CC BY
124
■■1
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Фиксированная комбинация ситаглиптина и метформина (Янумет®) в лечении пациентов с сахарным диабетом типа 2 и высоким риском сердечнососудистой патологии
С.В. Недогода, ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет»
И.Н. Барыкина, Минздрава России
A.С. Саласюк,
B.О. Смирнова
$
Актуальность. Лечение пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) и высоким риском сердечно-сосудистой патологии требует агрессивной стратегии достижения целей гликемии и коррекции факторов риска. У пациентов с небольшой длительностью заболевания предпочтительнее использовать препараты, которые не истощают, а, наоборот, оказывают протективный эффект на функцию р-клеток поджелудочной железы. В связи с этим комбинация хорошо изученного метформина с ситаглиптином весьма перспективна. Препараты могут назначаться по отдельности или в виде фиксированной комбинации, что потенциально улучшает приверженность приему. Использование этой комбинации является одним из предпочтительных вариантов при лечении СД2 у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистой патологии в связи с наличием у ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа кардиопротекторных эффектов.
Методы. Авторы провели проспективное открытое исследование, в которое были включены 90 пациентов с СД2 и высоким риском сердечнососудистой патологии. Все пациенты исходно получали препараты сульфонилмочевины и не поддерживали удовлетворительный контроль гликемии. После включения в исследование все пациенты в течение 24 нед получали фиксированную ком-
бинацию ситаглиптин/метформин (Янумет®). Ключевые слова: В качестве критериев эффективности рассматривали изменение уровней глюкозы натощак и через 2 ч после приема пищи, гликированного гемоглобина (НЬА1с), С-пептида и липидов крови к концу терапии. Также исследовали динамику артериального давления, артериальной жесткости, антропометрических и биохимических показателей.
Результаты. Динамика уровней НЬА1с и тоща-ковой глюкозы в течение исследования отразила эффективность терапии в отношении достижения целевых уровней глюкозы крови. Повышение уровня С-пептида через 24 нед терапии является следствием протективного действия данной комбинации препаратов в отношении функции р-клеток поджелудочной железы. В ходе исследования не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, в том числе эпизодов гипогликемии и диспептиче-ских расстройств.
Заключение. Фиксированная комбинация ситаглиптин/метформин хорошо переносится, она высокоэффективна в группе пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистой патологии. В дополнение к эффективному глике-мическому контролю эта комбинация оказывает кардиопротективный эффект, что особенно важно для данной категории больных.
инкретины, метформин, ситаглиптин, препараты сульфонилмочевины, гликемия, сахарный диабет типа 2, ингибиторы ДПП-4, фиксированная комбинация
8
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
■■■
Fixed combination sitagliptine-metformin (Janumet®) in the treatment of type 2 diabetic patients with high cardiovascular risk
5.V. Nedogoda, I.N. Barykina, Volgograd State Medical University
/4.5. Salasyuk, V.O. Smirnova
Background. The management of T2DM requires aggressive treatment to achieve glycemic and cardiovascular risk factor goals. Patients with small duration of the disease is preferable to use drugs that have not exhausting, but rather a protective effect on the function of pancreatic p-cells. The complementary hypoglycemic properties of well-known metformin with sitagliptin make fixed dose combination treatment an attractive prospect. Therapy can be administered separately or by using a fixed combination, which should improve drug compliance. Overall, the combination use of this combination is an attractive option for clinicians to use in the treatment of type 2 diabetes with high cardiovascular risk due to the cardioprotective effects of incretins.
Methods. It was a prospective, open-label study. 90 patients with DM type 2 and high cardiovascular risk were enrolled. All patients before enrollment received sulfonylureas and have not reached a satisfactory glycemic control. After inclusion in the study, all patients were switched to sitagliptin/metformin fixed combination (Janumet) for 24 weeks. The pri-
mary endpoint of the study was change in fasting and postprandial blood glucose, HbA1c, lipid profile and C-peptide levels from baseline to study end. BP, arterial stiffness, BMI, uric acid, creatinine, ALT, AST were also investigated.
Results. At the end, mean percentage of fall in HbA1c and FBG from baseline with sitagliptin/metformin reflected the effectiveness of this therapy in achieving glycemic goals. C-peptide levels increased after 24 weeks of therapy, which is a consequence of the protective action of this combination on the function of pancreatic p-cells. There were no serious adverse events, including hypoglycemia and predefined gastrointestinal AEs were reported during therapy.
