CC BY
113
УДК 615.322
ФИТОТЕРАПИЯ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ © Разуваева Янина Геннадьевна
доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН, доцент Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670047, г. Улан -Удэ, ул. Сахьяновой, 6 E-mail: [email protected] © Харжеев Дмитрий Викторович
аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН Россия, 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6 E-mail: [email protected] © Гармаев Дамдин Эрдынеевич
аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН Россия, 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6 E-mail: [email protected]
В экспериментах на белых крысах линии Wistar установлено, что настойка Cimicifuga dahurica (TURCZ.) Maxim и экстракт сухой Schizonepeta multifida (L.) Briq. обладают противотревожным действием. Настойка Cimicifuga dahurica повышает ориентировочно-исследовательское поведение животных в тесте «открытое поле», увеличивая количество вертикальных стоек и число заходов в центральную зону установки, а также уменьшая число болюсов и актов груминга. Экстракт сухой Schizonepeta multifida в диапазоне доз 50-300 мг/кг увеличивает количество взятий воды в методике конфликтной ситуации по Vogel. При этом эффективность исследуемых средств — настойки Cimicifuga dahurica (в дозах 0,5 и 1,0 мл/кг) и экстракта Schizonepeta multifida (в диапазоне доз 100-300 мг/кг) — по ряду параметров превосходила таковую препаратов валерианы. Ключевые слова: противотревожное действие, настойка Cimicifuga dahurica (TURCZ.) Maxim. экстракт сухой Schizonepeta multifida (L.) Briq.
PHYTOTHERAPY OF ANXIETY DISORDERS
Yanina G. Razuvaeva
DSc in Biology, Senior Researcher, Laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS, A/Professor, Medical Institute, Buryat State University 6 Sakhyanovoi St., Ulan-Ude, Russia 670047
Dmitriy V. Kharzheev
Research Assistant of the Laboratory of safety of biological active substances, Institute of general and experimental biology SB RAS 6 Sakhyanovoi St., Ulan-Ude, Russia 670047
Damdin E. Garmaev
Research Assistant of the Laboratory of safety of biological active substances, Institute of general and experimental biology SB RAS 6 Sakhyanovoi St., Ulan-Ude, Russia 670047
The experiments on white Wistar rats have shown that Cimicifuga dahurica (TURCZ) Maxim. tincture and Schizonepeta multifida (L.) Briq. extract have anxiolytic effect. The Cimicifuga dahurica tincture stimulates exploratory activity of animals in the "open field" test increasing the number of rearings and entries in the central area of the open field and decreasing the number of boles and grooming acts. The Schizonepeta multifida dry extract in the range of doses 50 to 300 mg/kg increases the number of water intake in the Vogel conflict test. The efficacy of the tested remedies — the Cimicifuga dahurica tincture (at the doses of 0.5 and 1.0 ml/kg) and the Schizonepeta multifida extract (in the range of 100-300 mg/kg) was higher on some parameters than that of valerian preparations.
Keywords: anxiolytic effect, Cimicifuga dahurica (TURCZ) Maxim. tincture, Schizonepeta multifida (L.) Briq. extract.
В связи с большой распространенностью нервно-психических заболеваний актуальным является разработка лекарственных средств, направленных на коррекцию функциональных нарушений нерв-
ной системы. При этом широко применяемые в настоящее время анксиолитики оказывают негативное воздействие на организм: гиперседация, миорелаксация и др. [1; 3; 9]. Перспективными для фармакологической коррекции расстройств нервной системы в качестве альтернативной терапии или в целях усиления эффективности рецепторных препаратов являются средства растительного происхождения, имеющие существенно меньше побочных эффектов [2; 5]. Особый интерес в терапии тревожных расстройств представляют многолетние растения — Cimicifuga dahurica (TURCZ.) Maxim и Schizonepeta multifida (L.) Briq., использующиеся в народной медицине при заболеваниях центральной нервной системы [6; 7].
