуте от начала дезагрегации у физиологически стареющих составила 16,37 ± 1,35% до веноокклюзионной пробы и 20,03 ± 1,94% после нее (p < 0,01); у лиц, ускоренно стареющих, - до ишемии венозной стенки - 14,74 ± 1,97%, после манжеточной пробы - 16,26 ± 1,46% (p2 < 0,05). Индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки (ИААСС) позволяет интегрально выразить состояние ее тромборезистентности. У практически здоровых обследуемых отмечено повышение показателя до 1,65 ± 0,04 по сравнению с субъектами, страдающими ГБ, у которых ИААСС был равен 1,39 ± 0,06.
Таким образом, при патологическом типе старения снижена базальная активность дезагрегационной компоненты гемостаза, уменьшена способность дезагрегации адекватно реагировать на стресс, активирующий тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза.
ИЗУЧЕНИЕ ИНДУКЦИИ РАДИАЦИОННОГО АДАПТИВНОГО ОТВЕТА В КУЛЬТУРЕ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ, СТРАДАЮЩИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
С.И. Заичкина, О.М. Розанова, Н.И. Косякова, Е.Ю. Ниязова, Г.Ф. Аптикаева, А.Х. Ахмадиева,
Е.Н. Смирнова, О.А. Вахрушева
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Больница Пущинского Научного центра
В последние годы описан ряд эффектов, характерных для действия малых доз радиации, одним из которых является феномен радиационного адаптивного ответа (АО). Суть адаптивного ответа заключается в том, что предварительное облучение в малых дозах приводит к повышению устойчивости объекта к последующему воздействию радиации в больших повреждающих дозах. АО является одной из форм защиты клеток от мутагенного и летального действия окислительного стресса, вызванного не только ионизирующей радиацией, различными химическими агентами, но и различными соматическими болезнями. Целью данной работы является изучение способности к адаптивному ответу в культуре лимфоцитов периферической крови больных, страдающих аллергическим синдромом вторичной иммунной недостаточности.
В настоящей работе были исследованы 12 женщин в возрасте от 49 до 69 лет, страдающих аллергическим синдромом вторичной иммунной недостаточности. В контрольную группу входили 8 женщины в возрасте 23-40 лет, которые были условно здоровы и не имели вредных привычек. Изучение индукции адаптивного ответа проводилось in vitro в культуре лимфоцитов периферической крови человека. Облучение образцов цельной крови проводили на рентгеновской установке РУП-200 по схеме выявления АО: предварительное облучение в дозе 10 сГр, через 5 ч облучение в выявляющей дозе 2 Гр. Затем осуществлялось культивирование клеток и приготовление цитогенетических препаратов по стандартной методике. Критерием повреждения служила частота микроядер в цитохалазин-бло-кированных двуядерных лимфоцитах. Было обнаружено, что 1) среднее значение спонтанного уровня цитогенетических повреждений в группе больных в 3,5 раза превышало таковое в контрольной группе; 2) выявлена положительная корреляция между спонтанным и ра-диоиндуцированным уровнем микроядер как в группе больных, так и здоровых доноров; 3) АО индуцировался у всех испытуемых женщин, причем сравнительный анализ данных по средней величине адаптивного ответа в обеих группах не обнаружил значимых различий. Однако следует подчеркнуть, что в группе больных наблюдалась значительно более высокая индивидуальная вариабельность значений величин АО, которая положительно коррелировала со спонтанным уровнем цитогенетических повреждений.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФАКТОРА СТАРЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
В.А. Зуев, С.Д. Варфоломеев, Л.А. Грибов, Е.Н. Николаев, Э.М. Седых, Н.Г. Игнатова, Т.П. Клюшник, Г.М. Шапошникова, И.И. Самойленко, В.С. Курова
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Институт геохимии и аналитической химии им. В.И. Вернадского РАН, Центр психического здоровья РАМН, Москва
Целью настоящего сообщения послужили экспериментальные исследования некоторых свойств фактора старения, обнаруженного ранее в мозговых экстрактах и в крови стареющих мышей и в крови человека.
Проведенное прежде всего изучение возрастной динамики накопления фактора старения в головном мозге и в крови мышей показало, что его активность четко начинает регистрироваться с 10-месячного возраста животных.
Сравнительный анализ частично очищенных мозговых экстрактов молодых (1,5-месячных) и старых (1,5-годовалых) мышей линии C57Black/6 не позволил обнаружить различий в их электрофоретической подвижности, однако с помощью изоэлектро-фокусирования такие различия были выявлены. Активность фактора оказалась устойчивой к нагреванию, ультрафиолетовому облучению, ультразвуку и проникающей радиации. Вместе с тем, фактор оказался устойчивым к переваривающему действию трипсина, но чувствительным к переваривающему действию протеиназы K.
Предварительно проведенный диализ против дистиллированной воды приготовленных на дистиллированной воде и частично очищенных мозговых экстрактов старых мышей позволил установить, что активность фактора проходит через диализационные мембраны с размером пор, пропускающим вещества с молекулярной массой не более 30 кДа. Однако последующие исследования, проведенные с помощью времяпролетного масспектрометра дали основание предполагать еще меньшую молекулярную массу фактора старения, равную примерно 10 кДа. Примечательно, что диализ снимал присущую фактору старения видовую специфичность.
