CC BY
10
70 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Е.Ф. Странадко1, Т.И. Малова2,Г.В. Пономарев3 сентября 1992 r. впервые в России применили эндоскопи-ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ческую ФДТ при центральном раке нижней доли левого И нЕоПУХолЕвыХ Заболеваний: 25 лет легкого с ателектазом. В октябре 1992 г. к программе кли-в роССии нической ФДТ рака присоединился МНИОИ им. П. А. Гер-ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; цена (директор — академик РАМН, проф. В.И. Чиссов, 2ООО «Вета-Гранд», Москва, Россия; руководитель отделения эндоскопии — проф. В.В. Соко-3ФГБНУ«ИБМХим. В.Н. Ореховича», Москва, Россия лов). В 1994 г. в ГНЦ «НИОПИК» (директор - член-корр. Фотодинамическая терапия (ФДТ) — относительно РАН, проф. Г.Н. Ворожцов) синтезирован и передан новая медицинская технология, разрабатывавшаяся для ле- на клинические испытания фотосенсибилизатор 2-го по-чения злокачественных новообразований. В России голов- коления — фотосенс (сульфированный фталоцианин алю-ным научным учреждением по лазерной тематике является миния), длина волны возбуждающего света которого 675 Государственный научный центр лазерной медицины. нм позволяла успешно применять ФДТ при более массив-Вполне естественно, что новая лазерная технология — ных злокачественных опухолях. Впервые о клиническом ФДТ — разработана в нашем институте по инициативе и под применении фотосенса для ФДТ рака различных локали-руководством первого директора, члена-корр. РАМН, заций мы сообщили на Объединенной конференции Ев-проф. О.К. Скобелкина. Еще в 80-е гг. в СССР в ряде ин- ропейской лазерной ассоциации и Международного обще-ститутов выполнялись экспериментальные исследования ства биомедицинской оптики, проходившей 9—10 сентября по воздействию фотосенсибилизаторов и лазерного излу- 1994 г. в городе Лилль (Франция). Уже с первых лет приме-чения на злокачественные опухоли. Однако ни в одном нения ФДТ рака, имея положительный опыт в лечении ра-из научно-исследовательских учреждений страны еще не ка различных локализаций этим безоперационным, орга-проводились клинические испытания ФДТ ни с зарубеж- носохраняющим методом, мы направили свои усилия ными, ни с отечественными фотосенсибилизаторами. на популяризацию метода в России. В 1995 г. в ГНЦ лазер-В ГНЦ лазерной медицины в 1991 г. было создано первое ной медицины проведен первый Всероссийский симпозиум клиническое отделение ФДТ, подготовлена материально-тех- с международным участием «Фотодинамическая терапия ническая база для проведения клинической ФДТ: оборудова- злокачественных новообразований». В дальнейшем такие но помещение и приобретен лазер на красителе с аргоновой симпозиумы проводились регулярно каждые 2 года с изда-накачкой «Иннова-200» американской фирмы Coherent (дли- нием материалов. Материалы этих симпозиумов были пер-на волны светового излучения 630 нм, выходная мощность выми печатными пособиями по ФДТ на русском языке. излучения в непрерывном режиме 5 Вт). Параллельно с этим Благодаря этому, а также публикациям в отечественных в ГНЦ лазерной медицины совместно с техническими сои- журналах («Лазерная медицина», «Вопросы онкологии» сполнителями ГНЦ по программе разработки и внедрения и др.), в последующие годы клиническое применение мето-метода ФДТ в России разрабатывались отечественные лазеры да ФДТ в России приобрело широкомасштабный характер. и нелазерные источники света для ФДТ с фотогемом — пер- В 1996—1998 гг. в Институте биомедицинской химии вым фотосенсибилизатором из группы производных гемато- РАМН им. В.Н. Ореховича профессором Г.В. Пономаре-порфирина, созданным в МИТХТ им. М.