Conclusion. Sitagliptin/metformin fixed combination is well tolerated and effective in patients with high cardiovascular risk and uncontrolled hypergly-cemia on sulfonylureas therapy. In addition to effective glycemic control, this combination has a significant cardioprotective effect, which is particularly important for this category of patients.
Keywords:
incretin, metformin, sitagliptin, sulfonylureas, blood glucose, diabetes mellitus type 2, dipeptidyl-peptidase IV inhibitors, fixed combination
#
Во всем мире складывается тревожная ситуация с заболеваемостью сахарным диабетом (СД). Это заставляет специалистов постоянно искать новые подходы к лечению и предупреждению грозных осложнений данного заболевания, вносящих существенный вклад в инвалиди-зацию населения и сопряженных с огромными экономическими потерями [15].
Сахарный диабет типа 2 (СД2) является хроническим прогрессирующим заболеванием. Постоянный рост числа больных СД позволяет отнести это заболевание к неинфекционной пандемии [19].
В настоящее время на нашей планете насчитывается 366 млн больных СД, т.е. 7% населения всего мира. Около 50% всех больных диабетом приходится на наиболее активный трудоспособный возраст 40-59 лет. Учитывая темпы распространения этого заболевания, эксперты Всемирной диабетической федерации прогнозируют, что количество больных СД к 2030 г. увеличится в 1,5 раза и достигнет 552 млн человек, т.е. будет болеть каждый 10-й житель планеты. Диабет ложится тяжелым финансовым бременем на плечи не только больных людей и членов их семей, но и на национальные системы здравоохранения и экономики [7, 19].
Медико-социальную значимость СД обусловливают тяжелые сосудистые и неврологические осложнения. Наличие СД2 повышает риск развития инсульта в 2-3 раза,
хронической почечной недостаточности - в 15-20 раз, ишемической болезни сердца - в 2-5 раз, хронической сердечной недостаточности - в 2,5 раза. По данным статистики, каждые 5 с в мире умирает 1 больной СД; ежегодно умирают 4,6 млн больных. Каждый год вследствие развития осложнений СД в мире ампутируют более 1 млн нижних конечностей, более 600 тыс. больных полностью теряют зрение и около 500 тыс. пациентов начинают получать заместительную почечную терапию вследствие развития терминальной почечной недостаточности [16].
Официально в Российской Федерации ежегодно выявляется около четверти миллиона новых больных СД, но на самом деле их количество в 2-3 раза превышает этот показатель. Ежегодно в России умирает более 66 тыс. больных СД. В связи с этим в настоящее время ведется активный поиск фармакологических препаратов, влияющих не только на уровень гликемии, но и на сердечно-сосудистый прогноз у пациентов с СД2 [3].
Особенностями СД2 являются длительное малосимп-томное течение и связанная с этим поздняя диагностика заболевания, тогда как уже на ранних этапах болезни гипергликемия приводит к развитию микро- и макрососудистых поражений. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что эффективный контроль СД позволяет снизить риск развития связанных с заболеванием осложнений. Патогенез
9
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015
■■1
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
$
СД2 обусловлен двумя дефектами: инсулинорезистентно-стью (ИР) и дисфункцией р-клеток поджелудочной железы. Вопрос о том, какой из дефектов первичен, обсуждается. ИР - это недостаточный биологический ответ клеток на действие инсулина при его достаточной концентрации в крови. Предполагается, что резистентность к инсулину на уровне мышечной ткани генетически детерминирована и появляется намного раньше развития гипергликемии. ИР приводит к уменьшению поступления глюкозы в мышечную ткань и снижению синтеза гликогена. Синтез гликогена в мышцах играет основную роль в инсулинозависимом усвоении глюкозы, и нарушение этого процесса приводит к постпранди-альной гипергликемии.