Результаты многократных сравнительных определений содержания 18 элементов в диализатах мозговых экстрактов молодых и старых мышей, проведенных атомно-эмиссионным (с индуктивно связанной плазмой) методом, а также атомно-абсорбционным методом показали некоторое увеличение в экстрактах старого мозга меди и калия с одновременным уменьшением в них содержания кальция и цинка.
ВЛИЯНИЕ ПОЛИТЕРАПИИ НА ТЕМП СТАРЕНИЯ И ГОМЕОСТАЗ ЛИЦ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА С ПОЛИМОРБИДНОСТЬЮ А.Е. Ермакова, Н.К. Горшунова, М.Н. Киндрас, Н.М. Старниченко
Курский государственный медицинский университет
Сложность фармакотерапии в гериатрии обусловлена множественной патологией лиц старшего возраста, часто приводящей к необоснованной политерапии. Активация инволютивных процессов в организме стареющего человека вызывает изменения кинетической и динамической фаз фармакологического действия препарата, повышает риск интоксикации, так как граница между активной и опасной зоной лекарственного препарата значительно сокращается. Цель исследования - оценить влияние длительной политерапии на темп старения и состояние гомеостаза у лиц старшего возраста с полиморбидностью. Вычислялись показатели биологического возраста (БВ) в сравнении с должным биологическим возрастом (ДБВ) по методике Войтенко В.П. с соавт., (1984); индекс полиморбидности (Ла-зебник Л.Б., 2000); индекс ядерного сдвига интоксикации (ИЯСИ) (Даштаянц А.А., 1978), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) в модификации С.Ф. Химич (1981). Проводилась оценка показателей гомеостаза в динамике за последние три года.
Обследован 101 больной пожилого возраста (59 женщин и 42 мужчин) и 72 - старческого возраста (33 женщины и 49 мужчин). В структуре заболеваний пациентов преобладала сердечно-сосудистая патология. Индекс полиморбидности у пожилых составил 5,3 ± 0,5 заболеваний/один больной и 3,8 ± 0,3 у пациентов старческого возраста.
Анализ ассортимента применяемых лекарственных средств показал, что лидирующие места занимали ингибиторы АПФ (87%), це-ребро-ангиопротекторы (79%), р-адреноблокаторы (76%), диуретики (63%), блокаторы кальциевых каналов (61%), НПВС первой генерации (56%), нитраты пролонгированного действия (49%), антиагреганты (43%). Пожилые пациенты принимали 4,9 ± 0,2 наименований лекарственных препаратов, а больные старческого возраста - 3,6 ± 0,2 в течение 2,5 лет в общепринятых дозах без поправки на возраст и без учета их фармакологической целесообразности.
Установлено, что в обеих группах превалировал ускоренный темп старения (у 84% пациентов пожилого и 77% - старческого возраста). ИЯСИ лиц с ускоренным темпом старения значительно превысил нормальные показатели: в 1-ой возрастной группе составил 0,14 ± 0,05 у. е. и 0,19 ± 0,05 у. е. - во 2-ой. ЛИИ лиц старческого возраста с ускоренным темпом старения достиг - 1,4 ± 0,2 у. е. Таким образом, длительная иррациональная фармакотерапия лиц старшего возраста с полиморбидностью оказывает повреждающее токсическое действие на организм, ускоряя естественные процессы старения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ГЕРОПРОТЕКТОРНЫХ ПЕПТИДОВ ЭПИФИЗА НА АНТИОКСИДАНТУЮ СИСТЕМУ
Л.С. Козина, А.В. Арутюнян
Санкт-Петербургский Институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
При окислительном стрессе отмечается не только гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) и инициирование ими цепных реакций свободнорадикального окисления (СРО), но и снижение эффективности компонентов антиоксидантной зашиты (АОЗ) организма. Вследствие того, что при старении происходит инволюция эпифиза и нарушается секреция эпифизарных гормонов, в первую очередь, обладающего антиоксидантными свойствами мелатонина, значительный интерес приобретает исследование геропротекторных пептидных препаратов эпифиза на систему АОЗ. С этой целью было изучено влияние полипептидного препарата эпиталамина, выделенного из эпифиза крупного рогатого скота, и его активного фрагмента тетрапептида эпиталона (А1а^1и-Авр^1у) на активность ряда показателей АОЗ в сыворотке крови, мозге и печени старых (24 мес.) крыс. Пептидные препараты эпифиза вводили животным подкожно в дозе 0,5 мг в течение 5 дней (эпиталамин) или 0,1 мкг в течение 10 дней (эпиталон). Используемые в работе методы включали хе-милюминометрическое определение общей антиокислительной активности, спектрофотометрическое определение антирадикальной активности с помощью стабильного радикала 1,1-дифенил-2-пикрилгиразила, определение продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и шиффовых оснований) и белков (карбонилпроизводных аминокислот), а также активности ряда антиоксидант-ных ферментов (супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза).
Показано, что эпиталамин и эпиталон обладают антиоксидантным действием, причем оно особенно выражено в мозге подопытных животных, наиболее чувствительном к повреждающему действию свободных радикалов. Установлено, что механизм антиоксидантного действия исследуемых полипептидных препаратов, несмотря на их способность стимулировать секрецию мелатонина, отличается от характера его влияния на исследуемые нами показатели СРО и АОЗ. Мелатонин способен непосредственно связывать генерируемые АФК свободные радикалы кислорода, главным образом гидроксильный и пероксильный радикалы. Действие же геропротекторных пептидных препаратов эпифиза, наряду с опосредованными эффектами, обусловленными стимулированием образования мелатонина, проявляется в их индуцирующем влиянии на ферментные системы АОЗ. Это позволяет предположить, что применение пептидных препаратов эпифиза в качестве антиоксидантов может оказаться более перспективным по сравнению с мелатонином, обладающим рядом побочных эффектов.
