CC BY
0УДК: 616.831.31-005.4.-092.913:618.33 DOI: 10.29039/2224-6444-2024-14-2-39-46
ФЕТАЛЬНЫЙ ГЕМОГЛОБИН И НЕЙРОГЛОБИН В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА СОННЫХ АРТЕРИЯХ
Коханов А. В., Бисалиева Р. А., Эбзеева Л. Х.
Кафедра фундаментальной химии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет
Минздрава России», 414000, улица Бакинская, 121, Астрахань, Россия
Для корреспонденции: Коханов Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры
Фундаментальной химии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава оссии», e-mail: [email protected]
For correspondence: Alexander V. Kokhanov, MD, professor of Department of Fundamental Chemistry of the
Astrakhan State Medical University, e-mail: [email protected]
Information about authors:
Kokhanov A. V., http://orcid.org/0000-0002-4167-6299
Bisalieva R. A., https://orcid.org/0009-0003-9814-5098
Ebzeeva L. Kh., https://orcid.org/0009-0009-1432-7147
РЕЗЮМЕ
Дыхательный пигмент гемоглобин (Hb) с биохимических позиций - это четыре полипептидные цепи, каждая из которых содержит гем (Fe-протопорфирин IX). К наиболее значимым и изученным гемоглобинам человека относятся: HbA1, HbA2, фетальный гемоглобин (HbF) и открытый 20 лет назад нейроглобин (Ngb), мономолекулярный пептид, аналогичный по строению миоглобину (Mb) мышц человека. Выполняющие в крови транспортную функцию тетрамерные гемоглобины в клинической практике чаще всего использовали в качестве маркеров гипоксии или показателей гематологических заболеваний. Учитывая низкую концентрацию нейроглобина в тканях мозга, сетчатки, эндокринных желез человека возникло предположение об особой роли (Ngb) в ЦНС. Целью данной работы было улучшение результатов диагностики и лечения пожилых пациентов с атеросклеротическим стенозом внутренних сонных артерий (ВСА) после операции - каротидной эндартерэктомии (КЭЭ) посредством применения новых биохимических тестов на фетальный гемоглобин и нейроглобин. Результаты. Сопоставление уровней фетального гемоглобина при поступлении и выписке выявило статистически достоверное снижение уровней фетального гемоглобина после операций КЭЭ до нормы в группах пациентов без и с ишемическим инсультом в анамнезе. Уровни нейроглобина у пациентов с атеросклеротической окклюзией сонных артерий, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, в сыворотке крови обнаружены в единичных случаях в пороговых концентрациях. Заключение. Однако в отличие от сывороток крови нами впервые обнаружены значимые концентрации нейроглобина в гемолизатах крови пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, что может иметь диагностическое и прогностическое значение.
Ключевые слова: пожилые пациенты, атеросклеротический стеноз сонных артерий, операция каротидной эндартерэктомии, ищемический инсульт в анамнезе, фетальный гемоглобин, нейроглобин, определение в гемолизате крови.
FETAL HEMOGLOBIN AND NEUROGLOBIN IN THE BLOOD OF PATIENTS AFTER RECONSTRUCTIVE SURGERY ON THE CAROTID ARTERIES
Kokhanov A. V., Bisalieva R. A., Ebzeeva L. Kh.
Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia
SUMMARY
The respiratory pigment hemoglobin (Hb), from a biochemical standpoint, is four polypeptide chains, each of which contains heme (Fe-protoporphyrin IX). The most significant and studied human hemoglobins include: HbA1, HbA2, fetal hemoglobin (HbF) and neuroglobin (Ngb), a monomolecular peptide discovered 20 years ago, similar in structure to myoglobin (Mb) of human muscles. Carrying out the transport function in the blood, tetrameric hemoglobins in clinical practice were most often used as markers of hypoxia or indicators of hematological diseases. Given the low concentration of neuroglobin in the tissues of the brain, retina, and endocrine glands of humans, an assumption arose about the special role of (Ngb) in the central nervous system. The aim of this work was to improve the results of diagnosis and treatment of elderly patients with atherosclerotic stenosis of the internal carotid artery (ICA) after carotid endarterectomy (CEE) operations by using new biochemical tests for fetal hemoglobin and neuroglobin. Results. Comparison of fetal hemoglobin levels at admission and discharge revealed a statistically significant decrease in fetal hemoglobin levels after CEE operations to normal in groups of patients with and without a history of ischemic stroke. Neuroglobin levels in patients with atherosclerotic occlusion of carotid arteries, referred for carotid endarterectomy, in blood serum were detected in isolated cases in threshold concentrations. Conclusion. However, unlike blood serum, we have for the first time detected significant concentrations of neuroglobin in blood hemolysates of patients who have had stroke, which may have diagnostic and prognostic significance.
