CC BY
63https://doi.org/10.35336/VA-2019-3-47-52
ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК
Н.П.Мельников^ С.М.Яшин2 ФГБУ «ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург, 2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург
В настоящем обзоре рассмотрены особенности структуры, патогенеза и лечения фибрилляции предсердий у пациентов с выраженной хронической болезнью почек.
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, хроническая болезнь почек, гемодиализ, антикоагулянты, радиочастотная изоляция устьев легочных вен, окклюдеры ушка левого предсердия.
Конфликт интересов: не заявлен.
Рукопись получена: 22.11.2019 Рецензии получены: 07.12.2019 Принята к публикации: 26.12.2019 Ответственный за переписку: Мельников Николай Павлович, E-mail [email protected]
Для цитирования: Мельников Н.П., Яшин С.М. Фибрилляция предсердий у пациентов с хронической болезнью почек // Вестник аритмологии, 2019, Том 26, № 4 (98), с. 47-52; DOI: 10.35336/VA-2019-4-47-52.
ATRIAL FIBRILLATION IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE
N.P.Melnikov1, S.M.Yashin2 1 The Federal State Budgetary Institute «The Nikiforov russian center of emergency and radiation medicine», Saint-Petersburg, 1Pavlov First Saint-Petersburg state medical university, Saint-Petersburg
This review examines the features of the structure, pathogenesis and treatment of atrial fibrillation in patients with severe chronic kidney disease.
Key words: atrial fibrillation, chronic kidney disease, hemodialysis, anticoagulants, radiofrequency isolation of pulmonary vein, left atrium appendage occluders.
Conflict of Interest: nothing to declare
Received: 22.11.2019 Revision Received: 07.12.2019 Accepted: 26.12.2019 Corresponding author: Nikolay Melnikov, E-mail [email protected]
For citation: Melnikov N.P., Yashin S.M. Atrial fibrillation in patients with chronic kidney disease // Journal of arrhythmology, 2019, Vol. 26, 3 (97), p. 47-52; DOI: 10.35336/VA-2019-4-47-52.
Фибрилляция предсердий (ФП) является результатом «атриопатии», причиной которой являются различные варианты нарушения структуры и метаболизма миокарда. ФП связана с риском развития тромбоэмболи-ческих осложнений (ТО), как правило, из области ушка левого предсердия. Для снижения риска этих осложнений пациентам назначаются антикоагулянты, требующие постоянного приема и, в случаях назначения вар-фарина, - контроля параметров свертываемости крови [1]. Одним из значимых факторов риска возникновения ФП является хроническая болезнь почек (ХБП). ХБП не только связана с риском прогрессирования атриопатии, но и вносит существенные ограничения в использование антиаритмических препаратов и антикоагулянтов [2].
Понятием «хроническая болезнь почек» определяют устойчивое снижение функции и/ или признаки повреждения почек на протяжении трех и более месяцев. Термин «ХБП» заменил собой термин «хроническая почечная недостаточность» в Международной классификации болезней 10-го пересмотра. Маркерами повреждения почек являются: альбуминурия, про-теинурия, изменение мочевого осадка, глюкозурия, снижение удельного веса мочи и стойкая щелочная
© Коллектив авторов 2019
реакция. Ключевым показателем функции почек является скорость клубочковой фильтрации (СКФ), определяемая как количество плазмы (в мл.), прошедшее фильтрацию в клубочках за одну минуту [3]. В зависимости от стадии ХБП возрастает риск возникновения ССО (табл. 1). Для оценки рисков развития и прогноза ССО при ХБП была сформирована концепция кардио-ренального синдрома [3-5]. Выделяют 5 типов кардио-ренального синдрома (табл. 2).
Распространенность ФП у пациентов с хронической болезнью почек По данным исследования ARIC (The Atherosclerosis Risk in Community), пациенты с ХБП имеют отношение риска (ОР) развития ФП, зависимое от степени снижения скорости клубочковой фильтрации: при значениях СКФ 60-89, 30-59 и 15-29 мл/ мин/1,73 м2 ОР составляет, соответственно, 1,3, 1,6, и 3,2 [1]. Взаимное негативное влияние ФП и ХБП хорошо изучено - наличие ХБП является фактором риска инсульта и других ТО, а также смерти у пациентов с аритмией. В свою очередь, ФП у больного со снижением СКФ является фактором риска прогрессирования ХБП до терминальной стадии [6].