СИСТЕМНАЯ ОГАНИЗАЦИЯ ФУНКЦИЙ И СТАРЕНИЕ В.Н. Крутько, В.И. Донцов, С.И. Розенблит, Т.М. Смирнова
Институт системного анализа РАН, Национальный геронтологический центр, Московский государственный медико-стоматологический университет
Важнейшими положениями системного взгляда как наиболее современного научно-методического подхода являются представление о глобальной целостности всех частей организма и о временной динамике его существования. В связи с этим необходимы конкретные методики количественной и качественной оценки и интерпретации как системной организации целостности организма, так и изменений такой организации в онтогенезе.
Для рассмотрения временной динамики системной организации функций организма человека в ходе жизни использовали представление о биологическом возрасте (БВ) как наборе количественных показателей важнейших функций, значительно изменяющихся в ходе старения, а главным методом анализа выбрали метод оценки корреляционных зависимостей между этими параметрами и их изменения с возрастом. Использовали «киевскую» методику определения БВ: определение систолического, диастолического и пульсового артериального давления, СПВэ - скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического и мышечного (СПВм) типа, ЖЕЛ - жизненная емкость легких, ЗДвыд. - время задержки дыхания на выдохе, А - аккомодация хрусталика, СП - острота слуха или слуховой порог при 4000 Гц (в Дб), СБ - статическая балансировка (сек.) на левой ноге, МТ - масса тела, СОЗ-самооценка здоровья (количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты), ТВ - символьно-цифровой тест Векслера. Было обследовано 193 практически здоровых человек (162 женщины и 31 мужчина) в возрасте 20-74 лет и выделены 3 возрастные группы с 15-летним интервалом. Для анализа системности организма ввели следующие обозначения корреляционных показателей: общее число всех корреляционных связей (п) для изучаемой совокупности показателей биологического возраста, в том числе: положительных п (+) и отрицательных п (-) и отношение п (+)/п (-), степень корреляционной силы (<^»), численно равная коэффициенту корреляции) с оценкой, средняя интенсивность связей в целом для каждой из 3-х возрастных групп: q ср., в том числе с учетом знака: q ср. (+) и q ср. (-); число инверсий корреляций с возрастом: п инв., в том числе п инв. с (+) на (-) и с (-) на (+); спектр корреляций и его изменение с возрастом -график изменения числа и силы корреляционных связей с учетом знака для 3-х возрастных групп, общая круговая диаграмма корреляционных связей для 3-х возрастных групп. Показатели сущностной структуры корреляций: интенсивность корреляционных связей (число и силу корреляционных связей, приходящихся на каждый измеряемый показатель - варианту) - по круговому графику корреляцион-
ных связей. Анализ характера изменения с возрастом ряда физиологических показателей, используемых для оценки биологического возраста человека, показал выраженные корреляции биомаркеров, предложенных для вычисления биовозраста человека, между собой и изменение характера такой корреляции с возрастом. Отмечаемые изменения можно интерпретировать как изменение системной целостности организма, изменение внутренней структуры связей, поддерживающей единство организма и целостную реакцию на внешние воздействия, а также как влияния патологического процесса, в первую очередь - сердечно-сосудистой патологии. Предлагается использовать взаимные корреляции биомаркеров для анализа системной организации целостного организма и ее изменений с возрастом, для чего вводится ряд количественных критериев такой оценки.
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ВЫРАЖЕННОСТИ ИНВОЛЮТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА
Н.В. Медведев, Н.К. Горшунова, И.Ю. Сальникова
Курский государственный медицинский университет
Проблема прогноза в разных областях медицины, в том числе в геронтологии, - одна из центральных. Ее решение имеет важное научное и практическое значение, так как позволяет предвидеть и предсказать скорость, характер, течение, прогрессирование инволю-тивных изменений, основанное на знании закономерностей процесса старения, его современных теорий и методов сдерживания. Научное прогнозирование требует применения адекватных математических методов принятия решений. С целью прогнозирования скорости развития инволютивных изменений человеческого организма использован подход, предусматривающий оценку полифункциональных нарушений при старении с полиморбидностью с помощью определения показателей системной организации функций в качестве индикаторов. Рассчитывались показатели стабильности системной организации функций (ПССОФ) (Царев А.Н., Завьялов А.В., 1998), прямо пропорциональные выраженности интегрального дисбаланса и отражающие состояние межсистемной дезинтеграции сердечно-сосудистой, дыхательной вегетативной (автономной) нервной систем, опорно-двигательного аппарата, проявлений высшей нервной деятельности, у 124 пациентов старшей возрастной группы (средний календарный возраст 72,5 ± 0,6 г.). По степени отклонения значений функций от нормативных определены диапазоны ПССОФ, которые признаны условно соответствующими степени ПФН у людей пожилого и старческого возраста, страдающих сочетанной патологией. У 38 пациентов установлена I степень ПФН (диапазон ПССОФ 1274 ± 71); II степень - у 67 лиц (диапазон ПССОФ 1637 ± 65), III степени - у 19 пациентов (диапазон ПССОФ 1945 ± 87). Различия по
критерию Стьюдента по ПССОФ между группами оказались достоверными: Р|_м < 0,001; Рм_ш < 0,05. В дальнейшем у лиц с различной
выраженностью полифункциональной недостаточности определены темпы старения с помощью вычисления величины биологического возраста и разницы его с должным БВ по методу В.П. Войтенко с соавт. (1984). Состояние ускоренной инволюции установлено у 11 (29%) пациентов с ПФН I степени, у 43 (64%) с ПФН II степени и у всех 19 лиц с ПФН III степени. Замедленно старели 27 (71%) с незначительными и 24 лица (36%) с умеренно выраженными функциональными отклонениями. Различия между группами по критерию хи-квадрат достоверны, р < 0,01. Таким образом, полученные результаты оценки функционального состояния лиц старшего возраста позволяют вероятностно судить о выраженности инволютивных изменений, а динамика полифункциональных нарушений - об ускорении или замедлении процесса старения.