Цель работы. Определить влияния настойки Cimicifuga dahurica (TURCZ.) Maxim и сухого экстракта Schizonepeta multifida (L.) Briq. на поведение белых крыс в тест-системах, характеризующих анксиолитическое действие лекарственного средства.
Материалы и методы
Исследование выполнено на белых крысах линии Wistar с исходной массой 180-200 г. Содержание животных соответствовало «Правилам лабораторной практики» (GLP) и приказу Министерства здравоохранения РФ от 23 августа 2010 г. № 708Н «Об утверждении правил лабораторной практики». Перед началом экспериментов животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, распределялись на группы с учетом пола, возраста, массы и принципа рандомизации. Экспериментальную работу осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12 августа 1977 г. № 755), «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных» (Страсбург, 1986).
В первой серии экспериментов исследовали влияние настойки С. dahurica на ориентировочную реакцию и поведенческую активность животных в тесте «открытое поле» [4]. Животным опытных групп деалкоголизированный раствор испытуемого средства вводили внутрижелудочно — в дозах 0,1; 0,5; 1,0 и 2,0 мл/кг в течение 7 дней 1 раз в сутки, последний раз за 30 мин до тестирования. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество дистиллированной воды. В качестве препарата сравнения использовали деалкоголизированную валерианы настойку в дозе 1,0 мл/кг. С целью оценки ориентировочно-исследовательской активности и эмоционального поведения животных регистрировали горизонтальную активность (число пересеченных квадратов), вертикальную активность (число подъемов на задние лапки), норковый рефлекс (число заглядываний в норки) и количество животных, посетивших центральные квадраты. Эмоциональное состояние животных определяли по количеству дефекационных болюсов и актов груминга. Об общей двигательной активности судили по сумме вертикального, горизонтального компонентов и норковому рефлексу.
Во второй серии экспериментов анксиолитическое действие S. multifida исследовали согласно методическим указаниям в тесте «конфликтная ситуация в варианте Vogel» [4]. Экстракт S. multifida в дозах 50, 100, 200 и 300 мг/кг и препарат сравнения — сухой экстракт валерианы — в дозе 120 мг/кг вводили животным по вышеописанной схеме. Конфликтную ситуацию создавали, сталкивая питьевую и оборонительную мотивации, путем подавления болевым электрическим раздражителем питьевого рефлекса при потреблении крысами воды из чашки. Об анкиолитическом влиянии экстракта S. multifida судили по числу наказуемых взятий воды животным за 3 минуты нахождения в камере.
Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали существенными при p < 0,05 [8].
Результаты исследований
Результаты исследований, представленные в таблице 1, свидетельствуют о том, что помещение животных контрольной группы в «открытое поле» приводило к повышению общей двигательной активности с преимущественным увеличением горизонтального компонента, что свидетельствует о высоком уровне у них эмоциональной активности и чувства страха. По мере освоения в новых условиях животные начинали посещать внутренние квадраты камеры, у них возрастала вертикальная активность и норковый рефлекс. Достаточно высокое число болюсов (фекальных шариков) указывает на высокую эмоциональную реакцию, выраженное чувство страха и тревоги, переживаемого животным.