Для поддержания нормогликемии в условиях ИР функциональная активность р-клеток повышается. ИР и гиперинсу-линемия способствуют развитию и прогрессированию атеросклероза. В дальнейшем секреторная активность р-клеток снижается, нарушаются ранняя фаза и пульсовой характер секреции инсулина, повышается соотношение проинсулин/ инсулин как натощак, так и после приема пищи. Развиваются нарушение гликемии натощак и нарушение толерантности к глюкозе. Снижение функциональной активности р-клеток и усугубление ИР ведут к манифестации СД2 [3, 12].
Цели лечения СД2 должны быть индивидуальными для каждого больного в зависимости от возраста, ожидаемой продолжительности жизни, способности пациента к самоконтролю гликемии и распознаванию гипогликемического состояния. Для основной группы пациентов показателями компенсации углеводного обмена являются уровни НЬА1с<7,0%, глюкозы плазмы натощак <6,5 ммоль/л, глюкозы плазмы после еды <8,0 ммоль/л. У пожилых пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет, тяжелыми сопутствующими заболеваниями в анамнезе возможна постановка менее строгих целей в отношении уровня гликемии: НЬА1с <8,0% [12, 14].
Поэтапная интенсификация режима терапии: сначала от моно- к комбинированной, а затем и к инсулинотерапии, -позволяла в течение относительно длительного периода времени сохранять удовлетворительные показатели контроля гликемии при СД2, но неизбежно сопровождалась увеличением частоты развития побочных эффектов. Самыми нежелательными из них были и остаются гипогликемии, увеличение массы тела, нефро-, гепато- и кардиотоксичные эффекты. Это ограничивает применение той или иной группы препаратов [5].
Отсутствие идеального препарата для лечения больных СД2, который не только сможет обеспечить качественный и постоянный контроль уровня гликемии без увеличения массы тела, риска развития гипогликемии, а также негативного влияния на сердце, почки и печень, но и сохранит секреторную функцию р-клеток, заставило ученых продолжить поиски новых возможностей воздействия на причину возникновения и прогрессирование СД2. Тем самым научные исследования были направлены на изучение принципиально нового механизма регуляции гомеостаза глюкозы посредством гормонов желудочно-кишечного тракта, называемых инкретинами [12]. Фармакологическая реализация инкре-тинового эффекта позволила достаточно широко использо-
вать их в мировой клинической диабетологической практике. Важной отличительной особенностью данного класса сахароснижающих препаратов является одновременное позитивное воздействие на 2 патогенетических механизма СД2. Инкретины способствуют увеличению постпранди-альной глюкозозависимой секреции инсулина ß-клетками поджелудочной железы, а также снижению уровня синтеза а-клетками глюкагона, интенсивности процесса печеночного глюконеогенеза. Основными инкретинами являются глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эндогенный ГПП-1 быстро (в течение 2 мин) расщепляется дипептидилпептидазой 4-го типа (ДПП-4). Ингибирование ДПП-4 глиптинами позволило пролонгировать время полураспада нативного ГПП-1 с нескольких минут до нескольких часов. Терапевтический потенциал глиптинов определяется физиологической концентрацией ГПП-1 [2, 18].
Современные сахароснижающие препараты должны соответствовать следующим требованиям: высокая степень безопасности, снижение показателей гликемии (не вызывающее истощения функциональной активности ß-клеток), высокая сахароснижающая способность на протяжении длительного периода использования, низкая частота развития гипогликемии, отсутствие набора массы тела, положительные негликемические эффекты, удобная фармакологическая форма [2, 9].
В соответствии с обновленным консенсусом ADA/EASD (American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes, 2015) ингибиторы ДПП-4 являются перспективным терапевтическим направлением выбора препаратов первой и второй линии терапии [8].
Основная масса данных, накопленных в ходе проведения клинических исследований, касается оценки безопасности применения ингибитора ДПП-4: ситаглиптина - первого и наиболее изученного представителя класса глиптинов. Препарат Янувия (ситаглиптин, «Merck Sharp&Doum», США) был утвержден Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в 2006 г. и Европейским медицинским агентством в 2007 г. Многочисленные рандомизированные клинические исследования с участием ситаглиптина имеют мощную доказательную базу, которая позволяет всесторонне оценить сахароснижающие и негликемические эффекты, а также безопасность применения. Ситаглиптин используют в качестве эталонного препарата сравнения эффективности терапии [6]. Изучено использование ситаглиптина в виде монотерапии, комбинации с метформином, двойных и тройных комбинаций пероральных сахароснижающих препаратов, комбинаций с инсулином [1, 13].