АНАЛИЗ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У ДОЛГОЖИТЕЛЕЙ И.В. Мирошниченко, В.Н. Столпникова, Т.В. Левашова, Н.И. Кочергина
Российский научно-исследовательский институт геронтологии, Москва
Цель исследования - выявление особенностей количественных изменений в показателях иммунитета и выбор показателей, характеризующих иммунореактивность организма долгожителей. Анализировали следующие показатели: субпопуляционный состав лимфоцитов (прибор FACScan, моноклональные антитела ООО «Сорбент»), концентрацию иммуноглобулинов М, А и G (метод Манчини, им-мунодиффузионные планшеты фирмы «Реафарм»), сывороточную тимическую активность (СТА) в 1од2 по ВасИ'у. Объектом исследования были клетки периферической крови 120 долгожителей Москвы. По сравнению с нормой для среднего возраста из всех показателей отмечено статистически достоверное снижение уровня СТА (2,1 ± 0,1), количества CD3+CD8+T-лимфоцитов (Т8-лф) до 310 ± 60 кл/мкл и увеличение численности Т-клеток с фенотипом CD3+CD4-CD8- (Т4-8-лф) до 130 ± 30 кл/мкл. Впервые выявлены варианты связи между этими показателями: реципрокное и обратимое изменение количества Т4-8-лф по отношению к количеству Т8-лф и уровню СТА (коэффициент корреляции = -0,67) и необратимое снижение количества Т8-лф и уровня СТА при отсутствии в периферической крови Т4-8-лф. Показано, что первый вариант изменений согласуется с сохранением иммунореактивности, второй является предвестником летального исхода. Для выяснения причин и последовательности появления Т4-8-лф были подобраны 2 группы людей, у которых после воздействия внешних факторов были искусственно снижены показатели СТА или Т8-лф. У всех детей (21 ребенок), проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, через 6 лет после аварии на ЧАЭС был снижен уровень СТА (2 1од2), у 19 - количество Т8-лф, у 13 детей в периферической крови были обнаружены Т4-8-лф. У 8 больных молодого возраста с тяжелой формой апластической анемии после курса иммуносупрессивной терапии антитимоцитарным глобулином последовательно снижалось количество Т8-лф и появлялись Т4-8-лф при положительном результате лечения. Летальному исходу предшествовало снижение обоих показателей. Среди Т4-8-лф выявлены клетки с фенотипом CD3lowCD4-CD8-CD16-лф (CD3low-лф), несущие ар или уЗТ-кпеточный рецептор, именно за их счет восполнялся дефицит Т8-лф. Таким образом, старение характеризуется последовательным снижением гормональной функции тимуса и численности Т8-лф, а появление или отсутствие CD3low-лф можно рассматривать как благоприятный или отрицательный прогноз лечения или продолжительности жизни.
ВЛИЯНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА ГЕРОНТА
М.В. Овсянникова, Н.К. Горшунова, О.А. Литвякова
Курский государственный медицинский университет
Главное требование комплексной реабилитации пожилых пациентов - повышение надежности организма как сложной функциональной системы в ситуации полипатии и полифункциональной недостаточности, то есть использование воздействий, позволяющих сформировать стойкую адаптацию, улучшить качество жизни, повысить личностный статус геронта. Цель исследования - сравнительная оценка влияния длительности реабилитационных вмешательств на гомеостаз стареющего организма.
Под динамическим наблюдением в течение 2,5 лет находились 367 пациентов (251 женщин и 116 мужчин) с полиморбидностью в возрасте старше 60 лет (средний календарный возраст 71,33 ± 0,41 года). Проведено подробное изучение медицинских карт (учетная форма № 025/у), комплексное общесоматическое, лабораторное и инструментальное обследование, анкетные опросы. Все пациенты разделены на две группы: I - 173 человека, которым предложена долговременная реабилитационная программа с учетом преобладающего синдрома в клинической картине и ведущего функционального дефекта, включавшая медикаментозную, физио-, кинезо-, психотерапию, массаж. Комплекс реабилитационных воздействий также дифференцировался в зависимости от пола, биологического возраста (Войтенко В.П. с соавт., 1984 г.), уровня адаптационно-функциональных резервов организма, особенностей профессиональной деятельности, материальных возможностей пациентов. II группа - 194 пациента - подвергалась эпизодическим реабилитационным вмешательствам: курсы физиолечения, ЛФК, медикаментозной терапии. У 51,1% пациентов выявлено ускоренное старение (БВ > ДБВ на 7-16 лет). Значения «индекса полиморбидности» (Лазебник Л.Б., 2000 г.) в среднем составили 4,43 ± 0,17 заболеваний/один больной.