Key words: elderly patients, atherosclerotic stenosis of the carotid arteries, carotid endarterectomy surgery, history of ischemic stroke, fetal hemoglobin, neuroglobin, determination in blood hemolysate.
Дыхательный пигмент гемоглобин (НЬ) с биохимических позиций - это четыре полипептидные цепи, каждая из которых содержит гем ^е-протопорфирин IX). К наиболее значимым и изученным гемоглобинам человека относятся: НЬА1, НЬА2, фетальный гемоглобин (HbF) и открытый 20 лет назад нейроглобин (^Ь), мономолекулярный пептид, аналогичный по строению миоглобину (МЬ) мышц человека [1; 2; 3]. Выполняющие в крови транспортную функцию тетрамерные гемоглобины в клинической практике чаще всего использовали в качестве маркеров гипоксии или показателей гематологических заболеваний [4; 5; 6]. Учитывая низкую концентрацию нейроглобина в тканях мозга, сетчатки, эндокринных желез человека возникло предположение об особой роли С^Ь) в ЦНС [7; 8; 9].
Доказано, что избыток нейроглобина облегчает последствия острых нарушений сердечного и мозгового кровообращения [10; 11; 12]. Что касается многочисленных исследований, посвященных HbF, проведенных в Астраханском ГМУ, были получены данные о значении фетального гемоглобина (HbF) в качестве маркеров гипоксии различного генеза при сердечно-сосудистых и гематологических заболеваниях [13-17].
Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), которое приводит к снижению качества жизни, и даже смерти пациентов, чаще всего возникает на фоне ишемического поражения головного мозга [18; 19]. Ведущей причиной инсульта у пациентов пожилого возраста является стенозирующее поражение внутренних сонных артерий атеросклеротическим процессом. Следует отметить, что атеросклероти-ческие стенозы и окклюзии несравнимо чаще встречаются в бассейне церебральных артерий в сравнении с интракраниальными артериями [20; 21]. На сегодняшний день приоритетным методом лечения данной патологии являются различные хирургические операции. Наиболее частой операцией при стенозе сонных артерий является операция эверсионной каротидной эн-дартерэктомия [22; 23].
В последние годы разработано множество биохимических маркеров, в число которых входят нейроглобин С^Ь) и фетальный гемоглобин (HbF), которые могли бы найти применение как у пациентов с церебральным инсультом, даже в остром периоде, так и у пациентов со стенозом каротидных артерий без ОНМК в анамнезе, направленных на операцию КЭЭ [4; 12; 16].
Целью данной работы было улучшение результатов диагностики и лечения пожилых пациентов с атеросклеротическим стенозом внутренних сонных артерий (ВСА) после операции каротидной эндартерэктомии (КЭЭ) посредством
применения новых биохимических тестов на фетальный гемоглобин и нейроглобин.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В группу пациентов вошло 63 человека в возрасте от 42 лет до 81 года, которым выполнена операция каротидной эндартерэктомии: 40 мужчин (63,5%), и 23 женщины (34,5%). Группа I - 46 пациентов первой группы после операции каротидной эндартерэктомии: 31 мужчина (67,4%) и 15 женщин (32,6%), не имевших ОНМК в анамнезе. Группа II - 17 пациентов второй группы после операции каротидной эндартерэктомии: 9 мужчин (52,9%) и 8 женщин (47,1%), перенесших ранее ОНМК. В III группу (группа контроля) -вошли 50 соматически здоровых лиц (доноры), медиана возраста составила 51,0 [45; 56] год. Группы сопоставимы по возрасту и полу.
На операцию направлялись пациенты со стенозом сонной артерии, более чем в 70%, или с более низким стенозом на фоне нестабильной атероматозной бляшки, что подтверждалось результатами дуплексного исследования. Все больные оперированы одной бригадой ангиохи-рургов. Операция каротидной эндартерэктомии выполнялась под общим наркозом.