Ссс)
ФП встречается у 3% пациентов общей популяции населения, с возрастом частота выявления увеличивается. Среди пациентов с ХБП додиализных стадий частота возникновения этой аритмии составляет 1621%, а в группе больных с 5 стадией ХБП варьирует от 15 до 40% [6, 7]. Вероятно, истинная частота развития ФП у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) зависит от метода регистрации. При использовании имплантируемых систем ЭКГ-мони-торирования при хроническом гемодиализе в течение 6 месяцев наблюдения ФП была выявлена у 27 из 66 (40,9%) пациентов [8]. Достоверных различий по заболеваемости ФП в зависимости от вида диализа (пери-тонеальный/гемодиализ) не получено [9]. 7% пациентов, направленных на трансплантацию почек, исходно страдают ФП, со снижением частоты аритмии после операции до 4,2% [10].
Механизмы ФП при ХБП
Развитие ФП на фоне выраженной патологии почек связано с последствиями электрического и структурного ремоделирования миокарда предсердий под воздействием уремических токсинов [11].
Структурное ремоделирование является результатов взаимодействия нескольких факторов:
• активации провоспалительных цитокинов и потенцированием фибротических изменений в миокарде предсердий;
• активации гипертрофии кардиомиоцитов;
• перерастяжением легочных вен (снижение тонуса мышечных клеток за счет перегрузки ионами кальция).
Электрическое ремоделирование, в свою очередь, связано с изменениями процессов активации импульса и его проведения в миокарде предсердий:
• уменьшение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода кардио-миоцитов предсердий;
• возникновение зон замедленной проводимости;
• провокация триггерной активности в области легочных вен.
Существует очевидная временная взаимосвязь между периодами гемодиализа и эпизодами ФП. Вероятный механизм связан с изменением объема циркулирующей крови и снижением уровня ионов калия в момент процедуры. Уменьшение объема циркулирующей
Комбинированный риск прогрессирования ХБП и раз> и выраженности альбуминурии [2]
крови вызывает активацию n.vagus в виде рефлекса Bezold-Jarisch, снижение концентрации калия приводит к замедлению скорости проведения в предсердиях и укорочению потенциала действия кардиомиоцитов. В совокупности это приводит к острой модификации субстрата левого предсердия и триггерной активности, что провоцирует ФП. Косвенным признаком этого феномена является увеличение ширины зубца Р в конце процедуры гемодиализа [11, 12].
Особенности антикоагулянтной терапии
у пациентов с выраженной ХБП
При сочетании ФП и прогрессивного снижения СКФ значительно повышаются риски внутричерепного и желудочно-кишечного кровотечения, а также общая смертность [13]. Считается, что пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин подвержены дополнительному риску кровотечений в связи с дисфункцией тромбоцитов, ассоциированной с уремией [14]. В то же время, доказанным является повышенный риск инсульта и других ТО у пациентов с ХБП [2]. Для уремии характерно усиление внутрисосудистого свертывания. Это связано с дислипопротеинемией, повышением концентрации фибриногена, гомоцистеина, фактора Виллебранда, а также снижением концентрации антитромбина III. У пациентов с ХПН дополнительным фактором, активирующим тромбогенный потенциал крови, является контакт крови с магистралями экстракорпорального контура и диализной мембраной непосредственно во время процедуры гемодиализа. Из-за постоянного применения гепарина с целью профилактики тромбоза магистралей аппарата в эндотели-альных клетках истощается ингибитор пути тканевого фактора, который подавляет активность внешнего механизма свертывания [15].
Как известно, для оценки риска развития инсульта у пациентов с ФП широко используется шкала CHA2DS2-VASc, а для стратификации риска кровотечения - HAS BLED. Их можно использовать и у пациентов с ХБП, в том числе, находящихся на хроническом гемодиализе (ХГД) [6].
Для профилактики инсульта и ТО пациентов с ХБП прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) не менее эффективны, чем варфарин, что доказано в рандомизированных клинических исследованиях [6]. Риск
Таблица 1.