Клиническая эффективность применения ситаглиптина с метформином послужила предпосылкой к созданию первой фиксированной комбинации - Янумет (Janumet, «Merck Sharp&Doum», США) [4, 11].
Материал и методы
Авторы провели проспективное открытое клиническое исследование длительностью 24 нед для изучения эффек-
10
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
Ваши пациенты достойны лечения, которое поможет им улучшить гл и к ем и чес кий контроль
Выраженное снижение уровня НЬА1с
при применении комбинации ситаглиптин + метформин, сравнимое с комбинацией СМ" + метформин
стабильный вес и низкий риск гипогликемии1'
по сравнению с комбинацией СМ4 + метформин
г
9
#
СЯнумет Янувня
в'ЖндафСШ,!®) ¡СМГОЩВД
(сипни' 1. Hjl.i1 МЛ ипшпфг й. Уипч 0. гГ ¿1, Ах 1Г» Я^щПп ОН Игопр ГПкк» лги] \jfrlj пГ ГИг г1|Г'ШМ||1 |*рГЮм ^ 1пИ|ЬИпг, ЧГ^ИрИп гптрчг«! м-Ич 1Ы- иИМуЫН ЧЛрШНг п рШггИ и»
г Л* 1 ичЬгЮ 1мк4ни(Г (ИЙЙМ !• М^ЙВ «ГйвМ^ Ш. ВЦ
лет Ц-1лП дшг'г.л 1Я-Л15, з. (ешь (Не и Л)
ОМ -МГД Ьчииатмлло, Ришн. 115091, Моим. гл. Павллкнл.7, (п> I. Ей ■ ШеI.
*нс +т «¿Им*«: т^.щ^к « тч-11згщ*«во ю и
^вилл кчфорил^м г! и лс ио( Iл кргплр'! I л НКУ^ИЛ |игшпап>]
Лрйгашлкждонкк ПИМШГНН-*л ч,- ■ тотж1» • н.,н4«у |Ж п ч I ьинтчи чип ¡:.. ,м|. п.|. »^ц ирод »рдога^врцм р-чи иьфшидяо« I ним. «ийгтчня! нплщи, при*«»»
. -=- "■."-- - рш I: П1:г [ апврскнитью; I •■■......д ни 1-, nanr.pt ■:: Основные побочные
|ффясгы: шишмичин, баш. к лишен, тайнам, р«вг* дом В поприштрщяитьц инщни» (ешь (^мрло» и( УПЙММН) рннцм Г1»р'[т1итмт1пы«(1и, (йКтчт ■■ яллелин<|
П^И.Ь^НПвШННГИГ. 1КГРН1Я, ■.■.- МП? НЙЧМНМаШГШйуяИИНфОПЛН! ™ ОДМ< № ГЛч!И||'"
И-6(М ЩИЦДЛ-
I»К)И ■■11-1И II ифпрМ.щ ли пи [* М1Ш н6( Г п ЛрОПЛр,11.1 ИНУЙ11 ,1МС|ф0^МИИ > СИТА4ЛИП111ы| ПрашириоЮ шип:.............УН .."■:. т.. I. "I <1 ■.тч.-ш |м гг с |р.и.| . I...;..ц..1 I -:и.|
мАмм т.мк-".илтян:».'-:|||' (щг^пи т«|, (кгапиш пми*, три! и-т щ*.....».'шт ставим«
■ I и.| ,щндш. пряедяои г -; лчлтрлчин т:: п") ,фми Iм -¡иш г ■ г и^ ■ г.мкь- м и. ч.иш и- - ■: -й:
шхть, »лготцц (¡чкчищвТц лл; г^л+4111 ц пгрщщ гнл 1ЩГ1п кщамм. гр.1У*нн н^ п г.......... Иг
мамчжЦчдс ттечтиг *8ч шк» пряцшш рдоя клстин* юмрснгнммшчгаиа коацяин ( ньрлчиищ ¡вДИщпррищеИшяГрити? чиич Г нпииЛорят и дне1ч »шин ши^И
до 18 »т. С алорожяктык у плжил ш. Оашш вайочиьм >ффмпы: ггмнттл. длгпнн л» цлкрюн, рюп. г шин им км, 1И1Ш ЩПНШК. ЖМ01*.