Таблица 1
Влияние настойки Cimicifuga dahurica и валерианы настойки на ориентировочно-исследовательское поведение и эмоциональные реакции белых крыс в тесте «открытое поле»
Показатели Группы животных
Контроль (Н2О) С. dahurica, мл/кг ВН, 1,0 мл/кг
0,1 0,5 1,0 2,0
Количество животных в группе 14 12 16 10 11 12
Количество животных, посетивших центральные квадраты, % 29 33 75 44 27 50
Общая двигательная активность 13,7 ± 0,14 20,3 ± 1,92* 35,6 ± 2,68* 23,5 ± 2,06* 20,2 ± 1,98* 30,5 ± 2,64*
Горизонтальная активность 10,3 ± 1,50 15,8 ± 2,79 24,4 ± 3,11* 15,8 ± 1,14* 15,1 ± 2,08 22,8 ± 2,91*
Вертикальная активность 3,0 ± 0,28 3,8 ± 0,49 10,2 ± 1,19* 6,9 ± 0,72* 4,7 ± 0,59* 5,9 ± 0,8*
Норковый рефлекс 0,4 ± 0,14 0,7 ± 0,20 1,0 ± 0,13* 0,8 ± 0,25 0,4 ± 0,09 1,8 ± 0,39
Количество дефекацион-ных шариков 1,8 ± 0,15 2,2 ± 0,32 2,1 ± 0,16 2,1 ± 0,19 1,7 ± 0,12 1,8 ± 0,20
Количество актов гру-минга 2,0 ± 0,14 1,3 ± 0,16 1,5 ± 0,16 1,3 ± 0,15 1,6 ± 0,10 1,8 ± 0,30
Примечание: * — различия статистически значимы между данными контрольной и опытной групп при р < 0,05; ВН — валерианы настойка.
Установлено, что при многократном введении животным настойки С. dahurica в объеме 0,5 мл/кг горизонтальная активность повышалась в 2,4 раза, вертикальная — в 3,4 раза по сравнению с контролем. При этом в указанной группе отмечалось наибольшее количество животных (75 %), посетивших центральные квадраты установки, и, как следствие, количество норковых рефлексов было в 2,3 раза выше такового у животных контрольной группы. Животные, получавшие настойку в объемах 0,1 и 1,0 мл/кг, также посещали центральные квадраты, и норковый рефлекс был в среднем в 1,9 раза выше показателя контрольных животных. На фоне введения животным препарата сравнения — валерианы настойки, наблюдалось увеличение общей двигательной активности в 2,2 раза как за счет повышения горизонтальной активности (в 2,2 раза), так и вертикальной — в 1,9 раза по сравнению с контролем. В указанной группе 50 % животных посетили центральную часть установки, и количество норковых рефлексов было в 4,5 раз выше показателя контрольных крыс. Выявлено также, что семидневное введение цимицифуги настойки во всех исследуемых дозах сопровождалось снижением уровня эмоциональности животных, о чем свидетельствовало уменьшение количества актов груминга по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы.
Во второй серии экспериментов выявлено, что экстракт Х multifida обладает выраженным анксиолитическим действием (рис. 1).
Установлено, что курсовое введение животным экстракта & multifida в дозах 100-300 мг/кг устраняло чувство тревоги и страха, увеличивая число наказуемых взятий воды в среднем в 3,3 раза по сравнению с таковым показателем у контрольных животных (рис. 1). У животных, получавших испытуемый экстракт в дозе 50 мг/кг и препарат сравнения — экстракт валерианы — в дозе 120 мг/кг данный показатель увеличивался в 2,0 раза.
2,5
1,5
л
п
о «
« s
со «
о «
Н О
(D
п 0,5
3
о.
%
f
V
%
ч
ч
V
Ь
''о,
'о
•Ъ
i?
ö
•fe
\
А
1>
Рис. 1. Влияние экстракта Schizonepeta multifida и валерианы экстракта на поведение белых крыс
в конфликтной ситуации в методике по Vogel
Таким образом, можно сделать вывод, что введение животным настойки Cimicifuga dahurica снижает хаотичные движения и способствует повышению ориентировочно-исследовательского поведения, о чем свидетельствует преобладание вертикального компонента над горизонтальным. Наряду с этим под влиянием исследуемого средства отмечалось повышение количества животных, посетивших центральную зону, уменьшение числа болюсов и актов короткошерстного груминга, что указывает на ускорение периода адаптации к новым условиям и снижение у животных данной группы уровня тревожности. Введение животным экстракта Schizonepeta multifida в диапазоне доз 50-300 мг/кг оказывает выраженное анксиолитическое действие в условиях наказуемого поведения, достоверно увеличивая количество взятий воды в методике конфликтной ситуации по Vogel. При этом эффективность исследуемых средств — настойки Cimicifuga dahurica (в дозах 0,5 и 1,0 мл/кг) и экстракта Schizonepeta multifida (в диапазоне доз 100-300 мг/кг) — по ряду параметров превосходила таковую препаратов валерианы.