Все обследованные пациенты помимо способа операции на сонной артерии подразделялись на подгруппы, не имеющих в анамнезе ОНМК и перенесших ишемический инсульт [7].
Клинические методы исследования: пульсок-симетрия, электрокардиография, УЗИ, дуплексное сканирование артерий шеи, транскраниальная допплерография, компьютерная томография головного мозга, ангиография сосудов головного мозга с контрастированием и магнитно-резонансная томография. Всем пациентам определяли степень неврологического дефицита по шкале NIHSS, а также по модифицированной шкале Рэнкина. Оценку неврологического статуса проводили как после ОНМК, так и непосредственно перед КЭЭ.
Лабораторные методы: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование гемолизатов и сывороток крови, коагулограмма.
При невозможности экспресс-исследования на гематологическом анализаторе пробы с кровью с антикоагулянтом в стандартной концентрации: ЭДТА (1,5 мг/мл), цитратом натрия (3,8%) или гепарина (20 МЕ на мл) отмывали от примеси сывороточных белков путем центрифугирования, и отмытую эритроцитарную взвесь подвергали гемолизу путем добавления в пробирки сапонина (Merck, Германия) до конечной концентрации 0,01%.
Исследование всех собранных образцов ге-молизированной и консервированной крови на
фетальный гемоглобина и белок нейроглобин производилось отсроченно в КДЛ Икрянинской ЦРБ (зав. лаб. С.В. Шининова), владеющей технологией исследования гемолизатов на феталь-ный гемоглобин.
На сегодняшний день в лаборатории Астраханского ГМУ разработаны схемы выделения и очистки нейроглобина из мозговой ткани человека, на полученные препараты получены моноспецифические антисыворотки и сконструированы тест-системы для иммунодиффузионного анализа (ИДА) нейроглобина. Тест-система на нейроглобин предоставлена доцентом кафедры биохимии Астраханского ГМУ Бисалиевой Р.А.
Проведение данной работы одобрена Этическим комитетом ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России (протокол № 11 от 19.09.2023 г.).
Полученные нами значения активности нейро-глобина и фетального гемоглобина представили в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха и Q3). Для сравнений различий между группами применялся непараметрический критерий и Манна-Уитни с уровнем значимости р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проведено сравнение показателей гемограммы у пациентов с выраженным атеросклероти-ческим поражением сонных артерий, требующих проведения реконструктивной операции на сонных артериях у двух подгрупп пацентов: не имевших ОНМК в анамнезе (табл. 1; рис. 1) и пациентов с перенесенным ранее ишемическим инсультом (табл. 2; рис. 2).
Так как концентрация многих показателей красной крови связана с полом пациента, в таблицах 1 и 2 результаты представлены с учетом гендерных различий. Для биохимических исследований сыворотка крови и гемолизат эритроцитов забирались двухкратно при поступлении пациента на операцию и при выписке.
Установлены достоверные различия по уровням эритроцитов между мужчинами и женщинами контрольной группы доноров, у пациентов, направленных на хирургическое лечение стеноза ВСА, достоверных различий по уровням эритроцитов связанных с полом не установлено (табл. 1 и табл. 2).
Установлены достоверные различия по уровням гемоглобина в зависикости от пола и у пациентов, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, не имевших в анамнезе ОНМК (табл. 1). У пациентов с ишемическим инсультом в анамнезе данная тенденция не наблюдается.
Уровни фетального гемоглобина при поступлении пациентов, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, имеющих и не имеющих в анамнезе ОНМК во всех случаях статистически достоверно отличались от контроль-
ной групы доноров соответствующего пола (табл. 1 и табл. 2).
Уровни фетального гемоглобина при выписке от контрольных значений доноров не отличались. Однако обнаружены статистически достоверные различия между подгруппами пациентов (р<0,05), направленных на каротидное стенти-рование, входящих в подгруппы имеющих и не имеющих в анамнезе ОНМК.
Сопоставление уровней фетального гемоглобина при поступлении и выписке выявило во всех восьми случаях (по 4 колонки в таблицах 1 и 2) статистически достоверное снижение уровней фетального гемоглобина после операций на сонной артерии до нормы.