пия ССО в зависимости от степени снижения СКФ
Альбуминурия
А1 ОНП (<30 мг/г, <3 мг/ммоль) А2 Высокая (30-300 мг/г, 3-30 мг/ммоль) А3 Очень высокая (>300 мг/г, >30 мг/ммоль)
СКФ С1 Высокая или оптимальная (>90 мл/мин/1,73м2) Низкий Умеренный Высокий
С2 Незначительно снижена (60-89 мл/мин/1,73м2) Низкий Умеренный Высокий
С3а Умеренно снижена (45-59 мл/мин/1,73м2) Умеренный Высокий Очень высокий
С3б Существенно снижена (30-44 мл/мин/1,73м2) Высокий Очень высокий Очень высокий
С4 Резко снижена (15-29 мл/мин/1,73м2) Очень высокий Очень высокий Очень высокий
С5 Почечная недостаточность (<15 мл/мин/1,73м2) Очень высокий Очень высокий Очень высокий
Примечание. СКФ - скорость клубочковой фильтрации, ОНП - оптимальная или незначительно повышенная
геморрагических осложнений при приеме ПОАК в сравнении с варфарином ниже, но выше, чем у больных с нормальной СКФ [2]. Исследование 1473 пациентов с ФП и сниженной функцией почек выявило избыточную дозу прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) в 43% случаев, что было связано с более высоким риском кровотечения [16].
О необходимости правильного выбора постоянной антикоагулянтной терапии у пациентов с выраженной ХБП свидетельствуют следующие данные: 2,7%
Классификация кардиоренального синдрома [3]
пациентов на ХГД умирают вследствие кровотечений и лишь 1% - вследствие эмболического инсульта [14]. По данным североамериканского регистра Fresenius Medical Care на 2015, 102504 больных ФП с тяжелой ХБП и 140918 пациента получающие ХГД, принимали пероральные антикоагулянты. ПОАК получали 23,5% пациентов группы с тяжелой ХБП и 11,6% - находящихся на ХГД. В группе с тяжелой ХБП наиболее часто применялся апиксабан (10,4%), затем ривароксабан (9,5%), дабигатран (3,5%), и эдоксабан (0,1%). Среди
Таблица 2.
Тип Характеристика
1 - острый кардиоренальный Острая сердечная недостаточность, приводящая к острому поражению почек
2 - хронический кардиоренальный Хроническая сердечная недостаточность, приводящая к почечной недостаточности
3 - острый ренокардиальный Острое поражение почек, приводящее к сердечной недостаточности
4 - хронический ренокардиальный Хроническое поражение почек, приводящее к сердечной недостаточности
5 - вторичный кардиоренальный Системная патология, приводящая к сердечной и почечной недостаточности
Таблица 3.
Использование антиаритмических препаратов и препаратов для контроля ЧСС при ФП у больных с ХБП
Связь с белками Экскреция Выведение при гемодиализе Дозирование
Метопролол 12% Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, клиренс - 1 л/мин. При приеме внутрь менее 5% экскретируется с мочой в неизмененном виде, при в/в инфузии - около 10%. Нет Не требует коррекции
Бисопролол 30% Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (»50%) и метаболизмом в печени (»50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Нет Максимальная суточная доза - 10 мг.
Верапамил 90% Выводится в основном почками, 16% с фекалиями Нет Снижение дозы на 25% при КК < 10 мл./ мин.
Дигоксин 20-30% Основной путь выведения - с мочой (75%) Нет Строгий контроль концентрации препарата в сыворотке крови.
Пропафенон 95% Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). Нет Строгий контроль концентрации препарата в сыворотке крови.
Амиодарон 99% Основной путь выделения - через желчь (может иметь место незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Имеет низкий плазменный клиренс с незначительной почечной экскрецией. Нет Не требуется коррекция дозы, различные формы взаимодействия с другими препаратами
Соталол Не связывается Выводится преимущественно почками (80-90%), в основном за счет клубочковой фильтрации. Да, необходимость дополнительного приема после сеанса Риск проаритмоген-ного эффекта, снижение дозы до 1/2; 1/4.
Примечание. КК - клиренс креатинина.
диализных больных наиболее часто назначался апик-сабан (10,5%), затем ривароксабан (0,8%), дабигатран (0,3%), и эдоксабан (0,01%) [14].
В настоящее время нет крупных многоцентровых клинических исследований эффективности варфарина у больных с ХБП 5 стадии и ФП, также нет и убедительных данных об эффективности и безопасности варфарина у больных, получающих лечение ХГД [14]. Более того, в отдельных исследованиях указывается, что варфарин не уменьшает смертность и риск ише-мического инсульта у пациентов с ХГД, но повышает риск кровотечений [14, 17].