И« ]Ч4Ч«ЧИ4,и Пр«1лрлтл, уяммнугпк ЬЯлМНОЬ н.|^рнПг. П4МЛ)1МТ1. оэялконынь с вллилнннгтруицигнвв применении, предвгтиляемли комлями проиичнтелем.
ЛРМПЛЧШЧ МЩИГ режочмлуи иримеиттретрлгы к^ил+нинашвйммтччиымр «т епныици «ии[ 1РУШ1НЦ п( п рнмн н? ни».
'Ш - еуц^ачшс^диц к штлкп гмгии^д
■■1
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
$
тивности применения фиксированной комбинации сита-глиптин/метформин в группе пациентов с СД2. Пациент принимал участие в исследовании только при соблюдении правил надлежащей клинической практики (Good clinical practice - GCP) и при условии подписания информированного согласия.
В исследовании приняли участие 90 пациентов (45% мужчин и 55% женщин) с СД2 (длительность заболевания варьировала от 3 мес до 5 лет) и артериальной гипертен-зией 1-2 степени. Исходно все пациенты получали терапию препаратами сульфонилмочевины (глибенкламид в дозе 5-10 мг/сут, гликлазид МВ 60-120 мг/сут или глимепирид 2-4 мг/сут) и не поддерживали удовлетворительный контроль гликемии. При этом гипотензивное лечение не меняли на протяжении всего исследования.
После включения в исследование все пациенты были переведены на фиксированную комбинацию ситаглиптин/ метформин (Янумет) в дозировке 50/1000 мг дважды в день.
Исходно, на 3-м месяце терапии и в конце исследования определяли антропометрические и метаболические параметры. План обследования включал:
1. Клинический осмотр с оценкой антропометрических показателей (рост, масса тела, ИМТ, обхват талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение ОТ/ОБ), измерение АД (аппарат OMRON 750 IT). Ежемесячно выполняли электрокардиографию (ЭКГ).
2. Биохимический анализ крови с оценкой состояния липидного обмена [холестерин, триглицериды (ТГ), липо-протеины высокой плотности (ЛПВП)] и углеводного обмена (гликемия натощак, постпрандиальная гликемия, уровень С-пептида натощак), мочевой кислоты, печеночных транс-аминаз, креатинина (биохимический анализатор Hitachi 912, использовали стандартные наборы фирмы «Roche», Швейцария). Уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда при концентрации ТГ, не превышающей 4,5 ммоль/л (400 мг/дл):
Результаты
Клинико-демографические характеристики больных, включенных в исследование, представлены в таблице.
Общая характеристика пациентов, включенных в исследование
Показатель Янумет (n=90)
Возраст, годы 52,7±6,97
Масса тела, кг 102,15±21,08
ИМТ, кг/м2 34,9±5,98
ОТ, см 110,5 ±12,62
Глюкоза плазмы натощак, ммоль/л 9,3±4,06
Глюкоза плазмы через 2 ч 10,5±4,35
после еды, ммоль/л
HbA1c, % 8,8±2,11
С-пептид, нг/мл 3,09±2,17
САДср, мм рт.ст. 143,15±8,15
ДАДср, мм рт.ст. 88,3±5,26
ЧСС, в минуту 73,1±7,16
СПВкф, м/с 9,98±2,79
СПВ , м/с кр ' 8,9±1,97
ОХС, ммоль/л 6,57±1,3
ЛПНП, ммоль/л 4,25±2,15
ЛПВП, ммоль/л 0,99±0,75
ТГ, ммоль/л 3,22±2,11
АЛТ, Е/л 60,4±21,34
АСТ, Е/л 48,01±16,4
Креатинин, мкмоль/л 100,5±21,2
Мочевая кислота, мкмоль/л 347,5±57,66
Примечание. АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ - аспар-татаминотрансфераза, ИМТ - индекс массы тела, ДАД - диа-столическое артериальное давление, САД - систолическое артериальное давление, ОТ - обхват талии, ОХС - общий холестерин, СПВкф - скорость пульсовой волны на каротидно-феморальном участке, СПВкр - скорость пульсовой волны на каротидно-радиальном участке.