Аналогичная ситуация наблюдается для отношения количества фетального гемоглобина к общему гемоглобину выраженное в процентах -отношение HbF/ НЬА (%) при поступлении и выписке выявило во всех восьми случаях (по 4 колонки в таблицах 1 и 2) статистически достоверное снижение уровней фетального гемоглобина после операций на сонной артерии до нормы.
Для получения препарата нейроглобина человека мы использовали многоступенчатую систему выделения и очистки мозговой ткани. Полученная тест-система на нейроглобин не реагировала ни с сыворотками доноров, ни с сыворотками крови всех остальных обследованных пациентов. Однако нами установлено, что часть эритроцитов может реагировать с моноспецифической кроличьей антисывороткой, полученной против нейроглоби-на из мозга человека. Данный феномен нуждается в самостоятельном всестороннем изучении.
Что касается изучения уровней нейроглоби-на у пациентов с атеросклеротической оклюзи-ей сонных артерий, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, то в их гемолиза-тах крови в отличие от донорских гемолизатов эритроцитов действительно обнаружены концентрации нейроглобина в десятки и сотни раз превосходящие концентрации Ngb в гемолиза-тах эритроцитов доноров (табл. 3).
Особенно высокие концентрации нейроглоби-на обнаружены в гемолизатах крови пациентов, перенесших ОНМК. Однако статистически значимых различий в концентрация нейроглобина между группам пациентов имевших и неимевших ОНМК в анамнезе нами не установлено из-за большого разброса результатов и низкой чувствительности разработанной нами тест-системы на нейроглобин. Уровни нейроглобина (в виде М±т и медианы) у обследованных пациентов, направленных на операцию каротидной эндартерэк-томии, дифференцированно по подгруппам без ОНМК и с ишемическим инсультом в анамнезе, представлены в табл. 3.
Таблица 1. Концентрации изученных показателей в гемолизатах крови у пациентов, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, не имевших ОНМК в анамнезе (данные в таблице представлены медианой и межквартильным размахом). Table 1. Concentrations of the studied parameters in blood hemolysates in patients referred for carotid surgery who did not have a history of stroke (data in the table are presented as median and interquartile
range).
Показатели крови Контроль (доноры) операции КЭЭ
Муж (n=26) Жен (n=24) Муж (n=31) Жен (n=15)
Эритроциты, х1012/ л 4,44 (4,31/4,73) 3,84 (3,63/4,10) р1<0,05 4,21 (3,74/4,43) р2<0,05 3,80 (3,53/4,13)
Гемоглобин, (г/л) 139 (131/158) 137 (130/143) 146 (133/155) 134 (128/142) р1<0,05
Цветной показатель 0,90 (0,82/0,96) 0,90 (0,84/0,95) 0,86 (0,82/0,97) 0,83 (0,80/0,90)
Фетальный HbF (г/л) перед опер 1,63 (1,34/2,52) 1,73 (1,18/2,21) 3,67 (3,33/4,69) р1<0,05 3,78 (3,22/4,11) р1<0,05
Фетальный HbF (г/л) при выписке - - 1,67 (1,33/2,69) р4<0,05 1,78 (1,22/2,11) р4<0,05
отношение НЬА(%) перед опер 1,14 (0,83/2,14) 1,30 (0,84/1,53) 2,68 (2,24/3,39) р1<0,05 2,82 (2,24/3,65) р1<0,05
отношение НЬА(%) при выписке - - 1,16 (0,91/1,97) р3<0,05 1,33 (0,98/2,08) р3<0,05
Примечание: р1 - значимость различий между показателями мужчин и женщин, р2 - значимость различий оперированных больных с группой доноров соответствующего пола, р3 - значимость различий между абсолютными и относительными уровнями HbF при поступлении и выписке. Note: p1 - significance of differences between the indicators of men and women, p2 - significance of differences between operated patients and the donor group of the corresponding gender, p3 - significance of differences between absolute and relative HbF levels upon admission and discharge.
Таблица 2. Концентрации изученных показателей в гемолизатах крови у пациентов, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, ранее перенесших ишемический инсульт (данные в таблице представлены медианой и межквартильным размахом). Table 2. Concentrations of the studied parameters in blood hemolysates in patients referred for carotid endarterectomy surgery who had previously suffered an ischemic stroke (data in the table are presented as
median and interquartile range).