Существуют ограниченные данные об одно- и многократном приеме апиксабана (2,5 или 5 мг) у пациентов с ФП и ХБП на диализе по сравнению со здоровыми пациентами [18-21]. У пациентов на ХГД, принимающих апиксабан 2,5 мг два раза в день содержание апиксабана в крови сопоставимо с приемом 5 мг два раза в день у пациентов с сохраненной функцией почек. Диализ не имел большого влияния на клиренс апиксабана. Осложнения в виде кровотечения наблюдались редко. В исследовани K.C.Siontis et al., сравнивали апиксабан (5 мг против 2,5 мг дважды в сутки) и варфарин у диализ-зависимых пациентов с ФП. Пациенты, получавшие стандартную дозу апиксабана (5 мг), имели меньший риск развития инсульта/эмболии чем те, кто получали низкие дозы апиксабана (2,5 мг) и варфарин. Стандартная доза апиксабана была связана с более низким риском смерти, чем в группе с низкой дозой апиксабана и варфарина. Так же более низкий риск фатальных кровотечений отмечался при приеме апиксабана, в сравнении с варфарином [22].
Интересны работы по применению ривароксаба-на у пациентов с ХБП. В исследование C.I.Coleman et al. включено 1896 пациентов принимающих ривароксабан (38,7% получали 20 мг/сутки), 4848 пациентов получали варфарин. Продолжительность наблюдения в среднем составила 1,4 года, 88% пациентов страдали ХБП почек 5-й стадии или были на заместительной почечной терапии до включения в исследования. Ри-вароксабан не показал преимущества в снижении частоты инсульта или системной эмболии по сравнению с варфарином. Однако прием ривароксабана снижал общее количество фатальных кровотечений на 32% по сравнению с варфарином [23].
С июня 2017 года проводится проспективное рандомизированного контролируемое исследование AXADIA-AFNET-8 study, где будут сравниваться апиксабан в дозе 2,5 мг 2 р/д и анатагонист витамина К - фенпрокумон. 222 пациента будут поделены 1:1 с периодом наблюдения - 6-24 месяцев. Первичные конечные точки - большое кровотечение или малое, но клинически значимое кровотечение, или смерть по любой причине. Вторичные конечные точки - инсульт, кардиоваскулярная смерть и другие ТО [24]. Другое важное текущее клиническое исследование у больных с выраженной ХБП - AVKDIAL (NCT02886962) - использование антагонистов витамина К в сравнении с отказом от терапии антикоагулянтом.
В январе 2019 года было опубликовано обновление рекомендаций 2014 года Американской Ассоциа-
ции Сердца, Американского колледжа кардиологов и Общества сердечного ритма по лечению пациентов с ФП. В этом документе для профилактики инсульта и других ТО у пациентов с тяжелой ХБП (клиренс кре-атинина менее 15 мл/мин) или находящихся на гемодиализе предлагается использовать варфарин (целевое МНО 2,0-3,0) или апиксабан (класс рекомендаций IIb) [25].
Особенности антиаритмической терапии
у пациентов с ХБП
Основания для выбора стратегии контроля ритма / контроля частоты сердечных сокращений у пациентов, страдающих ХБП, не отличаются от таковых в общей популяции. На данный момент нет рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивались бы результаты этих двух подходов у пациентов рассматриваемой группы. Контроль ритма предпочтителен у симптомных пациентов, при невозможности достижения целевой частоты сердечных сокращений, при коротком анамнезе ФП, молодом возрасте больного, развитии тахикардической кардиомиопатии [6].
Эффективным методом восстановления синусового ритма у пациентов с ХБП может быть электроимпульсная терапия (ЭИТ). В целом, улучшение почечной функции коррелирует с устойчивостью синусового ритма после ЭИТ, а ухудшение почечной функции - с увеличением рецидивов ФП [2]. Особенности использования основных медикаментов для контроля частоты сокращения желудочков или антиаритмических препаратов представлены в табл. 3 [6, 26, 27].