ХС ЛПНП = ОХС - [ХС ЛПВП + (ТГ/2,2)] в ммоль/л.
3. Уровень HbA1c определяли на анализаторе DCA Vantage («SIEMENS», Великобритания).
4. Состояние сосудистой стенки [скорость пульсовой волны на каротидно-феморальном (СПВкф) и каротидно-радиальном (СПВкр) участках] оценивали на аппарате SphygmoCor («AtCor Medical», Австралия).
Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью программного пакета Statistica SPSS 12.0 для Windows. Для оценки значимости межгрупповых различий использовали критерий х2. При проверке гипотез за критический уровень значимости р принято значение 0,05. Для оценки степени взаимосвязи количественных признаков использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Исследование проведено в соответствии с принципами биоэтики, положительное заключение этической экспертизы принято на заседании Комиссии по экспертизе клинических исследований Регионального исследовательского этического комитета.
К окончанию исследования средний процент снижения уровня НЬА1с, тощаковой и постпрандиальной гликемии по сравнению с исходными показателями отразил эффективность терапии Януметом у исследуемой группы больных. Так, к 24-й неделе снижение постпрандиальной гликемии составило 25% (от 10,5 до 7,8 ммоль/л), уровень глюкозы в плазме крови натощак снизился в среднем с 9,3 до 6,5 ммоль/л (-30%) (р<0,001 во всех случаях).
Влияние фиксированной комбинации ситаглиптин/ метформин на уровень НЬА1с позволило достичь его значимого снижения - с 8,8 до 6,7% (на 24% от исходного значения, р<0,01). Уровень С-пептида увеличился на 13% (р<0,05) вследствие протективного действия комбинированной терапии с применением препаратов инкретино-вого ряда на функцию р-клеток поджелудочной железы (рис. 1).
Уровни ОХС, ЛПНП и ТГ натощак снизились у пациентов, получавших фиксированную комбинацию ситаглиптин/мет-формин, относительно исходных [ОХС снизился на 16,6%, ЛПНП - на 15%, ТАГ - на 53% (р<0,05)]. В то же время отмечалось значительное повышение уровня ЛПВП (23%,
12
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
ш
15 -| 10 -5 -0
-5 --10 --15 --20 --25 --30 -
-35 -I-,-,-,-,
ИЬД1с Глюкоза Глюкоза С-пептид
натощак через 2 ч после приема пищи
Рис. 1. Динамика показателей углеводного обмена на фоне терапии фиксированной комбинацией ситаглиптин/ метформин
30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
ОХС
ЛПНП
ЛПВП
ТГ
Рис. 2. Динамика показателей липидного спектра на фоне терапии фиксированной комбинацией ситаглиптин/ метформин
САД
ДАД
ЧСС
СПВ
СПВ
Рис. 3. Изменение систолического и диастолического артериального давления и параметров жесткости сосудистой стенки на фоне терапии фиксированной комбинацией ситаглиптин/ метформин
0 и
-10 -
-20 -
-30 -
-40 -
-50 -
-60 -
С
АЛТ
АСТ
Креатинин
Мочевая кислота
Ф
Рис. 4. Динамика уровней печеночных трансаминаз, креати-нина и мочевой кислоты у пациентов на фоне терапии комбинацией ситаглиптин/метформин
р<0,001) в группе пациентов, получавших комбинацию сита-глиптин/метформин (рис. 2).
В течение исследования отмечалась положительная динамика антропометрических данных. Исходно распределение ИМТ среди пациентов было следующим: ИМТ>50 кг/м2 - 9%, >30 кг/м2 - 27%, >35 кг/м2 - 37%, <30 кг/м2 - 27%. Через 6 мес терапии средний ИМТ пациентов снизился с 35 до 32 кг/м2 (8,5%).
Показатели уровня эластичности сосудов значительно улучшились за 24 нед лечения. СП Вкф снизилась на 16,6% от исходного значения (р<0,05), а СПВкр - на 13,5% (р<0,05) (рис. 3).
Значительных изменений уровней мочевой кислоты, кре-атинина, АЛТ, АСТ в течение 24 нед терапии по сравнению с исходными значениями не отмечено (р<0,05).
Серьезных нежелательных явлений, включая гипогликемии и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), в течение всего периода лечения не зарегистрировано.