Показатели крови Контроль(доноры) Операции КЭЭ
Муж (n=26) Жен (n=24) Муж (n=9) Жен (n=8)
Эритроциты, х1012/ л 4,44 (4,31/4,73) 3,84 (3,63/4,10) 4,28 (3,89/4,56) р2<0,05 4,18 (3,80/4,55)
Гемоглобин, (г/л) 139 (131/158) 137 (130/143) 138 (127/147) 138 (134/148)
Цветной показатель 0,90 (0,82/0,96) 0,90 (0,84/0,95) 0,82 (0,78/0,95) 0,82 (0,77/0,87)
Фетальный HbF (г/л) перед опер 1,63 (1,34/2,52) 1,73 (1,18/2,21) 3,67 (3,11/4,89) р1<0,05 3,78 (3,22/4,56) р1<0,05
Фетальный HbF (г/л) при выписке - - 1,67 (1,11/2,89) 2,44 (1,44/2,56)
отношение ША (%) перед опер 1,14 (0,83/2,14) 1,30 (0,84/1,53) 2,50 (2,21/3,29) р1<0,05 2,88 (2,51/3,45) р1<0,05
отношение ША (%) при выписке - - 1,06 (0,84/1,99) р3<0,05 1,65 (1,00/2,10) р3<0,05
Примечание: р1 - значимость различий между показателями мужчин и женщин, р2 - значимость различий оперированных больных с группой доноров соответствующего пола, р3 - значимость различий между абсолютными и относительными уровнями HbF при поступлении и выписке. Note: p1 - significance of differences between the indicators of men and women, p2 - significance of differences between operated patients and the donor group of the corresponding gender, p3 - significance of differences between absolute and relative HbF levels upon admission and discharge.
Таблица 3. Титры нейроглобина в гемолизатах крови доноров и пациентов, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, имеющих и не имеющих в анамнезе ОНМК (данные в таблице
представлены (M±m, медианой и межквартильным размахом). Table 3. Neuroglobin titers in blood hemolysates of donors and patients referred for carotid endarterectomy surgery, with and without a history of stroke (data in the table are presented (M±m, median and interquartile
range).
Биохимический маркер Контроль Операции КЭЭ Операции КЭЭ
(доноры) ОНМК в анамнезе не указано В анамнезе ишемичес-кий инсульт
n=50 n=46 n=17
Нейроглобин эритроцитов (мкг/мл) 0,006±0,003 0,00 (0,00/0,00) 0,051±0,010 0,00 (0,00/0,10) р1<0,05 0,879±0,256 0,40 (0,20/0,80) р1<0,05 р2=0,165
Примечание: р1 - значимость различий оперированных больных с группой доноров, р2 - значимость различий между показателями у пациентов без и ОНМК в анамнезе.
Note: pi - significance of differences between operated patients and the donor group, p2 - significance of differences between indicators in patients without and with a history of stroke.
ОБСУЖДЕНИЕ
Каротидная эндартерэктомия (КЭЭ) является «золотым стандартом» лечения атеросклеро-тических поражений сонных артерий [20; 23]. В статистике неврологических катастроф, обусловленных КЭЭ, на первый план выходят такие осложнения, как ишемия мозга, гиперперфузион-ный синдром, а также повреждение черепно-мозговых нервов [18; 21; 22].
В данной статье сделан упор на анализе исследований фетального гемоглобина и нейроглоби-на у пожилых пациентов с атеросклеротическим стенозом внутренней сонных артерии (ВСА) после операции каротидной эндартерэктомии (КЭЭ) путем сопоставления результатов в подгруппах пациентов, имеющих и не имеющих в анамнезе ОНМК [5; 7; 10].
Что касается фетального гемоглобина (HbF), то он является самым изученным минорным гемоглобином человека. В данной статье мы не заостряли внимания на физико-химических свойствах, методах очистки и выделения HbF и иммунохимических аспектах получения имму-нохимических тест-систем на этот маркер [2; 4]. Кроме того, в последние годы активно изучается изменение продукции этого протеина при стресс-нормальных и патологических состояниях человека в самых разнообразных категориях населения [5; 16; 17].
Нами впервые налажено массовое определение фетального гемоглобина в гемолизатах эритроцитов крови. Определения HbF методом непрямого твердофазного иммуноферментного
анализа в гемолизатах крови апробированы на донорах и пациентах с различной патологией, сопровождающейся ишемией и гипоксией [6; 15].