За время наблюдения в I группе частота обострений хронических заболеваний (0,32 ± 0,01 случаев в год) достоверно отличалась от II группы - 3,63 ± 0,32 случая в год. Количество госпитализаций в год в I группе составило: плановых 0,27 ± 0,02 раз, экстренных 0,11 ± 0,05 раз, во II группе - 1,04 ± 0,1 и 1,01 ± 0,1 соответственно. У пациентов, подвергавшихся долговременной реабилитации, установлена тенденция к снижению БВ (р < 0,05) по сравнению со II группой.
По результатам исследования «Профиля функциональных ограничений в связи с заболеваниями» (по М. Вегдпег) выявлено ухудшение субъективной оценки психосоциальных и физических функций у пациентов с эпизодической реабилитацией. Объективное и субъективное ухудшение функционального состояния организма геронта на фоне эпизодической реабилитации в отличие от применения долговременных и соразмерных воздействий поставило вопрос о необходимости разработки подходов к пролонгированной коррекции полифункциональной недостаточности в условиях мультиморбидности для формирования рациональных индивидуализированных восстановительных программ.
ПРОБЛЕМЫ СТАРЕНИЯ И РОЛЬ ОСНОВНЫХ ФАКТОРОВ, ПРЕДОТВРАЩАЮЩИХ СТАРЕНИЕ
В.А. Патрушева
Кировский базовый медицинский колледж
Одной из особенностей нашего времени является - старение населения. наиболее характерное демографическое явление современной эпохи и обусловленное сложным комплексом факторов, включающих особенности воспроизводства населения, интенсивность и направленность миграции населения, санитарно-демографические последствия войн. Как следствие происходит демографическое постарение населения и увеличение прослойки лиц пенсионного возраста в составе населения.
Основной особенностью изменения структуры населения многих стран является заметное уменьшение относительной численности детского населения (0-14 лет) и выраженный рост доли населения старших возрастов.
С начала 90-х годов Россия вступила в полосу демографического кризиса: смертность растет, а рождаемость снижается. По прогнозам к 2015 году смертность составит - 14,8 на 1000 населения, а рождаемость - 8,1. Численность населения России сократится на 5,8 млн. человек. Темпы постарения населения Российской Федерации растут и к 2025 году ожидается, что каждый 5-й гражданин страны будет в возрасте 60 лет и старше. Увеличится также и численность лиц старческого возраста. Уже сейчас доля людей 60-ти лет и старше приближается к 25%.
К основным причинам старения относятся: хронические заболевания; неблагоприятные факторы окружающей среды; вредные привычки; гиподинамия; нерациональное питание; отягощенная наследственность; длительно и часто повторяющиеся нервно - эмоциональное перенапряжение.
Рассмотрим средства и методы которые способствуют замедлению быстро развивающихся процессов старения:
1) рациональное питание (лечебно-профилактическая направленность питания, соответствие химического состава пищи возрастным изменениям обмена веществ и функций при старении);
2) движение (активный двигательный режим оказывает положительное действие на центральную нервную систему);
3) расслабление (рекомендации и упражнения на релаксацию предложены Американским геронтологом Дж. Глисс);
4) геропротекторы (оказывают универсальное нормализующее действие, обеспечивающее значительное повышение биологических возможностей стареющего организма).
«Долгая жизнь ценна не сама по себе, а лишь в том случае, когда она совпадает с сохранением физических и умственных способностей». И.И. Мечников.
КОНФОРМАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АМИЛОИДНЫХ ПЕПТИДОВ В НЕЙРОНАХ ПРИ СТАРЕНИИ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
В.В. Соколик, В.М. Байрамов, А.В. Мальцев, С.С. Дудкин, Ю.Г. Каминский, Н.Г. Бриндар
Институт неврологии Украины, Харьков, ИБХ РАН, Российский научно-исследовательский институт геронтологии, Москва, ИБП РАН, Пущино
Специфической чертой нейродегенеративных заболеваний (НДЗ) является образование в нейронах амилоидных структур, определяющих их гибель. В каскаде молекулярно-клеточных событий, ведущих к амилоидозу, участвуют амилоидные пептиды и другие клеточные компоненты. В настоящее время около 50 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера (БА) - наиболее распространенным НДЗ. Таким образом старение является важнейшим фактором риска возникновения НДЗ, и формы деменции, которые находятся в прямой зависимости от возраста, складываются в отдельные формы БА и являются показателем низкого качества жизни. Деменция затрагивает память, речевую функцию, зрительные, пространственные, когнитивные способности, эмоциональную сферу и личность. Некоторые нарушения памяти являются нормальным явлением у стареющих людей, но серьезные изменения, возникающие в результате прогрессирующего ухудшения нескольких областей интеллектуальных способностей, указывают на появление деменции. В большинстве случаев НДЗ возникают спорадически, и менее чем 10% случаев БА обязаны аутосомно-доминантной наследственности и связаны с одной из трех разных хромосом. Данная работа посвящена рассмотрению последовательности событий амилоидоза в процессе естественного старения. Описаны процессы образования патогенных Ь-амилоидов в нервных клетках, конфор-мационные перестройки и межмолекулярные взаимодействия амилоидных пептидов, ведущие к образованию фибриллярных структур и формированию амилоидных олигомеров различной сложности. Обсуждается возможная роль этих процессов в гибели нейронов. Получены предпосылки предотвращения перехода метаболизма в нейроне с неамилоидогенного на амилоидогенный путь. Показано, что на конечном этапе амилоидоза в результате межмолекулярных взаимодействий модифицированных молекул амилоидов образуются олигомерные структуры, которые обнаруживаются в крови больных пациентов. Этот показатель можно использовать как диагностикум ранних этапов амилоидоза нейронов, снижающий показатель качества жизни. Показано также, что некоторые конформационные переходы имеют обратимый характер и это можно использовать для предотвращения гибели нейрона.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СЕТЧАТКИ КРОЛИКА В ОТВЕТ НА ВОЗДЕЙСТВИЕ РАЗЛИЧНЫХ МОЩНОСТЕЙ ИНФРАКРАСНОГО ЛАЗЕРА (810 нм)
А.В. Стрижкова, А.А. Федоров, А.В. Попов
Российский государственный медицинский университет, Москва
Цель. Оценить изменения сетчатки кролика в ответ на воздействие инфракрасного (ИК) диодного лазера длиной волны 810 нм в эксперименте.