Особенности интервенционного лечения ФП
и профилактики ТО
В целом, и радиочастотная катетерная изоляция, и криобалонная аблация устьев легочных вен эффективны и безопасны у пациентов с заболеваниями почек [6]. Однако, у лиц со снижением СКФ, вероятность рецидива аритмии в послеоперационном периоде возрастает в два раза в сравнении с больными без ХБП [2]. Операции катетерной деструкции при ФП у пациентов, получающих ХГД - скорее исключение, чем правило в современной клинической практике. При планировании операции нужно учитывать ряд особенностей. Во-первых во время операции возникает риск гиперво-лемии при использовании ирригационных катетеров, поэтому следует учитывать возможность проведения внеочередного сеанса гемодиализа. Во-вторых, после операции сохраняются сложности дозирования антикоагулянтов, в отсутствии официальных рекомендаций по использованию ПОАК в Российской Федерации, и необходимость коррекции дозы приема некоторых антиаритмических препаратов.
Имеется незначительный опыт применения кате-терной методики в небольших группах больных с ФП, получавших гемодиализ. В одном ретроспективном исследовании проведен анализ 30 пациентов, которым выполнялась катетерная изоляция легочных вен в связи с пароксизмальной формой ФП, устойчивой к антиаритмической терапии. Группу сравнения составили 60 пациентов, не требовавших заместительной почечной терапии. Вмешательство в обеих группах проводилось с использованием не ирригационного катетера. В
течение периода наблюдения 821±218 дней, у 16 (54%) пациентов на гемодиализе не наблюдалось рецидивов ФП (без профилактического применения антиаритмических препаратов). В группе контроля - у 47 (78%) пациентов первичная аблация была эффективна. Вторая аблационная процедура в группе с терминальной ХБП была проведена в 12 случаях, в результате чего 20 (67%) пациентов этой группы находились на синусовом ритме по сравнению с 53 (88%) контрольными в течение периода наблюдения 747±221 дней после последней операции. Ни в одной из групп не наблюдалось угрожающих жизни осложнений. Авторы исследования сделали вывод, что показатель успешности изоляции легочных вен у пациентов на ХГД был далеко не удовлетворительным, но его можно рассматривать как один из вариантов лечения [28].
Другая группа авторов в период с 2002 по 2008 год наблюдала за 16 пациентами (возраст: 63,8±7,4 года, 75% мужчин) после катетерной аблации по поводу ФП на фоне ХГД. Были исследованы отдаленные результаты и летальность этих больных в сравнении со 111 пациентами контрольной группы (возраст: 58,6±10,0 лет, 78,3% мужчин). За время наблюдения (64,3±25,4 месяцев у пациентов с гемодиализом и 70,5±20,2 месяцев у пациентов контрольной группы) после первичной операции синусовый ритм был наблюдался у 4 пациентов первой (25%) и у 45 пациентов (40,5%) из группы контроля. Повторные процедуры были выполнены у 12 и 57 пациентов соответственно. По завершении наблюдения, у 13 пациентов с гемодиализом (81,3%) и 92 пациентов в группе контроля (82,9%) отсутствовала ФП. В течение 5 лет наблюдения применение нескольких процедур по поводу ФП у пациентов с терминальной ХБП, было благоприятным, в то время как использование одной процедуры было разочаровывающим [29]. Однако, следует помнить, что 5-летняя выживаемость пациентов на гемодиализе после операций при ФП составляет 78,1%, что является косвенным обоснованием целесообразности выполнения катетерной аблации [30].
Число пациентов с выраженной ХБП в общей популяции пациентов с ФП невелико, поэтому достоверность использования общепринятых критериев риска развития ишемического инсульта в этой группе сложно оценить. В тоже время, особенности гемостаза при патологии почек, особенно при ХГД, повышают вероятность кровотечения. Осложнения, возникающие при длительном приеме варфарина, и недостаточность клинических данных использования ПОАК делают задачу профилактики ТО у больных с ХБП и ФП весьма непростой. Решение этой проблемы возможно в трех направлениях. Первое - накопление больших данных, которые бы позволили разработать специфические для данной группы пациентов критерии риска ишемичес-кого инсульта и необходимости его профилактики. Второе - накопление опыта и стандартизация подхода в использовании ПОАК. Третье - оценка возможностей и уточнение критериев использования устройств для окклюзии ушка левого предсердия.