Уровень HbF у пациентов с атеросклеротическим стенозом сонных артерий зависит от характера гипоксического поражения ЦНС. Установлено, что при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС концентрации фетального гемоглобина в 1,5 раза превышает продукцию этого глобина у пациентов с гипоксически-геморрагическим поражением [2; 4; 16].
Что касается изучения уровней нейроглобина С^Ь) у пациентов с атеросклеротической окклюзией сонных артерий, направленных на операцию каротидной эндартерэктомии, то в их гемолиза-тах крови в отличие от донорских гемолизатов эритроцитов обнаружены концентрации нейро-глобина в десятки и сотни раз превосходящие концентрации Ngb в гемолизатах эритроцитов доноров. Что касается нейроглобина, то тест на него обладает не только диагностическим потенциалом, но и существенным потенциалом практического применения в качестве основы для биомедицинских препаратов, действие которых направлено на ингибирование гибели ней-рональных клеток. Подобные препараты могут быть чрезвычайно востребованы в качестве терапевтических средств как при патологических состояниях (нейродегенеративных заболеваниях, инсультах, ишемиях и гипоксиях различного ге-неза) [7; 9; 11].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведено сравнение показателей гемограммы у пациентов с выраженным атеросклероти-
ческим поражением сонных артерий, требующих проведения реконструктивной операции на сонных артериях, у пацентов, не имевших ОНМК в анамнезе, и пациентов с перенесенным ранее ишемическим инсультом. Определены уровни фетального гемоглобина и нейроглобина в гемо-лизатах крови у пациентов после реваскуляриза-ции церебральных артерий методом эверсионной каротидной эндартерэктомии. Тесты на феталь-ный гемоглобин и нейроглобин отражают степень ишемического поражения головного мозга. Применение новых иммуноферментных тестов на фетальный гемоглобин и нейроглобин в гемо-лизатах крови у пациентов после реваскуляриза-ции церебральных артерий может быть полезным для оценки качества проведенных операций на атеросклеротически пораженных сонных артериях.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Юшков Б. Г., Черешнев В. А., Бриллиант С.
A. Гетерогенная система гемоглобина и ее роль в норме и при патологии. Клиническая патофизиология. 2020;26(2):22-36.
2. Кривенцев Ю. А., Кривенцева Л. А. Гемо-глобины человека как диагностические маркеры. Научное обозрение. Медицинские науки. 2018;1:16-20.
3. Burmester T., Gerlach F., Hankeln T. Regulation and role of neuroglobin and cytoglobin under hypoxia. Adv. Exp. Med. Biol. 2007;618:169-180.
4. Никулина Д. М., Кривенцев Ю. А., Бисалие-ва Р. А., Лапеко С. В. Новый иммунохимический тест для лабораторной оценки состояния эри-трона. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; 12: 27-30.
5. Коханов А. В., Шининова С. В., Воронкова М. Ю., Бисалиева Р. А. Нормативные показатели красной крови у здоровых детей дошкольного возраста юга Астраханской области человека. Современные проблемы науки и образования. 2016;5. URL: https://science-education.ru/ru/article/ view?id = 25205. (Дата обращения: 12.03.2024).
6. Шининова С. В., Саташева З. М., Сайдулаев
B. А., Коханов А. В., Кчибеков Э. А., Гудинская Н. И., Жмыхов Д. В. Сравнение уровней лакто-феррина и фетального гемоглобина в крови пожилых жителей юга Астраханской области и горных районов Дагестана. Современные проблемы науки и образования. 2023;4:91-98.
7. Ascenzi P. et al. Neuroglobin: From structure to function in health and disease. Molecular Aspects of Medicine. 2016;52:1-49.
8. Emara M., Turner A. R., Allalunis-Turner J. Hypoxic regulation of cytoglobin and neuroglobin expression in human normal and tumor tissues. Cancer Cell Int. 2010 Sep 9:10:33. doi: 10.1186/14752867-10-33.
9. Li R. C., Guo S. Z., Lee S. K., Gozal D. Neuroglobin protects neurons against oxidative stress in global ischemia. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2010;30(11):1874-82. doi: 10.1038/jcbfm.2010.90.