В. Ломоносова вым и его учениками создан ряд фотосенсибилизаторов под руководством проф. А. Ф. Миронова. второго поколения, производных хлорина е6 (фотодитазин, На основании доклинического изучения специфиче- радахлорин, фотохлорин и др.) с длиной волны возбужда-ского фотосенсибилизирующего (световая токсичность) ющего света 662 нм, и уже в 1998 г. в ГНЦ лазерной меди-и общетоксического (темновая токсичность) действия фо- цины начаты клинические испытания Фотодитазина. Они тогема в ГНЦ лазерной медицины были проведены пред- были проведены на 78 опухолях как наружных, так и вис-клинические испытания ФДТ перевиваемых опухолей церальных локализаций у 72 больных. Получены хорошие на экспериментальных животных, подготовлен пакет до- результаты ФДТ: полной резорбции подверглись 70 % опу-кументов, получено разрешение Фармакологического ко- холей. Дальнейшему распространению метода ФДТ рака, митета СССР на клинические испытания, и уже в феврале а затем и целого ряда неопухолевых заболеваний способ-1992 г. в ГНЦ лазерной медицины мы приступили к кли- ствовала энергичная работа генерального директора и всех ническим испытаниям метода ФДТ с фотогемом. сотрудников ООО «Вета-Гранд», а также Ассоциации он-В течение 1-го года методом ФДТ было пролечено 33 кологических организаций Сибири и Дальнего Востока больных с различными злокачественными опухолями. Не- и ЗАО «Компания Витамакс». В настоящее время фотосен-смотря на тяжелый контингент подвергнутых ФДТ неопе- сибилизаторы хлориновой группы являются наиболее во-рабельных больных, у 30 (91 %) из них был получен поло- стребованными как в России, так и за рубежом. В частно-жительный эффект, в том числе у 16 (48,5 %) — полная сти, фотодитазин применяется на всей территории России резорбция опухолей. Результаты 1-го года клинических от западных границ до Владивостока и Камчатки. ООО испытаний ФДТ с фотогемом были доложены на Первом «Вета-Гранд» обеспечивает потребности отечественной Европейском конгрессе «Фотодинамическая терапия рака» медицины как в онкологии, так и при ФДТ неопухолевых 1—4 сентября 1993 г. в Будапеште (Венгрия). Получив в ре- заболеваний. Методом ФДТ пролечены десятки тысяч зультате первых курсов ФДТ полную или выраженную больных со злокачественными опухолями различных ло-(>50 %) резорбцию поверхностных опухолей при отсутст- кализаций и стадий процесса. вии осложнений, мы с апреля 1992 г. начали применять Внедрение ФДТ в клиническую практику значительно внутритканевую ФДТ при раке молочной железы, а 1 расширило возможности онкологов в безоперационном
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 71
лечении злокачественных новообразований у лиц пожилого возраста, отягощенных серьезными сопутствующими заболеваниями, а паллиативная ФДТ при далеко зашедших опухолевых процессах, ликвидируя тягостные симптомы обтурации жизненно важных органов, улучшает качество и увеличивает продолжительность жизни этой, к сожалению, многочисленной категории больных.
Наряду с расширением клинических, чисто лечебных возможностей, ФДТ как новая медицинская технология представляет возможность специалистам в разных отраслях медицины сделать и успешно защитить кандидатские и докторские диссертации. В наши дни ФДТ находит широкое применение в стоматологии, дерматологии, косметологии, гнойной хирургии и других отраслях медицины.
Е.Ф. Странадко, И.С. Фролкина, Т.Л. Айрапетова ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА КОЖИ ПЕРИОРБИТАЛЬНОй локализации
ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия
Лечение рака кожи периорбитальной локализации представляет большие трудности для любого метода лечения, а для некоторых методов эта локализация вообще недоступна (например, для криодеструкции, химиотерапии) или противопоказана, как, например, для лучевой терапии, которая помимо грубых рубцово-склеротических последствий приводит к слепоте.