Задачи. Изучить влияние субпорогового ИК лазерного воздействия на сетчатку в эксперименте и оценить характер морфологических изменений сетчатки кролика при воздействии ИК лазерного излучения длиной волны 810 нм.
Методы. Эксперимент проводили на 27 кроликах (54 глаза) породы «шиншилла», массой 2-3 кг. Использовался отечественный оф-тальмохирургический диодный лазерный аппарат АЛОДмх-02-«Оптимак» (производство ООО «ЭЛТ»). В первой группе на правых глазах всех кроликов производилось субпороговое ИК лазерное воздействие. Во второй группе на правых глазах всех кроликов производилось пороговое ИК лазерное воздействие. В третьей группе на правых глазах всех кроликов производилось ИК лазерное воздействие с уровнем мощности ниже субпороговой. Результаты оценивались в первые, третьи и седьмые сутки после воздействия. Левые
глаза служили контролем. Полутонкие срезы окрашивали толуидиновым синим или метиленовым синим-фуксином. Гистологические препараты исследовались на световом микроскопе. Фоторегистрация осуществлялась на цифровую фотокамеру.
Результаты. 1) ИК лазерное воздействие на уровне энергий, ниже субпороговых характеризуется отсутствием изменений структуры сетчатки на всем протяжении. 2) Субпороговое ИК лазерное воздействие приводит к более выраженным структурным изменениям, характерным для паранекроза. 3) Пороговое ИК лазерное воздействие в эксперименте приводит к некротическим изменениям.
Выводы. 1) Уровень ИК лазерного воздействия ниже субпороговых энергий, приводящий к функциональным изменениям, не позволяет активировать адаптационные внутриклеточные механизмы. 2) Пороговое ИК лазерное воздействие полностью разрушает саму основу регенераторного процесса. 3) Субпороговый уровень ИК лазерного воздействия вызывает обратимые изменения, стимулирующие процессы внутриклеточной репаративной регенерации.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА Г.В. Сухарева, М.Е. Дорофеенков
Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва
Значительные достижения в области фармакологии, лекарственной и не медикаментозной терапии обеспечили успешное решение проблемы продолжительности жизни при наследственных заболеваниях, существенно уменьшили число больных с неблагоприятными, осложненными формами заболеваний, улучшили качество жизни и способствовали медицинской реабилитации пациентов.
Цель исследования: оценить результаты 2-х летнего лечения у больных с генетически детерминированными наследственными заболеваниями (ГЦД и НГХ).
Материал и методы: под наблюдением находилось 115 больных ГЦД, из них 3 в возрастной группе 56-59 лет и только 4 - в возрасте старше 60 лет. НГХ диагностировали у 48 пациентов, возраст старше 60 лет был у 5 больных. Исследовали биохимические показатели функциональных проб печени и специфические маркеры заболеваний - определение в сыворотке крови церулоплазмина и содержание меди (при ГЦД), сывороточного железа, ферритина и насыщение трансферрина железом (при НГХ).
Известно, что без лечения больные ГЦД погибают в ближайшее время после установления диагноза, поскольку медь откладывается в жизненно важных органах, вызывая изменения, несовместимые с жизнью. На исход заболевания оказывает влияние своевременность диагностики заболевания, правильно подобранная доза с1-ретсШат1п1 и строгое соблюдение больным рекомендаций врача. Больным проводилась комплексная терапия, включающая С-реп1сШатлп1, препараты цинка, витамин В6, гепатопротекторы, симптоматические средства. Улучшение общего состояния наступило у 74 пациентов через 12 месяцев, они вернулись к учебе или труду. В связи с не эффективной терапией 3 пациентам произведена трансплантация печени. У 22 больных сохраняются симптомы пирамидальных нарушений, и они частично адаптированы к социальной жизни. За период наблюдения умерло 16 пациентов ГЦД. Наиболее частой причиной были: поздняя диагностика, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, самостоятельный отказ больного от продолжения лечения, аллергические осложнения, послужившие основанием для отмены препарата. Больные в возрасте 56-59 лет и старше 60 лет строго выполняют предписанные рекомендации, сохраняют работоспособность, имеют семьи и полностью социально адаптированы. Качество жизни у этих пациентов удовлетворительное.