10. Wang X., Liu J., Zhu H., Tejima E., Tsuji K., Murata Y., Atochin D. N., Huang P. L., Zhang C., Lo E. H. Effects of neuroglobin overexpression on acute brain injury and long-term outcomes after focal cerebral ischemia. Stroke. 2008;39(6):1869-74. doi: 10.1161/STR0KEAHA.107.506022.
11. Xue L., Chen H., Lu K., et al. Clinical significance of changes in serum neuroglobin and HIF-1a concentrations during the early-phase of acute ischemic stroke. J. Neurol. Sci. 2017; 375:525-7.
12. Узлова Е. В., Зиматкин С. М. Нейропро-текторное действие нейроглобина при гипоксии/ишемии. Сибирский научный медицинский журнал. 2021;41(2):33-39. doi: 10.18699/ SSMJ20210205.
13. Steinberg M. H., Chui D. H., Dover G. J., Sebastiani P., Alsultan A. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: a glass half full? Blood. 2014;123(4):481-485.
14. Thein S. L., Menzel S. Discovering the genetics underlying fetal haemoglobin production in adults. British Journal of Haematology. 2009;145(4):455-467.
15. Бисалиева Р. А., Кривенцев Ю. А., Биса-лиев Р. В., Кальной В. С. Иммунохимический анализ фетального гемоглобина в крови наркологических больных. Наркология. 2009;8(1):95-97.
16. Кривенцев Ю. А., Никулина Д. М., Би-салиева Р. А. Иммунохимический анализ концентрации фетального гемоглобина в крови новорожденных мальчиков и девочек с внутриутробной гипоксией. Омский научный вестник. 2006;46(9):272-274.
17. Мяснянкин А. А., Коханов А. В., Бело-пасов В. В., Метелкина Е. В., Кривенцев Ю. А. Пульсоксиметрия и мониторинг железосодержащих белков крови у больных с черепно-мозговой травмой. Астраханский медицинский журнал. 2011;3:243-245.
18. Пирадов М. А., Максимова М. Ю., Тана-шян М. М. Инсульт: пошаговая инструкция. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.
19. Суслина З. А., Гулевская Т. С., Максимова М. Ю., Моргунов В. А. Нарушение мозгового кровообращения: диагностика, лечение, профилактика. М.: Медпресс-информ; 2016.
20. Лукьянчиков В. А., Удодов Е. В. Тактика хирургического лечения острой ишемии головного мозга, обусловленной атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий. Нейрохирургия 2020;22(3):31-41.
21. Литвиненко М. А. Эффективность каротидной эндартерэктомии у больных, перенесших ишемический инсульт. Военно-медицинский журнал. 2021;342(4):78-80.
22. Узденов М. Б., Эбзеева Л. Х., Сарие-ва А. А., Гочияева А. А. Повреждение черепных нервов после каротидной эндартерэктомии. Курортная медицина. 2023;4:98-102. doi: 10.51871/23040343_2023_4_98.
23. Казанцев А. Н., Виноградов Р. А., Жарова А. С., Кравчук В. Н. Спорные вопросы каротид-ной эндартерэктомии. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2022;15 (3):248-260. doi:10.17116/kardio202215031248.
REFERENCES
1. Yushkov B. G., Chereshnev V. A., Brilliant S. A. Heterogeneous hemoglobin system and its role in health and disease. Clinical Pathophysiology. 2020;26(2):22-36. (In Russ.).
2. Kriventsev Yu. A., Kriventseva L. A. Human hemoglobins as diagnostic markers. Scientific review. Medical sciences. 2018;1:16-20. (In Russ.).
3. Burmester T., Gerlach F., Hankeln T. Regulation and role of neuroglobin and cytoglobin under hypoxia. Adv. Exp. Med. Biol. 2007;618:169-180.
4. Nikulina D. M., Kriventsev Yu. A., Bisalieva R. A., Lapeko S. V. New immunochemical test for laboratory assessment of erythron state. Clinical laboratory diagnostics. 2009;12:27-30. (In Russ.).
5. Kokhanov A. V., Shininova S. V., Voronkova M. Yu., Bisalieva R. A. Normative indicators of red blood in healthy preschool children in the south of the Astrakhan region. Modern problems of science and education. 2016. No. 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 25205. (Accessed 12.03.2024). (In Russ.).