Методом выбора при лечении рака кожи периорбитальной локализации стала фотодинамическая терапия (ФДТ). Щадящий характер ФДТ, вариабельность методики, возможность выбора различных путей прецизионного подведения лазерного излучения позволяют успешно применять ФДТ при самых сложных критических локализациях рака кожи в области глаз и вокруг них.
Наибольшие трудности для подведения света при ФДТ рака кожи этой локализации представляют опухоли в углах глаз и на веках. Опухоли в углах глаз, как правило, бывают многоузловыми, неправильной формы, что требует особого подхода к выбору полей светового воздействия. При расположении опухолей на веках основное внимание при облучении приходится уделять защите глазного яблока от попадания света.
Вследствие сложной конфигурации опухолей в углах глаз с распространением на веки, на кожу переносицы и скатов носа и необходимости многопольного облучения из разных позиций, поля светового воздействия частично перекрываются, поэтому выбор дозы световой энергии и метода подведения света требуют особой тщательности.
Используемая эффективная плотность мощности лазерного излучения при наиболее часто встречающемся базаль-но-клеточном раке кожи периорбитальной локализации составляет 200 Дж/см2. Если при контрольной оценке непосредственной реакции опухоли после светового воздействия возникают сомнения в адекватности повреждения всех очагов опухоли, плотность мощности следует довести до 300 Дж/см2. Пациент обязательно должен быть предупрежден о неизбежном побочном действии ФДТ при данной локализации в виде отека век и окружающих тканей за счет внутритканевого рассеяния света, который не требует специального лечения и полностью ликвидируется через 2—3 дня.
Н.В. Суворов1, П.В. Островерхов1, Н.С. Кирин1,
М.А. Абакумов2, А.Г. Мажуга3,4, А.Ф. Миронов1, М.А. Грин1
разработка таргетных наноструктурированных фотосенсибилизаторов на основе бактериохлорофилла а для фотодинамической терапии рака
1МИТХТ, Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «РНИМУим. Н.И. Пирогова»
Минздрава России, Москва, Россия;
3Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова,
Москва, Россия;
4РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
Повышение результативности фотодинамической терапии (ФДТ) в онкологии непосредственно связано с увеличением селективности накопления фотосенсибилизаторов (ФС) в опухолевой ткани. В настоящей работе рассмотрены 2 возможных подхода к таргетной доставке пигментов в опухоль.
В качестве ключевого соединения был взят дипропок-сибактериопурпуринимид (дипропокси-БПИ), метиловый эфир которого обладает высокой стабильностью, поглощает в области 800 нм и, как показали эксперименты на животных, проявляет высокую фотоиндуцированную активность. Для активного таргетинга ФС в опухоль при раке предстательной железы был получен конъюгат с векторным пептидом на простатический специфический мембранный антиген (PSMA), который сверхэкспресси-рован на клетках рака предстательной железы.
Для пассивного таргетинга ФС в опухоль были получены наночастицы золота, ковалентно связанные с N-ами-но-БПИ за счет остатка липоевой кислоты, а также нано-частицы золота и магнетита, покрытые плюроником (Pluronic F127), с нековалентно иммобилизованными пигментами. Наноструктурированные ФС представляют собой сферы с гидродинамическим диаметром до 100 нм, поглощают свет в области 795 нм и интенсивно флуоресцируют при 803 нм, что подтверждает наличие мономерной формы пигмента на поверхности наночастиц.
Селективность накопления полученных ФС была исследована на клетках опухолей различного генеза и живот-ных-опухоленосителях.
Также нами были синтезированы аминоамидные производные бактериофеофорбида в качестве ФС. Для иммобилизации ФС были получены железооксидные магнитные наночастицы (МНЧ), ковалентно обшитые человеческим сывороточным альбумином и полиэтиленгликолем для повышения их устойчивости в физиологических условиях. После иммобилизации ФС на МНЧ было изучено биораспределение in vitro и in vivo методами флуоресцентной визуализации, конфокальной интравитальной микроскопии и МРТ. Таким образом, нами были получены нано-структурированные фотосенсибилизаторы, эффективность которых была доказана в ходе биологических испытаний in vitro и in vivo.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