Пациентам с НГХ проводилось кровопускание по 500 мл в неделю. Преимущественному большинству пациентов флеботомии с удалением 500 мл крови проводили только в период пребывания в стационаре, регулярно на протяжении 2 лет - всего 2 пациентам. Основная причина воздержания от лечения - психологическая. Из 48 пациентов 33 больным на разных этапах проводилась терапия десфералом на протяжении 1 месяца. Следует отметить, что в ближайшие 1-2 дня после кровопускания наблюдалось снижение гемоглобина и сывороточного железа с последующим восстановлением до исходных цифр. Более устойчивые результаты отмечены через 12 месяцев лечения. Десфералотерапия не имела преимуществ перед кровопусканием и снижение уровня сывороточного железа, ферритина сыворотки крови и процента насыщения трансферрина железом было менее значимым. У всех больных отмечали снижение уровня качества жизни. За период наблюдения умерло 7 больных НГХ, 5 из них в возрасте 60 лет и старше. Причины летального исхода: сердечно-сосудистая недостаточность (1 случай) и у 6 больных - развитие гепатокарциномы на фоне цирроза печени. Среди них были больные, получавшие терапию десфералом и им периодически проводили кровопускания, а также больные без адекватного лечения.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что постоянно проводимая комплексная терапия больным ГЦД пролонгирует жизнь до пожилого возраста, сохраняет работоспособность и удовлетворительное качество жизни. Больные НГХ в большинстве случаев избегают основного патогенетического лечения - кровопускания. Качество жизни больных НГХ снижено, продолжительность жизни ограничена из-за не регулярного лечения.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МИЛДРОНАТА В ЛЕЧЕНИИ СТАРЧЕСКОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ МИОКАРДА
В.П. Сытый
Белорусский государственный педагогический университет
Цель - изучить эффективность милдроната у пациентов старческого возраста при наличии критериев старческой дегенерации миокарда (старческого сердца). Форма исследования - открытое, индивидуально контролируемое. Материал и методы. В исследование включались пациенты обоего пола в возрасте 80-85 лет при отсутствии критериев патологического старения и снижении толерантности к физическим нагрузкам по сравнению с их переносимостью в возрасте 75-79 лет. Их состояние на момент включения соответствовало диагностическим критериям МКБ-10 для старческой дегенерации миокарда (I 51,5). в исследование не включались лица с наличием явной соматической патологии. Исходное состояние сердечно-сосудистой системы оценивалось методом эхокардиографии. Милдронат в виде мототерапии назначался в капсулах по 250 мг внутрь два раза в день в течение 8 недель. После завершения курса лечения производилась повторная эхокардиография. Исследование охватила 35 пациентов (20 мужчин и 15 женщин).
Результат. Эффективность лечения на основании субъективной оценки: улучшение общего состояния и уменьшение одышки отмечено у всех пациентов. По данным эхокардиографии выявлено, что у всех больных до начала лечения на фоне увеличения конечного диас-толического объема (КДО 158,6 ± 2,34 см3) и конечного систолического объема (КСО 71,2 ± 0,95 см3) выявилась тенденция к умеренному снижению фракции выброса (ФВ) и сердечного индекса (СИ). Наблюдалось достоверное повышение исходного индекса массы миокарда
2 3 3
левого желудочка (ММЛЖ) до 198,6 ± 6,9 г/м . После курса лечения отмечено уменьшение КДО (152,1 ± 2,12 см ) и КСО (73,6 ± 1,45 см ), увеличение СИ (3,02 ± 0,01).
Заключение. Милдронат эффективен в лечении старческой дегенерации миокарда (старческого сердца) в виде монотерапии и, очевидно, может занять одно из главным мест в комплексной терапии.
ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЙ ФОРМЫ И СТРУКТУРЫ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ
У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА БЕЗ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ А.Х. Хама-Мурад (Швеция)
Институт физиологии имени И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург
Ранее нами показано, что существует связь между изменениями реологических показателей крови человека и патологией сосудистой стенки различного генеза.
Методом дифракционной эктацитометрии и пъезодинамической агрегометрии установлено, что форма эритроцита и структура его мембраны является ключевым звеном связи реологических детерминант и главным фактором в регуляции реологического поведения крови.
При ишемической болезни сердца (12 наблюдений: артериальная гипертензия + стенокардия напряжения без физической нагрузки, женщины, средний возраст 80 лет) выявляется достоверное увеличение прочности агрегатов эритроцитов и возрастание максимальной прочности, скорости агрегации, индекса агрегации. Показано также, что у больных этой группы эритроциты сферулированы (p < 0,05), имеют тенденцию к дегидратации (показатель O) снижен. Имеет место достоверное сужение диапазона осмотической резистентности эритроцитов O'-O мин (p < 0,05). Однако индекс деформируемости не изменен.
ОСОБЕННОСТИ ГЕМОРЕОЛОГИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА БЕЗ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ
А.Х. Хама-Мурад (Швеция)
Институт физиологии имени И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург
В предыдущих исследованиях нами установлена связь между изменениями реологических показателей крови человека и патологией сосудистой стенки различного генеза.