6. Shininova S. V., Satasheva Z. M., Saidulaev V. A., Kokhanov A. V., Kchibekov E. A., Gudinskaya N. I., Zhmykhov D. V. Comparison of the levels of lactoferrin and fetal hemoglobin in the blood of elderly residents of the south of the Astrakhan region and the mountainous regions of Dagestan. Modern problems of science and education. 2023;4:91-98. (In Russ.).
7. Ascenzi P. et al. Neuroglobin: From structure to function in health and disease. Molecular Aspects of Medicine. 2016;52:1-49.
8. Emara M., Turner A. R., Allalunis-Turner J. Hypoxic regulation of cytoglobin and neuroglobin expression in human normal and tumor tissues.
Cancer Cell Int. 2010 Sep 9:10:33. doi: 10.1186/14752867-10-33.
9. Li R. C., Guo S. Z., Lee S. K., Gozal D. Neuroglobin protects neurons against oxidative stress in global ischemia. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2010;30(11):1874-82. doi: 10.1038/jcbfm.2010.90.
10. Wang X., Liu J., Zhu H., Tejima E., Tsuji K., Murata Y., Atochin D. N., Huang P. L., Zhang C., Lo E. H. Effects of neuroglobin overexpression on acute brain injury and long-term outcomes after focal cerebral ischemia. Stroke. 2008;39(6):1869-74. doi: 10.1161/STR0KEAHA.107.506022.
11. Xue L., Chen H., Lu K., et al. Clinical significance of changes in serum neuroglobin and HIF-1a concentrations during the early-phase of acute ischemic stroke. J. Neurol. Sci. 2017; 375:52-5-7.
12. Uzlova E. V., Zimatkin S. M. Neuroprotective effect of neuroglobin during hypoxia/ischemia. Siberian Scientific Medical Journal. 2021;41(2):33-39. (In Russ.). doi: 10.18699/SSMJ20210205.
13. Steinberg M. H., Chui D. H., Dover G. J., Sebastiani P., Alsultan A. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: a glass half full? Blood. 2014;123(4):481-485.
14. Thein S. L., Menzel S. Discovering the genetics underlying fetal haemoglobin production in adults. British Journal of Haematology. 2009;145(4):455-467.
15. Bisalieva R. A., Kriventsev Yu. A., Bisalyev R. V., Kalnoy V. S. Immunochemical analysis of fetal hemoglobin in the blood of narcological patients. Narcology. 2009;8(1):95-97. (In Russ.).
16. Kriventsev Yu. A., Nikulina D. M., Bisalieva R. A. Immunochemical analysis of the concentration of fetal hemoglobin in the blood of newborn boys and girls with intrauterine hypoxia. Omsk Scientific Bulletin. 2006;46(9):272-274. (In Russ.).
17. Myasnyankin A. A., Kokhanov A. V., Belopasov V. V., Metelkina E. V., Kriventsev Yu. A. Pulse oximetry and monitoring of iron-containing proteins in the blood in patients with traumatic brain injury. Astrakhan Medical Journal. 2011;3:243-245. (In Russ.).
18. Piradov M. A., Maksimova M. Yu., Tanashyan M. M. Stroke: step-by-step instructions. Guide for doctors. Moscow : GEOTAR-Media; 2019. (In Russ).
19. Suslina Z. A., Gulevskaya T. S Maksimova M. Yu., Morgunov V. A. Cerebrovascular accident: diagnosis, treatment, prevention. Moscow : Medpress-inform; 2016. (In Russ).
20. Lukyanchikov V. A., Udodov E. V. Tactics of surgical treatment of acute cerebral ischemia caused by atherosclerotic lesions of the brachiocephalic arteries. Neurosurgery 2020; 22(3):31-41. (In Russ.).
21. Litvinenko M. A. Efficiency of carotid endarterectomy in patients who suffered ischemic
stroke. Military Medical Journal. 2021;342(4):78-80. (In Russ.).
22. Uzdenov M. B., Ebzeeva L. Kh., Sarieva A. A., Gochiyaeva A. A. Cranial nerve damage after carotid endarterectomy. Resort Medicine. 2023;4:98-102. (In Russ.). doi:10.51871/23040343_2023_4_98.
23. Kazantsev A. N., Vinogradov R. A., Zharova A. S., Kravchuk V. N. Controversial issues of carotid endarterectomy. Cardiology and cardiovascular surgery. 2022;15(3):248-60. doi: 10.17116/ kardio202215031248. (In Russ.).