2
1
0
Литература
1. Александровский Ю. А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия — 2007. — № 3. — С. 94-96.
2. Персен форте в лечении тревожных расстройств у больных психовегетативным синдромом / Т. Г. Вознесенская [и др.] // Лечение нервных болезней. — 2008. — № 2. — С. 38-41.
3. Воробьева О. В., Акарачкова Е. С. Фитопрепараты в профилактике и терапии психовегетативных расстройств // Врач. — 2007. — № 4 — С. 57-68.
4. Воронина Т. А., Середенин С. Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиоли-тического) действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2005. — С. 253-263.
5. Дробижев М. Ю., Овчинников А. А. Патогенитическая психофармакотерапия тревожных расстройств // Социальная и клиническая психиатрия. — 2010. — Т. 20, № 4. — С. 112-116.
6. Никольская Б. С., Шретер А. И. Настойка цимицифуги даурской. — М., 1961. — 24 с.
7. Пашинский В. Г. Лечение травами. — Барнаул, 1991. — 160 с.
8. Сергиенко В. И., Бондаренко И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2006. — 256 с.
9. Behar E., Di Marco I. D., Hekler E. B. et al. Current theoretical models of generalized anxiety disorder (GAD): conceptual review and treatment implications // J Anxiety Disord. — 2009. — Vol. 23, № 8. — Р. 1011-1023.
References
1. Aleksandrovskii Yu. A. Rol' trankvilizatorov v lechenii pogranichnykh psikhicheskikh rasstroistv [The role of tranquilizers in treatment of border psychic disorders]. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya — Psychiatry andpsycho-pharmacotherapy. 2007. No. 3. Pp. 94-96.
2. Voznesenskaya T. G. et al. Persen forte v lechenii trevozhnykh rasstroistv u bol'nykh psikhovegetativnym sin-dromom [Persen forte in treatment of anxiety disorders of patients with psycho-vegetative syndrome]. Lechenie nervnykh boleznei — Treatment of Nervous Diseases. 2008. No. 2. Pp. 38-41.
3. Vorob'eva O. V., Akarachkova E. S. Fitopreparaty v profilaktike i terapii psikhovegetativnykh rasstroistv [Phy-tomedication in prevention and treatment of psycho-vegetative disorders]. Vrach — Doctor. 2007. No. 4 Pp. 57-68.
4. Voronina T. A., Seredenin S. B. Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu trankviliziruyushchego (anksioli-ticheskogo) deistviya farmakologicheskikh veshchestv [Guidelines for study of tranquilizing (anxiolytic) action of pharmacological substances]. Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv — Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow, 2005. Pp. 253-263.
5. Drobizhev M. Yu., Ovchinnikov A. A. Patogeniticheskaya psikhofarmakoterapiya trevozhnykh rasstroistv [Pathogenetic psychopharmacotherapy of anxiety disorders]. Sotsial'naya i klinicheskaya psikhiatriya — Social and clinical psychiatry. 2010. V. 20. No. 4. Pp. 112-116.
6. Nikol'skaya B. S., Shreter A. I. Nastoika tsimitsifugi daurskoi [Infusion of Cimicifuga dahurica]. Moscow, 1961. 24 p.
7. Pashinskii V. G. Lechenie travami [Herbal therapy]. Barnaul, 1991. 160 p.
8. Sergienko V. I., Bondarenko I. B. Matematicheskaya statistika v klinicheskikh issledovaniyakh [Mathematical statistics in clinical studies]. Moscow, 2006. 256 p.
9. Behar E., Di Marco I. D., Hekler E. B. et al. Current theoretical models of generalized anxiety disorder (GAD): conceptual review and treatment implications. J. Anxiety Disord. 2009. V. 23. No. 8. Pp. 1011-1023.