Заключение
Фиксированная комбинация ситаглиптин/метформин хорошо переносится, она эффективна у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых патологий и гипергликемии, не контролируемой при терапии препаратами сульфонилмочевины. Кроме эффективного гликемического контроля терапия этой комбинацией имеет статистически значимый кардиопротективный эффект, особенно важный для данной категории пациентов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Недогода Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и эндокринологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
E-mail: [email protected]
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015
13
■■1
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Барыкина Ирина Николаевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии и эндокринологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России Саласюк Алла Сергеевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии и эндокринологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России Смирнова Виктория Олеговна - аспирант кафедры терапии и эндокринологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
ЛИТЕРАТУРА
1. Аметов А.С., Пакус Е.Н. Эффективность и безопасность комбинации метформина и ситаглиптина в лечении больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением // Сахарный диабет 2010. № 3. C. 62-65.
2. Анциферов М.Б., Аметов А.С., Зилов А.В. Ингибиторы ДПП-4: сегодня и завтра. Чего мы ждем от инкретинстимули-рующей терапии? // Фарматека. 2012. № 7. С. 81-86.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. М., 2003.
4. Шестакова М.В. Опыт применения ситаглиптина (первого ингибитора ДПП-4) в лечении сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации: результаты наблюдательной программы «Диа-Да» //Сахарный диабет. 2010. № 3. C. 57-60.
5. Currie C.J., Poole C.D., Evans M. et al. Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin vs other antihyperglycemic therapies in type 2 diabetes // Clin. Endocrinol. Metab. 2013. Vol. 98, N 2. P. 668-677.
6. Derosa G., Carbone A., D'Angelo A. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating sitagliptin action on insulin resistance parameters and p-cell function // Expert Opin Pharmacother. 2012. Vol. 13, N 17. P. 2433-2442.
7. Engel S.S., Golm G.T., Shapiro D. et al. Cardiovascular safety of sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis // Cardiovasc. Diabetol. 2013. Vol. 12, N 1. P. 3.
8. Inzucchi S.E. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes care. 2015. Vol. 38, N 1. P. 140-149.
9. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. et al. Effect of initial combination therapy with sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2007. Vol. 30, N 8. P. 1979-1987.
10. Kissow H., Hartmann B., Holst J.J. Glucagon-likepeptide-1 (GLP-1) receptor agonism or DPP-4 inhibition
does not accelerate neoplasia in carcinogen treated mice // Regul. Pept. 2012. Vol. 179, N 1-3. P. 91-100.
11. Modi D.K. Development and validation of analytical methods for estimation of some oral antidiabetic drugs in pharmaceutical dosage forms. 2015.
12. Morgan C.L., Poole C.D., Evans M. et al. What next after metformin? A retrospective evaluation of the outcome of second-line, glucose-lowering therapies in people with type 2 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, N 12. P. 4605-4612.
13. Mudaliar S., Henry R.R. The incretin hormones: from scientific discovery to practical therapeutics // Diabetologia. 2012. Vol. 55, N 7. P. 1865-1868.
14. Rathmann W., Kostev K., Gruenberger J.B. et al. Treatment persistence, hypoglycaemia and clinical outcomes in type 2 diabetes patients with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sulphonylureas: a primary care database analysis // Diabetes Obes Metab. 2013. Vol. 15, N 1. P. 55-61.
15. Ravassa S., Zudaire A., Diez J. Glucagon-like peptide 1 and cardiac cell survival // Endocrinol. Nutr. 2012. Vol. 59, N 9. P. 561-569.
16. Shannon R.P., Angeli F.C. Beyond glucose: cardiovascular effects of incretins and dipeptidyl peptidase-4 substrates // European Heart Journal. 2012. Vol. 14, Suppl. B. P. 14-21.
17. Williams-Herman D., Xu L., Teng R. et al. Effect of initial combination therapy with sitagliptin and metformin on p-cell function in patients with type 2 diabetes // Diabetes Obes Metab. 2012. Vol. 14, N 1. P. 67-76.
18. Wu T. et al. Effects of sitagliptin on glycemia, incretin hormones, and antropyloroduodenal motility in response to intraduodenal glucose infusion in healthy lean and obese humans and patients with type 2 diabetes treated with or without metformin // Diabetes. 2014. Vol. 63, N 8. P. 2776-2787.