Имеются единичные сообщения и одноцентро-вые исследования об имплантации этих устройств у пациентов с ХБП, как альтернативы антикоагу-лянтной терапии [30, 31]. В настоящее время идет рандомизированное исследование Left Atrial Appendage Occlusion vs. Usual Care in Patients With Atrial Fibrillation and Severe Chronic Kidney Disease (WatchAFIB), которое, возможно, позволит уточнить показания к использованию этих устройств в этой группе пациентов [32].
Таким образом, ФП часто осложняет течение ХБП и ухудшает прогноз заболевания. Стратегии ведения пациентов с ФП, развившейся на фоне ХБП, подтвержденной в многоцентровых клинических исследованиях, в настоящее время нет. Интервенционные методы лечения ФП и профилактики ТО могут рассматриваться при малой эффективности или при побочном действии лекарств. В каждом случае решение должно выбираться индивидуально, с учетом особенностей пациента.
ЛИТЕРАТУРА
1. Lau Y.C., Lip G.Y. Management of Atrial Fibrillation in Patients With Kidney Disease. // J Atr Fibrillation - 2014 Apr 30;6(6):989.
2. Khouri Y., Stephens T., Ayuba G. et al. Understanding and Managing Atrial Fibrillation in Patients with Kidney Disease. // J Atr Fibrillation. 2015 Apr-May; 7(6): 62-69.
3. Есаян А.М. Антикоагулянтная терапия у пациента с хронической болезнью почек и фибрилляцией предсердий. // Сердечная недостаточность. 2017; 18(4): 243252 [Yesayan A.M. Anticoagulant therapy in a patient with chronic kidney disease and atrial fibrillation. // Heart failure. 2017; 18 (4): 243-252 (In Russ.)].
4. Мухин Н.А., Смирнов А.В., Кобалава Ж.Д. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. // Российский Кардиологический Журнал. 2014;8 (112):7-37 [Mukhin N.A., Smirnov A.V, Kobalava J.D. et al. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies. // Russian Journal of Cardiology. 2014; 8 (112): 7-37 (In russ.)].
5. Ronco C., McCullough P., Anker S.D. et al. Cardio-renal syndromes: reports from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative. // Eur Heart J 2010; 31: 703-711.
6. Turakhia M.P., Blankestijn P.J., Carrero J.J. Chronic kidney disease and arrhythmias: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference // Eur Heart J. 2018 Jun 21; 39(24): 2314-2325.
7. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. // Eur Heart J (2016) 37 (38): 2893-2962.
8. Roy-Chaudhury P., Tumlin J.A., Koplan B.A. et al. Primary outcomes of the Monitoring in Dialysis Study indicate that clinically significant arrhythmias are common in hemodialysis patients and related to dialytic cycle. // Kidney International - 2018, 93, 941-951.
9. Abuhasira R., Mizrakli Y., Shimony A. et al., Atrial Fibrillation Characteristics in Patients on Haemodialysis
vs. Peritoneal Dialysis. // Sci Rep. - 2018 Feb 14;8(1):2976.
10. Thongprayoon C., Chokesuwattanaskul R., Bathini T. et al. Epidemiology and Prognostic Importance of Atrial Fibrillation in Kidney Transplant Recipients: A Metaanalysis. // J. Clin. Med. - 2018, 7, 370.
11. Huang S.Y., Chen Y.A., Chen S.A. et al. Uremic Toxins - Novel Arrhythmogenic Factor in Chronic Kidney Disease - Related Atrial Fibrillation. // Acta Cardiol. Sin.
- 2016;32:259-264.
12. Vincenti A., Passini E., Fabbrini P. et al. Recurrent in-tradialytic paroxysmal atrial fibrillation: hypotheses on onset mechanisms based on clinical data and computational analysis. // Europace (2014) 16, 396-404.
13. Шишкова В.Н. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистая заболеваемость: фокус на фибрилляцию предсердий. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(2): 196-201 [Shishkova V.N. Chronic kidney disease and cardiovascular morbidity: a focus on atrial fibrillation. // Rational pharmacotherapy in cardiology 2015; 11 (2): 196-201 (In Russ.)].
14. Chan K.E., Giugliano R.P., Patel M.R. et al. Nonvitamin K Anticoagulant Agents in Patients With Advanced Chronic Kidney Disease or on Dialysis With AF. // J Am Coll Cardiol. - 2016 -Jun 21;67(24):2888-99.