Методом дифракционной эктацитометрии и пъезодинамической агрегометрии показано, что форма эритроцита и структура его мембраны является ключевым звеном связи реологических детерминант и главным фактором в регуляции реологического поведения крови.
При артериальной гипертензии, осложненной инфарктом миокарда (12 наблюдений: артериальная гипертензия + инфаркт миокарда без физической нагрузки, женщины - 7, средний возраст - 78 лет, мужчины - 5, средний возраст - 76 лет) достоверно увеличивается прочность агрегатов эритроцитов (p < 0,00l), повышается индекс агрегации (p < 0,01). Повышенный показатель O мин (p < 0,05) указывает на то, что эритроциты сферулированы и несколько дегидратированы, о чем свидетельствует снижение показателя O'. Обращает на себя внимание, что данный вид патологии сопровождается некоторым повышением индекса деформируемости 1э. Полагаем, что это является следствием массированной лекарственной терапии.
ОСОБЕННОСТИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ МАЛЫМИ ДОЗАМИ
Н.Б. Холодова, Л.А. Жаворонкова
Российский научный центр рентгенорадиологии, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Российский научно-исследовательский институт геронтологии, Москва
Обследовано 49 участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986-87 гг. в возрасте от 36 до 54 лет, предъявлявших жалобы на снижение памяти на текущие события, затруднение мыслительных процессов, снижение трудоспособности, головные боли.
Для объективизации предъявляемых ликвидаторами жалоб были проведены следующие методики исследования: комплексный компьютеризированный количественный анализ изменений умственной работоспособности с данными личностного тестирования (КККА), эмиссионная однофотонная компьютерная томография (ЭОКТ) с препаратом «Ceretec», рентгеновская компьютерная томография и магнитно-резонансное исследование (РКТ и МРТ).
КККА изменений умственной работоспособности ликвидаторов с данными личностного тестирования обнаруживает тотальное снижение функций внимания, кратковременной памяти и оперативного мышления, при этом полученные практически по всем методикам данные почти полностью соответствуют нормативам для детей 10-11 лет. В силу своей величины эти изменения не могут быть отнесены к функциональным или вызванным воздействием каких- либо социальных факторов, а свидетельствуют о явном органическом поражении головного мозга. ЭОКТ выявила единичные и множественные гипометаболические очаги как в корковых отделах, так и в подкорковых образованиях. РКТ и МРТ выявили расширение субарахноидальных пространств, расширение желудочковой системы, единичные и множественные очаговые снижения плотности мозговой ткани, свидетельствующие об атрофии головного мозга и развитии очаговых ишемических изменений.
Анализируя совокупные данные исследований можно постулировать синдром преждевременного старения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986-87 гг. в отдаленные сроки после облучения. Работа выполнена при поддержке гранта РГНФ № 04-06-00294а.
ВЛИЯНИЕ АЛЬТАНА НА МОРФОСТРУКТУРУ ПЕЧЕНИ ЗДОРОВЫХ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА Л.В. Яковлева, Ю.Б. Ларьяновская, И.В. Карбушева, М.Н. Калашникова
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков
В настоящее время демографическая ситуация во всем мире характеризуется увеличением количества пожилых людей наряду с резким сокращением продолжительности жизни. В связи с этим, актуальной проблемой современной медицины является поиск и создание геропротекторов.
С возрастом нарушается равновесие активности перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы клеток, что приводит к нарушениям в системах регуляции и к снижению неспецифической резистентности организма. Эта концепция легла в основу свободнорадикальной теории старения, с позиций которой целесообразным является поиск геропротекторов среди веществ с анти-оксидантными свойствами.
Объектом наших исследований стал препарат альтан, разработанный учеными НФаУ на основе эллаготанинов из соплодий ольхи клейкой и серой.
Учитывая высокую распространенность заболеваний печени среди пожилых людей, а также выраженные антиоксидантные и гепа-топротекторные свойства альтана, целью работы стало изучение влияния этого препарата на морфоструктуру печени здоровых животных разного возраста. В опыте использовали крыс следующих возрастных групп: неполовозрелые (1,5 мес.), пубертатного (3 мес.), репродуктивного (6 мес.), зрелого (12 мес.) и старого (24 мес.) возраста. Альтан вводили в дозе 1 мг/кг на протяжении 1 месяца. Морфост-руктуру печени исследовали методом световой микроскопии.
Микроскопическое исследование тканей печени интактных животных зрелого возраста и старых показало увеличение количества клеток с крупными ядрами и количества ядрышек на одно ядро по сравнению с 3-х и 6-и месячными крысами, что свидетельствует об уменьшении активности процессов внутриклеточной регенерации. У старых 24-месячных крыс в междолевых пространствах наблюдали увеличение коллагенообразования, а также количества двуядерных клеток по сравнению с одноядерными. После введения альтана у 12-месячных крыс ядра гепатоцитов не достигали таких крупных размеров, как в интактном контроле, уменьшилось количество клеток с очень мелкими ядрами. У старых 24-месячных крыс состояние ядер основной массы гепатоцитов соответствовало интактным 12-месячным животным. Указанные изменения свидетельствуют об активации компенсаторно-приспособительных процессов под влиянием исследуемого препарата.
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют об активирующем действии альтана на процессы внутриклеточной физиологической регенерации у животных зрелого и старого возраста и убеждают в необходимости дальнейших исследований по изучению геропротекторных свойств препарата антиоксидантного действия альтана.