19. Zhou D. et al. Nut consumption in relation to cardiovascular disease risk and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies // The American journal of clinical nutrition. 2014. Vol. 100, N 1. P. 270-277.
REFERENCES
1. Ametov A.S., Pakus E.N. Experience with sitagliptin (the first DPP-4 inhibitor) application to the treatment of type 2 diabetes mellitus in the Russian Federation:Results of the DIADA observation program. Sakharnyy diabet [Diabetes Mellitus]. 2010; N 3: 62-5. (in Russian)
2. Antsiferov M.B., Ametov A.S., Zilov A.V. Dpp-4 Inhibitors: Today And Tomorrow. What We Expect From Incretin-stim-
14
ulating Therapy? Farmateka [Pharmateca]. 2012; N 7: 81-6. (in Russian)
3. Dedov I.I., Shestakova M.V. Sakharnyy diabet [Diabetes Mellitus]. Guidelines for doctors. Moscow, 2003. (in Russian)
4. Shestakova M.V. Experience with sitagliptin (the first DPP-4 inhibitor) application to the treatment of type 2 diabetes mellitus in the Russian Federation:Results of the DIA-
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
M
DA observation program Sakharnyy diabet [Diabetes Mellitus]. 2010; N 3: 57-60. (in Russian)
5. Currie C.J., Poole C.D., Evans M. et al. Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin vs other an-tihyperglycemic therapies in type 2 diabetes. Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (2): 668-77.
6. Derosa G., Carbone A., D'Angelo A. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating sitagliptin action on insulin resistance parameters and ß-cell function. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13 (17): 2433-42.
7. Engel S.S., Golm G.T., Shapiro D. et al. Cardiovascular safety of sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus: a pooled analysis. Cardiovasc Diabetol. 2013; 12 (1): 3.
8. Inzucchi S.E. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes care. 2015. Vol. 38 (1): 140-9.
9. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. et al. Effect of initial combination therapy with sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2007; Vol. 30 (8): 1979-87.
10. Kissow H., Hartmann B., Holst J.J. Glucagon-likepep-tide-1 (GLP-1) receptor agonism or DPP-4 inhibition does not accelerate neoplasia in carcinogen treated mice. Regul Pept. 2012; Vol. 179 (1-3): 91-100.
11. Modi D.K. Development and validation of analytical methods for estimation of some oral antidiabetic drugs in pharmaceutical dosage forms. 2015.
12. Morgan C.L., Poole C.D., Evans M. et al. What next after metformin? A retrospective evaluation of the outcome of second-line, glucose-lowering therapies in people with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012; Vol. 97 (12): 4605-12.
13. Mudaliar S., Henry R.R. The incretin hormones: from scientific discovery to practical therapeutics. Diabetologia. 2012; Vol. 55 (7): 1865-8.
14. Rathmann W., Kostev K., Gruenberger J.B. et al. Treatment persistence, hypoglycaemia and clinical outcomes in type 2 diabetes patients with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sulphonylureas: a primary care database analysis. Diabetes Obes Metab. 2013; Vol. 15 (1): 55-61.
15. Ravassa S., Zudaire A., Diez J. Glucagon-like peptide 1 and cardiac cell survival. Endocrinol Nutr. 2012; Vol. 59 (9): 561-9.
16. Shannon R.P., Angeli F.C. Beyond glucose: cardiovascular effects of incretins and dipeptidyl peptidase-4 substrates. European Heart Journal. 2012; Vol. 14 (Suppl. B): 14-21.
17. Williams-Herman D., Xu L., Teng R., et al. Effect of initial combination therapy with sitagliptin and metformin on p-cell function in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2012; Vol. 14 (1): 67-76.
18. Wu T. et al. Effects of sitagliptin on glycemia, incretin hormones, and antropyloroduodenal motility in response to intraduodenal glucose infusion in healthy lean and obese humans and patients with type 2 diabetes treated with or without metformin. Diabetes. 2014; Vol. 63 (8): 2776-87.
19. Zhou D. et al. Nut consumption in relation to cardiovascular disease risk and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. The American journal of clinical nutrition. 2014; Vol. 100 (1): 270-7.
#
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015
15