15. Харламова УВ., Ильичева О.Е. Показатели гемостаза у больных с гипергомоцистеинемией на гемодиализе. // Бюллетень сибирской медицины. 2011; 10(1):127-131 [Kharlamova U.V, Ilyicheva O.E. Indicators of hemostasis in patients with hyperhomocysteinemia on hemodialysis. // Bulletin of Siberian medicine. 2011; 10 (1): 127-131 (In Russ.)].
16. Fox K.A., Piccini J.P., Wojdyla D. et al. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation and moderate renal impairment. // European Heart Journal. 2011;32 (19):2387-2394.
17. Deal E.N., Pope H., Ross W. Apixaban use among patients with severe renal impairment. // Ann Pharmacother.
- 2014;1648:1667.
18. Stanton B.E., Barasch N.S., Tellor K.B. Comparison of the safety and effectiveness of apixaban versus warfarin in patients with severe renal impairment. // Pharmacother-apy. 2017; 37:412-419.
19. Mavrakanas T.A., Samer C.F., Nessim S.J., et al. Apix-aban pharmacokinetics at steady state in hemodialysis patients. // J Am Soc Nephrol. - 2017; 28:2241-2248.
20. Reed D., Palkimas S., Hockman R., et al. Safety and effectiveness of apixaban compared to warfarin in dialysis patients. // Res Pract Thromb Haemost. - 2018;2:291-298.
21. Siontis K.C., Zhang X., Eckard A. et al. Outcomes
associated with apixaban use in end-stage kidney disease patients with atrial fibrillation in the United States. // Circulation. 2018; 138:1519-29.
22. Garg L., Chen C., Haines D.E. Atrial fibrillation and chronic kidney disease requiring hemodialysis - Does warfarin therapy improve the risks of this lethal combination? // Int J Cardiol. 2016 Nov 1;222:47-50.
23. Coleman C.I., Kreutz R., Sood N.A. et al., Rivarox-aban Versus Warfarin in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation and Severe Kidney Disease or Undergoing Hemodialysis. // Am J Med. 2019 Sep;132(9):1078-1083.
24. Reinecke H., Jurgensmeyer S., Engelbertz C., et al. Design and rationale of a randomised controlled trial comparing apixaban to phenprocoumon in patients with atrial fibrillation on chronichaemodialysis: the AXADIAAFNET 8 study. // BMJ Open 2018 September 8(9) e022690.
25. January C.T., Wann L.S., Calkins H. et al. Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation // J Am Coll Cardiol. - 2019 Jul 9;74(1):104-132.
26. Potpara T.S., Jokic V, Dagres N. et al. Cardiac Arrhythmias in Patients with Chronic Kidney Disease: Implications of Renal Failure for Antiarrhythmic Drug Therapy. // Med Chem. 2016;23(19):2070-83.
27. Sairaku A., Yoshida Y., Kamiya H. et al. Outcomes of ablation of paroxysmal atrial fibrillation in patients on chronic hemodialysis. // J Cardiovasc Electrophysiol. -2012 Dec;23(12):1289-1294.
28. Hayashi M., Kaneko S., Shimano M. et al. Efficacy and safety of radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation in chronic hemodialysis patients. // Nephrol Dial Transplant. 2014 Jan;29(1):160-167.
29. Takigawa M., Kuwahara T., Takahashi A. et al. The impact of haemodialysis on the outcomes of catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Europace, 2014 Mar;16(3):327-34.
30. Regoli F., Araco M., Moccetti T. et al., Potential Clinical Utility and Feasibility of Combined Left Atrial Appendage Closure and Positioning of Miniaturized Pacemaker Through a Single Right Femoral Vein Access. // Am J Cardiol. - 2017 Jul 15;120(2):236-242.
31. Genovesi S., Slaviero G., Porcu L. et al. Implant success and safety of left atrial appendage occlusion in end stage renal disease patients: Peri-procedural outcomes from an Italian dialysis population. // Int J Cardiol. 2018 Jul 1, Volume 262, Pages 38-42.
32. Ajam F., Patel S., Alrefaee A. et al. Cardiac Arrhythmias in Patients with End Stage Renal Disease (ESRD) on Hemodialysis; Recent Update and Brief Literature Review. // Am J of Int Medicine. - 2019. - Vol. 7, No. 1. - pp. 22-26.
